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力月西在ICU中的鎮(zhèn)靜作用,ICU,定義:對(duì)危重病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)與治療的醫(yī)療單位。 危重病的監(jiān)護(hù)與治療:是為危及生命的急性重癥病人提供技術(shù)和高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù),即對(duì)危急重癥的病人進(jìn)行生理機(jī)能的監(jiān)測(cè)、生命支持、防治并發(fā)癥,促進(jìn)和加快病人的康復(fù)過(guò)程,這是繼復(fù)蘇后的一種更高層次的醫(yī)療服務(wù),是社會(huì)現(xiàn)代化和醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)。,危重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué),危重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)(Critical Care Medicine):是最大限度地確保病人的生存及隨后生命的質(zhì)量而采取及時(shí)的高質(zhì)量的和大量的一種醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)模式。,ICU病人鎮(zhèn)靜的必要性,圍術(shù)期重危病人的應(yīng)急反應(yīng)及其影響因素已引起人們的廣泛重視。 危重病人在ICU內(nèi)主要遭受心理和生理上的雙重打擊。 病人多存在著明顯的應(yīng)激反應(yīng)。 應(yīng)激時(shí)機(jī)體受到強(qiáng)烈的刺激引起的各種非特異性防御反應(yīng)(內(nèi)分泌代謝和免疫功能的變化)。,心理壓力,焦慮 急躁 恐懼 依賴(lài),渴望生命或消極絕望 ICU 綜 合 征(表1) 與ICU病人痛苦有關(guān)的不良事件(表2),表1 ICU綜合征的演變過(guò)程,表2 與ICU病人痛苦有關(guān)的不良事件發(fā)生率,生理打擊,疼痛 引流管的刺激 氣管插管及附屬物的刺激 長(zhǎng)時(shí)間臥床造成的不適,應(yīng)激水平上升,交感神經(jīng)興奮, ,皮質(zhì)醇 胰高血糖素,兒茶酚氨,心排血量組織供氧 耗氧量,心肌缺氧組織缺氧,高應(yīng)激狀態(tài)的不利影響,機(jī)體高分解代謝低蛋白血癥 組織缺氧性損害消化道出血、DIC 高血糖、高游離氨基酸血癥 高水平的細(xì)胞因子對(duì)機(jī)體的損害 多器官功能不全,危重病人的身心應(yīng)激與神經(jīng)內(nèi)分泌代謝異常,危重病人在診治過(guò)程中常見(jiàn)的身體應(yīng)激、心理應(yīng)激(焦慮、恐懼和躁動(dòng)等)、病理生理改變、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)、機(jī)體代謝改變等及其臨床調(diào)控直接關(guān)系到病人的預(yù)后。(表3),表3 危重病人的身心應(yīng)激因素與神經(jīng)內(nèi)分泌代謝反應(yīng),ICU病人鎮(zhèn)靜的目的,1、 解除焦慮和恐懼 2、 治療急性精神錯(cuò)亂 3、 完成床邊護(hù)理、診斷和治療 4、 使機(jī)械通氣容易進(jìn)行 5、 控制肌肉緊張和抽搐 6、 減輕或抑制生理應(yīng)激反應(yīng),ICU理想的鎮(zhèn)靜劑,鎮(zhèn)靜作用強(qiáng) 對(duì)呼吸循環(huán)影響小 起效快,消除半衰期短 治療劑量范圍寬,藥效易調(diào)節(jié)控制 代謝途徑不依賴(lài)肝腎功能,不影響其它藥物的降解 代謝產(chǎn)物無(wú)活性,長(zhǎng)時(shí)間用藥無(wú)藥物蓄積作用 價(jià)格便宜,國(guó)外ICU病人最好的鎮(zhèn)靜方法,法國(guó)和歐洲國(guó)家2001指南 