制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn).ppt

制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總(中國醫(yī)藥報1000多家企業(yè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),1.知道應(yīng)該怎么做 2.知道不應(yīng)該做什么 3.知道應(yīng)該怎么樣自檢,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理 (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理 (三) 供應(yīng)商審計 前期評估 過程控制 動態(tài)管理 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級 (四) 倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計調(diào)查表 供應(yīng)商審計檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計檢查 無菌生產(chǎn)審計檢查 包裝生產(chǎn)審計檢查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會,一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全質(zhì)量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) 在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的變量，控制好人的因素對保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。 組織機(jī)構(gòu) 職務(wù)說明書(任職條件) 培訓(xùn),一.建立健全質(zhì)量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) (一般組織機(jī)構(gòu)圖),董事長,總經(jīng)理,市場營銷部,市場部,銷售部,技術(shù)質(zhì)量部,資金財務(wù)部,質(zhì)量部,技術(shù)中試部,人力資源部,生產(chǎn)管理部,行政部,工程部,生產(chǎn)車間,物資部,外用藥車間,原料藥車間,針劑車間,片劑二車間,片劑一車間,QC,QA,辦公室,信息中心,一.建立健全質(zhì)量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) 人員培訓(xùn)流程圖,公司規(guī)章制度,進(jìn)公司培訓(xùn),考 核,崗位培訓(xùn),考核、上崗證,上 崗,專業(yè)知識,崗位操作規(guī)程,崗位操作技能,.,.,.,.,.,.,GMP,所有培訓(xùn)考核等均存入培訓(xùn)檔案,不合格,不合格,調(diào) 崗,每年一次,一.建立健全質(zhì)量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) 生產(chǎn)操作人員個人衛(wèi)生控制流程圖,患 病,新進(jìn)人員,健康檢查,在崗人員,上 崗,潔凈區(qū)內(nèi)個人衛(wèi)生管理規(guī)程,包裝區(qū)內(nèi)個人衛(wèi)生管理規(guī)程,工作服清洗、消毒、管理規(guī)程等,離崗治療或限定 工作崗位,進(jìn)公司前,一次/年,所有健康檢查、 患病及治療史 均存入健康檔案,不合格,上崗前,合格,一.建立健全質(zhì)量保證體系,（二）公用工程控制系統(tǒng),公用工程系統(tǒng),空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng),工藝用水處理系統(tǒng),壓縮空氣與真空系統(tǒng)等,技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),操作規(guī)程,維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程,清潔、消毒、滅菌規(guī)程,日常監(jiān)測規(guī)程,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（三）設(shè)備控制系統(tǒng) 對生產(chǎn)設(shè)備的控制主要分為驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)三個階段 設(shè)備控制系統(tǒng) 新購設(shè)備進(jìn)行完整的設(shè)備驗(yàn)證； 搬遷設(shè)備進(jìn)行設(shè)備變更驗(yàn)證； 計量器具制定管理規(guī)程、年度校驗(yàn)計劃并定期校驗(yàn)。,安裝確認(rèn),運(yùn)行確認(rèn),性能確認(rèn),運(yùn)行,維護(hù),清潔,操作,保養(yǎng),滅菌,報廢,設(shè)備預(yù)確認(rèn),驗(yàn)收,更新改造,新購設(shè)備,請修,驗(yàn)收,檢修,驗(yàn)證,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,(四) 物料GMP管理系統(tǒng),倉貯控制,發(fā)放與領(lǐng)用,工序之間轉(zhuǎn)移,物料控制系統(tǒng),物料驗(yàn)收,供應(yīng)商認(rèn)證,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) 生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖,質(zhì)量部,QA,QC,總經(jīng)理,標(biāo)準(zhǔn)化管理,供應(yīng)商審計,物料倉儲檢查,片劑車間質(zhì)量檢查,針劑車間質(zhì)量檢查,外用藥車間質(zhì)量檢查,工程保障檢查,質(zhì)量檢驗(yàn)過程控制,批審核放行,技術(shù)檔案管理,GMP自檢,用戶投訴,包裝材料檢查,潔凈度檢測,工藝用水檢驗(yàn),原輔料檢驗(yàn),半成品檢驗(yàn),成品檢驗(yàn),微生物檢查,無菌檢查,質(zhì)量穩(wěn)定性評價,技術(shù)質(zhì)量部,原料藥車間質(zhì)量檢查,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,質(zhì)量檢測控制系統(tǒng),標(biāo)準(zhǔn)制定,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理,標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理,滴定液的管理,標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理,檢驗(yàn)器具,儀器的校正,標(biāo)準(zhǔn)操作,檢驗(yàn)規(guī)程,各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程,實(shí)驗(yàn)室管理,實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程,實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程,留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程,檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程,（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng),一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（七）文件控制系統(tǒng) 文 件 系 統(tǒng) 管理標(biāo)準(zhǔn)（MS） 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS） 標(biāo)準(zhǔn) 操作標(biāo)準(zhǔn)（OS） 驗(yàn)證文件（V） 文件系統(tǒng) 批生產(chǎn)記錄（BPR） 檢驗(yàn)記錄 質(zhì)量管理記錄 記錄 