中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術(shù)改造項(xiàng)目可研報(bào)告--安康孔令旗.doc

- 0 - 安安康康高高新新技技術(shù)術(shù)產(chǎn)產(chǎn)業(yè)業(yè)開開發(fā)發(fā)區(qū)區(qū) 中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化化研研發(fā)發(fā)檢檢測測中中心心技技術(shù)術(shù)改改造造項(xiàng)項(xiàng)目目 可可行行性性研研究究報(bào)報(bào)告告 申申報(bào)單報(bào)單位：位：陜陜西安康高新技西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)術(shù)產(chǎn)業(yè)開開發(fā)發(fā)區(qū)中區(qū)中藥藥 現(xiàn)現(xiàn)代化研代化研發(fā)檢測發(fā)檢測中心中心 地地 址址: 陜陜西安康高新技西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)術(shù)產(chǎn)業(yè)開開發(fā)發(fā)區(qū)區(qū) 郵郵政政編碼編碼： ：725000 聯(lián)聯(lián) 系系 人：王人：王 磊磊 電電 話話： 13709159169 傳傳 真：真編編制日期：二制日期：二一一年四月二十三日一一年四月二十三日 - 1 - 第一章第一章 項(xiàng)目概況項(xiàng)目概況 1.11.1 項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱 安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心技術(shù)改造項(xiàng)目 1.21.2 項(xiàng)目建設(shè)項(xiàng)目建設(shè)基本內(nèi)容基本內(nèi)容 (1).建設(shè)研發(fā)中心辦公、試驗(yàn)研究、技術(shù)平臺、中試生產(chǎn)車間等硬 件場所。 (2).建成中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平 臺、藥物篩選和安全性評價(jià)（glp）平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)。 1.31.3 項(xiàng)目建設(shè)工期項(xiàng)目建設(shè)工期 本項(xiàng)目建設(shè)期為 12 個月, 即從 2011 年 1 月至 2011 年 12 月。 1.41.4 項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn) 陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)。 1.51.5 投資估算和資金籌措投資估算和資金籌措 本項(xiàng)目總投資 1280 萬元。其中：固定資產(chǎn)投資 980 萬元，流動資 金 300 萬元。 資金來源為：單位自籌 400 萬元，占總投資的 31.25%；區(qū)域內(nèi) 4 家 制藥企業(yè)聯(lián)合投資 880 萬元，占總投資的 68.75%。 1.61.6 項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益評價(jià)項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益評價(jià) 年平均營業(yè)收入 1240 萬元，年平均總成本費(fèi)用為 909.52 萬元，年 平均營業(yè)稅金及附加為 665.88 萬元，年平均增值稅 38.02 萬元，年平 均凈利潤為 263.52 萬元。 總投資收益率為 20.59%，全部投資財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率分別為 21.44%（所得稅前）和 17.48%（所得稅后） ，均遠(yuǎn)高于本項(xiàng)目設(shè)定的 8% - 2 - 的基準(zhǔn)值，全部投資財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值分別為 989.38 萬元（所得稅前）和 664.80 萬元（所得稅后） 。全部投資回收期為稅前 5.05 年，稅后 5.55 年（含建設(shè)期 1 年） 。 1.71.7 報(bào)告研究結(jié)論及建議報(bào)告研究結(jié)論及建議 （1）本項(xiàng)目在中心現(xiàn)有條件上進(jìn)行建設(shè)，縮短了建設(shè)周期，同時 也節(jié)省了投資成本。 （2）研發(fā)中心的組建，將推動中藥科技進(jìn)步，全面提升國內(nèi)新藥 研發(fā)能力，促進(jìn)我國中藥現(xiàn)代化建設(shè)，符合我國鼓勵企業(yè)創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)政 策。 （3）項(xiàng)目建設(shè)成功，將全面縮短區(qū)域內(nèi)中醫(yī)藥產(chǎn)品研究開發(fā)的時 間進(jìn)程，推進(jìn)企業(yè)主要產(chǎn)品尋求技術(shù)保護(hù)、專利保護(hù)的進(jìn)程，為企業(yè)在 激烈的市場競爭中再創(chuàng)佳績贏得更大機(jī)會。 （4）將為區(qū)域內(nèi)企業(yè)提供大量質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、適應(yīng)范圍廣、 附加值高的新產(chǎn)品，為企業(yè)長期發(fā)展奠定基礎(chǔ)。 （5）將為社會、研究人員（博士、碩士）提供研究實(shí)驗(yàn)條件，為 國家、社會減輕科研負(fù)擔(dān)。 （6）該項(xiàng)目選址位于陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，人、財(cái)、物 均可利用高新開發(fā)區(qū)的有利條件，實(shí)現(xiàn)資源共享，周邊無污染源，因此 該項(xiàng)目選址優(yōu)勢明顯。 （7）初步分析表明，本項(xiàng)目定位準(zhǔn)確，投資清晰，產(chǎn)業(yè)鏈明顯， 經(jīng)濟(jì)效益顯著，社會效益巨大，可行性高，市場前景廣闊。 因此，本項(xiàng)目是必要的、可行的，建議有關(guān)部門給予大力支持。 - 3 - 第二章第二章 企業(yè)基本情況企業(yè)基本情況 2.12.1 企業(yè)基本情況企業(yè)基本情況 2.1.12.1.1 基本情況基本情況 單位名稱：單位名稱：陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心 住住 所：所：陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū) 法定代表人：法定代表人：王 磊 注冊資本：注冊資本：30 萬元人民幣 注冊時間：注冊時間：2009 年 4 月 24 日 企業(yè)類型：企業(yè)類型：股份合作制 經(jīng)營范圍：經(jīng)營范圍：中藥現(xiàn)代化技術(shù)的研發(fā)與檢測；技術(shù)成果轉(zhuǎn)讓；新產(chǎn)品 銷售。 陜西安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心，成立于 2009 年，位于 安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)。本中心主要從事中藥的現(xiàn)代化培育及人工種 植與推廣，中藥化學(xué)成分的分離鑒定、當(dāng)?shù)刂兴庂Y源篩選、以及植物藥 的藥用功能與保分健功能的研究與應(yīng)用。利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法選育中 藥新品種、改良老品種、提高活性成分含量。 