常用藥品檢驗(yàn)儀器介紹上李曉東.ppt

,常用藥品檢驗(yàn)儀器分析方法介紹,中國(guó)藥品生物制品檢定所李曉東2009-5-14北京,講座內(nèi)容,一、藥品、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品檢驗(yàn),二、常用藥品檢驗(yàn)儀器,（1）藥品及藥劑的處理及性狀分析儀器,（2）常用鑒別、檢查及含量測(cè)定儀器分析方法,三、2010版中國(guó)藥典擬收錄方法展望,藥品,用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。,中華人民共和國(guó)藥品管理法-第十章附則,一、藥品、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥品檢驗(yàn),藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),-藥物分析（pharmaceuticalanalysis）就是運(yùn)用物理、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法的一門(mén)學(xué)科，以中國(guó)藥典所收載的藥物及其分析方法為主要內(nèi)容，其主要任務(wù)是保證藥物的高質(zhì)、安全、有效。,藥品質(zhì)量檢驗(yàn),藥物分析的特點(diǎn),-藥物分析在于研究藥物的化學(xué)組成分析方法及有關(guān)理論，是藥學(xué)發(fā)展的工具、眼睛。,-藥學(xué)和分析科學(xué)的交叉學(xué)科（分析化學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用），其發(fā)展以分析化學(xué)為基礎(chǔ)。,-不僅為藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制、優(yōu)化工藝，科學(xué)合理的貯藏條件和管理?xiàng)l件提供有效依據(jù)，而且為新藥研究和開(kāi)發(fā)提供了有效的現(xiàn)代分析手段。,藥物分析的任務(wù),2.為新藥研發(fā)提供科學(xué)質(zhì)量控制方法,4.分析新技術(shù)的應(yīng)用,3.臨床藥學(xué)研究,分析目的：定性分析、定量分析與結(jié)構(gòu)分析分析對(duì)象：無(wú)機(jī)分析和有機(jī)分析分析原理：化學(xué)分析和儀器分析,藥物分析的檢驗(yàn)依據(jù),藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),-藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,*中國(guó)藥典療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控,*地方藥品標(biāo)準(zhǔn)*臨床試驗(yàn)用藥品標(biāo)準(zhǔn)*暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn),*藥廠內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)*醫(yī)院自制藥品標(biāo)準(zhǔn),中華人民共和國(guó)國(guó)藥典,從1963年版起分為一部、二部2005年版分為一部（中藥）、二部（化學(xué)藥）、三部（生物制品）,中國(guó)藥典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年,2007年12月，第九屆藥典委員會(huì)成立，2010版藥典編制啟動(dòng),-藥典：一個(gè)國(guó)家或地區(qū)關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典,是管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。,中華人民共和國(guó)國(guó)藥典,凡例正文附錄索引,儀器分析技術(shù),以目標(biāo)物質(zhì)的物理、物理化學(xué)性質(zhì)為基礎(chǔ),常用藥物檢驗(yàn)儀器,基于藥典二部附錄,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器,儀器操作與維護(hù),工作環(huán)境要求儀器的接地、電源電壓、特殊環(huán)境要求、專(zhuān)用通風(fēng)排氣設(shè)施、防塵、溫度濕度恒定、避免陽(yáng)光直射、防震動(dòng)、防腐蝕等,定期校準(zhǔn)及專(zhuān)人管理中華人民共和國(guó)計(jì)量法及相關(guān)SOP操作人員的培訓(xùn)及儀器工作狀態(tài)的確認(rèn)專(zhuān)業(yè)管理人員，建立儀器檔案及使用登記制度,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,1、藥品及藥劑的處理及性狀分析儀器,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,電子天平,電子天平,使用和維護(hù),天平的稱(chēng)量精度及最大稱(chēng)樣量,稱(chēng)量臺(tái)的選擇,對(duì)環(huán)境的要求溫度、濕度、光照、氣流、震動(dòng)、靜電、防磁,維護(hù)和保養(yǎng)自校準(zhǔn)及強(qiáng)檢、清潔、保持通電狀態(tài)、避免過(guò)載,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,顯微鏡（光學(xué)）,以可見(jiàn)光為光源，把人眼不能分辨的物體放大成像，以供人們提取微細(xì)結(jié)構(gòu)信息的光學(xué)儀器。