傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物.ppt

第六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物,第一節(jié)概論,一引言,一.神經(jīng)系統(tǒng)的分類,神經(jīng)系統(tǒng),中樞神經(jīng),外周神經(jīng),按解剖分,按功能分,腦神經(jīng)12對脊神經(jīng)31對,感經(jīng)（傳入）神經(jīng)運(yùn)動(dòng)（傳出）神經(jīng),腦脊髓,延髓、腦橋、中腦間腦、小腦、大腦,傳出神經(jīng),自主神經(jīng)非隨意,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)隨意,交感神經(jīng),副交感神經(jīng),支配骨骼肌,支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器,節(jié)前短節(jié)后長,節(jié)前長節(jié)后短,按解剖學(xué)分,一引言,二.神經(jīng)系統(tǒng)的基本概念和術(shù)語1.神經(jīng)元：胞體+突起2.神經(jīng)纖維：神經(jīng)元較長的突起（主要由軸突）及套在外面的鞘狀結(jié)構(gòu)3.神經(jīng)節(jié)：由神經(jīng)元胞體在周圍部集合在一起形成,一引言,三.神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的基本方式反射反射弧：感受器傳入神經(jīng)中樞傳出神經(jīng)效應(yīng)器,一引言,一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),2、去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。,（1）副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維（2）交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和少數(shù)節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng),1、膽堿能神經(jīng)：,傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類,一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,乙酰膽堿受體,1.乙酰膽堿受體2.腎上腺素受體,毒蕈堿受體M受體,煙堿受體N受體,N1受體，神經(jīng)節(jié)和中樞N2受體，骨骼肌細(xì)胞膜,M1，M2，M3，M4，M5,三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),腎上腺素受體,受體,受體,三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),12,12,多巴胺受體：與多巴胺結(jié)合,三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型及效應(yīng),第二節(jié)膽堿受體激動(dòng)藥及抗膽堿酯酶藥,膽堿受體激動(dòng)藥及抗膽堿酯酶藥,一膽堿受體激動(dòng)藥1.激動(dòng)M、N受體類2.主要激動(dòng)M受體類3.主要激動(dòng)N受體類二抗膽堿酯酶藥1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥,一膽堿受體激動(dòng)藥,一.激動(dòng)M、N受體類乙酰膽堿，選擇性差，不穩(wěn)定，無實(shí)用價(jià)值藥理活性M樣作用：1.心血管系統(tǒng)擴(kuò)張血管，激動(dòng)M3受體，釋放NO減慢心率、減弱心肌收縮力2.胃腸道，泌尿道：平滑肌收縮3.腺體：分泌增加等N樣作用：1.激動(dòng)N1受體，神經(jīng)節(jié)先興奮后抑制2.激動(dòng)N2受體，骨骼肌興奮,二.主要激動(dòng)M受體類毛果蕓香堿，匹魯卡品,從毛果蕓香堿屬植物中提取的生物堿,膽堿受體激動(dòng)藥,藥理作用1.眼縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌的M受體，治療虹膜炎降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔括約肌收縮,虹膜向中治療青光眼心方向拉緊,前房角間隙變大,房水易于回流,眼內(nèi)壓下降調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌上的M受體,使肌肉向中心收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增加,調(diào)節(jié)于近視。2.腺體：分泌增加,一膽堿受體激動(dòng)藥,虹膜,房水,睫狀體,一膽堿受體激動(dòng)藥,一膽堿受體激動(dòng)藥,毛果云香堿的作用用途1、治療青光眼：改善防水循環(huán)，降低眼內(nèi)壓。