研發(fā)中心設(shè)四個研究室，主要功能如下：植物現(xiàn)代培育種育研究室、 中藥現(xiàn)代化分離純化技術(shù)研究室、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制實(shí)驗(yàn)室、工藝研究及中 試實(shí)驗(yàn)室。研發(fā)檢測中心還擁有一條先進(jìn)的小試生產(chǎn)線，可充分滿足新 產(chǎn)品以及新工藝改良的研發(fā)試制需要。 研發(fā)檢測中心實(shí)行開放管理，將研發(fā)平臺延伸到市外、省外，與省 內(nèi)外的研發(fā)機(jī)構(gòu)開展技術(shù)合作，利用外部科技資源為企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新服務(wù)。 通過多種形式產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的科技創(chuàng)新活動，建立產(chǎn)學(xué)研各方優(yōu)勢互補(bǔ)、 利益共享的技術(shù)合作機(jī)制。 - 4 - 目前，研發(fā)檢測中心投入的使用面積 3000 平方米，實(shí)驗(yàn)室面積 800 平方米，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備分為四大類，原子吸收分光光度計(jì)、紫外可見 分光光度計(jì)、氣相色譜儀、高效液相色譜儀、制備液相色譜儀、十萬分 之一天平、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、膜分離系統(tǒng)、真空干燥機(jī)、超濾設(shè)備、全套植 物提取小試、中試設(shè)備等 120 臺套。 研發(fā)檢測中心現(xiàn)有研發(fā)人員 8 人，均為藥學(xué)相關(guān)專業(yè)，中級及以上 職稱 2 人，本科以上 6 人，平均年齡 36 歲，是一支充滿朝氣的年青團(tuán) 隊(duì)。 公司和多家科研單位及大專院校建立了長期的技術(shù)合作關(guān)系。2008 年與安康學(xué)院簽訂了人才培養(yǎng)協(xié)議，成為安康學(xué)院實(shí)習(xí)基地。2009 年與 西安新通藥物研究有限公司簽訂長期技術(shù)合作協(xié)議。包括高新技術(shù)交流、 科技人才交流培訓(xùn)、科研項(xiàng)目開發(fā)與合作等一系列具有實(shí)質(zhì)性意義的合 作。2010 年 12 月與西南大學(xué)簽訂技術(shù)開發(fā)合同，共同研究天然植物藥 產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢及項(xiàng)目投資研究。 2.1.22.1.2 人員及開發(fā)能力人員及開發(fā)能力 總經(jīng)理：總經(jīng)理：王磊，出生于 1967 年 2 月，男，漢族，陜西安康人， 畢業(yè)于陜西中醫(yī)學(xué)院，學(xué)歷大專。2004 年 9 月 16 日注冊成立安康市天 源植物提取有限公司。任公司董事長兼總經(jīng)理。2009 年 4 月 24 日注冊 成立安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心，任中心負(fù)責(zé)人。從 1987 年 至今一直在化工、植物提取等方面工作, 從事醫(yī)藥化工以及植物提取行 業(yè) 20 余年，有獨(dú)到和先進(jìn)的中醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)。該同志銳意進(jìn)取、極具開拓 精神，多次被評選為“優(yōu)秀經(jīng)理人”等榮譽(yù)稱號，歷任安康市漢濱區(qū)政 協(xié)委員、工商聯(lián)委員。 總工程師：總工程師：李偉章，男，48 歲，漢族，博士，藥物化學(xué)專業(yè)， 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所副研究員。1985 年 7 月畢業(yè)于湖南師范 - 5 - 大學(xué)化學(xué)系；1992 年 8 月-1995 年 6 月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究 所，碩士研究生(論文：新藥納曲酮合成方法改進(jìn)研究，導(dǎo)師：惲榴紅)； 1995 年 8 月-1998 年 6 月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所，博士研究 生(論文：glu 受體拮抗劑喹喔啉組合庫研究，導(dǎo)師：惲榴紅)；2001 年 8 月2008 年 12 月軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所副研究員；2009 年 1 月至今在安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心擔(dān)任總工程師，并負(fù)責(zé)檢 測中心所有研發(fā)項(xiàng)目。主要研究方向：新藥研究與開發(fā)，主要是作用于 心腦血管藥物、抗腫瘤藥物及抗 hbv、hcv 病毒藥物的設(shè)計(jì)與合成； 基于天然產(chǎn)物的藥物設(shè)計(jì)與有機(jī)合成；藥物合成工藝改進(jìn)研究。主要研 究成果：主持研發(fā)的藥物-消炎鎮(zhèn)痛與麻醉鎮(zhèn)痛兼?zhèn)涞穆戎Z昔康、失代 償性心衰治療藥物左西孟旦、以及心血管藥物、抗腫瘤藥物及抗 hbv 方面的 3 個一類新藥。發(fā)表論文 10 篇以上，署名第一的發(fā)明專利 2 項(xiàng)、 個人發(fā)明專利 5 項(xiàng)。 技術(shù)骨干：技術(shù)骨干：王夕靜，女，33 歲，畢業(yè)于陜西中醫(yī)學(xué)院中藥制藥 專業(yè)，主管藥師職稱。2002 年 7 月至 2004 年 5 月供職于山東東阿阿膠 股份有限公司研究所新藥研發(fā)部，工作主要職責(zé)是新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定 和原有產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，可熟練使用藥品分析儀器（紫外、高效液 相、氣相、原子吸收儀等） ；2004 年 6 月供職于西安新通藥物研究有限 公司，主要負(fù)責(zé)新藥工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及制定工作，可獨(dú)立承擔(dān)新藥 研發(fā)項(xiàng)目。熟悉實(shí)驗(yàn)室管理流程，熟練使用藥品分析儀器并對其進(jìn)行日 常維護(hù)，任職期間兩次參加中國中藥學(xué)會新藥技術(shù)培訓(xùn)班，期間參與的 兩個項(xiàng)目獲得陜西省科學(xué)技術(shù)獎三等獎；2009 年 4 月至今工作于安康高 新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心，主要負(fù)責(zé)中藥現(xiàn)代化分離純化技術(shù)和工 藝研究及中試實(shí)驗(yàn)。 - 6 - 2.1.32.1.3 管理制度建設(shè)情況管理制度建設(shè)情況 中心依據(jù)國家有關(guān)法律、法規(guī)相關(guān)規(guī)定，實(shí)行董事會領(lǐng)導(dǎo)下的總經(jīng) 理負(fù)責(zé)制。制定了一整套的管理制度。如：管理方案（包括：宗旨、業(yè) 務(wù)范圍和經(jīng)驗(yàn)方式、機(jī)構(gòu)設(shè)置、目標(biāo)及工作任務(wù)等） ；人事管理制度、 科研管理制度、技術(shù)保密制度、經(jīng)營管理制度、中試基地管理制度、財(cái) 務(wù)制度等。 2.1.42.1.4 企業(yè)財(cái)務(wù)狀況企業(yè)財(cái)務(wù)狀況 截止 2010 年底，企業(yè)總資產(chǎn) 411.77 萬元，固定資產(chǎn) 237.54 萬元， 總負(fù)債 199.76 萬元，資產(chǎn)負(fù)債率 48.51%；總收入 95.38 萬元，實(shí)現(xiàn)利 稅 27 萬元。 