中藥降血糖的研究進(jìn)展及市場(chǎng)分析

77 降血糖中藥的研究進(jìn)展及市場(chǎng)分析 韋曉瑜 雙鶴藥業(yè)研究院 糖尿病是一種常見、多發(fā)的慢性疾病，與癌癥、心血管疾病并稱為世界三大疾病，最大特點(diǎn)是病程長(zhǎng)且復(fù)雜、難根治。其病理生理改變是胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)和繼發(fā)的維生素、水、電解質(zhì)代謝紊亂。表現(xiàn)為血糖、尿糖升高，患者出現(xiàn)多食、多飲、多尿、口干及全身無力等癥狀，中醫(yī)稱之為消渴。臨床分為胰島素依賴型（ 1 型）和非胰島素依賴型（ 2 型）兩類， 1 型糖尿病是胰島素分泌絕對(duì)不足，只能用胰島素替代治療，藥學(xué)工作者所能做的就是改變給藥途徑，提 高生物利用度等。而絕大部分患者屬于 2 型糖尿病，必須嚴(yán)格控制血糖水平及相關(guān)的危險(xiǎn)因素才能改善患者的生存質(zhì)量。 以下就這一領(lǐng)域中中藥的研究進(jìn)展作一介紹，同時(shí)與西藥進(jìn)行比較，挖掘中藥降血糖的優(yōu)勢(shì)和潛力，并在此基礎(chǔ)上針對(duì)降血糖中藥的市場(chǎng)作一簡(jiǎn)要分析。 研究進(jìn)展 一、 中藥單味藥及其活性成分 具有降血糖作用的單味中藥來源涉及 20 多個(gè)科，這些植物在國(guó)內(nèi)分布廣泛 ,資源豐富，具有廣泛的開發(fā)和利用前景。經(jīng)現(xiàn)代研究已證實(shí)的具有降糖作用的活性成分包括皂苷、萜、多肽與氨基酸、多糖、黃酮、不飽和脂肪酸、生物堿、甾體、硫鍵化 物和苯丙素酚等。根據(jù)其作用機(jī)制，可分為以下幾大類： 具有胰島素樣作用的藥物：心葉青牛膽葉的水、乙醇、氯仿提取物對(duì)正常和四氧嘧啶糖尿病家兔，均有顯著降血糖作用。大籽五層龍根醇提物的甲醇部位顯示較強(qiáng)的降糖活性，且呈胰島素樣作用。 苦瓜皂苷對(duì)糖尿病模型兔具有明顯的降血糖作用 ,與優(yōu)降糖相比其降糖作用緩慢而持久，有人稱之為植物胰島素。 蛋白質(zhì)糖基化抑制劑： 葛根、柴胡、地黃、人參的醇提物對(duì)人血清白蛋白（ HSA）非酶糖基化有明顯的抑制作用；對(duì)晶狀體蛋白的非酶糖基化也有明顯的抑制作用。植物單體成分槲皮素和水飛薊賓等也 有較強(qiáng)的蛋白質(zhì)非酶糖基化抑制作用。 可改善血液流變性的降糖藥：月見草油乳靜脈滴注，空腹血糖下降顯著，同時(shí)能降低血 78 清膽固醇和甘油三酯，升高 HDL-C，而全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原均有極顯著下降，有望用于治療糖尿病伴高脂血癥患者。小檗堿不僅有顯著的降血糖作用，而且對(duì)糖尿病患者伴有的合并癥高血壓、高血脂、血栓形成等有很好的防治作用。虎杖、紅景天、絞股藍(lán)、丹參、黃精、玉竹等都具有非常顯著的治療作用。中藥在改善血液流變性方面的效果優(yōu)于西藥。 提高胰島素受體敏感性的藥物：玉竹甲醇提取物和番石榴葉中的黃酮苷主 要是通過提高胰島素敏感性而達(dá)到降血糖作用。 增強(qiáng)機(jī)體免疫的降糖藥： 黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖的作用 ,可使葡萄糖負(fù)荷后小鼠的血糖水平顯著降低 ,同時(shí)能提高機(jī)體免疫力。茶葉復(fù)合多糖具有明顯降血糖和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功能。 抑制葡萄糖苷酶活性的降糖藥：從苦骨提取物中分離出的活性成分苦骨異黃酮苷F ,能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖苷酶活性。 