炎癥.ppt

第一節(jié) 概述,一、炎癥的概念（concepton of inflammation） （一） 定義： 具有血管系統(tǒng)的活體組織對致炎因子損傷所發(fā)生的防御反應(yīng)。,活體組織 血管系統(tǒng) 無脊椎動物： 脊椎動物： 血管反應(yīng)是炎癥過程的主要特征和防御的中心環(huán)節(jié) 損傷與抗損傷貫穿炎癥反應(yīng)全過程,1、物理性因子（physical agents ） 2、化學(xué)性因子（chemical injuries ） 3、生物性因子（biological pathgens） 4、壞死組織 （necrotic tissue） 5、變態(tài)反應(yīng)（Immunological reaction）或異常免疫反應(yīng),二、炎癥的原因,致炎因子：引起組織損傷,誘發(fā)炎癥反應(yīng)的因素,三、炎癥的基本病理變化,1、變質(zhì) （alteration）,炎癥局部組織或細(xì)胞發(fā)生變性和壞死,2、滲出（exudation）,炎癥灶血管內(nèi)的液體和細(xì)胞成分通過血管壁進(jìn)入組織間隙、體腔、體表和粘膜表面的過程,3、增生(proliferation),炎癥局部組織內(nèi)的細(xì)胞增生或再生, 使細(xì)胞數(shù)目增多。(巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞, 上皮細(xì)胞）,某一種炎癥性疾病的局部病變往往以其中一種病變?yōu)橹鳌?一般而言，病變早期（急性炎癥）往往以變質(zhì)、滲出為主，病變后期（慢性炎癥）多以增生為主。 變質(zhì)是一種損傷過程，滲出、增生是抗損傷過程。,四、炎癥的局部表現(xiàn)和全身反應(yīng),（一）局部表現(xiàn)： 紅、腫、熱、痛和功能障礙 （二）全身反應(yīng) 發(fā)熱、外周血白細(xì)胞數(shù)量增多炎癥性（感染性）疾病的重要臨床指征,發(fā)熱機(jī)制： 外源性致熱原 內(nèi)源性致熱原 IL-1、TNF下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞局部細(xì)胞PGE發(fā)熱,外周血WBC改變： IL-1、TNF WBC釋放加速，不成熟桿狀核N（核左移）/促進(jìn)CSF產(chǎn)生骨髓造血前體細(xì)胞增值WBC 急性炎癥增高、類白血病樣反 應(yīng)、核左移 嚴(yán)重感染、抵抗力低下不明顯 不同病原菌感染引起不同類型的 WBC增加,五、炎癥分類,根據(jù)炎癥累及的器官分類 根據(jù)炎癥病變的程度分類 根據(jù)炎癥基本病變性質(zhì)分類 根據(jù)炎癥持續(xù)時間分類（臨床分類）,5.1、炎癥的臨床類型,超急性炎癥：如青霉素過敏、器官移植超急性排斥反應(yīng) 急性炎癥：如急性闌尾炎、急性扁桃體炎 慢性炎癥：如慢性膽囊炎、慢性腎盂腎炎 亞急性炎癥：如亞急性重型肝炎、亞細(xì),炎癥的意義,炎癥是最常見的病理過程 炎癥是最重要的保護(hù)性反應(yīng) 炎癥反應(yīng)對機(jī)體有不同程度的 危害,第二節(jié) 急 性 炎 癥,（多數(shù)以變質(zhì)、滲出為主） acute inflammation 起病急，病程短，癥狀明顯 局部常有紅、腫、熱、痛、功能障礙 多數(shù)以變質(zhì)、滲出為主 炎癥局部血液動力學(xué)改變起主導(dǎo)作用,一、滲出（exudation） “滲出和滲出物（特別是WBC）是急性炎癥的重要標(biāo)志”。 (一)血液動力學(xué)改變(hemodynamic changes)：血流狀態(tài)和血管口徑的改變 1、正常血流狀態(tài),正常血流,血管擴(kuò)張,血流加速,血流變慢,血漿滲出,血流變慢,WBC游出,血流顯著變慢,WBC游出、RBC漏出,2、血液動力學(xué)改變的順序及機(jī)制,過 程,機(jī) 理,致炎因子,1）細(xì)A痙攣,（3-5幾分鐘）,神經(jīng)反射,化學(xué)介質(zhì)（LTC4，D4，E4）,（二）、血管通透性增加 (increased permeability of the vessel),1、內(nèi)皮細(xì)胞收縮（最常見的原因） 