2.22.2 研發(fā)中心運(yùn)行情況研發(fā)中心運(yùn)行情況 自 2009 年中心組建以來，經(jīng)過兩年多的建設(shè)與發(fā)展，取得了以下 幾方面工作的進(jìn)展： 清潔生產(chǎn)促進(jìn)新技術(shù)清潔生產(chǎn)促進(jìn)新技術(shù)：通過改進(jìn)生產(chǎn)過程存在的污染環(huán)節(jié)，以清潔 溶媒替代有機(jī)溶劑的提取過程，以物理方法替代化學(xué)分離方法（如膜分 離技術(shù)及分子印跡技術(shù)的應(yīng)用） ，以及提取殘?jiān)幕厥赵倮谩Ｄ壳耙?有兩項(xiàng)技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 全水溶劑提取分離虎杖中白藜蘆醇。產(chǎn)品特點(diǎn)：工藝流程短、全水 溶劑、零殘留、零排放、產(chǎn)品顏色淺、流動性好。 全水溶劑提取分離顛茄生物堿。產(chǎn)品特點(diǎn)：提取率高、葉綠素殘留 少、能耗低、各成分指標(biāo)明確、采用液相標(biāo)準(zhǔn)檢測。 種植新品種的引進(jìn)種植新品種的引進(jìn)：研發(fā)中心與西安天一生物技術(shù)有限公司合作， 由研發(fā)中心進(jìn)行種植技術(shù)的研究與規(guī)?；N植推廣及生產(chǎn)技術(shù)的研究， 西安天一負(fù)責(zé)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展以市場推廣。2009 重點(diǎn)推廣種植項(xiàng)目生物 農(nóng)藥原料除蟲菊 5000 畝推廣種植。目前，已完成除蟲菊的適應(yīng)性研究、 - 7 - 育種試驗(yàn)、大田種植試驗(yàn)、病蟲害防治研究工作。2008 年分別在恒口鎮(zhèn)、 流水鎮(zhèn)、洪山鎮(zhèn)共有 650 畝成功采收。從大田種植試驗(yàn)分析，其產(chǎn)量和 有效成份含量均比引種地云南高出 1520%?，F(xiàn)已在五里鎮(zhèn)培育苗床 100 畝，每畝可提供合格種苗 20 萬株以上，計(jì)劃年內(nèi)種植 5000 畝以上。 傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)改進(jìn)研究傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)改進(jìn)研究：黃姜在安康有很長的種植歷史，但由于黃 姜皂素的生產(chǎn)過程會造成嚴(yán)重的水污染，使得黃姜產(chǎn)業(yè)一度低迷。要改 變黃姜產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，必須從黃姜的應(yīng)用及生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行改良。中心與陜西 省生物醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合作，孫文基教授的國家級新藥水溶性黃姜皂苷 的小試及中試由中心配合完成，經(jīng)過對安康地區(qū)黃姜含量的普查與篩選， 將安康定為其新藥原料的供應(yīng)地。其水溶性黃姜皂苷的提取過程沒有傳 統(tǒng)皂素提取過程中的水解，不會對水體造成污染，符合國家出臺的清潔 生產(chǎn)促進(jìn)法的要求。除此之外，中心正在進(jìn)行無害化提取黃姜皂素新技 術(shù)的研究工作，主要研究兩項(xiàng)技術(shù)難點(diǎn)攻關(guān)，一是運(yùn)用生物技術(shù)將黃姜 皂苷轉(zhuǎn)化成黃姜皂素，替化傳統(tǒng)的水解工藝，減少了水解廢液對水體的 污染，二是尋找新的分離技術(shù)替代溶劑汽油在生產(chǎn)過程中的應(yīng)用，解決 生產(chǎn)過程中的安全隱患。 2011 年年初，中心又與湖南尤特爾生化有限公司合作，研究一種高 活性 葡聚糖酶及其應(yīng)用技術(shù)，以一種新的菌種誘導(dǎo)技術(shù)，提高 葡聚糖酶活性能力和專屬性；采用封端技術(shù)對 葡聚糖酶提供一 親水保護(hù)層，使其可以在較高的乙醇?xì)埩魲l件中仍能達(dá)到較高的酶活能 力。 - 8 - 第三章第三章 市場需求分析和改造的必要性市場需求分析和改造的必要性 3.13.1 市場需求分析市場需求分析 中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目，中國已向美國 fda 進(jìn)行了首次的復(fù)方中藥注冊申請，并實(shí)現(xiàn)了中藥的歷史性突破，隨之而 來將會有更多成熟的中藥品種進(jìn)入世界。 中藥研究開發(fā)是國際熱門課題：國際市場每年藥用植物及制品(包括 保健品等)的交易額超過 300 億美元。我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上 科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有 1141 種中藥新藥 通過注冊，其中一類新藥占 11.5%，二類占 6.5%，三、四類各占 40%， 五類占 2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對于三 類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提 高；研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。盡管如此，新藥仍取 得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個藥品銷售額 10%以上，利潤大約在 20%以 上， 1997 年年銷售額超過 1 億元的中藥新藥 50 個品種以上。 近年來，中藥生產(chǎn)共性關(guān)鍵技術(shù)研究，引入了超臨界、多功能強(qiáng)制 循環(huán)、罐組式連續(xù)逆循環(huán)、大孔吸附樹脂、膜分離提取、分離技術(shù)；沸 騰造粒、中藥脂質(zhì)體質(zhì)制劑、泡沫劑、滴丸劑等制劑技術(shù)開始用于生產(chǎn)； 標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜技術(shù)已廣泛應(yīng)用于質(zhì)量控制；中藥生產(chǎn)過程中的計(jì)算機(jī)在 線控制技術(shù)開始應(yīng)用。 - 9 - 在中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)新建設(shè)中，國家已經(jīng)建立了 3 個中藥安全性評價(jià) 中心、4 個重要規(guī)范臨床試驗(yàn)中心，啟動了 3 個“國家中藥藥理規(guī)范實(shí) 驗(yàn)室”4 個“國家中藥工程技術(shù)中心”的建設(shè)，國家中醫(yī)藥管理局在各 地引導(dǎo)建立了 135 個中藥示范三級實(shí)驗(yàn)室。 現(xiàn)在以知識經(jīng)濟(jì)為特征的信息時代正在到來，科技知識和科技工具 在中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中的重要性日益凸顯。計(jì)算機(jī)、數(shù)學(xué)模型和專家系統(tǒng) 或先進(jìn)知識相結(jié)合的人工智能技術(shù)，是中藥現(xiàn)代化的重要工具。中藥現(xiàn) 代化事關(guān)中醫(yī)藥的生存和發(fā)展，與中藥走向世界密切相關(guān)。要盡快提高 中藥的科技含量，使之成為有國際競爭力的產(chǎn)品，新技術(shù)的應(yīng)用則是中 藥現(xiàn)代化、國際化的必由之路。為改變中藥制劑研究存在的薄弱環(huán)節(jié)運(yùn) 用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，使中藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及國際接軌，完成中藥現(xiàn)代化的使 命，是 21 世紀(jì)中藥研究與開發(fā)的必然選擇。 