短期(24hours) 咪唑安定 嗎啡/芬太尼 超短期操作: 依托咪脂/阿芬太尼,ICU常用的鎮(zhèn)靜劑,常規(guī)鎮(zhèn)靜劑 安定 咪唑安定 異丙酚 氟哌利多,非常規(guī)鎮(zhèn)靜劑 氯胺酮 依托咪酯 硫噴妥鈉 氯丙嗪 氟哌啶醇,苯二氮卓類(lèi),優(yōu)點(diǎn): 副反應(yīng): 鎮(zhèn)靜 呼吸抑制 抗焦慮和遺忘 過(guò)敏 抗驚厥作用 起效快 血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定 降低顱內(nèi)壓 可復(fù)性,苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜劑,藥理:抗焦慮,抗驚厥,肌肉松馳,催眠,順行性遺忘。 在肝內(nèi)代謝,經(jīng)尿排泄 特異性拮抗藥氟馬西尼,安 定,特點(diǎn) 長(zhǎng)效親脂,外周靜脈注射易引起疼痛和血栓性靜脈炎 排泄半衰期長(zhǎng),肝內(nèi)降解產(chǎn)物仍有活性,體內(nèi)易蓄積致鎮(zhèn)靜過(guò)深,安定的使用方法,肌肉注射:2mg/kg 靜脈注射:12mg/kg,咪唑安定(力月西),短效水制劑,注射部位無(wú)疼痛 起效快(2-3min),作用時(shí)間短 抗焦慮和順行性遺忘作用強(qiáng) 對(duì)呼吸循環(huán)的影響小 重復(fù)用藥后無(wú)蓄積 使用安全方便,力 月 西,間斷靜脈注射:從小劑量開(kāi)始,2-5mg 20-20s內(nèi)靜脈給入,觀察2分鐘,再間斷給藥至滿(mǎn)意的鎮(zhèn)靜深度。 持續(xù)靜注:0.03-0.2mg/kg/h 蘇醒時(shí)間:45-120分鐘 注意事項(xiàng):用藥注意個(gè)體化,仔細(xì)監(jiān)測(cè)鎮(zhèn)靜深度。長(zhǎng)時(shí)間用藥應(yīng)減少劑量。肝腎功能不全者可能發(fā)生蘇醒延遲。,力月西在老年人中的應(yīng)用,首劑 0.03-0.08mg/kg 持續(xù)靜輸 0.05-0.15mg/kg/h 或3-6mg/h 注意:老年人常出現(xiàn)蘇醒延遲 (60-180min),MDZ在ICU中的臨床應(yīng)用,研究目的:確定適當(dāng)鎮(zhèn)靜水平時(shí)的血藥濃度 13例病人,首先靜注MDZ0.2mg/kg,達(dá)到滿(mǎn)意鎮(zhèn)靜的平均時(shí)間6126min、血藥濃度163 62ng/ml、t1/2 230 102min 、CI520 283ml/min、vd2.23 1.15L/kg與正常人無(wú)明顯不同。9例病人鎮(zhèn)靜時(shí)間24-80h,平均負(fù)荷量0.33 0.18mg/kg、平均輸注量0.06 0.02mg/kg/h、維持血藥濃度215 61ng/ml、停藥后199 93ng/kg。 結(jié)論:MDZ鎮(zhèn)靜滿(mǎn)意、恢復(fù)快(平均97分鐘) - Michalks.Intensive Care Med 1988,15(1),MDZ連續(xù)靜脈輸注用于危重病人鎮(zhèn)靜,6例多發(fā)創(chuàng)傷行機(jī)械通氣重癥病人,先靜注負(fù)荷量0.1mg/kg后持續(xù)靜注,鎮(zhèn)靜達(dá)到Ramsay3、4級(jí)。 結(jié)果:輸注時(shí)間28.38.2, 蘇醒時(shí)間106 47min,t1/25.05h,vd64.45L,CI7.29L/h 結(jié)論: 藥代學(xué)存在個(gè)體差異,vd增大延長(zhǎng)t1/2。 推薦:負(fù)荷量0.1mg/kg持續(xù)靜注劑量0.12mg/kg/h,維持鎮(zhèn)靜血藥濃度至少200250ng/ml。 _江偉等.