2、虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜和晶狀體粘連3、M受體阻斷藥中毒,1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）,臨床應(yīng)用,2、治療虹膜睫狀體炎：與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用。3、口腔干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀,1.易逆性抗膽堿酯酶藥2.難逆性抗膽堿酯酶藥,二膽堿酯酶抑制藥,+,膽堿酯酶,復(fù)合物水解較慢,+,膽堿酯酶,復(fù)合物極難水解,新斯的明（Neostigmine）,體內(nèi)過程脂溶性低,口服吸收少，不易過血腦屏障，無明顯的中樞作用；不易過角膜，對眼的作用弱。,藥理機(jī)制新斯的明競爭性地與AChE結(jié)合，抑制AChE活性，使ACh在體內(nèi)堆積，表現(xiàn)出M樣和N樣作用,藥理作用眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣腺體分泌增加心血管系統(tǒng)功能減退胃腸道：促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌興奮骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：興奮骨骼肌機(jī)制：（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R；（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。,二膽堿酯酶抑制藥,臨床應(yīng)用重癥肌無力術(shù)后腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速非除極型神經(jīng)肌肉阻滯藥過量的解毒不良反應(yīng)過量時(shí)可產(chǎn)生“膽堿能危象”,二膽堿酯酶抑制藥,毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點(diǎn)：1、對眼的作用比毛果蕓香堿強(qiáng)而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。2、易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。,二膽堿酯酶抑制藥,中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯類P與AchE上酯解部位絲氨酸上的OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。,二膽堿酯酶抑制藥,中毒表現(xiàn).急性中毒：M樣癥狀、N樣癥狀，中樞癥狀。M樣癥狀縮瞳，嚴(yán)重者幾乎全部出現(xiàn)，早期可能不出現(xiàn)腺體分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，致呼吸困難胃腸道，惡心、嘔吐、腹痛等。泌尿系統(tǒng)，因膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。心血管系統(tǒng)，M樣作用，起心率減慢和血壓下降N樣作用，有時(shí)也可引起血壓升高,二膽堿酯酶抑制藥,N樣癥狀N1受體被激動(dòng)，神經(jīng)節(jié)興奮。在胃腸道、腺體、眼等方面，結(jié)果和M樣一致在心血管，心收縮力加強(qiáng)、血壓上升。N2受體被激動(dòng)，骨骼肌興奮，肌束顫動(dòng)常自小肌肉如眼瞼始，嚴(yán)重者呼吸肌麻痹死亡中樞癥狀：腦內(nèi)Ach含量升高，先興奮，后抑制，可因血壓下降及呼吸中樞麻痹而死亡。.慢性毒性：神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗等,二膽堿酯酶抑制藥,中毒類型輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并存。重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。,解救原則1、清除毒物（1）清洗皮膚；（2）洗胃；（3）導(dǎo)瀉。,2、盡快使用解毒藥,（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化,阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。,（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用,二膽堿酯酶抑制藥,膽堿酯酶復(fù)活藥,二膽堿酯酶抑制藥,碘解磷定,三膽堿酯酶復(fù)活藥,氯解磷定（PAMCl）,作用機(jī)制1、氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷酰化氯磷定（無毒），使AchE游離（復(fù)活）。2、直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。,水溶性高，溶液穩(wěn)定，副作用小，可iv或im給藥，給藥方便，價(jià)廉，為該類藥物的首選藥。,使用原則及早、足量、反復(fù)用藥,三膽堿酯酶復(fù)活藥,解毒特點(diǎn)1.