機(jī)制,Histamin,5-HT,bradykinin,其它,內(nèi)皮C受體內(nèi)皮C收縮,*速發(fā)短暫反應(yīng)、主要發(fā)生在細(xì)V，而細(xì)A、Cap不受累（與受體分布有關(guān)）,（1）與化學(xué)介質(zhì)有關(guān),（2）內(nèi)皮細(xì)胞骨架重組,*發(fā)生較晚（4-6小時后），持續(xù)時間較長（24小時或更長）,2、穿胞作用,3、內(nèi)皮細(xì)胞損傷內(nèi)皮細(xì)胞壞死脫落,（1）直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞,嚴(yán)重?zé)齻?、化膿感染：?nèi)皮C損傷，壞死脫 落,*速發(fā)持續(xù)反應(yīng)（發(fā)生快、持續(xù)時間長）、累及細(xì)A、細(xì)V、Cap,輕、中燒傷 ，紫外線，X線 內(nèi)皮C損傷,* 遲發(fā)持續(xù)反應(yīng)（2-12小時后），累及Cap、小V,（2）WBC介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷,WBC激活釋放氧代謝產(chǎn)物、蛋白水解酶 內(nèi)皮C損傷脫落,* 見于細(xì)靜脈、肺和腎小球毛細(xì)血管,4、新生Cap壁的高通透性,新生Cap內(nèi)皮細(xì)胞連接發(fā)育不成熟液體外滲。,滲出物（液）（exudate）：因血管通透性增高 漏出液(transudate)：因靜脈回流受阻所致。（與滲出液比較） 炎性水腫(inflammatory edema) 炎性積液(inflammatory hydrops),（三）、液體滲出,液體滲出的原因,(1) 血管壁通透性升高 內(nèi)皮細(xì)胞收縮，細(xì)胞間隙增寬 內(nèi)皮細(xì)胞損傷，脫落 內(nèi)皮細(xì)胞吞飲能力增強(qiáng),滲出液的作用,利 稀釋和帶走毒素及代謝產(chǎn)物；帶來營養(yǎng)物質(zhì) 抗體、補(bǔ)體有利于消滅病原體 纖維蛋白阻止細(xì)菌擴(kuò)散，有利于吞噬C發(fā)揮吞噬作用，病灶局限化；修復(fù)支架。,病原微生物和毒素帶到局部LN，刺激產(chǎn)生細(xì)胞和體液免疫。 危害 液體過多，壓迫器官，影響功能。 纖維素滲出過多機(jī)化、粘連。,白細(xì)胞滲出： 炎癥（性）細(xì)胞： 炎性細(xì)胞浸潤（inflammatory cell infltration）：最重要的組織形態(tài)學(xué)特征。其吞噬作用是炎癥防御反應(yīng)的中心環(huán)節(jié) 白細(xì)胞滲出基本過程： 白細(xì)胞游出、白細(xì)胞聚集、局部作用,（四）、白細(xì)胞滲出及其作用(exudation of WBC and phagocytosis),1. 白細(xì)胞游出,（1）白細(xì)胞邊集和附壁,（2）白細(xì)胞粘著(adhesion),內(nèi)皮細(xì)胞、WBC表面粘附分子(CAMs)相互識別、相互作用(CAMs和受體的特異性結(jié)合)介導(dǎo)。 粘著機(jī)制： 參與WBC粘著的粘附分子：selectins，immunoglobulins，integrins，mucin-like glycoproteins,粘附分子向細(xì)胞表面再分布：如P-選擇蛋白 粘附分子合成和表達(dá)增加：如E-選擇蛋白 ， ICAM-1和VCAM-1 增加粘附分子的親合力：如整合素LAF-1與 ICAM-1 * 整合蛋白LFA-1和細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）的相互作用，是WBC和內(nèi)皮細(xì)胞相互粘著的重要發(fā)生機(jī)制。,(3)白細(xì)胞游出(transmigration),部位：小靜脈及肺毛細(xì)血管 過程：主動游出，2-12min,速度：NMLEB， RBC？