其它降糖中藥：景天科銀白青鎖龍鮮葉的提取物具有極好的降血糖活性，從該提取物分離得到的兩個(gè)有效成分葡萄庚糖酸低烷基酯和銀白青鎖龍苷對(duì)小鼠顯示強(qiáng)烈的抗糖尿病活性。日本當(dāng)藥全草醇提物 的降糖強(qiáng)度可與甲苯磺丁脲相比，其中一個(gè)活性成分 bellidifolin具有非常顯著的降糖作用，且呈劑量依賴性。 二、 中藥復(fù)方制劑 中藥的優(yōu)勢(shì)還在于傳統(tǒng)中藥理論指導(dǎo)下通過復(fù)方制劑中各味藥物的配伍來發(fā)揮協(xié)同治療效果。近年中藥降糖復(fù)方制劑的研究得到了迅猛發(fā)展， SFDA 已批準(zhǔn)上市的品種就有 40 多種，主要包括： 糖脈康顆粒：主要用于型糖尿病及并發(fā)癥。 金芪降糖片（金芪片）： 能改善機(jī)體糖代謝和脂質(zhì)代謝，同時(shí)恢復(fù)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，降低血乳酸和促進(jìn)肝糖元的合成。 糖泰膠囊：對(duì)型糖尿病的臨床癥狀有良好的治療與 改善作用。 糖復(fù)康：對(duì) TG， TC， LDL-C， VLDL-C， AI 水平下降及 HDL-C 水平升高的改善幅度顯著優(yōu)于達(dá)美康（ P0.01），并呈劑量依賴關(guān)系。可用于防治糖尿病及其血管并發(fā)癥。 糖尿?qū)帲焊纳铺悄虿〈笫蟮囊葝u素抵抗，且具有調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用。 三消治：可使 ALL 糖尿病鼠胰腺細(xì)胞的形態(tài)和數(shù)目有所改善，降低其血糖和病死率。具有對(duì)抗胰島素抵抗、促進(jìn)細(xì)胞的修復(fù)、增強(qiáng)胰島素生物活性的作用。 糖渴清：通過抑制胰高血糖素分泌、促進(jìn)胰島素分泌而降低血糖。 胰活散沖劑：對(duì)細(xì)胞的損傷有修復(fù)和增加細(xì)胞分泌顆粒的作 用 ,起到增強(qiáng)其活性達(dá)到 79 降血糖的目的。 除以上制劑外還有烏梅丸、參茸降糖膠囊、消糖靈、盛臨降糖足貼等新制劑，對(duì)糖尿病的防治均有一定作用。 三、 中西復(fù)方制劑 日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)，以中藥合并西藥的療法，不但能更好地控制血糖，而且可以改善患者的并發(fā)癥。崔氏對(duì)小檗堿加小劑量達(dá)美康治療老年 2 型糖尿病進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)小檗堿加小劑量達(dá)美康療效較好，單用小檗堿的療效與達(dá)美康相似。 四、 作用機(jī)制 中藥降糖作用的機(jī)制是通過多環(huán)節(jié)、多途徑、多因素實(shí)現(xiàn)的。實(shí)驗(yàn)研究表明，其降糖機(jī)制多為： （ 1）刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素；（ 2）修復(fù)受損的 胰島細(xì)胞；（ 3）增加胰島素受體數(shù)目或提高其親和力；（ 4）改善胰島素抵抗；（ 5）影響受體后糖代謝的某些環(huán)節(jié) ,如增加肝糖元、抑制糖原異生等；（ 6）拮抗升糖激素，如通過拮抗皮質(zhì)醇、兒茶酚胺等升糖激素而降低血糖；（ 7）抑制葡萄糖苷酶活性；（ 8）清除自由基，增強(qiáng)對(duì)抗成分，抗脂質(zhì)過氧化；（ 9）改善血液的高凝狀態(tài) ,預(yù)防糖尿病心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生；（ 10）糾正脂肪蛋白質(zhì)的代謝紊亂 ,使膽固醇降低 ,總蛋白及白蛋白水平提高；（ 11）調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)。 