化療藥物毒副作用ppt醫(yī)學課件.ppt

常用化學藥物及其 毒副作用的防治,1,抗腫瘤藥物的分類及作用機理,2,抗腫瘤藥物的分類,按細胞周期分,細胞周期特異性藥,細胞周期非特異性藥,按來源和藥理學分,烷化劑,抗腫瘤抗生素,抗代謝藥,植物堿類,其它（鉑類、激素）,對生物大分子的作用靶點分,3,S期,G2期,M期,G1期,靜止期G0,烷化劑 抗腫瘤抗生素,抗代謝藥,博萊霉素,長春堿類,細胞周期非特異性藥物,細胞周期特異性藥物,自然死亡細胞群,4,化療藥物的細胞動力學分類,5,細胞毒性藥物,作用于DNA化學結構的藥物：烷化劑、鉑類、絲裂霉素,影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷,作用于核酸轉錄的藥物：放線菌素D、蒽環(huán)類,干擾微管蛋白質合成藥：長春堿、紫杉類、鬼臼堿,TOPO異構酶抑制劑：VP16、HCPT、CPT-11,激素類藥,抗雌激素類藥：三苯氧胺、法樂通,孕激素類藥：甲羥孕酮、甲地孕酮,抗雄激素類藥：氟它胺,LH-RH激動劑/拮抗劑：諾雷德、依那通,生物反應調節(jié)劑,干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽,單克隆抗體類,美羅華、赫賽汀,其它,抗新生血管生成劑,酪氨酸酶抑制劑：吉非替尼、格列衛(wèi),細胞分化誘導劑：維甲酸,細胞凋亡誘導劑,抗腫瘤化療藥物的分類,6,嘌呤,核苷酸,嘧啶,6巰基嘌呤 硫鳥嘌呤,脫氧核苷酸,DNA,RNA （tRNA、mRNA、核蛋白體）,蛋白質,微管,酶類,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸轉變,氨甲喋呤,抑制嘌呤合成,抑制dTMP合成,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,抑制DNA聚合酶,抑制RNA功能,博萊霉素,損傷DNA,阻礙修復,烷化劑、順鉑、絲裂霉素,與DNA交叉聯(lián)接,三尖杉酯堿,抑制蛋白質合成,L門冬酰胺酶,VP16、HCPT、ADM,抑制TOPO酶或,放線菌素D,抑制RNA合成,嵌入DNA,長春堿類,促使微管解聚,紫杉類,促使微管聚合,羥基脲、 脫氧胞苷,抑制核苷酸還原酶,作用機理,7,所選擇藥物應是在單一用藥時有肯定較高療效者，通常有效率在20以上； 選擇作用于細胞周期中不同時相或影響不同代謝環(huán)節(jié)的藥物； 藥物作用機理盡量不同，藥物間不能有交叉耐藥現(xiàn)象； 各藥物的毒性不相重疊或不在同一時間出現(xiàn)； 給藥順序應符合細胞增殖動力學的原理，以達到殺滅更多腫瘤細胞。,聯(lián)合化療的藥物組合原則,8,化學的毒副作用及其防治,9,化療藥物的作用,化療藥物在殺滅腫瘤的同時，對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。 據美國的統(tǒng)計，因化療副反應及并發(fā)癥引起的死亡率為3%10%。,10,化療藥毒性反應WHO分級,WHO(1979年)推薦的化療藥物副反應的分度為0級、級、級、級、級,11,一、造血系統(tǒng)毒性反應,12,二、胃腸道毒性反應,13,三、泌尿系統(tǒng)毒性反應,14,四、呼吸系統(tǒng),15,五、發(fā)熱（藥物所致）,16,六、過敏,17,七、皮膚,18,八、脫發(fā),19,九、感染(特殊部位),20,十、心血管系統(tǒng),21,十一、神經系統(tǒng),22,十二、疼痛,23,注：全身用藥的毒性高于局部給藥，一般表現(xiàn)為：動脈靜脈肌注腹腔口腔胸腔,不良反應發(fā)生有關的因素,24,化療不良反應的分類,25,局部刺激性 主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應用相關解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進損傷的恢復。化學性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預防。,根據靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類： 紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛； 栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結；外觀皮膚 有色素沉著；血流不暢伴疼痛； 壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死， 甚至深達肌層。,26,用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)； 注藥前先向血管內注入510ml生理鹽水，以確保靜脈 血管通暢； 應選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶 和關節(jié)，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時 內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療； 注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或 疼痛。,化療外滲漏和化學性靜脈炎預防措施：,27,立即停止注射，制動并保留注射針頭,盡量回抽殘留藥物,可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓,注入皮質激素，并拔掉針頭,據所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷,密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時應考慮手術治療,疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復多次直至疼痛消失,抬高患肢,化療藥物外滲后的處理步驟,物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉,28,抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應用,29,化療后會出現(xiàn)一過性的脫發(fā)，以頭部最為常見，是接受化療時常見的副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。