紅細(xì)胞漏出（red cell diapedesis） 炎癥不同階段游出WBC不同： 急性炎癥早期（6-24小時）N ；48小時后M 不同致炎因子，滲出WBC類型不同：細(xì)菌（N）、病毒（L）、過敏、寄生蟲（E）,2、白細(xì)胞在損傷部位的聚集,白細(xì)胞在炎癥病灶聚集是炎癥反應(yīng)的最重要的指征 趨化作用(chemotaxis) 趨化因子(chemotactic factor) 特點(diǎn)：特異的； 不同WBC對趨化因子的反應(yīng)性不同 作用機(jī)制：趨化因子與WBC表面受體特異性結(jié)合,3、白細(xì)胞的作用,吞噬作用 免疫作用 組織損傷,（1）吞噬作用(phagocytosis),吞噬細(xì)胞種類 N、巨噬細(xì)胞、E有吞噬能力弱。 三種吞噬細(xì)胞的形態(tài)特點(diǎn),吞噬過程：識別和附著、吞入、殺傷和降解 識別和粘著（recognition and attachment） 調(diào)理素（opsonin）： Ig-Fc段、C3b 調(diào)理素化（opsonization）： 吞入(engulfment)： *Fc受體附著于調(diào)理素化的顆?？梢鹜倘?；C3受體不能引起吞入，但當(dāng)C3受體被FN、LM激活后才引起吞入,殺傷和降解 依賴氧機(jī)制 a) 吞噬的細(xì)菌主要被具有活性的氧代謝產(chǎn)物殺傷。（次氯酸HOCl強(qiáng)氧化劑和殺菌因子） b）H2O2-MPO-鹵素物是中性粒細(xì)胞最有效的殺菌系統(tǒng) 此機(jī)制對細(xì)菌、真菌、原蟲、支原體、蠕蟲和病毒均有殺傷效應(yīng),不依賴氧機(jī)制 BIP蛋白、溶菌酶也有殺傷病原體作用。陽離子蛋白對寄生蟲有細(xì)胞毒素作用。,（2）免疫作用L、M、P、NK,（3）組織損傷,二、炎癥介質(zhì)(inflammatory mediator),（一）炎癥介質(zhì)的一般特點(diǎn) 1.來源于細(xì)胞和血漿 2.通過受體介導(dǎo)發(fā)揮作用 3.可使靶細(xì)胞產(chǎn)生第二級炎癥介質(zhì) 4.一種介質(zhì)可作用于一種或多種靶細(xì)胞 5.存在時間短，迅速滅活 6.有潛在的致?lián)p傷能力,炎癥介質(zhì),Vasodilatation Vascular permeability,EDEMA,VSSOACTIVE MEDIATORS Hstamine Bradykinin C3a C5a LT PG PAF NO,TISUE INJURY Trauma Ischemia Neoplasm Infectioum agents Foreign particle,PRODUCTION OF INFLAMMATORY MEDIATORS,CHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4,inflammatory cells,ACUTE INFLAMMATION N P Mast cell,CHRONIC INFLAMMATION M L P,介質(zhì),炎癥過程：,全身影響,局部變化,介質(zhì),修 復(fù),血管反應(yīng),組織損傷,過程,基本病變,（二）主要炎癥介質(zhì)及作用,1.細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)： (1)血管活性胺(vascular amines)： Histamin5-HT。 histamin 來源：肥大細(xì)胞、嗜堿C、pt顆粒 脫顆粒刺激物： 作用：細(xì)動脈擴(kuò)張和細(xì)靜脈通透性增加,5-HT 來源：血小板、腸嗜鉻細(xì)胞 釋放刺激因素： 作用：類似組胺,(2)花生四烯酸代謝產(chǎn)物：PG、LT、脂毒素,代謝途徑,1)前列腺素(prostagladin, PG):PGD2、PGE2 作用： 擴(kuò)張血管、通透性增高、發(fā)熱、疼痛（PG） 2）白細(xì)胞三烯(leukotrene, LT):LTC4、LTD4、LTE4 作用：中性粒細(xì)胞趨化作用（LTB4）血管收縮、支氣管痙攣及血管通透性增加（LTC4、D4、E4）,PL,Arachidonic acid,Phospholipase A2,LTA4,Cyclooxygenase,Lipoxygenase,Aspirin,Corticosteroids,花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物,LTB4,PGI2,TxA2,PGD2 PGE2 PGG2,LTC4 LTD4 LTE4,3）脂毒素(lipoxins) 作用：抑制N的粘附和趨化作用 刺激血管擴(kuò)張（LXA4）,（3）WBC產(chǎn)物及溶酶體成分：,1）活性氧代謝產(chǎn)物（超氧負(fù)離子、過氧化氫、羥自由基） 來源：N、M 作用：與NO結(jié)合形成活性氮中 間產(chǎn)物，因NO釋放量不同而作 用有差別。