設(shè)備操作維修保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關(guān)單、卡、證、書、帳等 其它記錄,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,有關(guān)部門,QA審核,文件起草申請單,標(biāo)準(zhǔn) 編號 題目,標(biāo)準(zhǔn) 草案,主管總監(jiān)審批,QA分發(fā),（七）文件控制系統(tǒng),新文件產(chǎn)生流程圖,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,現(xiàn)行文件,需要修訂填寫文件修訂申請單,定期復(fù)審,QA收回 銷毀,QA組織修訂、審核,（七）文件控制系統(tǒng),執(zhí)行過程中,主管總監(jiān)批準(zhǔn),QA復(fù)印、分發(fā)、登記,現(xiàn)行文件的修訂流程圖,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,有關(guān)部門,進(jìn)行驗(yàn)證,并討論確認(rèn),QA、驗(yàn)證委員會,同意產(chǎn)生新工藝規(guī)程,必要時進(jìn)行藥政報批,維 持,（七）文件控制系統(tǒng),工藝規(guī)程修訂流程圖,工藝規(guī)程修訂申請單,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,驗(yàn)證委員會主任,工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間,質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部,工程部、質(zhì)量部,技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間,技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間,（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng),驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu),設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證,清潔、消毒驗(yàn)證,計量器具校驗(yàn)驗(yàn)證,工藝驗(yàn)證,產(chǎn)品驗(yàn)證,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,年度驗(yàn)證計劃,（八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng),QA,驗(yàn)證委員會審批,起草及修訂相關(guān)SOP,驗(yàn)證實(shí)施流程圖,有關(guān)部門,驗(yàn)證方案,驗(yàn)證實(shí)施,驗(yàn)證報告,歸 檔,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 用戶意見處理規(guī)程 退貨處理規(guī)程 用戶訪問管理規(guī)程 產(chǎn)品回收規(guī)程 不良反應(yīng)報告處理規(guī)程,一.建立健全質(zhì)量保證體系：,（九）用戶抱怨控制系統(tǒng),企業(yè)內(nèi)部職工,用戶訪問,退貨分析,對產(chǎn)品缺陷的意見,嚴(yán)重用戶意見,輕微用戶意見,重要用戶意見,組織調(diào)查,臨床、研發(fā)、質(zhì)量、技術(shù) 生產(chǎn) 、物料、設(shè)備,調(diào)查報告、糾正措施,通知,上報,有關(guān)用戶,藥監(jiān)管理部門,有關(guān)部門,歸檔,正確,部分正確,誤解,QA,企業(yè)外部用戶,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理(流程,過程) (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理 (三) 供應(yīng)商審計 前期評估 過程控制 動態(tài)管理 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級 (四) 倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計調(diào)查表 供應(yīng)商審計檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑制粒工序?qū)徲嫏z查 固體制劑壓片工序?qū)徲嫏z查 固體制劑包衣工序?qū)徲嫏z查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會,物料GMP管理系統(tǒng),物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒有質(zhì)量合格的物料就不 可能生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物 料混淆、差錯、交叉污染。藥品生產(chǎn)是物料流轉(zhuǎn)的過程，涉及企 業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理的所有部門。物料管理必須建立規(guī)范的物料管 理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度， 使物料的接收、檢驗(yàn)、儲存、發(fā)放、使用有章可循，加強(qiáng)物料的 倉儲管理以保障物料質(zhì)量。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料GMP管理系統(tǒng) 物料與生產(chǎn)密不可分 以物料為線條，以生產(chǎn)活動為主導(dǎo)，是實(shí)現(xiàn)整個制藥企業(yè)管理的關(guān)鍵。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料GMP管理流程,倉貯控制,發(fā)放與領(lǐng)用,工序之間轉(zhuǎn)移,物料控制系統(tǒng),物料驗(yàn)收,供應(yīng)商認(rèn)證,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程 采購 接收 取樣 儲存 發(fā)放與領(lǐng)用 稱量 工序之間轉(zhuǎn)移 不合格品管理 返回產(chǎn)品 物料平衡,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商認(rèn)證,制訂標(biāo)準(zhǔn),供應(yīng)商篩選,重要供應(yīng)商現(xiàn)場審計,樣品測試(小樣,大樣),批準(zhǔn)采購,定期回訪,再審計,物料GMP管理流程,質(zhì)量部會同物資部進(jìn)行供應(yīng)商認(rèn)證，建立合格供應(yīng)商檔案及目錄。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料驗(yàn)收,驗(yàn) 收,外包裝清潔,取樣、隔離,物料檢驗(yàn),放行或拒收,定期復(fù)驗(yàn),物料GMP管理流程,建立健全質(zhì)量保證體系：,倉貯控制,庫存管理,物料發(fā)放,溫濕度控制,五防控制,倉庫清潔及檢查,物料GMP管理流程,倉貯物料進(jìn)行分區(qū)管理。 標(biāo)簽由專庫或?qū)９翊娣?，憑批生產(chǎn)指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。 標(biāo)簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(采購) 合格供應(yīng)商管理 供應(yīng)商的選擇、評定、考核 供應(yīng)商審計 供應(yīng)商的清單 采購需求與計劃 申請 審核 批準(zhǔn),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(采購) 采購合同 商務(wù) 價格 數(shù)量 交貨期 付款方式 違約責(zé)任 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) 裝箱數(shù)量,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(接收) 驗(yàn)收 合同復(fù)核 供應(yīng)商清單復(fù)核 目檢 外包裝狀態(tài) 數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標(biāo)識、包裝材料的抽查） 質(zhì)量報告 制造批號的區(qū)分 請驗(yàn)手續(xù),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(接收) 登記 收發(fā)貨臺帳登記 入庫序號控制 一個制造批號、一個入庫序號 存貯 標(biāo)識（取樣標(biāo)識？） 