脫發(fā)最早見于化療后12周，2個月后達到高峰，化療停止12個月開始再生。 預防措施： 應用性質和緩的以蛋白質為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強的洗發(fā)用品； 避免使用電吹風、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過分梳頭； 化療前應用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)。,脫發(fā)的預防和護理,30,告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物，在停止化療 后約一個半月會重新生長，使病人消除顧慮； 脫發(fā)后每日晨晚護理時應將床上脫發(fā)掃干凈，減少對病人不良刺激； 幫助病人選擇合適假發(fā)套，糾正形象紊亂所造成負性情緒。,預防脫發(fā)的物理方法,脫發(fā)的護理,31,局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎； 全身表現(xiàn)：型 型過敏反應，嚴重者會導致死亡。 處理原則： 對于過敏反應發(fā)生率較高，程度較嚴重的化療藥物需 要預防性抗過敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、L 門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須 行抗過敏預處理； 局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好 轉后繼續(xù)用藥； 如有全身過敏表現(xiàn)，應立即停藥，聯(lián)合應用H1、2-受體 拮抗劑，并根據病情變化適當應用糖皮質激素、升壓 藥或支氣管擴張藥。,化療藥物的過敏反應及處理原則,32,常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物,33,化療藥物引起的消化道反應分類,34,化療藥物,胃腸道嗜鉻細胞,與5-HT3受體結合,5-羥色胺（5-HT）,嘔吐信號通過迷走神經,嘔吐中樞（孤束核、小細胞性網狀結構、 內臟軀體運動核）,破壞,惡心嘔吐,恐懼、焦慮等情緒,血小板,攝取,胃腸道,延髓化學感受體激發(fā)區(qū)（CTZ）5-HT3受體,直接刺激,化療引起惡心嘔吐的機制,35,常用止吐藥物分類及作用機理,36,急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合； 遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療； 預期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。,化療引起嘔吐的處理原則,37,抗腫瘤藥物,粘膜完整性破壞,小腸吸收面積減少,腸絨毛受損或剝脫,腸粘膜萎縮、變短,糖類等食物腸內發(fā)酵,消化功能障礙,腸內滲透壓增加,吸收障礙,細胞間質外液體滲透至腸腔,腹瀉,腸痙攣,腸脹氣,化療引起腹瀉的機制,發(fā)生率75%,38,每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應立即停止化療并需要 及時對癥治療； 輕者停止化療或應用止瀉藥即可停止； 腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量， 維持水及電解質平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生； 大便培養(yǎng)陽性者應予抗感染治療，主要是針對大腸桿 菌感染。 對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導致的腹瀉 可能會引 起嚴重的并發(fā)癥，應積極治療；其它化療藥物引起的 腹瀉大多會自行緩解。,化療藥物引起腹瀉的治療原則,39,飲食調整：進食高蛋白、高熱量、少渣食物， 避免對胃腸道有刺激的飲食；避免進食產氣性食 物如糖類、豆類、碳酸飲料等； 嚴重腹瀉時，應先進流質，待腹瀉停止后逐漸 改為半流質直至普食。 肛門護理：排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門 ，并保持肛門部干燥；表面涂氧化鋅軟膏，防止 局部皮膚受損；嚴重者可用高錳酸鉀液坐浴。 注意大便的次數(shù)和性質，如有異常留標本送檢 ，疑有感染需行培養(yǎng)。,腹瀉的護理措施,40,接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進食。多在化療后514天出現(xiàn)，持續(xù)710天可愈合。,向患者介紹有關口腔衛(wèi)生及護理的常識，每天觀 察患者口腔內感覺及味覺有無變化； 保持口腔衛(wèi)生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔 牙劑； 進食后30分鐘用復方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或 3%雙氧水含漱； 忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺 激性食物。,預防措施,化療后口腔炎,41,用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進食前含漱，每次1015ml，在口內保留0.51分鐘，每天23次，可減輕吞咽或咀嚼時的疼痛，降低感染發(fā)生的機會，有利于粘膜上皮的修復； 若疑有霉菌感染則應予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱； 進食對口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質飲食，以促進促進粘膜組織增生，加速潰瘍愈合； 口腔潰瘍出血嚴重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。