中華麻醉學(xué)雜志1998,9(18),MDZ在機(jī)械通氣病人中的應(yīng)用,徐惠芳等:31例術(shù)后機(jī)械通氣病人,分為三組,分別靜注負(fù)荷量M0.1mg/kg,0.07mg/kg,P(異丙酚)1mg/kg,然后用微泵持續(xù)靜脈輸注,維持滿(mǎn)意鎮(zhèn)靜(Ramsay3、4) 結(jié)果:輸注藥物劑量0.123 0.014vs 0.080 0.007 mg/kg/h (p0.05);鎮(zhèn)靜效率93%、96%、94%;蘇醒時(shí)間75 31vs127 66分鐘(p 0.05)vs26 14分鐘(p 0.05) 結(jié)論:鎮(zhèn)靜效果滿(mǎn)意;老年人要減少咪唑安定用量20%30%;異丙酚蘇醒時(shí)間快。,機(jī)械通氣病人鎮(zhèn)靜,20例心臟手術(shù)后機(jī)械通氣病人,分為兩組 方法:咪唑安定2mg/h間斷靜注 或持續(xù)輸注,根據(jù)需要輔以嗎啡,2mg/次靜注 結(jié)果:用藥時(shí)間16h,用藥量34mg;停藥至脫機(jī)時(shí)間持續(xù)組2.75h,用嗎啡52mg,間斷組2.5h,嗎啡62mg,p0.05。 結(jié)論:兩組清除率無(wú)明顯不同,但持續(xù)組維持更平穩(wěn),適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜血藥濃度80-100ng/ml,脫機(jī)40ng/ml。 _ Br.J.Anaesth.(1987),59,557-560,心血管 手術(shù)后鎮(zhèn)靜,14例主動(dòng)脈-冠脈吻合術(shù)后病人,監(jiān)測(cè)血藥濃度、血漿兒茶酚安及拔管時(shí)間,對(duì)比咪唑安定和安定的鎮(zhèn)靜效果。 結(jié)果:咪唑安定組血漿兒茶酚安水平低、停藥后血藥濃度明顯減少、拔管時(shí)間短;鎮(zhèn)靜效果優(yōu)于安定。 Barvais L.Acta Anaesthesiol Belg 1988;39,心血管手術(shù)后病人的鎮(zhèn)靜,Miller DR等:觀察鎮(zhèn)靜的最佳劑量 負(fù)荷量分別為0.03、0.06和0.1mg/kg,靜輸速率分別為0.5、1.0、和1.5ng/kg/min,維持16h。必要時(shí)加用嗎啡。 結(jié)果顯示:1ng/kg/min(0.06mg/kg/h),可維持良好鎮(zhèn)靜,停藥1小時(shí)可蘇醒,不影響拔管時(shí)間。,神經(jīng)外科術(shù)后病人鎮(zhèn)靜,20例病人,男8、女12,年齡23-74y(48.9),70%腦膜瘤。術(shù)后入ICU帶機(jī)械通氣。用咪唑安定或異丙酚鎮(zhèn)靜,需要時(shí)加用鎮(zhèn)痛及肌松劑至次日晨。 結(jié)果: M0.075mg/kg/h(0.026-0.176);拔管出ICU時(shí)間9.79(6-57.5)h P2.67mg/kg/h(0.56-1.15);拔管出ICU時(shí)間6.25(1.5-8.5)h 結(jié)論:均可達(dá)到滿(mǎn)意鎮(zhèn)靜,恢復(fù)時(shí)間P組稍快。 _ T.N.S.Clarke J. Drug Dev.1991:4(Suppl),MDZ與阿片類(lèi)藥的相互作用,多項(xiàng)研究表明MDZ可減少阿片類(lèi)藥的使用量,具有協(xié)同鎮(zhèn)靜作用 聯(lián)合輸注可減少兒茶酚胺的釋放,適于心血管病人術(shù)后鎮(zhèn)靜。 鎮(zhèn)靜有協(xié)同作用 鎮(zhèn)痛作用加強(qiáng) 蘇醒更快 合用劑量均比單用減少75%以上,MDZ與其他鎮(zhèn)靜藥的比較,與勞拉西泮(LZ)比較: LZ無(wú)活性代謝產(chǎn)物,起效慢、作用時(shí)間長(zhǎng),代謝很少受年齡及肝功能障礙的影響。間斷注射LZ及持續(xù)輸注MDZ均可安全有效的用于ICU病人鎮(zhèn)靜。推薦LZ用于較長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜(24h以上)。,MDZ與異丙酚的比較,異丙酚低血壓發(fā)生率相對(duì)高。用于冠脈搭橋術(shù)后的病人, MDZ組心動(dòng)過(guò)速(58%)與低血壓發(fā)生率(39%)均低于異丙酚組(70%和54%),心肌缺血發(fā)生率組間無(wú)差異。