結(jié)構(gòu)上可分為光學(xué)系統(tǒng)和機(jī)械裝置兩個(gè)部分，光學(xué)系統(tǒng)主要包括目鏡、物鏡、聚光器、光闌及光源等部分，機(jī)械裝置主要包括鏡筒、鏡柱、載物臺(tái)、鏡座、粗細(xì)調(diào)節(jié)螺旋等部分。,顯微鏡的分類(lèi),雙目體視顯微鏡、偏光顯微鏡、倒置顯微鏡、熒光顯微鏡,光學(xué)顯微鏡,在藥物分析中的應(yīng)用,顯微鑒別、晶體分析、可見(jiàn)異物、微生物檢驗(yàn)、細(xì)胞培養(yǎng)等,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,熔點(diǎn)測(cè)定儀,-熔點(diǎn):指由固態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)時(shí)的溫度。在藥物分析領(lǐng)域中，熔點(diǎn)測(cè)定是辨認(rèn)物質(zhì)本性的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，也是純度測(cè)定的重要方法之一,可以鑒別并描述產(chǎn)品，或測(cè)量混合成分的含量。,熔點(diǎn)測(cè)定儀的使用,熔點(diǎn)測(cè)定儀,毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)注意兩個(gè)溫度,毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)注意樣品裝填的緊密程度,熱量傳到介質(zhì)為加熱板或硅油（早期為濃硫酸），操作溫度較高,毛細(xì)管封端時(shí)為明火操作,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,恒溫恒濕箱用于藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)（留樣觀察和加速預(yù)測(cè)法）,藥物穩(wěn)定性是指藥物在生產(chǎn)制備后，經(jīng)過(guò)運(yùn)輸、貯藏、周轉(zhuǎn)，直至臨床應(yīng)用前的一系列過(guò)程中質(zhì)量變化的程度。穩(wěn)定性的研究是為了探測(cè)藥物在貯藏期內(nèi)質(zhì)量變化的規(guī)律，保證藥物在使用期限內(nèi)不發(fā)生明顯的質(zhì)量變化。,藥物穩(wěn)定性、長(zhǎng)期試驗(yàn)及加速試驗(yàn)指導(dǎo)原則,中國(guó)藥典、ICH（國(guó)際協(xié)條會(huì)）、USP（美國(guó)藥典）,恒溫恒濕箱,以科學(xué)的方法創(chuàng)造一個(gè)對(duì)藥品失效評(píng)測(cè)所需長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定的溫度、濕度環(huán)境和光照環(huán)境適用于制藥企業(yè)對(duì)藥品及新藥的加速測(cè)驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)，是制藥企業(yè)進(jìn)行藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)最佳選擇方案。,*穩(wěn)定的供電、供水系統(tǒng)及儀器工作環(huán)境,*由于是長(zhǎng)期試驗(yàn)，注意試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)及樣品擺放,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,溶出度試驗(yàn)儀-溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度.,溶出度試驗(yàn)儀,一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法。藥物溶出度檢查是評(píng)價(jià)制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等的差異，也是評(píng)價(jià)制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效標(biāo)準(zhǔn)，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量控制必檢項(xiàng)目之一。,溶出度試驗(yàn),溶出度試驗(yàn)儀,溶出度方法的主要內(nèi)容,（2）溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）及其轉(zhuǎn)速的選擇-片劑多選擇槳法，轉(zhuǎn)籃法多用于膠囊劑或漂浮的制劑,（1）溶出介質(zhì)及介質(zhì)體積的選擇-藥物的性質(zhì)和藥物在胃腸道吸收的部位，部位不同，其值有顯著差異。弱酸性藥物在胃內(nèi)吸收容易，如乙酰水楊酸片采用醋酸鹽緩沖液作溶劑；相反，弱減性藥物選用人工腸液。,（3）溶出量測(cè)定方法的驗(yàn)證,（4）溶出度均一性試驗(yàn)（批內(nèi)）、重現(xiàn)性試驗(yàn)（批間）。,溶出度試驗(yàn)儀,溶出度試驗(yàn)方法可能存在的問(wèn)題,-濾膜吸附的驗(yàn)證,-溶出度含量測(cè)定方法的驗(yàn)證（UV、HPLC）如：輔料的干擾、校正片的質(zhì)量,-溶出介質(zhì)的脫氣、取樣位置的影響,-制劑及溶出試劑的影響如：藥物自身物理化學(xué)性質(zhì)、輔料的干擾、校正片的質(zhì)量,-溶出儀的差異,溶出度試驗(yàn)儀,溶出度方法的研究意義,-溶出度作為制劑質(zhì)量控制的一種手段，其目的是使不同廠家生產(chǎn)的同一品種或同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)的藥品能達(dá)到一定程度上的生物等價(jià)，該試驗(yàn)?zāi)苡行У貐^(qū)分同一種藥物生物利用度的差異。