存貯條件 標(biāo)準(zhǔn)擺放量,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(入庫檢驗(yàn)、釋放與退回) 取樣 取樣間 潔凈等級 衛(wèi)生管理 使用規(guī)定與記錄（清場要求） 相關(guān)的驗(yàn)證資料 取樣工具與計量器具 種類：勺子、吸管、探針等 清洗與保管：相關(guān)的規(guī)定與記錄 其它相關(guān)物品：一次口罩、手套的保管,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(入庫檢驗(yàn)、釋放與退回) 取樣員的培訓(xùn)、資格的確認(rèn) 取樣過程 目檢：外觀、性狀 取樣方法 隨機(jī)取樣 正確的取樣方法 正確的取樣數(shù)量 標(biāo)樣 勻化 包裝物的重新封閉,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(入庫檢驗(yàn)、釋放與退回) 重新取樣管理 樣品的移交 QC檢驗(yàn)臺帳登記 分樣 釋放控制 檢驗(yàn)報告的簽發(fā) 授權(quán)人員 物料狀態(tài)的標(biāo)識,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(入庫檢驗(yàn)、釋放與退回) 拒收 信息的傳遞： 實(shí)物標(biāo)識 實(shí)物處理 原輔料的退回 印字包裝材料的就地銷毀,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(貯存) 定置管理 分類 擺放：定置、定量 貨位管理 物料的標(biāo)識 品名、編碼、數(shù)量、托盤序號、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡 標(biāo)識的傳遞 流通的物料卡 物料標(biāo)簽的使用,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(貯存) 貯存條件 產(chǎn)品存貯條件的清單 存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評價 驗(yàn)證資料 定期的盤點(diǎn) 安全設(shè)施 五防裝置的安裝與布置 定期的檢查 定期的清潔 檢查記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(貯存) 復(fù)驗(yàn) 周期的規(guī)定 復(fù)驗(yàn)的通知 定期的物料效期檢索 QA的質(zhì)量參與 復(fù)驗(yàn)結(jié)果的控制 復(fù)驗(yàn)結(jié)果信息的傳遞 復(fù)驗(yàn)后物料效期的重新標(biāo)識,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(領(lǐng)用與發(fā)放) 發(fā)放依據(jù) 生產(chǎn)計劃流程 周作業(yè)計劃 領(lǐng)料單/批制造記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(稱量) 物料存放 稱量工序控制 清場管理 先進(jìn)現(xiàn)出 稱量前的準(zhǔn)備 稱量的雙重復(fù)核 計量器具的正確使用 稱量物料的標(biāo)識傳遞,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(稱量) 物料平衡 每個單個包裝的平衡(財務(wù)帳與實(shí)際裝量) 每個拖板的物料平衡 每個入庫序號的物料平衡 物料的移交 雙重復(fù)核 批記錄的記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(返回產(chǎn)品) 審批 客戶的申請 銷售負(fù)責(zé)人的審批 相關(guān)返回產(chǎn)品信息的通知（庫房與財務(wù)）,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(返回產(chǎn)品) 返回產(chǎn)品的處理 接收 返回產(chǎn)品信息的登記 返回產(chǎn)品的存放 返回產(chǎn)品質(zhì)量狀況的確認(rèn) 存放的標(biāo)識 處理 返工 返工生產(chǎn)計劃 返工產(chǎn)品的批號控制 返工批記錄 返工臺帳 銷毀 直接入庫,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(返回產(chǎn)品) 返回產(chǎn)品處理后產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)控制 QA的質(zhì)量參與 實(shí)物的標(biāo)識 返工產(chǎn)品的發(fā)放 返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(不合格品) 不合格品的來源 生產(chǎn)中的產(chǎn)生的不合格品 QC檢驗(yàn)結(jié)論不合格品 返回產(chǎn)品 近效期產(chǎn)品 QC檢驗(yàn)樣品 試機(jī)時產(chǎn)生的不合格品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(不合格品) 不合格品的處理流程： 收集： 分類收集 存放區(qū)域和容器規(guī)定 標(biāo)識 存放 定置管理 專人管理 不合格品臺帳 處理審批 物料部門申請 QA人員審核 QM/生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(銷毀) 審批 物料部門申請 QA審核 QM、財務(wù)、企業(yè)負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn) 銷毀方式 活性物質(zhì)的處理 印字包裝材料的銷毀 銷毀的監(jiān)督 安全、環(huán)保部門 QA 銷毀記錄的管理,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 物料標(biāo)準(zhǔn)：符合藥品標(biāo)準(zhǔn) , 企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 物料管理：購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。 關(guān)鍵點(diǎn) ： 物料標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)口物料管理 不合格品管理 特殊物料管理 菌毒種、細(xì)胞 麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質(zhì) 標(biāo)簽、說明書,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 易忽視的物料 GMP規(guī)范：與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性 藥典標(biāo)準(zhǔn)：氧氣 醫(yī)用氧 惰性氣體：如氮?dú)飧呒兊?（99.99） 壓縮空氣或真空系統(tǒng) 三級過濾 注射劑的終端過濾,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 特殊物料的管理 生物制品的菌毒種管理 生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的菌種或病毒種進(jìn)行生產(chǎn)。 生產(chǎn)用菌毒種與報批生產(chǎn)工藝一致。 種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料 。 