心臟手術(shù)后異丙酚組對(duì)擴(kuò)血管藥及阿片類(lèi)藥的需要量低于MDZ組。 異丙酚組的恢復(fù)時(shí)間比MDZ更快,更平穩(wěn),更易控制鎮(zhèn)靜程度。 長(zhǎng)時(shí)間輸注可能導(dǎo)致高脂血癥 異丙酚有報(bào)道可能引起免疫功能抑制,咪唑安定與異丙酚比較-費(fèi)用,異丙酚做為一種新型短效鎮(zhèn)靜催眠藥,可以避免因藥物蓄積造成病人脫機(jī)拔管延遲的問(wèn)題,但價(jià)格昂貴 力月西( 咪唑安定)鎮(zhèn)靜費(fèi)用明顯低于丙泊酚,僅為丙泊酚鎮(zhèn)靜費(fèi)用的11.6% 在我國(guó)現(xiàn)有國(guó)情下,費(fèi)用仍然是臨床醫(yī)生選擇用藥的一個(gè)重要參考依據(jù)。 對(duì)于ICU長(zhǎng)期鎮(zhèn)靜病人,如何正確進(jìn)行花費(fèi)/收益分析,研究提示力月西(咪唑安定)用于ICU病人鎮(zhèn)靜更適合中國(guó)國(guó)情。,結(jié)論,總之,咪唑安定和異丙酚均可安全有效地應(yīng)用于ICU鎮(zhèn)靜,但各有優(yōu)缺點(diǎn),臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)病人具體情況進(jìn)行選擇。,MDZ輸注的并發(fā)癥,心血管系統(tǒng) 低血壓最常見(jiàn),持續(xù)輸注時(shí)的發(fā)生率為2.1%至14.3%,收縮壓降幅很少超過(guò)20% 解決:原有低血壓、低血容量、血管收縮和低溫病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用負(fù)荷量的MDZ。,呼吸系統(tǒng),誘導(dǎo)劑量的MDZ可降低每分鐘通氣量,導(dǎo)致呼吸暫停,但持續(xù)輸注很少發(fā)生。長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜的病人,因呼吸抑制可延長(zhǎng)脫機(jī)時(shí)間,可按需使用氟馬西尼拮抗。,戒斷綜合征,停用MDZ后可出現(xiàn)苯二氮卓類(lèi)藥戒斷綜合征:抽搐發(fā)作、震顫、神志錯(cuò)亂、幻覺(jué)、焦慮、躁動(dòng)、失語(yǔ)、失眠、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速及發(fā)熱。 長(zhǎng)時(shí)間(3-5d)使用大劑量MDZ更易出現(xiàn),應(yīng)逐步減量,輸注速度每次減慢50%,不要突然停藥或給予長(zhǎng)效苯二氮卓類(lèi)藥作為過(guò)渡。,解決-戒斷綜合征,緩慢地逐漸減少給藥速度,直至停藥。在臨床工作中,對(duì)長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜病人常規(guī)采取停藥前注藥速度減半維持一段時(shí)間,加之定時(shí)停藥觀察意識(shí)的恢復(fù)情況,罕見(jiàn)停藥綜合征的發(fā)生。,延遲性鎮(zhèn)靜,病情嚴(yán)重或多器官衰竭使MDZ的消除半衰期延長(zhǎng) 肝功能障礙使MDZ代謝速率減慢 腎衰時(shí)MDZ的活性代謝產(chǎn)物蓄積 年齡大及低蛋白血癥,解決-鎮(zhèn)靜延遲,隨時(shí)根據(jù)鎮(zhèn)靜深度調(diào)節(jié)力月西(咪唑安定)的輸注速度可以有效地降低鎮(zhèn)靜延遲的發(fā)生。因此,ICU持續(xù)鎮(zhèn)靜病人需定時(shí)進(jìn)行鎮(zhèn)靜程度的再評(píng)估,并根據(jù)評(píng)估結(jié)果采取可以滿(mǎn)足鎮(zhèn)靜深度的最低給藥速度。 采取每天中斷給藥的方式可以有效地降低鎮(zhèn)靜延遲的發(fā)生。 另外,氟馬西尼可以有效拮抗鎮(zhèn)靜、加快蘇醒。,結(jié)論,1、咪唑安定起效快、半衰期短、可控性好、鎮(zhèn)靜 作用強(qiáng)、對(duì)心血管、呼吸系統(tǒng)影響小、適于ICU病人鎮(zhèn)靜。 