甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物醫(yī)學(xué)PPT課件.ppt

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物 Thyroid hormones and antithyroid drugs,1,甲狀腺激素： 四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4） 三碘甲狀腺原氨酸（T3）,2,2018,第一節(jié) 甲狀腺激素 第二節(jié) 抗甲狀腺藥物 第三節(jié) 促甲狀腺激素 促甲狀腺釋放激素,3,2018,常見(jiàn)的甲狀腺疾?。?1、呆小病(cretinism) 2、粘液性水腫,垂體或甲狀腺功能減退癥,3、單純性甲狀腺腫(simple goiter) （缺碘T3.T4TSH）,4、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves病）,4,2018,呆小病,5,2018,甲狀腺腫Goiter,6,2018,粘液性水腫,7,2018,粘液性水腫,8,2018,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn),9,2018,第一節(jié) 甲狀腺激素,T3 三碘甲狀腺原氨酸 每日釋放量1530ug T4 四碘甲狀腺原氨酸 即甲狀腺素（thyroxine） 每日釋放量7090ug,10,2018,構(gòu)效關(guān)系,1、兩個(gè)苯環(huán)相互垂直，環(huán)有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)： 2、環(huán)第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)5位碘妨礙和受體結(jié)合 3、環(huán)5位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)T3 4、環(huán)第5位脫碘變?yōu)闊o(wú)活性的反向T3,11,2018,Structure-activity relationship,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,5,6,12,2018,13,2018,T4,環(huán)5位脫碘,T3,環(huán)5位脫碘,rT3,14,2018,甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié) 合成: 1、碘的攝取(iodine trapping) active transport 2、碘的活化 peroxidase(過(guò)氧化物酶) (oxidation of iodine) 3、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl groups) 4、耦聯(lián) peroxidase (過(guò)氧化物酶) (formation of T4 and T3 from MIT and DIT ),15,2018,【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】,胃腸I-,血液I-,I-,過(guò)氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,縮合,MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,貯存,合成,釋放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲狀腺球蛋白,16,2018,1、碘攝取 通過(guò)碘泵,2、碘的活化：碘化物,活化碘I+,3、酪氨酸碘化： I+,MIT DIT,4、耦聯(lián)：,MIT DIT,T3,2DIT,T4,過(guò) 氧 化 酶,17,2018,貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG) 上，貯存在腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。,釋放：,T3-TG T4-TG,蛋白水解酶,釋放T3T4入血,分泌量：T4占90% 外周36%T4經(jīng)脫碘酶變?yōu)門(mén)3,生物活性T3T4 (約5倍),18,2018,分泌調(diào)節(jié)：,下丘腦,TRH,垂體前葉,TSH,甲狀腺,T3T4,負(fù)反饋調(diào)節(jié),T3T4TSH,19,2018,體內(nèi)過(guò)程,吸收：可口服，生物利用度T3T4 (90%95%,50%70%) 分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高99%）T4T3 T3游離量為T(mén)4 10倍 T3作用快而強(qiáng)維持時(shí)間短 T4、T3易通過(guò)胎盤(pán)和乳汁。 代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。腎排出 可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁,20,2018,生理、藥理作用,1、維持正常生長(zhǎng)發(fā)育 小兒T3、T4呆小病。 新生兒呼吸窘迫綜合征 成人甲狀腺功能粘液性水腫。 2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。,21,2018,3、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng),T3、T4能使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺類(lèi)的反應(yīng)性，受體數(shù)目增加。 