解毒效果因不同有機(jī)磷酸酯類而異對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差對樂果中毒則無效。2.對骨骼肌作用最明顯，迅速制止肌束顫動(dòng)。3.碘解磷定不能對抗乙酰膽堿，應(yīng)與阿托品合用4.對老化酶無效，應(yīng)及早用藥其他藥物：氯磷定，雙解磷，雙復(fù)磷,三膽堿酯酶復(fù)活藥,膽堿受體阻斷藥,一受體阻斷藥二N1受體阻斷藥三N2受體阻斷藥,第三節(jié)膽堿受體阻斷藥,M膽堿受體阻斷藥,【定義】能競爭性阻斷M受體，從而對抗Ach及擬膽堿藥的M樣作用藥物。,【分類】1、天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。2、人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛,一受體阻斷藥,一阿托品類生物堿,洋金花,唐古特莨菪,莨菪,阿托品作用機(jī)制：競爭性阻斷受體，大劑量阻斷受體藥理作用與臨床應(yīng)用：抑制腺體分泌，唾液和汗腺最敏感可用于麻醉前給藥，防止分泌物阻塞氣道眼，松弛括約肌，擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹，用于虹膜睫狀體炎，驗(yàn)光配鏡，眼底檢查，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛，常與哌替啶合用對腎、膽絞痛常與度冷丁,一受體阻斷藥,青光眼患者禁用！,一受體阻斷藥,心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制加快房室傳導(dǎo)，可用于治療緩慢型心律失常部分病人治療量可出現(xiàn)心率短暫性減慢血管，大劑量擴(kuò)張血管，與抗膽堿作用無關(guān)可用于抗休克，改善微循環(huán)大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重中毒后轉(zhuǎn)為抑制解救有機(jī)磷酸酯中毒,一受體阻斷藥,腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，支配呼吸，消化系統(tǒng)器官及心臟等,對休克伴有心動(dòng)過速或高熱者禁用！,【不良反應(yīng)】1、治療量（0.5mg）常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2、大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3、嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。,【中毒解救】外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；可用地西泮或小量苯巴比妥對抗中樞興奮癥狀；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。,【禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者、高熱、心率加快患者禁用。,1、松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。2、擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。3、抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/201/10。4、中樞作用弱。常用于胃腸絞痛、中毒性休克。,【作用特點(diǎn)】,山莨菪堿(Anisodamine6542),熟悉,一受體阻斷藥,1、抑制CNS作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；(2)較大劑量，催眠、麻醉。2、抑制腺體分泌作用強(qiáng)于阿托品。3、防暈止吐作用。4、中樞抗膽堿作用。主要用于中藥麻醉，震顫麻痹癥，麻醉前給藥、暈動(dòng)癥、妊娠及放射病所致的嘔吐。,【作用特點(diǎn)】,東莨菪堿(Scopolamine),熟悉,一受體阻斷藥,A選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌B胃、十二指腸潰瘍；遺尿癥；妊娠嘔吐,后馬托品(Homatropine),作用特點(diǎn):,1、散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1-2天。2、臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。,普魯本辛（Probanthine）,作用特點(diǎn):,人工合成阿托品類代用品,哌侖西平（Pirenzepine）,一受體阻斷藥,【作用特點(diǎn)】,1、為選擇性M1受體阻斷藥；2、抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌；3、臨床用于消化性潰瘍。