用于疫苗生產(chǎn)的動物是否是清潔級以上的動物,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 舉例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關(guān)于物料管理的要求 標(biāo)簽說明書管理 關(guān)注SFDA有關(guān)法規(guī)的變化 藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號） 關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知 企業(yè)標(biāo)簽/說明書的修訂備案 QA對印制稿的審核/校對 原標(biāo)簽/說明書庫存量 新標(biāo)簽/說明書的啟用時間/批號 作廢標(biāo)簽/說明書的銷毀 過程記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 制藥企業(yè)和供應(yīng)商 利益共享 技術(shù)共進(jìn) 系統(tǒng),動態(tài)管理(前期,日常,階段) 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級 (針孔度檢測,強(qiáng)氧化物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng),膜保護(hù)穩(wěn)定技術(shù)),二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關(guān)系的發(fā)展),二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關(guān)系的發(fā)展),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 審計是一項(xiàng)有計劃性、用文件形式記錄，用來判定生產(chǎn)行為是否嚴(yán)格遵循已經(jīng)建立的標(biāo)準(zhǔn)以及其遵守規(guī)范的程度的活動。 供應(yīng)商審計 資質(zhì)的符合性 質(zhì)量評估的符合性 物料質(zhì)量的符合性,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 資質(zhì)的符合性 藥用物料 原料藥 藥品生產(chǎn)許可證/藥品經(jīng)營許可證 產(chǎn)品注冊證/經(jīng)營范圍 GMP證書/GSP證書 原料藥生產(chǎn)批件 中國藥典輔料 生產(chǎn)許可證 生產(chǎn)批件,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 資質(zhì)的符合性 藥包材 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的：藥包材注冊證 未有國家標(biāo)準(zhǔn)的：國家食品包裝標(biāo)準(zhǔn),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 資質(zhì)的符合性 進(jìn)口藥品 進(jìn)口原料藥：進(jìn)口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證、進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報告書或進(jìn)口藥品通關(guān)單和首次進(jìn)口的進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報告單 進(jìn)口藥材：進(jìn)口藥材批件。 注冊證、批件的有效期、生產(chǎn)國，進(jìn)口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標(biāo)識。 復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的原印章。 按規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進(jìn)口檢驗(yàn)的，應(yīng)按規(guī)定索要批進(jìn)口藥品檢驗(yàn) 報告單,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 質(zhì)量評估的符合性 供貨商系統(tǒng)評估 廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件 質(zhì)量保證體系（文件/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/檢驗(yàn)儀器） 人員及培訓(xùn) 產(chǎn)品質(zhì)量 供貨能力 企業(yè)信譽(yù) 協(xié)作態(tài)度,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 物料質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性 供應(yīng)商供貨標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)收要求標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)物與標(biāo)準(zhǔn)的符合性 小樣檢驗(yàn) 試機(jī) 工藝試驗(yàn) 批量檢驗(yàn) 批量工藝驗(yàn)證,二.物料管理系統(tǒng)自檢 物料標(biāo)準(zhǔn)建立應(yīng)考慮的因素,物料與藥品標(biāo)準(zhǔn)的符合性：中國藥典、生物制品原輔料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、國家局注冊標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)建立的項(xiàng)目及限度：控制檢驗(yàn)項(xiàng)目對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度；內(nèi)容指標(biāo)限度值與工藝控制過程的適宜性。(舉例:溶出度),能實(shí)現(xiàn)過程的有效可控：重現(xiàn)性、可操作性（監(jiān)測手段與儀器與項(xiàng)目限度的適配）,法規(guī)符合性,適宜性,有效性,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商的動態(tài)管理,物流部、QA建立與供應(yīng)商的信息聯(lián)系 在所供物料出現(xiàn)任何質(zhì)量問題時及時向供應(yīng)商信息反饋， 便于協(xié)同進(jìn)行調(diào)查處理和制訂防范措施。 在供應(yīng)商生產(chǎn)條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及其它注冊證照等發(fā)生變更時， 能及時獲得信息，達(dá)到更新供應(yīng)商資料或采取其它相應(yīng)措施。 供應(yīng)商供貨產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧：由QA在每年的1月份對供應(yīng)商 上一年的供貨質(zhì)量情況進(jìn)行統(tǒng)計，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、 供貨批次、數(shù)量、交貨時間準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)合格率、質(zhì)量差錯情況、 售后服務(wù)等。 召開年度供應(yīng)商交流會:質(zhì)量評估,培訓(xùn)等.,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商的變更管理,1.供應(yīng)商因多種原因已失去所供應(yīng)物料的生產(chǎn)經(jīng)營資格； 2.供應(yīng)商停止所供應(yīng)物料的生產(chǎn)或停止供貨； 3.經(jīng)留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產(chǎn)品 的穩(wěn)定性要求或其它要求； 4.所生產(chǎn)的物料連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問題并經(jīng)現(xiàn)場評審不合格的供應(yīng)商； 5.