治療胃腸道疾病藥物ppt課件.ppt

1,消化系統(tǒng)藥物 抗消化性潰瘍藥 止吐藥,2,第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥 消化性潰瘍(胃、十二招腸潰瘍)是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10。認為是攻擊性因子(胃酸、目蛋白酶的分泌、幽門螺桿茵感染)與防御或細胞保護(粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產生)失衡所致。藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者關系，以達止痛、促進愈合和防止復發(fā)的目的。,3,Normal Stomach,4,Gastric Ulcer,5,Gastric Ulcer,6,消化道疾病,一.消化性潰瘍 1.病因和發(fā)病機制 進攻因子和防御因子失衡 進攻因子: (1) 胃泌素,胃酸和胃蛋白酶 (2)幽門螺桿菌(Hp) (3)膽汁和十二指腸液的反流,7,防御因子 (1)胃粘液與碳酸氫鹽的分泌 (2)胃粘膜血流 (3)胃腸激素(前列腺素)與粘膜細胞防護 因子(表皮生長因子) 與潰瘍形成有關的其他因素 藥物因素 遺傳因素,8,9,10,一、中和胃酸及抑制胃酸分泌藥 抗酸藥是一類弱堿性物質。口服后能中和胃酸而降低胃內容物酸度，從而解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進愈合的作用。餐后服藥可延長藥物作用時間。,11,理想的抗酸藥應該是作用迅速持久、不吸收、不產氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護、收斂作用。單一藥物很難達到達些要求，故常用復方制劑。常用的抗酸藥有氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉等。,12,二. 抗酸分泌藥 壁細胞通過受體(M1、H2受體、胃泌素受體)、第二信使和H+，K+-ATP酶三個環(huán)節(jié)分泌胃酸。 H2受體阻斷藥 胃壁細胞H+泵抑制藥 M膽堿受體阻斷藥 胃泌素受體阻斷藥,13,H2受體阻斷藥,西咪替丁 第一代 雷尼替丁 第二代 法莫替丁 第三代,14,H2受體阻斷藥,【體內過程】 口服吸收良好，但首過消除使生物利 用度降為50%-60%。消除t1/2尼扎替丁為 1.3小時，其他三藥為2-3小時。大部分藥物 以原形經腎排出，但肝功能不良者雷尼替 丁半衰期明顯延長。,15,H2受體阻斷藥,【臨床應用】 用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，對十二指腸潰 瘍療效更好。 【不良反應】 1 一般性：偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。 2 長期服用西米替丁可有抗雄激素樣作用，可引起陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育，可能與其抑制二氫睪丸素與雄性素受體相結合及增加血液雌二醇濃度有關。,16,H2受體阻斷藥,藥物相互作用 西米替丁能抑制細胞色素P-450肝藥酶 活性，抑制華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯 巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。合用時 ，應調整這些藥物劑量。雷尼替丁這一作 用很弱，法莫替丁、尼扎替丁對其無影響。,17,質子泵抑制劑 奧美拉唑(omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、拌托拉唑(pantoprazole)和雷貝拉唑(rabeprazole)。 藥物相互作用：本品對肝藥酶有抑制作用，可延長苯妥英鈉、地西拌、華法林消除。,18,M膽堿受體阻斷藥 阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。但在一般治療劑量下對胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應較多，較少單獨應用。 哌侖西平(pirenzepine)與引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而與唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西咪替丁相仿而不良反應輕微。,19,胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺(proglumide)可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對胃粘膜有保護和促進愈合作用。但臨床療效比H2受體阻斷劑差，已少用于治療潰瘍病。,20,三、黏膜保護藥 前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列環(huán)素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子損傷胃粘膜。米索前列醇(misoprostol),21,硫糖鋁(sucralfate) 蔗糖硫酸脂的堿式鋁鹽，在pH4時，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細胞和潰瘍基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蝕； 能與胃酶和膽汁酸結合，減少膽汁酸對胃粘膜的損傷； 能促進胃粘液和碳酸氫鹽分泌。