,了解,美卡拉明、樟磺咪芬藥理作用：與N1受體結(jié)合，阻斷沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo)1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴(kuò)張血管，血壓下降2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留臨床應(yīng)用：麻醉時(shí)控制血壓，減少手術(shù)出血,二N1受體阻斷藥,1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。2.根據(jù)其作用方式的特點(diǎn)，可分為除極化型非除極化型,三N2受體阻斷藥,（一）除極化型肌松藥1.靜息電位：細(xì)胞在沒有受到外來刺激時(shí)，細(xì)胞膜內(nèi)外側(cè)所存在的電位差。2.膜的極化：靜息電位存在時(shí)膜兩側(cè)所保持的內(nèi)負(fù)外正狀態(tài)3.除極化：細(xì)胞在刺激作用下發(fā)生興奮時(shí)，由于鈉通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進(jìn)入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)為正電位。,三N2受體阻斷藥,作用機(jī)制：藥物與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。,三N2受體阻斷藥,琥珀膽堿,由琥珀酸和兩分子膽堿組成,作用特點(diǎn)常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)之。在臨床用量時(shí)，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。,三N2受體阻斷藥,藥理作用：肌肉松弛1.1min起效，2min達(dá)作用高峰，5min作用消失。2.松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。臨床應(yīng)用：1.對喉肌的麻痹力強(qiáng)，靜注適于氣管內(nèi)插管等。2.靜滴適用于較長時(shí)手術(shù)，常先用硫噴妥鈉麻醉。,三N2受體阻斷藥,不良反應(yīng)：1.術(shù)后肌痛，肌肉酸痛甚至形態(tài)改變。35天自愈2.升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障摘除術(shù)患者禁用3.琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高），禁用琥珀膽堿，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。4.呼吸肌麻痹，用時(shí)必須備有人工呼吸機(jī)。,三N2受體阻斷藥,藥物相互作用1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。,三N2受體阻斷藥,（二）非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）作用機(jī)制：作用特點(diǎn)：短暫的肌束顫動(dòng)眼肌四肢、頸部軀干呼吸麻痹（大劑量）有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。在同類阻斷藥之間有相加作用。與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用。全麻藥和氨基甙類能加強(qiáng)和延長藥物的作用,三N2受體阻斷藥,乙酰膽堿+受體效應(yīng),+藥物,筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿藥理活性1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用頭頸小肌肉四肢、軀干、頸肌肉肋間肌膈肌2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進(jìn)組胺釋放，使血壓短時(shí)下降等注意事項(xiàng)1.禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者2.10歲下兒童對此藥高敏反應(yīng)較多，不宜用于兒童3.作用時(shí)間短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,三N2受體阻斷藥,腎上腺素受體激動(dòng)藥,二.根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性1.激動(dòng)和受體的擬腎上腺素藥腎上腺素麻黃堿多巴胺2.主要激動(dòng)受體的擬腎上腺素藥去甲腎上腺素間羥胺新福林等3.主要激動(dòng)受體的擬腎上腺素藥異丙基腎上腺素多巴酚丁胺,腎上腺素受體激動(dòng)藥分類,腎上腺素(AD)【體內(nèi)過程】1、po無效，可im、ih、ivgtt;2、作用時(shí)間短。藥理作用：興奮受體和受體產(chǎn)生作用。1.心臟激動(dòng)心臟1受體，正性肌力作用2.血管激動(dòng)受體,皮膚粘膜和部分內(nèi)臟血管收縮激動(dòng)2受體,冠狀血管和骨骼肌血管擴(kuò)張3.血壓一般劑量收縮壓升高，舒張壓不變或略降較大劑量收縮壓和舒張壓均升高。4.支氣管擴(kuò)張支氣管平滑肌和收縮粘膜下血管。5.代謝提高機(jī)體代謝，促進(jìn)糖原和脂肪分解。