近年來由于在中藥標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜建立、有效成分分析以及中藥控緩 釋給藥等技術(shù)進(jìn)行研究，對中藥制造及成分控制都起到積極作用，為重 要的發(fā)展提供了有力手段，cf 超音速氣流超細(xì)粉碎分級系統(tǒng)、超臨界 萃取等技術(shù)為改善中藥制劑的均勻性、分散性和吸收性，提高生物利用 度和療效、改進(jìn)中藥制劑質(zhì)量都做出了貢獻(xiàn)。 利用發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)藥用活性成分，還可以使藥品生產(chǎn)規(guī)范化，藥源 質(zhì)量穩(wěn)定，有利于藥物的產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。中藥產(chǎn)品種類繁多，藥材 使用量巨大，品種復(fù)雜，利用分子技術(shù)對藥材進(jìn)行鑒定，可以建立藥材 質(zhì)量的評判依據(jù)，從而促進(jìn)中藥現(xiàn)代化。 本項(xiàng)目的建設(shè)，將不斷加強(qiáng)和完善適應(yīng)國際生物醫(yī)藥高科技發(fā)展趨 勢，與國際新藥研發(fā)規(guī)范接軌，初步構(gòu)建具有新的機(jī)制與內(nèi)在活力的企 業(yè)創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)體系，提高了企業(yè)創(chuàng)新藥物研究的整體水平和綜 合實(shí)力。項(xiàng)目將建立臨床前篩選、藥效、藥代、毒理及臨床試驗(yàn)等新藥 開發(fā)各環(huán)節(jié)的平臺技術(shù)，為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)高速增長提供了豐富的 - 10 - 創(chuàng)新藥物品種和創(chuàng)新藥物劑型，顯著提高企業(yè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭能力， 降低用藥成本，保障人民身體健康，提高生活質(zhì)量，產(chǎn)生巨大的社會效 益。 3.23.2 改造的必要性。改造的必要性。 1、隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、社會進(jìn)步和生活水平的不斷提高，人類疾病譜 的改變和老齡化社會的到來，病毒、腫瘤、免疫、內(nèi)分泌、老年、精神 等慢性難治性疾病、現(xiàn)代文明病的大量出現(xiàn)及保健康復(fù)服務(wù)需求的快速 增加，以及化學(xué)藥的不良反應(yīng)，長期服用后的抗藥性等原因，使得現(xiàn)有 治療藥物遠(yuǎn)不能適應(yīng)日益增長的社會需求。中藥具有易于普及和適應(yīng) “預(yù)防、治療、康復(fù)、保健”一體化的醫(yī)療模式，可為民眾提供“簡便 驗(yàn)廉”的醫(yī)療保健服務(wù)，有巨大的市場開發(fā)潛力。 2、我省中藥制藥企業(yè)在研發(fā)投入、成果引進(jìn)轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化等方面 位于全國前列。但由于種子種苗缺乏標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、中藥材良種繁育和推廣 應(yīng)用體系不全、規(guī)范化栽培技術(shù)落后、藥用植物種質(zhì)資源保護(hù)力度不強(qiáng) 等原因，使得藥材質(zhì)量不穩(wěn)定；中藥生產(chǎn)周期長、耗時多、能耗大、效 率低，大型制藥設(shè)備連續(xù)化、自動化程度不高，造成中成藥質(zhì)量的可控 性和穩(wěn)定性較差；中藥新藥工藝研究、藥效篩選及安全性評價(jià)不能很好 反映中藥特色，嚴(yán)重制約中藥優(yōu)勢的發(fā)揮。 3、針對中藥研究現(xiàn)狀及存在問題，根據(jù)我市中藥資源、企業(yè)、產(chǎn) 品、研究基礎(chǔ)及人才等優(yōu)勢，對中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)及具有重大發(fā) 展前景的重點(diǎn)技術(shù)進(jìn)行攻關(guān)研究，提升我市中藥制藥業(yè)的科技含量和先 進(jìn)制造能力，從而提高我市中藥產(chǎn)業(yè)綜合競爭力和經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)我市 中藥產(chǎn)業(yè)又快又好地發(fā)展。 4、通過本專項(xiàng)的實(shí)施，將大大提高秦巴山區(qū)中藥材質(zhì)量可控性和 生產(chǎn)水平，研發(fā)出一批擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效節(jié)能中藥制藥裝備新產(chǎn) - 11 - 品、中藥新品種和有特色優(yōu)勢中藥二次開發(fā)新產(chǎn)品，建成適合中藥特色 的藥效、安全性評價(jià)體系。到“十二五”末，基本形成有秦巴特色的中 藥現(xiàn)代化技術(shù)創(chuàng)新體系。大大提升我省中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力，增強(qiáng)我省 在中藥自主創(chuàng)新的核心競爭能力，為中藥走向國際化打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 5、通過本項(xiàng)目的實(shí)施，有效降低我市各制藥企業(yè)科技創(chuàng)新成本， 加快傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步改造和提高，促進(jìn)我省中藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和 可持續(xù)發(fā)展，在中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)、制藥裝備技術(shù)、高效特色中藥 研發(fā)技術(shù)、中藥評價(jià)技術(shù)等領(lǐng)域形成新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)。 6、通過本項(xiàng)目的實(shí)施，全市中藥材良種覆蓋率和規(guī)范化種植技術(shù) 水平將會大幅提升，有效促進(jìn)秦巴山區(qū)農(nóng)民增收、農(nóng)業(yè)增效。 - 12 - 第四章第四章 改造的改造的主要內(nèi)容和目標(biāo)主要內(nèi)容和目標(biāo) 5.15.1 建設(shè)內(nèi)容建設(shè)內(nèi)容 建設(shè)包括中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平 臺、藥物篩選及安全性評價(jià)技術(shù)平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué) 術(shù)研討培訓(xùn)中心等配套設(shè)施。 中藥分離純化技術(shù)平臺中藥分離純化技術(shù)平臺 建設(shè)包括超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、高速離心、硅 膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、 中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺。 