2、鎮(zhèn)靜劑量存在個(gè)體差異,推薦先靜注負(fù)荷量(0.03-0.3mg/kg)后持續(xù)靜脈輸注(0.03-0.2mg/kg)易于控制鎮(zhèn)靜水平,獲得滿(mǎn)意效果。 3、與阿片類(lèi)藥合用具有協(xié)同作用。 4、代謝清除依賴(lài)于肝血流灌注和肝酶活性,肝腎功能受損及老年病人應(yīng)注意調(diào)整劑量。 5、血容量不足病人應(yīng)注意維持循環(huán)穩(wěn)定。,力月西在ICU中的應(yīng)用范圍,解除焦慮 力月西0.1-0.2mg/kg,維持0.1mg/kg/h 解除恐懼 嗎啡1mg/h+力月西0.1mg/kg/h 解除精神錯(cuò)亂 力月西 0.1mg/kg/h+氟哌利多或氟哌啶醇0.5-1mg/h恒速泵入維持,力月西在ICU中的應(yīng)用范圍,完成床邊檢查 無(wú)創(chuàng)性:力月西0.1-0.2mg/kg靜注 介入性:力月西0.1mg/kg+芬太尼0.1mg靜注 有創(chuàng)性:氯胺酮1-2mg/kg靜注,力月西維持0.1mg/kg/h維持,力月西應(yīng)用范圍,控制肌肉緊張和抽搐 (1)自主呼吸:力月西0.1-0.2mg/kg靜注,維持0.1mg/kg/h (2)帶氣管插管自主呼吸:力月西0.1mg/kg/h,硫噴妥鈉5-10mg/kg/h維持 (3)控制呼吸:潘龍4-8mg+力月西10mg靜注。潘龍50ug+力月西0.15mg/kg/h,力月西的應(yīng)用范圍,減輕應(yīng)激反應(yīng) 根據(jù)程度和時(shí)間: 力月西0.1mg/kg+芬太尼0.1mg靜注 嗎啡0.1-0.2mg/kg靜注,嗎啡1-2mg/h+力月西0.1mg/kg/h。 異丙酚1mg/kg靜注后, 用2mg/kg/h異丙酚和力月西0.1mg/kg/h維持。,特殊情況,降低顱內(nèi)壓:首選硫噴妥鈉,力月西 哮喘或慢阻肺病人: 鎮(zhèn)靜-首選異丙酚 鎮(zhèn)痛-氯胺酮+力月西 拮抗藥:安定類(lèi)藥/氟馬西尼 嗎啡/納洛酮,機(jī)械通氣病人鎮(zhèn)靜適應(yīng)癥,機(jī)械通氣的清醒病人焦慮和人機(jī)對(duì)抗 昏迷病人機(jī)械通氣開(kāi)始時(shí)的人機(jī)對(duì)抗 病人機(jī)械通氣過(guò)程中出現(xiàn)的人機(jī)對(duì)抗 病人呼吸淺快,脫機(jī)困難,SPO2下降者,機(jī)械通氣病人鎮(zhèn)靜策略,進(jìn)行各種有創(chuàng)性操作時(shí)需要應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛不能消除人機(jī)對(duì)抗加用肌松劑 合并重癥支氣管痙攣者加用氯胺酮 一旦鎮(zhèn)靜就應(yīng)迅速達(dá)到最佳效果 應(yīng)用鎮(zhèn)靜/鎮(zhèn)痛藥前糾正低血容量 首先調(diào)節(jié)優(yōu)化通氣方式 輕度鎮(zhèn)靜能夠耐受通氣支持 保留自主呼吸更助于改善通氣效果,ICU機(jī)械通氣鎮(zhèn)靜的目的,抗焦慮、降低機(jī)體運(yùn)動(dòng)以有助于耐受機(jī)械通氣及其他治療措施,降低過(guò)度的氧耗,產(chǎn)生睡眠和遺忘作用,有時(shí)還有鎮(zhèn)咳作用。良好的鎮(zhèn)靜和止痛不僅可以減輕病人的疼痛及焦慮不安的情緒,而且可以大大增加人機(jī)協(xié)調(diào)性,便于各種診斷性和治療性的操作。病人舒適有助于維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定,調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),從而有利于治療過(guò)程的順利實(shí)施。,力月西用于ICU機(jī)械通氣的鎮(zhèn)靜優(yōu)點(diǎn),對(duì)血液的相容性好 水溶液的穩(wěn)定性高 注射痛發(fā)生率低 降低血栓性靜脈炎的發(fā)生率 起
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