熱熔擠出技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用.ppt

,熱熔融擠出技術(shù) -藥物制劑的新工藝,劉海 高級(jí)工程師 深圳市信宜特科技有限公司,主要內(nèi)容,關(guān)于熱熔擠出技術(shù) 熱熔擠出的原理及結(jié)構(gòu) 熱熔擠出在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用實(shí)例 小結(jié),熱熔擠出（Hot-melt extrusion, HME）,熱熔擠出始于18世紀(jì)末 目前，已廣泛應(yīng)用于塑料行業(yè)、制藥行業(yè)、食品行業(yè)等。,熱熔擠出技術(shù)的優(yōu)勢：,HME正在成為一項(xiàng)制劑新技術(shù)，且受到越來越多的關(guān)注。 優(yōu)勢： 提高難溶藥物溶出度 可連續(xù)操作，重現(xiàn)性好 不需要溶劑 工藝步驟少，省去烘干步驟 對(duì)主藥的可壓性沒有要求 主藥分散均勻,不足：對(duì)熱敏感的主藥不適合熱熔擠出。,工藝與設(shè)備,熱熔擠出設(shè)備由擠出機(jī)、下游的輔助設(shè)備和其他用于性能和產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的監(jiān)控裝置組成。 擠出機(jī)由加料斗、圓筒、螺桿、模具、螺桿驅(qū)動(dòng)單元和冷卻/加熱設(shè)備組成 下游設(shè)備用于收集擠出物以進(jìn)行后續(xù)處理。 監(jiān)控裝置包括溫度計(jì)、螺桿速度控制器、擠出力矩控制器和壓力表。,工藝與設(shè)備,熱熔擠出機(jī)結(jié)構(gòu)圖,工藝與設(shè)備,單螺桿擠出: 無自潔性，物料能黏在軸上不能向前輸送 雙螺桿擠出 同向旋轉(zhuǎn)：低輸送能力，低建壓能力， 高軸向混合能力 異向旋轉(zhuǎn)：高輸送能力，高建壓能力， 低軸向混合能力 多螺桿：不常用,異向,同向,工藝與設(shè)備,為什么是雙螺桿,雙螺桿擠出機(jī)主要是在一個(gè)“8”字形筒體內(nèi)，由兩根互相嚙合的螺桿所組成的裝置。 雙螺桿擠出機(jī)則為正向位移輸送，有強(qiáng)制將物料推向前進(jìn)的作用。另一方面，雙螺桿擠出機(jī)在兩根螺桿的嚙合處還對(duì)物料產(chǎn)生剪切作用。,為什么是同向雙螺桿,高速度 高剪切/混合能力 自潔性 同軸之間沒有壓迫效應(yīng) 集成化/熔融、混合、排氣、反應(yīng) 設(shè)計(jì)/加工制造,同向雙螺桿的輸送原理,注意： 嚙合型同向雙螺桿的縱向必須開放，否則，螺桿會(huì)發(fā)生干涉而不能嚙合。即螺槽寬度大于螺棱寬度，縱向有通道。,同向雙螺桿的主要用途,反應(yīng)擠出制備新型聚合物 接枝反應(yīng)改性聚合物 聚合物排氣脫揮 聚合物體系物理共混 各類顆粒填充塑料 制備固體 藥物分散體,螺桿,不同規(guī)格的螺桿,雙孔,模具,單孔,模具1,模具2,幾何參數(shù)的影響,螺桿直徑 長徑比 轉(zhuǎn)向 功率 扭矩 轉(zhuǎn)數(shù)范圍 加熱功率 產(chǎn)量,HME技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用實(shí)例,藥物,載體,HME,固體分散體,速釋 緩釋 腸溶,HME常用載體的性質(zhì),HME制備速釋膠囊,Ham 以聚乙二醇（PEG6000 ，PEG10000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP-k30）、泊洛沙姆 （F-68）作為載體，分為八個(gè)組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。