,（1）為什么某些固體制劑國(guó)產(chǎn)藥與進(jìn)口原研藥相比、臨床療效相距甚遠(yuǎn)！（2）為什么不同廠家生產(chǎn)的同一制劑、甚至同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)，病人服用后也會(huì)有不同療效！（3）為什么大量低水平的仿制藥存在，惡性競(jìng)爭(zhēng)！（4）國(guó)產(chǎn)制劑（包括固體制劑）的出路何在？,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,抑菌圈測(cè)量?jī)x,利用抑菌物質(zhì)在涂布特定試驗(yàn)菌的瓊脂培養(yǎng)基內(nèi)成球形立體狀擴(kuò)散，抑制試驗(yàn)菌的繁殖，在抑菌物質(zhì)的周?chē)纬赏该魅Γ匆志?。通過(guò)CCD采集圖像，精確檢測(cè)抑菌圈直徑數(shù)據(jù)，最后對(duì)數(shù)據(jù)建模統(tǒng)計(jì)，計(jì)算抑菌效價(jià)。,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,澄明度儀,本項(xiàng)檢查系用目視燈檢查法檢視注射液中不溶物，析出物或外來(lái)異物，以免異物注入體內(nèi)引起不良反應(yīng)。2005版中國(guó)藥典采用此法的有注射劑、注射用無(wú)菌粉末粉針劑及滴眼劑。,不能見(jiàn)大于2mm到色塊、白點(diǎn)、玻璃、纖毛、可見(jiàn)微粒等異物,組件:三基色熒光燈、電子鎮(zhèn)流器和遮光裝置數(shù)字式電子照度計(jì),人工目測(cè)可能存在的問(wèn)題,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,澄明度儀,可見(jiàn)異物檢查中的注意事項(xiàng)：,其他可見(jiàn)異物的存在（可復(fù)驗(yàn)）如：2mm以下的短纖毛、點(diǎn)、塊等復(fù)驗(yàn)條件：（1）溶液型非靜脈用注射液，初試20支（瓶），復(fù)試20支（瓶），總不超過(guò)2支（瓶）（2）注射用無(wú)菌粉末，初試5支，復(fù)試10支，1支不符合規(guī)定。,*化學(xué)藥：4個(gè)生化、中藥、抗生素：2g，10個(gè)（2g，8個(gè)）,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,旋光儀,當(dāng)平面偏振光通過(guò)含有某些光學(xué)活性的化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)的度數(shù)，稱(chēng)為旋光度。偏振光透過(guò)長(zhǎng)1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度稱(chēng)為比旋度。測(cè)定比旋度（或旋光度）可以區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，亦可用以測(cè)定含量。,旋光儀,藥典系用鈉光譜的D線(xiàn)(589.3nm)測(cè)定旋光度，除另有規(guī)定外，測(cè)定管長(zhǎng)度為1dm(如使用其他管長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行換算)，測(cè)定溫度為20。測(cè)定旋光度時(shí)，用讀數(shù)至0.01并經(jīng)過(guò)檢定的旋光計(jì)。,注意事項(xiàng)：*每次測(cè)定前應(yīng)以溶劑作空白校正，測(cè)定后要再校正*配制溶液及測(cè)定時(shí)，均應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至200.5(或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溫度)*供試的液體或固體物質(zhì)的溶液應(yīng)充分溶解且澄清*物質(zhì)的比旋度應(yīng)注明分析條件,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器I,超純水機(jī),實(shí)驗(yàn)室用純水的制備蒸餾水：自來(lái)水氣化冷凝重蒸餾水：蒸餾水加鉻酸鉀和高錳酸鉀重蒸二次石英亞沸水：用熱輻射原理，保持蒸餾水溫度低于沸點(diǎn)溫度蒸發(fā)冷凝而制取高純水去離子水：離子交換，含非電解質(zhì)、膠體、樹(shù)脂超純水機(jī)：離子交換、反滲、超濾、活性炭吸附,超純水機(jī),超純水的應(yīng)用：HPLC、IC、GC/MS、HPLC-MS、ICP-MS、PCR、二維電泳、組織培養(yǎng)和分子生物學(xué)等應(yīng)用,超純水的技術(shù)參數(shù)：電阻率（Mcm25）：18.2TOC（ppb）：0.2um)：1/ml微生物（cfu/ml）：8載體硅膠溶解PH8耐堿，高純硅膠且高覆蓋度鍵合硅膠、包覆聚合物填充劑、有機(jī)無(wú)機(jī)雜化填充劑、非硅膠填充劑。PH1.5,*色譜柱的理論塔板高度（H）,組分在柱內(nèi)兩相間達(dá)到一次分配平衡所需要的柱長(zhǎng),n=L/H或H=L/n,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器II,-液相色譜法系統(tǒng)適應(yīng)性,*色譜分離速率方城,*VanDeemter方程,渦流擴(kuò)散項(xiàng)A,分子擴(kuò)散項(xiàng)B,傳質(zhì)阻力項(xiàng)C,u為線(xiàn)速度,左：3.5mHPLC用填料、中央：毛發(fā)、右：1.7mUPLC用填料,二、常用藥物檢驗(yàn)儀器II,-高效液相色譜法在藥物分析中的作用,基于2005版中國(guó)藥典的統(tǒng)計(jì),*化學(xué)藥品226個(gè)品種增訂HPLC法檢查有關(guān)物質(zhì),*化學(xué)藥品223個(gè)品種采用HPLC法取代傳統(tǒng)容量法或紫外