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藥理學,第 四十四章 抗惡性腫瘤藥,目錄,第一節(jié) 概述 一、細胞增殖周期與藥物作用環(huán)節(jié) 二、抗惡性腫瘤藥的分類 三、抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng) 第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥 一、影響核酸生物合成的藥物 二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 三、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物 四、影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 五、激素類藥 第三節(jié) 抗惡性腫瘤藥物用藥原則,【學習目標】,1.掌握 常用抗惡性腫瘤藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 。 2.了解 抗惡性腫瘤藥的分類及作用機制 。,第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥,一、影響核酸生物合成的藥物 甲氨蝶呤(MTX) 【藥理作用】二氫葉酸還原酶抑制劑,也可干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。 【臨床應(yīng)用】主要治療兒童急性白血病,療效顯著。 【不良反應(yīng)】主要有胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。,巰嘌呤(6MP) 【臨床作用】常用的嘌呤核苷酸抑制藥。主要用于兒童急性淋巴細胞性白血病和絨毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。 羥基脲(HU):核苷酸還原酶抑制劑 阿糖胞苷(Ara-C):DNA多聚酶活性抑制劑,氟尿嘧啶(5Fu) 【藥理作用】化學結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似,是常用的胸腺苷合成酶抑制類藥。 【臨床應(yīng)用】對消化道癌、乳腺癌療效較好 【不良反應(yīng)】多見胃腸反應(yīng),重者出現(xiàn)血性腹瀉,二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物,環(huán)磷酰胺(CTX) 【藥理作用】經(jīng)肝P450 代謝為醛磷酰胺在腫瘤細胞內(nèi)分解為磷酰胺氮芥 發(fā)揮烷化作用。 【臨床應(yīng)用】抗瘤譜廣,對惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、兒童神經(jīng)母細胞瘤療效好。 【不良反應(yīng)】膀胱刺激性大,引起特有的出血性膀胱炎。,塞替派(TSPA):抗瘤譜廣、選擇性高、毒性低,臨床主要用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反應(yīng)較輕,主要是骨髓抑制。 白消安(Busulfan,馬利蘭Myleran):治療慢性粒細胞白血病的首選藥,對急性白血病無效。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制,久用可致肺纖維化等。,順鉑(DDP) 對非精原細胞性睪丸瘤最有效,對頭頸部鱗狀細胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有較好療效。 卡鉑(CBP) 小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及睪丸腫瘤。消化道、腎和耳毒性比順鉑輕,主要為骨髓抑制。,三、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物,放線菌素D(ActiomycinD,更生霉素) 絲裂霉素C (Mitomycin C):能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)??沽鲎V廣,可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等。 博來霉素 (Bleomycin,BLM),四、影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物,長春堿(VLB)和長春新堿(VCR) 【藥理作用】主要作用于M期細胞。 【臨床應(yīng)用】VCR對兒童急性淋巴細胞白血病療效好、起效快,對惡性淋巴瘤也有效。VLB對惡性淋巴瘤療效好,也用于絨毛膜上皮癌、急性白血病。 【不良反應(yīng)】VLB主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。而VCR神經(jīng)毒性突出,出現(xiàn)肢端麻木、肌無力、面癱等。,紫杉醇:具有廣譜抗腫瘤作用,對轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌有較好的療效 。 三尖杉生物堿類:主要用于急性粒細胞性白血病。,五、激素類藥,本類藥無骨髓抑制作用。 腎上腺皮質(zhì)激素:急性淋巴細胞白血病及惡性淋巴瘤 雌激素類:如己烯雌酚,用于治療前列腺癌。 雄激素類:如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。,小結(jié),第二節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥 一、影響核酸生物合成的藥物 甲氨蝶呤、6-巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲 二、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 環(huán)磷酰胺、噻替哌、白消安、博來霉素、順鉑 三、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物 放
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