分析檢測平臺分析檢測平臺 建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色譜、氣相 色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術(shù)在內(nèi)的分析檢測平臺；建成國內(nèi)先進(jìn)水平的 中藥標(biāo)準(zhǔn)平臺。 制劑技術(shù)平臺及中試生產(chǎn)車間制劑技術(shù)平臺及中試生產(chǎn)車間 建設(shè)包括丸劑、膏劑、口服液、顆粒劑、酊劑以及靶向給藥等先進(jìn) 制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺。 藥物篩選技術(shù)平臺藥物篩選技術(shù)平臺 建設(shè)藥物篩選平臺，與省內(nèi)外高校加強(qiáng)合作，共同在藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、 高通量篩選模型研究及篩選樣品庫建立等方面開展相關(guān)工作，應(yīng)用到實(shí) 際研究開發(fā)過程中，為我國創(chuàng)新藥物研究體系奠定了較為堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基 礎(chǔ)。 安全性評價(jià)技術(shù)平臺安全性評價(jià)技術(shù)平臺 結(jié)合我國新藥臨床前安全評價(jià)的 glp 要求，注重新方法、新技術(shù) - 13 - 的研究，軟硬件建設(shè)并重，使我國 glp 建設(shè)取得突出進(jìn)步，實(shí)驗(yàn)室的 硬件建設(shè)和部分研究項(xiàng)目水平接近或達(dá)到國際水平。 信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng) 建立健全計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權(quán)管 理、分析系統(tǒng)，完全實(shí)現(xiàn)信息化管理。 學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建設(shè)現(xiàn)代化的學(xué)術(shù)研討、交流、培訓(xùn)中心。發(fā)展國際科技合作，廣 泛開展學(xué)術(shù)交流和信息交流、合作研究和共同開發(fā)等多種形式的合作， 一方面有利于宣傳我國中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論，普及中醫(yī)藥知識，為我國中藥 走向國際創(chuàng)造有利條件；另一方面，能學(xué)習(xí)了解國外藥物研究的成功經(jīng) 驗(yàn)，掌握國際社會對天然藥物的規(guī)定和要求及發(fā)展變化的趨勢，引導(dǎo)我 國現(xiàn)代中藥的研究與開發(fā)。 5.25.2 建設(shè)目標(biāo)建設(shè)目標(biāo) 5.2.15.2.1 建設(shè)中長期目標(biāo)建設(shè)中長期目標(biāo) “中心”技術(shù)改造后，將成為陜西乃至全國在中藥創(chuàng)新研究方面主 要的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地之一，承擔(dān)國家重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目所需要的新產(chǎn)品的 開發(fā)任務(wù)；負(fù)責(zé)引進(jìn)國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)、新型產(chǎn)品的應(yīng)用及推廣，將中心 建設(shè)成為國內(nèi)同行業(yè)研發(fā)實(shí)力領(lǐng)先，成果技術(shù)水平達(dá)國際先進(jìn)的專業(yè)研 發(fā)機(jī)構(gòu)。 “中心”指導(dǎo)思想：以療效優(yōu)勢突出、市場需求量大的現(xiàn)代中藥產(chǎn) 品為龍頭，以企業(yè)為主體，充分利用現(xiàn)有的人才、信息、設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)等 資源，借助高等院校、科研院所的科研優(yōu)勢，組織產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的隊(duì)伍， 依靠先進(jìn)適用技術(shù)為支撐，在政府的扶持指導(dǎo)下，實(shí)施中藥產(chǎn)業(yè)全過程 中關(guān)鍵環(huán)節(jié)的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程，逐步提高中成藥產(chǎn)品，皮膚外用 藥產(chǎn)品的高技術(shù)含量，快速提高現(xiàn)代中藥產(chǎn)品在國內(nèi)與國際市場的占有 - 14 - 率。 “中心”將致力于中藥現(xiàn)代化的研究和推廣，把傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合，采用現(xiàn)代化的制藥技術(shù)，開發(fā)中藥、天然藥物制 劑。主要涉及以下幾個方面： （1）中藥現(xiàn)代化：中藥有效成分的提取和分離，提高中成藥的質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)，用現(xiàn)代檢測手段對藥品進(jìn)行控制（建立定量檢測方法等） 。 （2）新的生產(chǎn)技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用（超微粉碎、超臨界萃取、仿生提 取等） （3）藥物制劑的新技術(shù)：新的劑型的研究開發(fā)（透皮貼劑等） （4）現(xiàn)有產(chǎn)品的系統(tǒng)研究（二次開發(fā)） ，包括：物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī) 理、化學(xué)成分、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型、療效等多方面對原有產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)和 提高。 在技術(shù)方面，充分發(fā)揮技術(shù)中心在中藥研發(fā)及生產(chǎn)方面的工作積累， 持續(xù)不斷地自行研發(fā)和引進(jìn)本領(lǐng)域的最新技術(shù)成果，充分發(fā)揮其研發(fā)、 中試能力，技術(shù)集成能力和成果轉(zhuǎn)化能力，保持 3-5 項(xiàng)技術(shù)含量高、應(yīng) 用前景好、貼近本領(lǐng)域國際發(fā)展前沿趨勢的項(xiàng)目在研發(fā)中心進(jìn)行研發(fā)， 隨時保持有市場需求、附加值高的產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，持續(xù)推出能反 映當(dāng)時中藥制劑領(lǐng)域國內(nèi)外先進(jìn)水平的技術(shù)成果，推動相關(guān)行業(yè)的技術(shù) 進(jìn)步和成果轉(zhuǎn)化。 人才方面，采取開放、流動、競爭和鼓勵創(chuàng)新的機(jī)制，不斷吐故納 新，完善激勵機(jī)制、營造開放環(huán)境，開展廣泛的學(xué)術(shù)交流和成果交流， 不斷創(chuàng)造對外合作的機(jī)會，吸引國內(nèi)外學(xué)者到技術(shù)中心進(jìn)行研制開發(fā)新 產(chǎn)品、新工藝、新技術(shù)。 5.2.25.2.2 近期目標(biāo)近期目標(biāo) （1) 利用中心優(yōu)勢資源，在項(xiàng)目規(guī)劃期內(nèi)完成“中心”配套建設(shè)工 - 15 - 作，新增先進(jìn)的微波和超聲波提取、膜分離、超臨界萃取、超微粉碎以 及動態(tài)檢測成套裝備；建成中心中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、 分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選與安全性評價(jià)平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管 理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心，以及中試研究車間。 （2）項(xiàng)目正式啟動，實(shí)現(xiàn)中藥研究由粗提向精提的轉(zhuǎn)變；在劑型 選擇方面，引進(jìn)先進(jìn)的成型工藝設(shè)備，著重研制代表中藥現(xiàn)代化的新劑 型，利用三年的時間把中心建成具有省內(nèi)先進(jìn)水平的技術(shù)研發(fā)和檢測中 心。 (3) 項(xiàng)目運(yùn)行后將順利研制具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)和較高科技含量 的創(chuàng)新型產(chǎn)品，以更加穩(wěn)定和積極的態(tài)勢，占據(jù)全國中藥制藥企業(yè)前列。 (4) 逐步利用中心及西安大都市有利資源，服務(wù)安康內(nèi)部各關(guān)聯(lián)企 業(yè)，整體帶動和提升安康中藥產(chǎn)業(yè)的科技創(chuàng)新實(shí)力；在中心的主持下， 建立多種常用藥材的指紋圖譜，對已有國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行深度研發(fā)，更加合 理的利用資源打下基礎(chǔ)。 5.2.35.2.3 建設(shè)方案建設(shè)方案 本項(xiàng)目投資 1280 萬元，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上擬建成國內(nèi)領(lǐng)先的中藥分離 純化技術(shù)平臺、中藥制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選和安 全性評價(jià)（glp）平臺、信息平臺、局域網(wǎng)管理系統(tǒng)以及人才隊(duì)伍建設(shè)， 打造成為國家級工程技術(shù)研發(fā)中心，積極參與國家“十二五”規(guī)劃化所 提出的中藥現(xiàn)代化建設(shè)工作，服務(wù)社會。 （1） 、工藝技術(shù)方案、工藝技術(shù)方案 中藥分離純化技術(shù)平臺中藥分離純化技術(shù)平臺 建設(shè)包括常規(guī)提取、超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、硅 膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、 中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺。 - 16 - 研發(fā)越來越多的先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用到中藥提取中來，使中藥中有效成分的提 取純度更高、方法更加簡便，對優(yōu)化中藥劑型和工藝，變“有效的粗提 物”為“有效的精提物” ，提供有利的技術(shù)支持。 超聲波提取：超聲波提?。撼暡ㄊ且环N高頻機(jī)械波。在有機(jī)物降解和天然物的 有效成分提取等方面已有一定應(yīng)用。超聲波提取速度快，已被許多中藥 分析過程選為供試樣品處理的手段。不過，超聲作用的時間和強(qiáng)度需要 一系列實(shí)驗(yàn)來確定。 微波輔助誘導(dǎo)萃取技術(shù)（）微波輔助誘導(dǎo)萃取技術(shù)（）：微波輔助萃取技術(shù)主要是依賴 微波加熱的特性來實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的提取或分離。微波輔助提取的研究表明， 微波輻射誘導(dǎo)萃取技術(shù)具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少、有效 成分得率高的特點(diǎn)，已被應(yīng)用于環(huán)保方面有機(jī)污染物的提取、中藥及天 然化合物的生物活性成分提取等方面。微波加熱屬內(nèi)部加熱過程，經(jīng)過 微波輻射后能富集藥材中的有效成分。提取時具有高效、節(jié)能、省時的 特點(diǎn)。 超臨界流體萃取技術(shù)（）超臨界流體萃取技術(shù)（）：這種技術(shù)具有效率高，速度快等 優(yōu)點(diǎn)。超臨界萃取過程通常在略高于萃取劑臨界溫度的條件下進(jìn)行，減 壓分離產(chǎn)品，十分簡便和安全，中藥中易揮發(fā)組分或生理活性物質(zhì)極少 損失或破壞，沒有溶劑殘留，產(chǎn)品質(zhì)量高。但是，超臨界流體萃取技術(shù) 一般不適于極性物質(zhì)的提取分離，也不適于中藥復(fù)方的提取，對生產(chǎn)設(shè) 備的工藝要求較高，但高選擇性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比 擬。 超高壓提取技術(shù)：超高壓提取技術(shù)：超高壓提取技術(shù)，是近年來開始探索的高壓浸取 技術(shù)。高壓浸取是將預(yù)處理過的原料置于高壓容器中進(jìn)行高壓處理，使 原料中的功效成分溶解到溶劑中。在受到超高壓作用時，中草藥的功效 成分會從生物細(xì)胞中釋放出來。具有提取率高，提取時間短的特點(diǎn)，是 值得關(guān)注的新技術(shù)。 - 17 - 逆流連續(xù)萃取法：逆流連續(xù)萃取法：是一種連續(xù)的兩相溶劑萃取法。其裝置可具有一 根、數(shù)根或更多的萃取管。管內(nèi)用小瓷圈或小的不銹鋼絲圈填充，以增 加兩相溶劑萃取時的接觸面。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川 楝素。將氯仿盛于萃取管內(nèi)，而比重小于氯仿的水提取濃縮液貯于高位 容器內(nèi)，開啟活塞，則水浸液在高位壓力下流入萃取管，遇瓷圈撞擊而 分散成細(xì)粒，使與氯仿接觸面增大，萃取就比較完全。如果一種中草藥 的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進(jìn)行萃取，則需將水提濃縮液 裝在萃取管內(nèi)，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內(nèi)。萃取是否完全，可取 樣品用薄層層析、紙層析及顯色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)進(jìn)行檢查。 超微粉碎（制劑技術(shù)）：超微粉碎（制劑技術(shù)）：超微粉碎是近 20 年迅速發(fā)展起來的一項(xiàng) 高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè) 得到了廣泛的應(yīng)用。中藥經(jīng)超微粉碎后，其粒度更加細(xì)微均勻，藥物能 較好地分散、溶解在胃液中，更易被胃腸道吸收，從而大大提高生物利 用度。對于礦物類藥材，相當(dāng)一部分水不溶物，經(jīng)超微處理后，由于粒 度大大減小，可加快在體內(nèi)的溶解、吸收速度，提高其吸收量。此外， 中材經(jīng)超微粉碎后，釋出的有效成份種類也比普通粉劑多，因而，藥物 起效時間顯著縮短，對機(jī)體或病原微生物的作用更全面，作用強(qiáng)度更大。 一方面，細(xì)胞破壁，細(xì)胞內(nèi)有效成份溶出阻力減小，溶出速度因而加快； 另一方面，微細(xì)化的物料具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散性和溶 解性，從而提高有效成份的溶出速度及溶出率。實(shí)踐證明，細(xì)胞級破壁 超微粉碎技術(shù)，可顯著提高有效成份的提取率。超微粉碎可最大限度地 保留生物活性成分和營養(yǎng)成分，因此，能適用于含芳香性揮發(fā)性成分藥 材；此外，超微粉碎還可視不同藥材的特性和制劑需要，采用中低溫或 超低溫粉碎，既可干法粉碎，又可濕法粉碎，因此，應(yīng)用范圍廣。中藥 經(jīng)超微處理后，可用較小的劑量獲得原處方療效。