供應(yīng)商的變更程序：供應(yīng)商的變更程序執(zhí)行變更處理程序， 由要求變更的部門提出。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 基本情況 組織和人員 廠房和設(shè)施 設(shè)備 組分的控制 生產(chǎn)和過程控制 包裝及貼標(biāo)簽控制 實(shí)驗(yàn)室控制,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 基本情況 公司基本情況 名稱,地址,聯(lián)系,建立時間,質(zhì)量保證部門聯(lián)系人 是否生產(chǎn)其它產(chǎn)品,若有,說明類型 下列產(chǎn)品是否與將購買物料在同一工廠/廠房生產(chǎn) (細(xì)胞毒素,類固醇,殺蟲劑/除草劑,生物制品),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 組織和人員 組織機(jī)構(gòu)圖,員工人數(shù),質(zhì)量保證部員工人數(shù), 書面培訓(xùn)教材(新員工,在崗員工,) 保存的培訓(xùn)記錄 哪種工作職能負(fù)責(zé):放行前批記錄審核, SOP的審核與批準(zhǔn), 審核并批準(zhǔn), 批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 是否有生產(chǎn)主文件改版的SOP,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 廠房和設(shè)施 廠房和設(shè)施布局圖(本物料生產(chǎn)過程的位置分布) 是否有書面害蟲控制程序 是否有防蟲控制記錄 是否有設(shè)施清潔的SOP(相同產(chǎn)品不同批次,不同產(chǎn)品之間) 是否有清潔記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 設(shè)備 是否有書面對所有生產(chǎn)和控制設(shè)備的校正程序 是否每種儀器都有校正記錄 是否對所有生產(chǎn)設(shè)備都有預(yù)防維護(hù)程序 是否對非專用生產(chǎn)設(shè)備每一部分均有清洗程序 是否有書面清潔驗(yàn)證程序(簡要描述驗(yàn)證過程),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 組分的控制 是否有已批準(zhǔn)的原料供應(yīng)商名單 是否有存貨周轉(zhuǎn)的“先進(jìn)先出”系統(tǒng) 是否規(guī)定對接收物料和已經(jīng)過檢驗(yàn)的物料進(jìn)行分區(qū)貯存 倉庫中是否有溫度和濕度的控制(如有,規(guī)定限度) 簡要描述在分裝操作中防止物料污染應(yīng)注意的事項(xiàng) 是否有原料的留樣 是否有書面的對所有產(chǎn)品所用到的全部原料的取樣計劃 產(chǎn)品生產(chǎn)中所用到的原料是否只是憑供應(yīng)商的分析報告接受的 (如果是,這些原料多長時間由實(shí)驗(yàn)室實(shí)際檢驗(yàn)一次),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 生產(chǎn)和過程控制 是否每一個產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖(請附復(fù)印件) 是否每一個產(chǎn)品都有適用的工藝驗(yàn)證報告(請附復(fù)印件) 請?zhí)峁┥a(chǎn)過程中所用水的取樣及測定SOP復(fù)印件 是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOP 何種工作職能對該不符合項(xiàng)展開調(diào)查 何種工作職能負(fù)責(zé)處理投訴 是否對投訴的調(diào)查擴(kuò)大到同一產(chǎn)品的其它批次 簡要描述在生產(chǎn)過程中哪一階段有計算物料的平衡,是如何進(jìn)行的 是否在連續(xù)生產(chǎn)過程中存在有時間限制的步驟,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 生產(chǎn)和過程控制 是否有進(jìn)行再加工的過程(請?zhí)峁㏒OP復(fù)印件) 是否有母液或溶劑的回收步驟(簡要描述該過程) 是否有生產(chǎn)過程,設(shè)備或系統(tǒng)變更控制的SOP 如有,是否要求在變更之前由QA批準(zhǔn)(例:原料藥生產(chǎn)工藝變更的經(jīng)常性) 是否有部分生產(chǎn)過程由次承包商進(jìn)行(如,微粉化)如有,請給出 所有使用的次承包商的名稱和地址,并描述其所進(jìn)行的工作 是否與每一個次承包商均有簽署的協(xié)議, 并且詳細(xì)記述GMP所要求的責(zé)任 請附上次承包商審計SOP的復(fù)印件,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 包裝及貼標(biāo)簽控制 是否有包裝和標(biāo)簽材料的接收和檢驗(yàn)的書面程序 簡要描述在包裝和/或貼標(biāo)簽前生產(chǎn)線清場程序 描述批編號系統(tǒng),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 實(shí)驗(yàn)室控制 實(shí)驗(yàn)室共有員工多少人 實(shí)驗(yàn)室是否與生產(chǎn)廠在同一地點(diǎn) 實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理向誰報告 請列出實(shí)驗(yàn)室主要儀器/設(shè)備 成品是否進(jìn)行微生物檢測 對可疑的結(jié)果是否有書面的程序 當(dāng)?shù)谝淮螜z驗(yàn)結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)不符時,請描述將采取的措施 是否進(jìn)行復(fù)檢,是相同的樣品或重新取樣,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計 供應(yīng)商審計調(diào)查表應(yīng)包括: 實(shí)驗(yàn)室控制 是否每一產(chǎn)品的每一批均被留樣,如是,留樣量取決于什么 是否有書面的穩(wěn)定性試驗(yàn)程序,簡要說明該程序 是否以最終產(chǎn)品包裝進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn) 是否所有產(chǎn)品均可在失效期前穩(wěn)定 是否由合同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn),如是,是否有對該實(shí)驗(yàn)室的書面審計程序 請附上一種產(chǎn)品檢驗(yàn)報告書復(fù)印件 (一個好的調(diào)查表要具體,具體,再具體!),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查(化學(xué)原料藥) A. 檢查的文件 藥品主文件 生產(chǎn)流程圖 驗(yàn)證報告 B.審查的數(shù)據(jù)和過程 組織和人員 設(shè)施 批記錄的審查 設(shè)備的校準(zhǔn)/檢定 過程變更控制 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 輔助系統(tǒng) C.失敗的調(diào)查 投訴 返工和重新加工批 拒絕批 退回/收回產(chǎn)品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 設(shè)施-交叉污染/清潔 是否設(shè)施并不專用于一種產(chǎn)品生產(chǎn)?列出生產(chǎn)的其它產(chǎn)品 是否有清潔設(shè)施的書面程序 同一產(chǎn)品的批之間 不同產(chǎn)品之間 3.是否有批準(zhǔn)的清潔驗(yàn)證程序? 4.對于該產(chǎn)品,是否有有效的清潔驗(yàn)證報告? 5.報告是否由QA批準(zhǔn)?,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 批記錄審查 檢查一套完整的批記錄 是否有在放行前進(jìn)行批記錄審查的SOP 3. 在放行前是否有完整的列表對批記錄進(jìn)行審查 4. 