細胞周期與抗癌藥物作用機制.ppt

細胞周期與抗癌藥物的分類,細胞與細胞增殖,細胞具有獨立的新陳代謝能力，是生物體結構和功能的基本單位； 細胞增殖是生物體生長、發(fā)育、繁殖和遺傳的基礎。,癌細胞是一種變異的細胞，有無限生長、轉化和轉移三大特點。,細胞周期定義,3,細胞分裂產(chǎn)生的新細胞的生長開始到下一次細胞分裂形成子細胞結束為止所經(jīng)歷的過程,細胞間期,限制點（restriction point，R點）：G1期對一些環(huán)境因素的敏感點，可限制正常細胞通過周期。是控制細胞增殖的關鍵。 G0期：有些未通過 R 點的細胞，處于暫時不增殖狀態(tài)，但仍有增殖潛能，在需要或給予一定刺激后，可以重新進入細胞周期完成細胞分裂,分裂期（M）,末期 后期 中期 前期,細胞周期的調控,調控核心：細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ，CDK) CDK的正性調控因子細胞周期蛋白(Cyclin) CDK的負性調控因子細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶抑制劑(CKI),CDK的正性調控因子Cyclin,Cyclin 作為蛋白激酶復合體的調節(jié)亞基,對CDKs起正性調節(jié)作用。它們分別在細胞周期的不同時相中合成、積累，并與相應的CDK結合，激活CDK的蛋白激酶活性，從而調節(jié)細胞周期進程。,CDK的負性調控因子CKI,CKI ：通過與Cyclin 對CDK的競爭性結合，拮抗Cyclin 的作用，從而調節(jié)細胞周期的進程。,抗癌藥物分類,烷化劑 （代表藥物作用機理與優(yōu)缺點） 雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。 不良反應嚴重且易產(chǎn)生耐藥性。,抗代謝藥 有抗葉酸藥(甲氨蝶呤)、抗嘌呤類(巰嘌呤)、抗嘧啶類(阿糖胞苷、氟尿嘧啶、替加氟)等，氟尿嘧啶是治療實體癌的首選藥物，但毒性較大，可引起嚴重的消化道反應和骨髓抑制等不良反應。 5-FU是一種不典型的細胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細胞亦有作用。抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化轉變?yōu)槊撗跣剀账幔╠TMP），從而影響DNA的合成。此外，5-FU 在體內可轉化為5-氟尿嘧啶核苷，以偽代謝產(chǎn)物形式摻入RNA中干擾蛋白質的合成，故對其他各期細胞也有作用,鉑類藥物 藥物物可與腫瘤細胞DNA結合，從而干擾DNA的復制，抑制腫瘤細胞的分裂 順鉑(CDDP)本品屬細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復制過程，并損傷其細胞膜上結構，有較強的廣譜抗癌作用。 優(yōu)缺點,激素類藥物 阿那曲唑為一種強效、選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑?？梢种平^經(jīng)期后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉化為雌酮，從而明顯地降低血漿雌激素水平，產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長的作用。 ，應用某些激素或其他拮抗劑來改變激素平衡狀態(tài)，可抑制這些激素依賴性腫瘤的生長。 優(yōu)缺點：,拓撲異構酶抑制劑 拓撲異構酶在DNA復制、轉錄、重組，以及在形成正確的染色體結構、染色體分離、濃縮中發(fā)揮重要作用。 伊立替康(1irinotecan)是喜樹堿水溶性類似物，伊立替康可誘導單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復制叉，由此產(chǎn)生細胞毒性。這種細胞毒性是時間依賴性的，并特異性作用于S期。 伊立替康毒性小，而且抗腫瘤作用更強、抗瘤譜更廣。,單克隆抗體 單克隆抗體一種人造物質，類似于人體自己的抗體，可以識別細胞表面特定目標單克隆抗體可以用于單一療法，也可用于與化療聯(lián)合治療 ，單克隆抗體可以使腫瘤細胞更加敏感，提高化療效果 美羅華：與正常的和惡性的B細胞表面粘合，通過這種粘合，來幫助人體的免疫系統(tǒng)識別并殺死癌細胞,其他（包括一些目前機制不明和有待進一步研究的藥物） (1)細胞分化誘導劑如維甲類和亞砷酸等 (2)細胞凋亡誘導劑如Synta公司獲準繼續(xù)開發(fā)抗癌藥elesclomol (3)新生血管生成抑制劑如艾比特