,口腔炎護理措施,42,臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。 多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便； 進行適當?shù)倪\動，有助于胃腸道蠕動； 適當補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導致的脫水； 對于有便秘史的患者應用長春堿類化療藥或/和合 并應用5-HT3受體拮抗劑，可預防性應用糞便軟 化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。,便秘的原因,防治便秘的措施,43,白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種 類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況 等許多因素有關。 中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險 性呈正相關，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌， 感染的部位主要為消化道和呼吸道。 中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主 要劑量限制性毒性 。,化療后白細胞減少癥,44,發(fā)現(xiàn)中性粒細胞下降時是否應用或需要用多少劑量G-CSF時，需要考慮以下三個問題： 化療藥物的種類、劑量和聯(lián)合用藥； 化療開始和結束的時間至發(fā)現(xiàn)粒細胞下降的時間； 患者的KPS評分情況和有無感染的易感因素。 我們的臨床實踐是：對于KPS評分80分以上者，曾應用劑量較足的強降白細胞藥如：NVB、TAT等，白細胞下降未到最低點的度抑制也需要G-CSF支持；反之如果度以上抑制也并非需要G-CSF支持。具體應用G-CSF劑量應充分考慮以上三種情況后決定，不應一概而論。,我科治療中性粒細胞下降的原則,45,注意口腔、會陰及皮膚清潔衛(wèi)生,保持室內空氣新鮮，經常通風，室溫、濕度適宜,避免去公共場所以減少感染機會，如果必須外出最好戴口罩,嚴格按醫(yī)囑服用升白血球藥物，定期復查血常規(guī),不宜食用生、冷及有刺激性的食物,一般護理,當患者的WBC在4.02.0109/L 時,46,簡易隔離,入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單位,每日對房間進行紫外線消毒24次，每次30 min，室內用具用0.05肝炎靈消毒液擦洗一遍,進入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手35min,宜食用潔凈、易于消化的半流質或流質,層流室隔離,隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間，入住時需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進行隔離,常規(guī)應用抗菌素，最好兩種或以上聯(lián)合應用,對于疑有感染者進行血等分泌物培養(yǎng),當WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L時,保護性隔離措施,47,皮膚護理,嚴格無菌操作技術，進入隔離房間前用消毒液洗手,注意清潔腋窩、腹股溝、會陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位,大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，以預防肛周感染,保留鎖骨下或頸靜脈插管時，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料,飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口,用軟毛牙刷刷牙，一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日35次,口腔護理,可指導患者進行咳嗽、深呼吸練習,嚴禁有感染性疾病的醫(yī)護人員或家屬進入隔離房間,上呼吸道護理,囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在20003000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化,泌尿道護理,特殊護理,48,導致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復應用時常可至慢性血小板減少。,原因,血小板減少主要是防止出血，應用造血生長因子和輸注血小板 某些細胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO已進入臨床應用，使化療后血小板減少的時間顯著縮短 血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)下降時，可考慮使用IL-11或 TPO；低于2040109/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO還應輸注血 小板。,治療原則,化療后血小板減少,49,穿柔軟、棉質內衣褲，忌用刺激性強的肥皂洗澡； 男性病人剃須最好使用電動剃須刀，避免皮膚傷口； 刷牙時用軟質毛刷，避免牙齦出血； 避免進食粗糙、堅硬的食物。 注意查看皮膚有無瘀點、瘀斑，出現(xiàn)的部位、時間，有無消化道及 呼吸道出血的情況； 能口服的藥物盡量不要注射，如必須進行注射，常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當血小板1.0109/L時，輸液結束拔針后一定要壓迫 血管24min。 用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。