,2）溶酶體成分（彈力蛋白酶、膠原酶、組織蛋白酶） 作用：增加血管通透性和化學(xué)趨化性 組織破壞作用 (4)細(xì)胞因子(cytokine)和趨化性細(xì)胞因子 1）細(xì)胞因子 來源：激活的L、M(主要)，內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和結(jié)締組織 分類（根據(jù)功能和作用）：,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的CK，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞激活、生長和分化：IL-2、IL-4（促LC生長）、IL-10、TGF-（免疫反應(yīng)負(fù)調(diào)節(jié)） 調(diào)節(jié)自然免疫的CK：TNF-、IL-1、IL-6、INF-和INF- 激活巨噬細(xì)胞的CK：INF-、TNF-、TNF-、IL-51012 刺激造血的，調(diào)節(jié)WBC生長、分化：IL-3、IL-7、CSF、干細(xì)胞因子 IL-1和TNF是介導(dǎo)炎癥的主要細(xì)胞因子,2）趨化性細(xì)胞因子 IL-8、MCP、淋巴細(xì)胞趨化蛋白 （5）血小板激活因子（PAF） 來源：肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、N、M、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等,作用：參與炎癥的多方面過程 影響血流動力學(xué)改變 增加血管通透性 促進(jìn)WBC與內(nèi)皮細(xì)胞粘附 影響趨化作用 促WBC脫顆粒 刺激WBC和其他細(xì)胞合成PG和LT,（6）一氧化氮 來源：內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和一些特定的神經(jīng)細(xì)胞 生成與調(diào)控：eNOSnNOSiNOS 細(xì)胞內(nèi)鈣增加激活eNOSnNOS CK（如TNF-、INF-和其他）激活巨噬細(xì)胞內(nèi)iNOS NO通過c-GMP介導(dǎo)以旁分泌途徑作用于靶細(xì)胞。,作用： 作用于平滑肌，血管擴(kuò)張 抑制血小板粘著、積聚 抑制肥大細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng) 調(diào)控WBC向炎癥灶集中,NO,Vasodilatation cytotoxity,Potent biological messenger,（7）神經(jīng)肽（P物質(zhì)） 來源：肺和胃腸道的神經(jīng)纖維 作用： 傳遞疼痛信號、調(diào)節(jié)血壓、刺激免疫細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌作用 增加血管通透性（P物質(zhì)）,2、血漿中的炎癥介質(zhì),（1）激肽S：緩激肽(bradykinin) 激活：因子、膠原、基底膜接觸可激活該系統(tǒng) 作用： 增加血管通透性 促進(jìn)血管擴(kuò)張、平滑肌收縮、引起疼痛（皮下注射）,激肽、凝血、纖維蛋白溶解及補(bǔ)體的相互作用,激肽系統(tǒng) kinin system,（2）補(bǔ)體S：C3a C5a（過敏毒素-anaphylatoxins） 補(bǔ)體激活因素： 作用(C3a,C5a)： C3a, C5a血管擴(kuò)張、增加血管通透性 C5a激活花生四烯酸脂質(zhì)氧化酶途徑，促N、M進(jìn)一步釋放炎癥介質(zhì),C5a作為N、M的趨化因子，激活N表達(dá)整合素，促進(jìn)N與內(nèi)皮細(xì)胞粘著 