西藥降糖藥品種繁多，其中 2005 年美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的降 糖新藥就有 6 個(gè)： Symlin， Byetta， Levemir， Actoplus Met， Increlex 和 Avandaryl。西藥的作用機(jī)制比較單一，其降糖機(jī)制多在于：促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素；增加外周組織攝取和利用葡萄糖；抑制 -葡萄糖苷酶；提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素受體敏感性等。 迄今為止，還沒有哪種藥物能夠憑一己之力將 2型糖尿病患者的 HbA1c 水平長(zhǎng)期保持在目標(biāo)范圍之內(nèi)。即使是西藥的聯(lián)合使用，其療效也會(huì)在 3 4 年后逐漸降低。此外，許多口服降糖藥，如磺脲類、 -糖苷酶抑制劑類和噻唑烷二酮類藥物還會(huì)誘發(fā)患者體重增加 ，這對(duì)于大多數(shù)本身已經(jīng)肥胖的 2 型糖尿病患者來說，確實(shí)是難以忍受的。在目前的情況下，如果患者用口服降糖藥仍無法有效控制血糖水平，那他們就只能注射胰島素了。 因此，開發(fā)具有全新作用機(jī)制以及較佳風(fēng)險(xiǎn) /效益比的新型降糖藥已經(jīng)成為亟待解決的一項(xiàng)重要任務(wù)。與西藥比較， 中藥降糖更注重整體調(diào)整，在改善癥狀和并發(fā)癥方面明顯優(yōu)于西藥，且毒副作用較為少見，更適合需要長(zhǎng)期用藥的患者。應(yīng)發(fā)揮中藥優(yōu)勢(shì)，篩選具有多種降糖機(jī)制，具有良好降糖效果同時(shí)又可防治糖尿病并發(fā)癥的新藥，重點(diǎn)篩選可以提高胰島素 80 受體敏感性的藥物，并結(jié)合藥效學(xué)研究，篩選出 活性成分或活性部位。 市場(chǎng)分析 一、 市場(chǎng)現(xiàn)狀 目前國(guó)內(nèi)降糖藥物市場(chǎng)仍以西藥為主，口服降糖藥的西藥品種占 73.68份額，中藥品種僅占 26.32的份額。 在 20002005 年間，口服降糖化學(xué)藥相繼有羅格列酮、吡格列酮、瑞格列奈、格列美脲等新產(chǎn)品上市，這些新產(chǎn)品不僅搶奪了老一代降糖藥，如磺酰脲和雙胍類產(chǎn)品的市場(chǎng)，而且瓜分了一部分降糖中藥的市場(chǎng)。 口服降糖藥市場(chǎng)依然呈現(xiàn)西藥品種主導(dǎo)市場(chǎng)的局面，但與 1995 年的調(diào)查結(jié)果相比，西藥品種的市場(chǎng)份額下降了 9。我國(guó)已申報(bào)注冊(cè)的抗糖尿病中成藥有 18 個(gè)品種已申報(bào)了國(guó)家中藥品 種保護(hù)，但從近三年的市場(chǎng)銷售情況看，年銷售額過億的品種，只有廣州中藥一廠生產(chǎn)的消渴丸；年銷售額為 1000 萬到 5000萬元的品種也僅有 8-9 個(gè)， 降糖中藥的總體市場(chǎng)規(guī)模偏小。 另一方面，口 服降糖中藥價(jià)格普遍高于同品種西藥，月消費(fèi)多在 200 元以上。消渴丸的月消費(fèi)額約為 100 元，是降糖中藥中價(jià)格最低廉的，其品牌認(rèn)知度也是中藥產(chǎn)品中最高的，因此占了整個(gè)中藥份額的半壁江山。降糖中藥的月消費(fèi)額一般都在 200 元以上，有的達(dá)到400 元以上，中藥價(jià)格水平高成為一個(gè)發(fā)展的制約因素。而西藥最便宜的每月消費(fèi)額不到 10元，貴的如阿卡波 糖每月也只有 400 元，大多數(shù)在 100 元左右。 