,護理措施,預防措施,50,抗腫瘤藥物心臟毒性的分型,51,常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量,52,藥物引起肝功能損的類型及機制,53,藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學改變，如ALT、AKP、-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復。防治肝功能損害措施有： 了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時檢查肝功能并與原發(fā)或轉移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別； 化療時注意飲食調節(jié)，多進清淡并富含維生素、礦物質及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔； 保肝藥物的應用：聯(lián)苯雙酯有助于降低轉氨酶，但應緩慢減量以防“反跳”；類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。,化療藥物肝損傷的防治,54,肺水腫及成人呼吸窘迫綜合癥 侯群為特征。 主要癥狀是胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等，通常在停藥 數(shù)周至數(shù)月后出現(xiàn)，由藥物過敏誘發(fā)者可在數(shù)小時內發(fā)生。 胸部X線往往遲于表現(xiàn)，為彌漫性或肺底部網狀滲出影。 肺功能試驗最常見一氧化碳彌散能力下降，并伴有限制性 通氣功能障礙、低氧血癥。 肺組織活檢是證實肺毒性的直接證據，其特點是：彌散性 細胞損害、透明膜形成、間質性肺炎和血管內皮細胞和肺 泡上皮細胞纖維化。,臨床表現(xiàn),主要癥狀和體征,55,用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良 慢性支氣管炎患者應禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率 高的藥物； 嚴格掌握藥物應用量，BLM累積量不宜超過300mg； BCNU、CCNU不宜超過1200mg/m2和1100mg/m2； BUS的閾值為500mg； BLM、BUS、MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用 或與放療同時應用； 一旦發(fā)生肺毒性應立即停藥，應用大劑量皮質類固醇激素 ，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預防可能 發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。,化療藥物肺毒性的防治措施,56,腎毒性多發(fā)生于用藥后712天，一個月 左右恢復，少數(shù)不可逆。臨床上多在復查 腎功能時發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高，GFR下降。 化療前評估患者的腎功能，常用指標為：BUN、Cr、2-MG等； 對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的 化療藥； 使用DDP等腎毒性強的藥物時，要求應用前、后6小時內尿量保持 在150200ml/h，在后的23天內維持尿量100ml/h以上；如胸、 腹腔用藥水化需要57天； 使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH7.4）至化療結束后3天,最 好同時監(jiān)測血藥濃度； 對于腫瘤負荷較大、化療敏感的腫瘤進行大劑量化療時，應同時 合用促進尿酸排泄的藥物。 一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、 抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應大于3000ml。,我們防治腎毒性的經驗,臨床特點,57,化療藥物的腎臟毒性,58,化療藥物的神經毒性,59,常用化療藥物毒性反應,60,希羅達（卡培他濱）,手足綜合征：手足綜合征（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑，中位出現(xiàn)時間為79天，范圍從11到360天）。 1度：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、無痛性腫脹或紅斑和/或不影響正?；顒拥牟贿m； 2度：手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適； 3度：手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進行日?；顒拥膰乐夭贿m。,61,腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀 1度腹瀉：每天4次以下； 2度腹瀉：每天4到6次或夜間排便； 3度腹瀉：每天7到9次或排便失禁及吸收障礙； 4度腹瀉：每天10次或全程血性腹瀉或需要胃腸外營養(yǎng)支持。,62,口腔炎 皮膚色素沉著（亞洲） 骨髓抑制,63,處理,治療過程中 下一療程劑量調整 （%起始劑量） 1度 維持原劑量 維持原劑量 2度 -第一次出現(xiàn) 中斷用藥，直至恢復到0-1度 100% -第二次出現(xiàn) 中斷用藥，直至恢復到0-1度 75% -第三次出現(xiàn) 中斷用藥，直至恢復到0-1度 50% -第四次出現(xiàn) 永久中止治療 3度 -第一次出現(xiàn) 中斷用藥，直至恢復到0-1度 75% -第二次出現(xiàn) 中斷用藥，直至恢復到0-1度 50% -第三次出現(xiàn) 永久中止治療 4度 第一次出現(xiàn) 永久中止治療或如果醫(yī)師認為繼 續(xù)治療對患者最有利，則中斷用 藥， 直至恢復到0-1度后繼續(xù)治療。 50%,64,預防性應用VitB610-100mg 3/日，VitB1、VitB12、VitC，早晚熱水浸泡30，綿羊油 易蒙停、嘔貝 口泰、金因肽 喜療妥外用可減輕色素沉著，避免紫外線直射，防曬護膚用品 升白細胞、抗感染,65,泰素（紫杉醇 ）,過敏反應:嚴重的過敏反應，通常于開始輸注的第一個小時中出現(xiàn)嚴重的癥狀，最常見的有呼吸困難、低血壓和胸痛。