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、反流性食道炎有較好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。,22,不抑制胃酸分泌，在胃液pH條件下能形成氧化泌沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物對潰瘍面刺激。 也能與胃蛋白酶結合而降低其活性。 還能促進粘液分泌。 最近發(fā)現(xiàn)本品有抑制幽門螺桿菌作用，與抗菌藥合用有協(xié)同作用。,構椽酸泌鉀(bismuth potassium citrate),23,四、抗幽門螺桿菌藥 幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮表面生長，產生多種酶及細胞毒素，能損傷粘液層、上皮細胞、胃血流功能。它與胃炎關系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的危險因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少復發(fā)率。,24,幽門螺桿菌 致病機制： 分泌尿素酶，產生大量 氨，細菌周圍形成堿性 環(huán)境， 釋放過氧化氫酶， 產生細胞外蛋白酶 產生磷脂酶 產生細胞毒素 抗原導致免疫異常,25,根除Hp的治療方案,PPI為基礎的方案： 奧美拉唑或蘭索拉唑；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。療程7-14d。 鉍劑為基礎的方案： 膠體次枸櫞酸鉍；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。療程14d。,26,止吐藥,延腦的嘔吐中樞，可接受來自催吐化學感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內臟等傳入沖動而引發(fā)嘔吐。已知CTZ含有豐富的多巴胺、組胺、膽堿受體，前庭器官有膽堿能、組胺能神經纖維與嘔吐中樞相聯(lián)。5-羥色胺的5-HT3亞型受體通過外周、中樞部位如孤束核也與嘔吐有關。,27,常用藥物,M膽堿受體阻斷劑（東莨菪堿） 組胺H1受體阻斷藥（苯海拉明） 多巴胺受體阻斷劑（甲氧氯普胺） 5-HT3受體阻斷劑（昂丹司瓊）,28,奧丹西隆（昂丹司瓊）（ondansetron）,作用 能選擇性阻斷5-HT3受體，產生強大止吐作用。對暈動病及多巴胺激動劑去水嗎啡引起嘔吐無效。 應用 臨床用于化療、放療引起的惡心、嘔吐。 不良反應 較輕，可有頭痛、疲勞或便秘、腹瀉。 同類新藥格雷西?。╣ranisetron）、托比西隆（tropisetron）作用更強，目前正在臨床試用中。,29,甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復安）,藥理作用 阻斷CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用。阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動藥（prokinetics）作用。 臨床應用 常用于包括腫瘤化療、放療所引起的各種嘔吐，對胃腸的促動作用可治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運動障礙包括惡心、嘔吐等癥。,30,不良反應 大劑量靜脈注射或長期應用，可引起錐體外系反應，也可引起高泌乳素血癥，引起男子乳房發(fā)育、溢乳等。,31,多潘立酮（domperidone）又名嗎丁啉 作用 阻斷外周多巴胺受體而止吐。不易通透血腦屏障。外周作用能阻斷多巴胺對胃腸肌層神經叢突觸后膽堿能神經元的抑制作用，發(fā)揮胃腸促動藥的作用。 應用對偏頭痛、顱外傷，放射治療引起惡心、嘔吐有效，對胃腸運動障礙性疾病也有效。 不良反應 無錐體外系反應，偶有局部腹部痙孿。,32,西沙必利（cisapride） 作用 5-HT4受體激動劑。它能促進食管、胃、小腸直至結腸的運動。無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反應。能促使腸壁肌層神經叢釋放乙酰膽堿。 應用 用于治療胃腸運動障礙性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非潰瘍性消化不良，胃輕癱及便秘等有良好效果。,33,胃腸動力藥西沙必利,可增加并協(xié)調胃腸運動，防止食物滯留與反流，臨床用于治療由神經損傷、神經性食欲缺乏、迷走神經切斷術或部分胃切除引起的胃輕癱 。 美國食品及藥品管理局（FDA）在1999年底宣布西沙必利可引起昏厥、心電圖QT間期延長、室性心律不齊等嚴重不良反應，其中80余例病人死亡。,34,西沙必利出現(xiàn)的嚴重不良反應與用藥不當有關 （用藥劑量過大，心血管病人使用） 西沙必利本身能夠通過阻滯特殊的電壓依賴性鉀離子通道動作電位時間，延長心肌細胞的去極化，導致QT間期延長。因此，西沙必利不能與可引起QT間期延長或心律失常的藥物一起使用。,35,西沙必利通過肝臟藥酶CYP3A4進行代謝。合并使用CYP3A4強抑制劑時，可出現(xiàn)和維持血藥濃度高水平。如口服酮康唑可使西沙必利血藥濃度曲線下面積（AUC）提高8倍。 近幾年來，葡萄柚（又稱胡柚）已經成為國內的常見水果。該水果也具有CYP3A