糖尿病患者多 為 收入比較低的老年人，而且慢性病需要長(zhǎng)期服藥?；颊咴诜没瘜W(xué)藥的同時(shí)還需花費(fèi)更多的錢來買中藥，這無疑會(huì)極大地限制降糖中藥的使用。 近幾年多數(shù)新產(chǎn)品都是以原有方劑為基礎(chǔ)制成成藥，很多還只是在原有產(chǎn)品基礎(chǔ)上改劑型 ， 產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，市場(chǎng)上缺少特點(diǎn)鮮明的產(chǎn)品。 綜合上述，目前市場(chǎng)上降糖中藥產(chǎn)品份額少，具有特色的品種更少，且市場(chǎng)規(guī)模小，成本高。 二、 市場(chǎng)前景預(yù)測(cè) 糖尿病發(fā)病率仍在逐年增加，發(fā)達(dá)國(guó)家患病率已高達(dá) 5 10，在我國(guó)則為 3左右。到 2030 年，全世界糖尿病患者人數(shù)將比 2000 年翻一番。糖尿病治療藥市場(chǎng)的年增長(zhǎng)速度為16%，即從 1998 年的 30 億美元增加到 2006 年的大約 200億美元。 在未來一段時(shí)間內(nèi)， 1 型糖尿病發(fā)病率仍將保持相對(duì)平穩(wěn)，但 2 型糖尿病患者人數(shù)則會(huì)穩(wěn)步增長(zhǎng)。在美國(guó)和歐洲， 2 型糖尿病患者人數(shù)目前約占所有糖尿病患者人數(shù)的 90%，在亞洲則幾乎達(dá)到 100%。值得注意的是，胰島素抵抗與肥胖癥密切相關(guān)，在 2 型糖尿病患者中， 81 有 60 70%同時(shí)患有肥胖癥。此外，胰島素抵抗還有可能引起其他許多疾病，包括動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腎功能衰竭和多囊卵巢綜 合征等。雖然飲食控制和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能夠有效降低肥胖癥和其他糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但患者的依從性卻不高。正因如此，研究人員還必須開發(fā)有效的糖尿病治療藥物來滿足廣大患者的需求，這就給降糖中藥帶來了機(jī)遇和挑戰(zhàn)。降糖中藥在治療并發(fā)癥方面有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可以彌補(bǔ)西藥的某些缺陷，因而具有廣闊的市場(chǎng)發(fā)展空間，若能開發(fā)出臨床效果好的中藥制劑，再配以合理的市場(chǎng)開發(fā)，中藥制劑一定能獲得更大的市場(chǎng)份額。 綜上所述，要開發(fā)糖尿病市場(chǎng)上的拳頭中藥產(chǎn)品，應(yīng)考慮具有如下特點(diǎn)的中藥制劑： （ 1） 長(zhǎng)效，多靶點(diǎn)，多機(jī)制降糖。 （ 2） 與西藥聯(lián)合使用有協(xié)同作 用，增強(qiáng)降糖效果。 （ 3） 對(duì)西藥的治療有輔助作用，減少西藥的不良反應(yīng)，緩解糖尿病并發(fā)癥。 （ 4） 成本低廉，資源豐富。 （ 5） 毒副作用小，療效顯著。 參考文獻(xiàn) 1.程振田 等 ， 醫(yī)學(xué)綜述， 2003， 9（ 10）： 627 629。 2.趙建峰 等 ， 河北中醫(yī)， 2005， 27（ 1）： 60 61。 3.王立輝 等 ， 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2005， 22（ 1）： 49 55。 4.陳小銘 等 ， 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2005， 25（ 2）： 126 128。 5.夏金彪 ，