,熱熔擠出技術(shù)制備吲哚美辛速釋膠囊王君君，趙會(huì)英，趙一鳴等，制劑技術(shù)，2008,熔點(diǎn)：PEG10000PEG6000 在同一操作條件下擠出壓力與扭矩均隨擠出物本身熔點(diǎn)的升高而增大。,HME制備速釋膠囊,表 擠出過程的參數(shù),各處方擠出物膠囊、物理混合物膠囊、純?cè)纤幠z囊的藥物溶出曲線,HME制備速釋膠囊,HME制備緩釋膠囊,熱熔擠出前后藥物的HPLC圖譜,擠出前后的HPLC圖譜可以看出，IBP的出峰時(shí)間幾乎不變，說明IBP在熱熔擠出過程并未發(fā)生降解。,熱熔擠出法制備不同載體系統(tǒng)布洛芬緩釋制劑王君君 趙會(huì)英，北京化工大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,與普通市售片劑相比, 藥物自三種不同載體擠出制劑中的釋放均大為延緩, 12h時(shí)藥物釋放均未達(dá)到75%。 EC作為載體的藥物釋放最慢, 12h釋放僅為20%左右, HPMC為載體時(shí)藥物釋放相對(duì)較快, 12h釋放70%左右。,HME制備緩釋膠囊,不同載體熱熔擠出制劑與市售片劑的釋放曲線,HME制備緩釋膠囊,電鏡圖直觀地反映出熱熔擠出制劑橫截面相較于壓制片劑更為平滑和致密。,熱熔擠出制劑與片劑的電鏡圖片,HME提高溶解度,不同載體制得固體分散體累積溶出率,從圖中看出，泊洛沙姆-188 溶出率高于其他輔料，說明泊洛沙姆-188 適合作為載體。,熔融擠出法制備穿心蓮內(nèi)酯固體分散體的研究陳鳳珍，李慶國等，中藥材，2011,12,HME提高溶解度,熔融擠出法要比熔融法和溶劑法制備固體分散體的累計(jì)溶出率高，且比市售穿心蓮內(nèi)酯片溶出率高一倍。,不同制備方法制得的穿心蓮內(nèi)酯固體分散體的累積溶曲線,HME在藥物制劑方面的應(yīng)用,Crowley等分別用HME技術(shù)和粉末直接壓片技術(shù)制備了愈創(chuàng)木酚甘油醚的乙基纖維素( EC)骨架片, 將兩者作了對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn), HME技術(shù)制備的EC骨架片, 內(nèi)部孔徑較小, 孔隙率較低, 體外釋藥規(guī)律與Higuchi模型較好吻合, 釋藥速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)慢于壓制片。,Bruce等用單螺桿擠出機(jī), 以丙烯酸樹脂S100( Eudragit S100)為骨架, 制備了5-氨基水楊酸的結(jié)腸靶向制劑。研究發(fā)現(xiàn), 制得的片劑在酸性環(huán)境中釋藥量10%, 在pH7. 4的磷酸鹽緩沖液中按擴(kuò)散和溶蝕2種機(jī)制緩慢釋藥。,在各種樂于為患者所接受的劑型中，口腔速崩片是眾多制藥公司的選擇。近年來，許多科學(xué)家致力于將熱熔擠出技術(shù)應(yīng)用于該產(chǎn)品的開發(fā)Sherry 等人開發(fā)出了一種非甾體抗炎藥和撲熱息痛的口腔速崩片其制備過程是將非甾體抗炎藥和撲熱息痛與糖醇類載體（甘露醇 山梨醇）混合后，在高于糖醇類載體熔點(diǎn)的溫度下熱熔擠出 所得熔融物冷卻固化后粉碎與其他組分混合后壓片即得。,HME在藥物制劑方面的應(yīng)用,小結(jié) -HME前景,熱熔擠出技術(shù)在藥物方面的應(yīng)用極具潛力，將在難溶性藥物的增溶水溶性藥物的緩釋和腸溶制劑方面發(fā)揮也來越大的作用。,HME技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)獲得