神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、震顫、心率、 心排出量、Bp,22,2018,甲狀腺功能亢進(jìn)面容,23,2018,作用機(jī)制,通過(guò)甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo) 1、基因作用 與核受體結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄 加速蛋白質(zhì)和酶的合成。 T3受體（ T3的親和力為T(mén)4 的10倍） 饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病 T3受體,24,2018,2、非基因作用： 與細(xì)胞膜受體結(jié)合 增加GS、aa攝入 與線(xiàn)粒體受體結(jié)合 影響能量代謝,25,2018,臨床應(yīng)用,1、呆小病 2、粘液性水腫 腺垂體功能低下者,先用GCS，再用甲狀腺制劑,粘液性水腫昏迷者立即注射T3,26,2018,3、單純性甲狀腺腫,無(wú)明顯原因者 4、T3抑制試驗(yàn) 鑒別診斷 攝碘率與對(duì)照值比較 下降50%以上為單純性甲狀腺腫 下降小于50%為甲亢。,27,2018,第二節(jié) 抗甲狀腺藥物 (antithyroid drug),硫脲類(lèi) 碘及碘化物 放射性碘 受體阻斷藥,28,2018,一、硫脲類(lèi),咪唑類(lèi):甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比馬唑（carbimazole,甲亢平） 硫氧嘧啶類(lèi):甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil),29,2018,藥理作用,一、抑制甲狀腺激素合成 機(jī)制：抑制過(guò)氧化酶 抑制活化、碘化及耦聯(lián),30,2018,特點(diǎn)：1. 對(duì)已合成無(wú)效 2.起效慢 3.長(zhǎng)期應(yīng)用反饋性TSH 4.丙硫氧嘧啶抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3 二、免疫抑制作用 輕度抑制免疫球蛋白生成 甲狀腺刺激性免疫球蛋白 (thyroid stimulating immunolobulin,TSI),31,2018,體內(nèi)過(guò)程,通過(guò)胎盤(pán)，乳汁分泌。 孕婦、哺乳期禁用。,32,2018,臨床應(yīng)用,1、甲亢的內(nèi)科治療 輕癥、不宜手術(shù)、不宜131I治療者 2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 硫脲類(lèi)碘劑 3、甲狀腺危象 大量碘劑、硫脲類(lèi)輔助 （選用丙硫氧嘧啶）,33,2018,不良反應(yīng),1、過(guò)敏反應(yīng) 最常見(jiàn) 2、消化系統(tǒng)反應(yīng) 黃疸性肝炎罕見(jiàn) 3、粒細(xì)胞缺乏癥 最嚴(yán)重 注意 4、甲狀腺腫 5、甲狀腺功能減退,34,2018,禁忌癥： 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢 甲狀腺癌 妊娠、哺乳,35,2018,二、碘及碘化物,復(fù)方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉 藥理作用 1.小劑量碘合成甲狀腺激素的原料 2.大劑量碘抗甲狀腺作用,36,2018,抗甲狀腺機(jī)制,1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶GSH使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感） 2）拮抗TSH作用 3）大劑量碘抑制過(guò)氧化物酶 T3T4 Wolff-Chaikoff效應(yīng)，,特點(diǎn)：快而強(qiáng)，但有時(shí)限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動(dòng)降低。,37,2018,臨床應(yīng)用,1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。 2、大劑量的碘： 1）甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備 拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用 腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。 2）甲狀腺危象的治療,38,2018,不良反應(yīng),1、一般反應(yīng) 2、過(guò)敏反應(yīng) 3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂,39,2018,藥理作用,三 放射性碘 131I,131I,射線(xiàn) 99% 2mm 輻射損傷,射線(xiàn),體外測(cè)得，用于甲狀腺功能測(cè)定,40,2018,臨床應(yīng)用,1、甲亢治療,1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā) 2）硫脲類(lèi)無(wú)效或過(guò)敏者,甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。,2、甲狀腺功能測(cè)定,禁忌癥 20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良 甲狀腺危象、重癥浸潤(rùn)性突眼癥,41,2018,四 受體阻斷藥,甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備 機(jī)制： 1、阻斷R 控制交感興奮癥狀 2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌 3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3,42,2018,43,2018,第三節(jié) 促甲狀腺激素與 促甲狀腺釋放激素,1、TSH試驗(yàn) 鑒別甲狀腺功能減退病變部位。 2、TSH用于甲狀