檢查批記錄 生產(chǎn)之前,由QA批準(zhǔn)的主配方是否改變 所有相關(guān)的簽名是否存在 所有相關(guān)的數(shù)據(jù)是否存在 是否顯示有任何空白或未授權(quán)簽名 所有的偏差是否是合理的,并且詳細(xì)說明并被批準(zhǔn),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 批記錄審查 5.設(shè)備清潔并使用的標(biāo)記是否適用于該批 6.在生產(chǎn)過程中的哪一階段要求物料平衡計算 對于產(chǎn)量的要求是否有批準(zhǔn)的SOP 批記錄中的產(chǎn)量是否符合SOP 7.是否有關(guān)于過程控制已批準(zhǔn)的SOP,是否依照此SOP進(jìn)行 8.是否有長期的溫度記錄 9.對于所有產(chǎn)品,是否有已批準(zhǔn)的主標(biāo)簽 10.是否在包裝后,對標(biāo)簽進(jìn)行清點(diǎn) 11.是否有適當(dāng)?shù)母櫝绦?以確保在完成所有要求的審核之前, 不能放行(確保不能通過審核的批次不放行),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 1.是否有產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)程序 該程序是否被執(zhí)行 2.檢查兩年前的結(jié)果 結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求 超出限度結(jié)果是否被查 3.與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝是否與上市品相同 4.在穩(wěn)定性儲存區(qū)域內(nèi),是否控制并監(jiān)控溫度和相對濕度,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 過程變更控制 是否有已批準(zhǔn)的所有過程變更的SOP? 在進(jìn)行變更之前,程序是否要求由QA批準(zhǔn)? 2. 檢查上一年中所有變更的列表(記錄) 在執(zhí)行前,是否由QA批準(zhǔn)? 是否進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn) ? 相關(guān)的文件是否及時更新?,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 投訴 處理投訴是否有已批準(zhǔn)的SOP? 2. QA是否對所有的投訴簽字認(rèn)可? 3.回顧去年的投訴記錄 投訴的原因是否被調(diào)查 投訴是否說明生產(chǎn)過程的不合理性 其中部分投訴是否影響其它批次的產(chǎn)品,若是這樣, 是否采取合適的措施,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查清單舉例(化學(xué)原料藥) 返工和重新加工批 是否有失敗調(diào)查程序 2. 是否有重新加工/重結(jié)晶批的程序 該批是否有一個新批號 該步驟是否經(jīng)常進(jìn)行 若不是, 是否有失敗調(diào)查報告 回顧去年所有生產(chǎn)批次中返工和重新加工記錄, 重新加工批次所占的百分比是多少 失敗調(diào)查的回顧 是否完整,包括問題的描述,采取糾正措施,批處置 和預(yù)防問題再次出現(xiàn)的措施,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查(包裝材料) A. 檢查的文件 SOP 人員 B.審查的數(shù)據(jù)和過程 設(shè)備 清潔規(guī)程 在線清洗規(guī)程 內(nèi)包材 印刷包材 計量記錄 投訴,不合格,退貨,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應(yīng)商審計檢查清單(包裝材料) 印刷包材 每個公司的印刷版是否被安全的保存, 并且與其它公司的印刷版隔離 是否有SOP規(guī)定所有新印版在使用之前需你公司的批準(zhǔn) 是否已批準(zhǔn)的印版與待批準(zhǔn)的印版隔離存放 每一產(chǎn)品的每一劑型,每一規(guī)格是否有不同的印版(不允許同時印刷) 是否每一產(chǎn)品的印版和同一產(chǎn)品的不同規(guī)格的印版被存放 在單獨(dú)的文件中并明確標(biāo)識 6. 不合格的包材是否在印刷過程中被收集并在操作結(jié)束后銷毀, 是否有銷毀記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢(供應(yīng)商的選擇與評價,購買成本,后勤與服務(wù),產(chǎn)品質(zhì)量,伙伴 關(guān)系,評價模式（參考） 供應(yīng)商總業(yè)績,二.物料管理系統(tǒng)自檢,“齊二藥”事件的教訓(xùn) 事件回放,二.物料管理系統(tǒng)自檢,“齊二藥”事件的教訓(xùn) 原因分析 供應(yīng)商未進(jìn)行嚴(yán)格審計 入庫驗(yàn)收把關(guān)不嚴(yán) 抽樣檢驗(yàn)未履行職責(zé) 物料放行未嚴(yán)格審核 成品質(zhì)量評價？ 產(chǎn)品放行？,法規(guī)意識 GMP意識 質(zhì)量風(fēng)險意識 職業(yè)道德,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 1、物料是否符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2、主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過質(zhì)量審計； 3、是否從經(jīng)審計批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購物料； 4、是否建立物料的采購、儲存、發(fā)放、使用的管理制度； 5、實(shí)際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關(guān)的管理制度； 6、物料是否按批進(jìn)行驗(yàn)收、檢驗(yàn)、儲存； 7、各種狀態(tài)（待驗(yàn)、合格、不合格）物料是否嚴(yán)格管理； 8、中藥材、中藥飲片是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝是否符合規(guī)定； 9、物料是否根據(jù)性質(zhì)合理存放；,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理系統(tǒng)主要自查內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 10.各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細(xì)藥材、易燃易爆等危險品）的采購、驗(yàn)收、儲存、發(fā)放、使用及標(biāo)識是否執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定； 11.物料是否規(guī)定使用期限及復(fù)驗(yàn)； 12.藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)文件一致； 13.藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經(jīng)質(zhì)量管理部門審核； 14.藥品標(biāo)簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關(guān)制度；,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單(倉儲和稱量) A. 文件審核 SOP 人員 B.數(shù)據(jù)審核 設(shè)備 清潔規(guī)程 倉儲程序 采樣程序 稱量程序,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 廠房設(shè)施 是否該部門進(jìn)出是有限定的,人員是授權(quán)認(rèn)可的 高活性的藥品是否有專門的稱量區(qū)域 是否有SOP描述稱量高活性藥品時的預(yù)防措施, 包括稱量后的清潔程序 是否有SOP要求監(jiān)測部門的溫度和相對濕度, 是否有書面記錄證明該SOP正在執(zhí)行,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 倉儲程序 1.