一般藥物，經(jīng)超微粉 碎后可不再經(jīng)過浸提、煎煮等處理，簡化了提取過程，縮短了提取時間， - 18 - 減少了有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，并因細(xì)度的增加， 口感改善，便于服用。 膜分離法技術(shù)：膜分離法技術(shù)：膜分離法是利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜， 而大分子物質(zhì)不能通過半透膜的性質(zhì)，達(dá)到分離的方法。例如分離和純 化皂苷、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等物質(zhì)時，可用透析法以除去無機(jī)鹽、單 糖、雙糖等雜質(zhì)。反之也可將大分子的雜質(zhì)留在半透膜內(nèi)，而將小分子 的物質(zhì)通過半透膜進(jìn)入膜外溶液中，而加以分離精制：透析是否成功與 透析膜的規(guī)格關(guān)系極大。透析膜的膜孔有大有小，要根據(jù)欲分離成分的 具體情況而選擇。透析膜有動物性膜、火棉膠膜、羊皮紙膜（硫酸紙膜） 、蛋白質(zhì)膠膜、玻璃紙膜等。 大孔樹脂吸附法：大孔樹脂吸附法：大孔吸附樹脂是一類不帶離子交換基團(tuán)的大孔結(jié) 構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物。主要是以苯乙烯、二乙烯苯 為原料，在 0.5%的明膠水混懸液中，加入一定比例的致孔劑聚合而成。 它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積，通過物理吸附從水溶液中有 選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而達(dá)到分離提純的目的。它是繼離子交換樹脂 之后發(fā)展起來的一類新型的分離介質(zhì)?？梢苑譃榉菢O性、中等極性與極 性吸附樹脂三類。大孔吸附樹脂由于其骨架材料的不同而有非極性與極 性之分，其孔徑可在制備時根據(jù)需要加以控制。大孔吸附樹脂能夠吸附 液體里的物質(zhì)(吸附劑)，其原理為：任何固體內(nèi)部的分子，在其周圍受 到的作用力是相等的，而固體表面分子受到的作用力是不均等的，故在 其表面遇到與其電荷相反的物質(zhì)，即發(fā)生吸附作用。而大孔吸附樹脂的 吸附作用主要是通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵等來實(shí)現(xiàn)的。 制劑技術(shù)平臺制劑技術(shù)平臺 建設(shè)包括軟膏劑、乳膏劑、溶液劑（外用） 、丸劑、凝膠劑等以及 口服緩（控）釋顆粒、微粒，靶向給藥等先進(jìn)制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中 試制劑技術(shù)平臺。 - 19 - 制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最 終產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗(yàn)選用先進(jìn)的成型工藝路 線。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法 與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供 詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料 中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的 10 倍以上。中試過程中應(yīng)考察工藝、 設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善 適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半 成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要求 的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測定結(jié)果。 分析檢測平臺分析檢測平臺 為保證中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定均一性，當(dāng)前急需發(fā)展先 進(jìn)的中藥質(zhì)量分析檢測技術(shù)，完善中藥材、提取物、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的現(xiàn)代質(zhì)量控制體系，攻克中藥質(zhì)量分析與評價(jià)難 題。 本項(xiàng)目擬建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色 譜、氣相色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術(shù)在內(nèi)的分析檢測平臺。 信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建立健全計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權(quán)管 理、分析系統(tǒng)，完全實(shí)現(xiàn)信息化管理。 搭建技術(shù)中心局域網(wǎng)，在技術(shù)中心內(nèi)設(shè)獨(dú)立的機(jī)房，技術(shù)中心每間 辦公室都有兩個以上的信息接入點(diǎn)。 在軟件系統(tǒng)方面，建立全市醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)，包括科技信息查詢 系統(tǒng)、錄入系統(tǒng)、新藥研發(fā)項(xiàng)目管理系統(tǒng)、臨床統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)，并引進(jìn) 專利管理、分析系統(tǒng)等。 - 20 - 5.35.3 主要設(shè)備選型主要設(shè)備選型 5.3.15.3.1 設(shè)備選擇原則設(shè)備選擇原則 本項(xiàng)目設(shè)備，以建設(shè)“技術(shù)先進(jìn)、節(jié)能高效”為目標(biāo)，設(shè)備選型應(yīng) 統(tǒng)籌兼顧以下原則： 1、生產(chǎn)上適用：所選購的設(shè)備應(yīng)與本企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品中試需求相 適應(yīng)； 2、技術(shù)上先進(jìn)：在滿足研發(fā)需要的前提下，要求其性能指標(biāo)保持 先進(jìn)水平； 3、經(jīng)濟(jì)上合理：即要求設(shè)備價(jià)格合理，在使用過程中能耗、維護(hù) 費(fèi)用低，并且回收期較短； 4、考慮設(shè)備的可靠性和維修性、設(shè)備的安全性和操作性，選用運(yùn) 行效益高，節(jié)約能源，環(huán)保無污染的設(shè)備。 