,一、受體激動(dòng)藥,(3)預(yù)先給予-R阻斷劑，再用AD，血壓出現(xiàn)翻轉(zhuǎn)，即不升反降現(xiàn)象稱為AD的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。,臨床應(yīng)用1.搶救心臟驟停心室內(nèi)注射（溺水，手術(shù)意外等）2.過敏性休克青霉素過敏3.支氣管哮喘。休克時(shí)，由于心臟抑制和小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加，循環(huán)血量降低，導(dǎo)致血壓下降；同時(shí)由于支氣管痙攣，可出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。禁用于心源性哮喘?？刂萍毙园l(fā)作4.減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時(shí)間5.局部止血鼻粘膜和齒齦等處不良反應(yīng)心悸、激動(dòng)不安、引起心律失常、和血壓急增等(注意其不穩(wěn)定）,一、受體激動(dòng)藥,問題：過敏性休克為什么首選腎上腺素？,多巴胺（dopamine）藥理作用1.心臟激動(dòng)心臟1受體，作用較溫和2.血管小劑量激動(dòng)1受體，收縮壓升高激動(dòng)1受體，皮膚粘膜血管收縮D1受體，擴(kuò)張腎、腸和冠脈血管大劑量受體占優(yōu)，血管收縮，血壓升高3.腎臟治療量激動(dòng)D1受體，腎血管擴(kuò)張，利尿大劑量腎血管收縮，加重和誘發(fā)腎衰臨床應(yīng)用1.休克2.急性腎功能衰竭（合用利尿藥）,一、受體激動(dòng)藥,麻黃堿（ephedrine）作用特點(diǎn)1.除激動(dòng)受體，還可促進(jìn)遞質(zhì)釋放2.較腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時(shí)間長3.興奮中樞作用強(qiáng)。4.快速耐受性臨床應(yīng)用1.防治支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療2.各種原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞3.防治麻醉引起的低血壓4.變態(tài)反應(yīng)性疾病蕁麻疹等,一、受體激動(dòng)藥,一、1，2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(NA,NE)基本特點(diǎn)1.性質(zhì)不穩(wěn)定，口服易被堿性腸液破壞2.收縮血管劇烈，皮下和肌肉注射可致局部壞死3.主要激動(dòng)受體，對1受體作用弱,對2受體作用更弱,二受體激動(dòng)藥,藥理作用1.血管激動(dòng)血管的1受體，收縮血管，皮膚黏膜腎腦肝腸骨骼肌血管因心臟興奮，冠狀血管舒張。2.心臟激動(dòng)心臟1受體，正性肌力作用。3.血壓：小劑量，收縮壓舒張壓不明顯，脈壓大劑量，收縮壓舒張壓，脈壓,二受體激動(dòng)藥,臨床應(yīng)用1.休克，主要用于神經(jīng)性休克早期血壓驟降2.藥物中毒性低血壓，對抗中樞抑制藥中毒。特別是氯丙嗪中毒時(shí)應(yīng)選用NA，不宜選用AD。3.上消化道出血稀釋后口服。不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死-原因：藥濃、久用、藥液外漏。處理：熱敷；i.h酚妥拉明；更換注射部位。2.用藥時(shí)間過長或劑量過大可致急性腎功衰竭3.大劑量可引起心律失常,二受體激動(dòng)藥,間羥胺(阿拉明)作用特點(diǎn)1、對受體興奮作用較強(qiáng)，對1受體作用較弱；2、通過置換作用,促進(jìn)囊泡釋放NA間接發(fā)揮作用;3、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;4、性質(zhì)穩(wěn)定,可im、ivgtt；5、可產(chǎn)生快速耐受性；6、不良反應(yīng)少；7、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。,二受體激動(dòng)藥,二.1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素（新福林）作用特點(diǎn)1.主要激動(dòng)1受體，藥理作用較弱但維持時(shí)間長2.可用于防治麻醉引起的低血壓3.可反射性減慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4.快速短效擴(kuò)瞳藥,用于眼底檢查,二受體激動(dòng)藥,一、1、2受體激動(dòng)藥異丙基腎上腺素（喘息定、治喘靈）【體內(nèi)過程】1、口服無效；2、不能透過血腦屏障；3、可氣霧給藥和舌下含化；4、維持時(shí)間較長。藥理作用1.興奮心臟，興奮1-R，心力，心率，傳導(dǎo)，心輸出量，心肌耗氧量。對正位起搏點(diǎn)的作用比異位作用強(qiáng)，所以不易誘發(fā)心律失常。2.血管和血壓（1）小劑量，收縮壓舒張壓稍；（2）較大劑量，收縮壓舒張壓，Bp。,三受體激動(dòng)藥,3.擴(kuò)張支氣管平滑肌，強(qiáng)大而迅速，但不能消除水腫。機(jī)制：a、興奮2R，擴(kuò)張支氣管平滑肌b、抑制過敏性物質(zhì)（組胺）釋放。臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停4.