成分 是否所有的設(shè)備都貼有有效的校驗(yàn)標(biāo)簽 是否有SOP描述物料接收和檢查 如果一個貨柜里有多批原料,是否每批原料分開檢驗(yàn)和放行 在接收貨物前,是否對特殊的運(yùn)輸要求(例如運(yùn)輸儲存溫度)進(jìn)行了審核 SOP是否要求目檢貨柜,目檢是否有文件記錄 當(dāng)發(fā)現(xiàn)有容器損壞,是否有SOP描述糾正措施, 是否有書面記錄證明該SOP的執(zhí)行 原材料容器收到后是否對其外表面進(jìn)行清潔,清潔程序與書面SOP是否一致 是否有SOP描述,有特殊儲藏要求的原料在室溫下最長可以存放多久,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 倉儲程序 1.成分 是否根據(jù)SOP對冰箱的溫度進(jìn)行監(jiān)控, 當(dāng)溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施 是否根據(jù)SOP對冷庫的溫度進(jìn)行監(jiān)控, 當(dāng)溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施 原料是否能順利的存放于倉庫內(nèi)指定位置 在電腦不能使用的情況下,是否有SOP記錄庫存周轉(zhuǎn),SOP執(zhí)行如何 倉庫所有的物料是否都有標(biāo)簽表明狀態(tài) 是否所有設(shè)計放行項(xiàng)目都已測試,如有必要是否根據(jù)SOP重測,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 倉儲程序 1.成分 不合格原料是否有專門區(qū)域存放 對那些尚未明確存放位置的物料是否有專門的區(qū)域儲存 庫存周轉(zhuǎn)是否根據(jù)先進(jìn)先出的原則,是否有SOP來要求 在偏離先進(jìn)先出原則時,是否有書面的偏差理由,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 倉儲程序 2.已打印的包裝材料 分發(fā)區(qū)域是否僅限于受權(quán)人員的進(jìn)入 已打印的包裝材料是否存放于進(jìn)出受控的區(qū)域 對不同產(chǎn)品,規(guī)格,劑型或數(shù)量的包裝材料是否分開存放 部門里所有儀器是否都貼有有效的校驗(yàn)標(biāo)簽 是否有SOP用于檢查分發(fā)說明書和打印紙盒的記數(shù)儀的精確度 是否有SOP用于檢查分發(fā)標(biāo)簽記數(shù)儀的精確度 是否有SOP要求在分發(fā)操作前和后對分發(fā)區(qū)域進(jìn)行檢查 是否有SOP描述已打印包裝材料的分發(fā),二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 倉儲程序 2.已打印的包裝材料 如果最初的包裝材料分發(fā)數(shù)量不夠,是否有SOP用于 增加包裝材料的分發(fā) 程序是否要求分發(fā)記錄在房間職責(zé)卡上,該程序是否執(zhí)行 在該區(qū)域是否有容器用于收集待銷毀的已打印包裝材料, 使之與其它垃圾分開 是否有SOP用于已打印包裝材料返回倉庫 該SOP是否執(zhí)行 返回是否記錄在存貨清單上,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 倉儲程序 3.成品 等待放行的成品是否與原料分區(qū)存放 是否有SOP用于成品放行后的分銷 檢查兩個產(chǎn)品的分銷記錄,成品的分銷是否根據(jù)先進(jìn)先出的原則, 檢查最近分銷的一批產(chǎn)品的貨存控制清單 是否正確的填寫 是否可以跟蹤到該批號的分銷 是否有SOP描述返回產(chǎn)品的處理方法 返回產(chǎn)品在處置明確以前,倉庫是否有區(qū)域可以存放該返回產(chǎn)品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 取樣程序 檢查取樣間的房間職責(zé)卡,當(dāng)前的取樣活動是否記錄在上面 選擇一批待驗(yàn)的原料,該原料是否記錄為已有取樣 是否有SOP描述取樣操作,包括取樣計劃 觀察一取樣操作 粉塵收集系統(tǒng)是否運(yùn)轉(zhuǎn) 取樣人員著裝是否合適 需取樣的容器外部是否清潔,無塵,無粉 取樣間是否清潔 取樣器是否存放合適以防受到污染 是否有SOP描述高活性藥品的取樣規(guī)程,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 審計檢查清單舉例(倉儲和稱量) 稱量程序 觀察一個稱量操作 是否所記錄的文件與已稱量的成分一致 稱量人員是否著裝合適 所有的設(shè)備在使用前已清潔 活性成份是否總是在最后稱量 如果不是,在稱量活性成份之后分發(fā)區(qū)域是否已清潔 清潔操作是否有文件記錄 檢查已稱量原料的放置區(qū)域,是否一個批號的 所有成份都存放在一起,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (劑量相差2500倍),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理 (二) GMP關(guān)于物料管理的要求 實(shí)例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理 (三) 供應(yīng)商審計 前期評估 過程控制 動態(tài)管理 實(shí)例:與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級 (四) 倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實(shí)例:因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 (五)供應(yīng)商審計調(diào)查表及檢查清單 供應(yīng)商審計調(diào)查表 供應(yīng)商審計檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題,制藥企業(yè)GMP自檢培訓(xùn)-物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二.物料管理系統(tǒng)自檢 三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產(chǎn)系統(tǒng)GMP管理 生產(chǎn)過程管理 批生產(chǎn)記錄(物料平衡) 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證(殘余物限度確定) 實(shí)例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 工藝驗(yàn)證(主要工藝參數(shù)確認(rèn)) 防止污染及交叉污染 實(shí)例:固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 固體制劑制粒工序?qū)徲嫏z查 固體制劑壓片工序?qū)徲嫏z查 固體制劑包衣工序?qū)徲嫏z查 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 四.GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng) 生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖,質(zhì)量部,QA,QC,總經(jīng)理,標(biāo)準(zhǔn)化管理,供應(yīng)商審計,物料倉儲檢查,片劑車間質(zhì)量檢查,針劑車間質(zhì)量檢查,外用藥車間質(zhì)量檢查,工程保障檢查,質(zhì)量檢驗(yàn)過程控制,批審核放行,技術(shù)檔案管理,GMP自檢,用戶投訴,包裝材料檢查,潔凈度檢測,工藝用水檢驗(yàn),原輔料檢驗(yàn),半成品檢驗(yàn),成品檢驗(yàn),微生物檢查,無菌檢查,質(zhì)量穩(wěn)定性評價,技術(shù)質(zhì)量部,原料藥車間質(zhì)量檢查,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng) 生產(chǎn)原始記錄審核、歸檔流程圖,操作人員,填 寫,生產(chǎn)原始記錄,車間主管,審核簽字,不合格,不合格,QA審核簽字(數(shù)據(jù)匯集,QA經(jīng)理批審核放行,按批號歸檔保存,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng) 以驗(yàn)證為依據(jù)，建立生產(chǎn)過程控制的軟件體系 建立產(chǎn)品工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程及批生產(chǎn)記錄 建立產(chǎn)品物料平衡管理規(guī)程，并規(guī)定物料平衡限度,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng)(物料平衡) 物料的批平衡 物料平衡的目的？ 