C3b具有調(diào)理素作用，增強(qiáng)N、M的吞噬活性 （3）凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng),補(bǔ)體系統(tǒng) (complement system),plasmin,thrombin,fibrin,fibrinogen,XII,XIIa,Clotting s.,Fibrinolytic s.,n,split products,fibrinpeptides,凝血纖溶系統(tǒng),四、急性炎癥的形態(tài)學(xué)類型,1.漿液性炎癥 （ serous inflammation） 主要成分為血清，急性炎癥早期。,部位,疏松結(jié)締組織,粘膜,漿膜,皮膚,蚊蟲叮咬炎性水腫,感冒早期漿液性卡他,結(jié)核性胸膜炎胸腔積液(胸水),燙傷水泡,后果： 吸收；大量積液，壓迫器官,2.纖維素性炎癥（fibrinous inflammation） 病因： 部位： 粘膜：喉、氣管粘膜白喉 大腸粘膜細(xì)菌性痢疾 假膜性炎癥，假膜(pseudomembranous inflammation /pseudomembrane),漿膜：,胸膜纖維素 性胸膜炎,心外膜纖維素性心外膜炎 絨毛心（Cor Villosum）,肺：大葉性肺炎,后果（結(jié)局） 溶解吸收：如大葉性肺炎 粘膜表面的假膜脫落：潰瘍、 出血； 阻塞支氣管、窒息 漿膜機(jī)化、粘連：如盔甲心,3、化膿性炎癥（purulent inflammation）,化膿性炎N滲出、組織壞死、膿液 膿液（pus） 膿細(xì)胞（pus cell） 病因：,分類：根據(jù)病變不同分為三種 （1）膿腫（abscess） 特征：局限性、膿腔、組織壞死嚴(yán)重并溶解液化,病原菌：金葡毒素、血漿凝固酶、 LM受體 *遷移性膿腫(metastatic abscess) 臨床：膿液粘稠 小膿腫吸收消失 大深部膿腫切開排膿引流，疤痕形成; 或形成慢性膿腫（chronic abscess） 部位 皮膚：癤(furuncle);癰(carbuncle) 內(nèi)臟：肝、肺、腦、腸間膿腫,(2)蜂窩織炎(phlegmonous inflammation) 特征：彌漫性化膿性炎癥，中性白細(xì)胞彌漫浸潤為特征。,病原菌：溶血性鏈球菌透明質(zhì)酸酶、鏈激酶 臨床：膿液稀薄，膿液易吸收 組織壞死少，愈后不留疤痕 部位(疏松組織)：皮膚，肌肉，闌尾,(3)表面化膿和積膿（surface suppuration and empyema） 表面化膿（surface suppuration）：如化膿性支氣管炎，化膿性尿道炎（膿性卡他） 積膿（empyema）：如膽囊積膿、輸卵管積膿,4、出血性炎癥（hemorrhagic inflammation）,肺出血性炎癥,如流行性出血熱、鉤體病、鼠疫。,第三節(jié) 慢性炎癥,一、原因和分類 急性炎癥轉(zhuǎn)化 單獨(dú)發(fā)生： 持續(xù)的低毒力感染 長期暴露于低毒力的損傷因子： 硅沉著病 自身免疫：類風(fēng)濕、SLE,特點(diǎn)：持續(xù)時間較長,臨床表現(xiàn)可輕可重，以增生性改變?yōu)橹?浸潤細(xì)胞多為L、P、M。 二、慢性炎癥的類型 (一) 非特異性增生性炎癥 特點(diǎn)： 病灶中的炎癥細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞； 明顯的纖維結(jié)締組織、血管以及 上皮細(xì)胞、腺體和實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增生,主要是炎癥細(xì)胞引起的組織破 壞；變性、壞死和滲出均較輕,炎性息肉：如鼻息肉，宮頸息肉,炎性假瘤：如肺及眼眶內(nèi)炎性假瘤,(二)肉芽腫性炎癥(granulomatous inflammation),特征：有肉芽腫形成 肉芽腫炎癥局部由巨噬細(xì)胞及其演化的細(xì)胞，呈局限性浸潤和增生所形成的結(jié)節(jié)狀病灶。直徑0.52mm。,常見病因： 細(xì)菌感染：結(jié)核、麻風(fēng)、傷寒、貓抓病、風(fēng)濕病 螺旋體感染：梅毒 真菌、寄生蟲：組