感染性休克,三受體激動(dòng)藥,二.1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（dobutamine）作用特點(diǎn)1.對1受體作用強(qiáng)于2受體2.主要作用于心臟，加強(qiáng)心肌收縮力3.適用于治療心力衰竭。三.2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇，見呼吸系統(tǒng)藥,三受體激動(dòng)藥,問題：比較（AD腎上腺素、NA去甲腎上腺素、Iso異丙腎上腺素）對心血管系統(tǒng)的作用的異同。,相同：都屬于擬AD藥，對1-R都有興奮作用,均可興奮心臟。不同：1.AD主要興奮、-R；NA主要興奮-R；Iso主要興奮-R。2.血管：AD：興奮1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮；興奮2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張。NA：興奮1R，明顯收縮皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管。Iso：興奮2-R，擴(kuò)張骨骼肌血管、冠脈血管。3.血壓:AD:雙向作用:小劑量，-R占優(yōu)勢，興奮心臟，心輸出量，收縮壓舒張壓稍；較大劑量，-R占優(yōu)勢，收縮壓舒張壓,NA:升高血壓：小劑量，收縮壓舒張壓不明顯，脈壓大劑量，收縮壓舒張壓，脈壓。Iso：降低血壓：小劑量，收縮壓舒張壓稍；較大劑量，收縮壓舒張壓，Bp。3.興奮心臟AD、Iso：興奮1-R，心力，心率，傳導(dǎo)，心輸出量，心肌耗氧量。NA：興奮1-R較弱。在整體情況下，因BP，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率，心輸出量增加不明顯。,腎上腺素受體阻斷藥,腎上腺素受體阻斷藥,1.受體阻斷藥2.受體阻斷藥,一腎上腺素受體阻斷藥,1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：受體-升高血壓腎上腺素+總體升壓2受體-降低血壓受體阻斷藥能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”,受體阻斷藥,根據(jù)受體阻滯藥作用時(shí)間的長短可分為：(1)短效類受體阻滯藥,又稱為競爭性受體阻滯藥，如酚妥拉明。(2)長效類受體阻滯藥，又稱為非競爭性受體阻滯藥，如酚芐明,【特點(diǎn)】,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）,1、對1、2-R選擇性不高；2、與-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；3、治療量時(shí)，阻斷受體作用不完全；4、代謝較快，維持時(shí)間短。,一腎上腺素受體阻斷藥,藥理作用1、擴(kuò)張血管，降低血壓機(jī)制：阻斷-R作用；直接擴(kuò)張血管作用。2、興奮心臟機(jī)制：血壓下降反射性引起心率；阻斷突觸前膜2-R，從而促進(jìn)NA釋放。3、翻轉(zhuǎn)AD升壓作用4、其他：擬膽堿作用：提高胃腸平滑肌張力擬組胺作用：胃酸分泌增加,一腎上腺素受體阻斷藥,臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性病等。2.去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏。3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備，使嗜鉻細(xì)胞瘤所致高血壓下降4.抗休克，增加心搏出量，舒張血管，降低外周阻力，改善休克時(shí)的內(nèi)臟灌注，解除微循環(huán)障礙5.其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致充血性心力衰竭，擴(kuò)張血管，降低負(fù)荷不良反應(yīng)：低血壓，心率加速，心律失常和心絞痛等,一腎上腺素受體阻斷藥,二.長效受體阻斷藥酚芐明藥理作用1.與受體結(jié)合牢固，起效慢，作用強(qiáng)大而持久。2.舒張血管降低外周阻力。3.心率加速，由于血壓下降所引起的反射加上阻斷突觸前膜2受體作用臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克，嗜鉻細(xì)胞瘤的治療不良反應(yīng)：常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞等,一腎上腺素受體阻斷藥,三.1受體阻斷藥哌唑嗪，特拉唑嗪等1.對動(dòng)脈和靜脈的1受體選擇性高，舒張血管2.主要用于治療高血壓,一腎上腺素受體阻斷藥,1、-R阻斷作用：抑制心臟（阻斷1R），心力，心率，傳導(dǎo)，心輸出量，心肌耗氧量。收縮血管：a、心臟抑制反射性使交感神經(jīng)興奮；b、阻斷2R，收縮骨骼肌血管。收縮支氣管平滑?。ㄗ钄?R），可誘發(fā)或加重哮喘。抑制代謝：抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解。掩蓋低血糖癥狀。抑制腎素的分泌:阻滯腎小球旁器細(xì)胞的1受體,【共同藥理作用】,二腎上腺素受體阻斷藥,2.