過敏反應的輕微表現(xiàn)包括潮紅、皮疹。（100例，皮疹發(fā)生率為4.2%,蕁麻疹發(fā)生率為3.8%,低血壓發(fā)生率為0.5%）,66,骨髓抑制 劑量相關性，75可出現(xiàn)白細胞減少，有22%的患者可出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少，有14%的患者出現(xiàn)血小板減少，22%可出現(xiàn)貧血,67,惡心、嘔吐（33） 周圍神經炎（48）:手足麻木和便秘 肌肉關節(jié)疼痛(40%)：手臂或腿部大關節(jié)的輕微疼痛,68,處理,所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預防性用藥，以防止嚴重的過敏反應發(fā)生。每一治療周期前須預防性用藥如下: 地塞米松20mg 紫杉醇開始輸注前12小時和 6小時，口服 異丙嗪25-50mg 紫杉醇開始輸注前30分鐘， 靜脈輸注 雷尼替丁50mg 紫杉醇開始輸注前30分鐘， 靜脈輸注,69,樂沙定（奧沙利鉑）,1. 神經系統(tǒng)毒性反應：以末梢神經炎為特征的周圍性感覺神經病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常，伴或不伴有痛性痙攣（口周、上呼吸道、上消化道），通常遇冷會激發(fā)。,70,急性神經毒性反應 發(fā)生率85%95% 與劑量有關,135mg/m2比85mg/m2更易引發(fā) 神經毒性癥狀的出現(xiàn)與輸液速度相關,如輸液持續(xù)時間從2h增至6h可預防急性假性喉痙攣的發(fā)生,71,遲發(fā)性感覺神經毒性反應 劑量累積到780850mg/m2，約10%-15%的患者逐漸出現(xiàn)遲發(fā)性感覺神經毒性癥狀。累積劑量相當于使用樂沙定130mg/m2達6個周期或85mg/m2達9個周期，劑量相關性。 類似使用順鉑后出現(xiàn)的神經癥狀,即最初表現(xiàn)為肢體感覺麻木和感覺異常,隨后可發(fā)生感覺障礙、感覺協(xié)調障礙或出現(xiàn)扣鈕扣、書寫等精細感覺、運動協(xié)調障礙。,72,神經毒性發(fā)生率比順鉑低,且停藥后更易于恢復。3度神經毒性的可逆性研究提示,75%的患者可在治療終止后35個月內恢復至1度以下。與順鉑類似,樂沙定引起的神經毒性不累及運動神經元;與順鉑不同的是,樂沙定很少引起耳毒性。,73,樂沙定神經毒性分級標準,74,2.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉，較5- 氟脲嘧啶單藥為輕, 與5-氟脲嘧啶聯(lián)合用藥后,兩藥的胃腸道毒副作用沒有相加,僅是略有增多而已。 3.造血系統(tǒng)：較弱的血液毒性，主要為中性粒細胞減少，單藥中性粒細胞減少的發(fā)生率僅為5%, 聯(lián)合化療發(fā)生率則較高,而且在使用5-氟脲嘧啶/四氫葉酸鈣方案時特別明顯，該方案可有41.7%的患者出現(xiàn)3-4級粒細胞減少,而對照組則只有5.3%。,75,樂沙定神經毒性的處理,補充鈣劑和鎂劑可促進細胞鈉通道關閉,減輕樂沙定的刺激效應。 一項在晚期結腸癌患者中預防性使用葡萄糖酸鈣和硫酸鎂治療的研究(其抗腫瘤方案包括5-Fu/CF和樂沙定)顯示,加用鈣、鎂的患者有27%出現(xiàn)神經毒性癥狀,而對照組(未加用鈣、鎂)達75%,而且前者接受治療的時間相對更長。 卡馬西平是一種鈉通道拮抗劑,對多種神經損傷有治療作用，可試用。,76,順鉑,1.胃腸道反應： 納差、惡心、嘔吐，急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后12小時，可持續(xù)一周左右。,77,2.腎毒性 ：一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后1015天，血BUN、Cr增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預防本品所致的腎毒性的手段；,78,3、神經毒性：神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經毒性與累積劑量增加有關，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復。,79,4、骨髓抑制：骨髓抑制（白細胞和/或血小板下降）一般較輕，發(fā)生率與每療程劑量有關，若100mg/ m2，發(fā)生率約1020，若劑量120mg/ m2，約40，但亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關。,80,5-Fu（5-氟脲嘧啶）,1.胃腸道反應 食欲減退、惡心、嘔吐，一般劑量多不嚴重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。 2.骨髓抑制 周圍血白細胞減少常見（大多在療程開始后23周內達最低點，約在34周后恢復正常），血小板減少罕見。 3.心臟毒性 心率加快,ST段抬高,心酶譜升高，可能為冠狀動脈痙攣導致心肌缺血缺氧,心肌受損。 4.長期應用可導致神經系統(tǒng)毒性 四肢末端麻木、無力，VitB6治療,81,表阿霉素（表柔比星）,骨髓抑制 :正常劑量治療方案下的白細胞減少通常是暫時的，于用藥后第1014天下降至最低值，到第21天時恢復正常。,82,比阿霉素小，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1，蓄積劑量超過1g/m2時才出現(xiàn)充血性心力衰竭。治療期間應嚴密監(jiān)測心功能，如測量射血分數(shù)，以減少發(fā)生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對相應的藥物治療無效）。 表阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓，收縮間期的延長超過正常范圍,以及射血分數(shù)減低。 對目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表阿霉素心臟毒性的