100的投料 防止錯用、混用的事故發(fā)生 物料平衡限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定？ 以往的實(shí)際情況 參考同行的經(jīng)驗(yàn) 統(tǒng)計的結(jié)果 定期的修訂（二年） 物料平衡的控制 從供應(yīng)商的原包裝開始控制 工序與整個批次的平衡,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,生產(chǎn)過程GMP管理系統(tǒng) 污染與混淆的控制 每批生產(chǎn)結(jié)束清潔、清場；每批生產(chǎn)開始檢查確認(rèn)； 不同產(chǎn)品、規(guī)格的生產(chǎn)不在同一操作間同時進(jìn)行； 操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志； 生產(chǎn)過程中有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施；,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (目錄) GMP的要求 設(shè)備清潔的目的 設(shè)備清潔工作現(xiàn)狀 污染物的來源 清潔作用機(jī)理 清洗介質(zhì)的選擇 清潔劑的選擇 設(shè)備清潔方法 清潔工作的發(fā)展趨勢,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (目錄) 設(shè)備清潔驗(yàn)證的時機(jī) 清潔驗(yàn)證的檢測對象 清潔驗(yàn)證產(chǎn)品與設(shè)備分組 殘余物限度的確定 分析方法的選擇 取樣方法的選擇,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,設(shè)備清潔和清潔驗(yàn)證 (略),三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,殘余物限度的確定方法： 根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定 根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定 以“不得檢出”的作為殘余物限量 以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。 根據(jù)實(shí)際清潔能力確定殘余物限量 以“肉眼不可見”作為殘余物限量,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢,殘余物限度的確定方法： 根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定： 以調(diào)換品種每日最大劑量中所含的前品種活性殘余物不得超過其每日最低治療量的百分?jǐn)?shù)作為限量。 通常的范圍是0.010.1%，同品種批間清潔時，該限度可放寬至10。 應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),根據(jù)最低治療量的百分?jǐn)?shù)確定： 計算公式： 最小NOEL:最低治療劑量,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定： 可以用于非活性成分如賦形劑、清潔劑、消毒劑、降解產(chǎn)物等的限量確定，因這些成分有時中毒劑量極高，所以應(yīng)有最高絕對量的規(guī)定。 對于仍處于研究開發(fā)階段的活性成分，可能僅知其中毒劑量，亦可用此法確定其殘余物限量。 即以調(diào)換品種每日最大劑量中所含殘余物的量不得超過其中毒劑量的百分?jǐn)?shù)作為限量。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),根據(jù)中毒劑量的百分?jǐn)?shù)確定： 計算公式：,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),以“不得檢出”的作為殘余物限量： 即以分析方法的檢測限作為殘余物限量。 這種限量確定方法在很大程序上依賴于分析方法的靈敏度，當(dāng)新的檢測方法出現(xiàn)，能在更低水平上檢測出殘余物時，需指定一個限度值。 因未與殘余物的治療活性或毒性相結(jié)合，這種確定方法是否可行值得考慮。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),以沖洗液中殘余物濃度、每擦拭棉簽上所含殘余物的量、設(shè)備單位表面積上殘余物的量等表示殘余物限量。 需以治療劑量或中毒劑量、批量、共用設(shè)備的表面積為依據(jù)折算。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),根據(jù)實(shí)際清潔能力確定殘余物限量： 經(jīng)最大努力徹底清潔后，對設(shè)備表面殘余物進(jìn)行檢測，以此時殘余物的量作為殘余物限量。可以作為適合所有產(chǎn)品的通用的限度。 在缺乏最低有效量等藥理數(shù)據(jù)時可用此法確定殘余物限量。 優(yōu)點(diǎn):劑量、批量、設(shè)備規(guī)模改變可不必改變用此法確定的殘余物限量。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(殘余物限度的確定方法),以“肉眼不可見”作為殘余物限量: 肉眼檢測的“檢出限”為1.04.0g/cm2。 這是調(diào)換品種生產(chǎn)時設(shè)備清潔的最低標(biāo)準(zhǔn)。,確定殘余物限量的常用方法,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇),用于清潔驗(yàn)證的分析方法有定性與定量、專屬性與非專屬性，操作簡便與復(fù)雜、手工分析與自動分析之分。 進(jìn)行清潔驗(yàn)證時，企業(yè)可以根據(jù)殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同的分析方法。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇),分析方法,優(yōu)點(diǎn),缺點(diǎn),高效液相色譜法,高度特異性；中等至高度靈敏度；可定量,分析時間長；成本高,薄層層析法,高度特異性；中等至高度靈敏度；成本低,肉眼終點(diǎn)，非定量化；樣品準(zhǔn)備時間長,分光光度法,中等至高度特異性；高靈敏度； 可用作篩選方法,不能定量化,總有機(jī)碳分析法,范圍廣、低量檢測；有聯(lián)機(jī)能力，快速樣品周期 樣品準(zhǔn)備時間最短,非特異性；只適用于水溶性樣品,聯(lián)酶免疫吸附測定法,對生物制品有特異性；非常靈敏,樣品周期長；非常昂貴，勞動強(qiáng)度大 有變性蛋白問題,電泳,對生物制品有特異性；中等靈敏度,非常昂貴，勞動強(qiáng)度大，有變性蛋白問題 換樣品所需時間長,pH,快速，成本低；有聯(lián)機(jī)能力,非特異性，限于水溶性樣品 只對清潔劑有用，靈敏度有限,電導(dǎo)率,快速，成本低；有聯(lián)機(jī)能力,非特異性；有限靈敏度,肉眼檢測,直接得出結(jié)果；通常用于一般篩選,不能定量化；主觀性,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇),三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢(分析方法的選擇),在這些分析方法中，最常用的是HPLC、TLC、UV等。 總有機(jī)碳分析（TOC）是一種比較新的分析方法，過去常用于水質(zhì)監(jiān)測，靈敏度高，但無選擇性，理論上可對任何含有機(jī)碳的化合物進(jìn)行定量。目前除用于活性藥物殘余物的測定外，還可用于生物制品及清潔劑殘余物的測定，可與聯(lián)酶免疫吸附測定法（ELLSA）互補(bǔ)。本法回收率在5070以上（殘余物含量在0.5100ppm時），操作者間的誤差可在5以下。,三.生產(chǎn)管理系統(tǒng)