5.3.25.3.2 主要設(shè)備配置主要設(shè)備配置 中藥分離純化技術(shù)平臺主要設(shè)備中藥分離純化技術(shù)平臺主要設(shè)備 序序 號號 設(shè)備名稱設(shè)備名稱數(shù)數(shù) 量量 單單 位位 1超臨界萃取機(jī)組2套 2超聲波提取機(jī)組 2套 3微波提取機(jī)組 2套 4膜分離機(jī)組 2套 5萃取機(jī)組 3套 6樹脂柱 3臺 7層析柱 2臺 8色譜分離柱10臺 9中壓制備色譜系統(tǒng) 1套 10高速離心機(jī) 2臺 11冷凍離心機(jī) 1臺 12旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器 1臺 13微波干燥機(jī)組 2臺 合合 計(jì)計(jì)33臺臺/套套 - 21 - 制劑技術(shù)平臺主要設(shè)備制劑技術(shù)平臺主要設(shè)備 序序 號號設(shè)備名稱設(shè)備名稱數(shù)數(shù) 量量 單單 位位 1配料罐 2臺 2輸送泵 2臺 3碳棒過濾器 2臺 4控釋膜激光打孔儀 ac-300 1臺 5中試涂膜成型設(shè)備1臺 6無菌過濾器 2臺 7冷凍干燥設(shè)備 1套 8液體灌封機(jī) 1臺 9中試真空乳化機(jī) 30l1臺 10超微粉碎機(jī)組 2臺 11全自動制丸機(jī) 2臺 12全自動壓片機(jī) 2臺 13干燥箱（機(jī)） 2臺 14全自動分裝機(jī) 2臺 15蒸餾水機(jī)組 1臺 合合 計(jì)計(jì)24臺臺/套套 分析檢測平臺主要設(shè)備分析檢測平臺主要設(shè)備 序序 號號設(shè)備名稱設(shè)備名稱 數(shù)數(shù) 量量 單單 位位 1電子自旋共振儀 gh-300 2臺 2差示掃描量熱儀 af-252臺 3偏光顯微鏡 ms-92臺 4電子顯微鏡 wti1002臺 5庫爾特計(jì)數(shù)器 ps-2002臺 6高效液相色譜儀 日本島津5套 7氣相色譜儀 瑞士卡馬3臺 8紅外光譜儀2套 9原子吸收光譜儀2臺 10紫外分光光度計(jì)3臺 11無菌培養(yǎng)箱2臺 12超凈操作臺4臺 合合 計(jì)計(jì) - 22 - 第五章第五章 項(xiàng)目總投資、資金來源和資金構(gòu)成項(xiàng)目總投資、資金來源和資金構(gòu)成 5.15.1 投資估算編制依據(jù)及說明投資估算編制依據(jù)及說明 1.建設(shè)項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)評價(jià)方法與參數(shù) （第三版，2006 年 7 月） 。 2.建安工程費(fèi)用參照安康市當(dāng)?shù)亟陬愃乒こ痰念A(yù)、決算資料并結(jié) 合本項(xiàng)目的實(shí)際情況確定。 3.設(shè)備儀器購置費(fèi)用按建設(shè)單位提供的資料并結(jié)合市場詢價(jià)情況計(jì) 入。 4.其它費(fèi)用參照陜西省工程建設(shè)其它費(fèi)用有關(guān)規(guī)定(原陜西省計(jì)劃 委員會陜計(jì)設(shè)計(jì)1999091 號文)計(jì)算。 5.基本預(yù)備費(fèi)率為 8%。 5.25.2 總投資估算總投資估算 本項(xiàng)目總投資 1280 萬元。其中：固定資產(chǎn)投資 980 萬元，流動資 金 300 萬元。 資金來源為：單位自籌 400 萬元，占總投資的 31.25%；區(qū)域內(nèi) 4 家 制藥企業(yè)聯(lián)合投資 880 萬元，占總投資的 68.75%。 5.2.1 建設(shè)投資估算 本項(xiàng)目建設(shè)投資為 1280 萬元，其中工程費(fèi)用 980 萬元（包括建安 工程費(fèi) 180 萬元、設(shè)備購置費(fèi) 800 萬元） 、流動資金 300 萬元。詳見表 5-1。 5.2.2 流動資金估算 結(jié)合本項(xiàng)目特點(diǎn)，根據(jù)擴(kuò)大比例法估算本項(xiàng)目流動資金為 300 萬元。 - 23 - 表 5-1 總投資估算表總投資估算表 單位：萬元 序號序號工程或費(fèi)用名稱工程或費(fèi)用名稱工程費(fèi)用工程費(fèi)用設(shè)備購置設(shè)備購置其他費(fèi)用其他費(fèi)用合計(jì)合計(jì) 一一建設(shè)投資建設(shè)投資 383.98383.98 494.25494.25 101.77101.77 980.00980.00 1 1 工程費(fèi)用工程費(fèi)用 383.98383.98 494.25494.25 878.23878.23 1.11.1 中藥分離純化技術(shù)平臺 37.83 65.86 1.21.2 分析檢測平臺 68.75 212.43 1.31.3 制劑技術(shù)平臺及中試生產(chǎn)車間 115.30 178.65 1.41.4 藥物篩選技術(shù)平臺 28.60 14.31 1.51.5 安全性評價(jià)技術(shù)平臺 46.50 1.61.6 信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng) 55.00 23.00 1.71.7 學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 32.00 2 2 工程建設(shè)其他費(fèi)用工程建設(shè)其他費(fèi)用 55.1055.10 55.1055.10 2.12.1 調(diào)研費(fèi)用 8.00 8.00 2.22.2 可行性研究報(bào)告編制費(fèi) 4.00 4.00 2.32.3 建設(shè)單位管理費(fèi) 12.00 12.00 2.42.4 監(jiān)理費(fèi) 5.00 5.00 2.52.5 系統(tǒng)集成及輔材 6.50 6.50 2.62.6 人員培訓(xùn)費(fèi) 4.00 4.00 2.72.7 辦公和生活家具購置費(fèi) 3.60 3.60 2.82.8 系統(tǒng)運(yùn)維費(fèi) 12.00 12.00 3 3 預(yù)備費(fèi)預(yù)備費(fèi) 46.6746.67 46.6746.67 二二流動資金流動資金 300.00300.00 300.00300.00 鋪底流動資金鋪底流動資金 90.0090.00 90.0090.00 總投資總投資 1280.001280.00 5.35.3 資金籌措資金籌措 5.3.15.3.1 資金來源資金來源 本項(xiàng)目總投資 1280 萬元。 單位自籌 400 萬元，占總投資的 31.25%； - 24 - 區(qū)域內(nèi) 4 家制藥公司聯(lián)合投資 880 萬元，占總投資的 68.75%。 5.3.25.3.2 資金使用與管理資金使用與管理 1.1.政府扶持專項(xiàng)資金使用和管理政府扶持專項(xiàng)資金使用和管理 政府扶持專項(xiàng)資金主要用于購置設(shè)備、檢測儀器和部分固定資產(chǎn)投 入。項(xiàng)目建設(shè)單位應(yīng)認(rèn)真按照國家財(cái)政資金使用管理的規(guī)定，做到專款 專用。 2.2.企業(yè)自有資金使用管理企業(yè)自有資金使用管理 建立嚴(yán)格規(guī)范的內(nèi)部財(cái)務(wù)管理運(yùn)行機(jī)制，工程建設(shè)實(shí)行招投標(biāo)合同 制管理，重大開支經(jīng)董事會研究決定。 - 25 - 第六章第六章 人員培訓(xùn)及技術(shù)來源人員培訓(xùn)及技術(shù)來源 6.16.1 人員培訓(xùn)人員培訓(xùn) 本項(xiàng)目實(shí)施單位應(yīng)加強(qiáng)員工培訓(xùn)工作，提高職員的綜合素質(zhì)。對所 有員工從企業(yè)理念、管理體系、專業(yè)知識、應(yīng)知應(yīng)會等各個方面進(jìn)行全 方位的培訓(xùn)，專業(yè)技術(shù)人員每年培訓(xùn)時間不少于 300 個小時，普通操作 人員每年培訓(xùn)時間不少于 120 個小時。另外，充分利用激勵機(jī)制，鼓勵 員工業(yè)余自學(xué)，不斷提升文化、技術(shù)素質(zhì)和創(chuàng)新能力。 6.26.2 勞動定員勞動定員 1、本項(xiàng)目共編制 50 人。 根據(jù)本項(xiàng)目的實(shí)際情況并參照同行業(yè)情況，本著科學(xué)合理、精干高 效、以事定崗、以崗定人的原則，本項(xiàng)目勞動定員人數(shù)為 50 人，其中 管理人員 5 人，詳見表 6-1。員工來源分為兩個渠道，管理人員、技術(shù) 人員通過面向社會公開招聘方式，經(jīng)過筆試、面試，擇優(yōu)錄取；中試生 產(chǎn)線工人和輔助人員公開擇優(yōu)招用下崗職工、城鎮(zhèn)失業(yè)人員、農(nóng)村富余 青年勞動力。 表 6-2 勞動定員表勞動定員表 序號序號名稱名稱人數(shù)人數(shù) 1 管理人員 5 2 技術(shù)人員 17 3 銷售人員 3 4 中試生產(chǎn)線生產(chǎn)人員 20 5 司機(jī) 2 - 26 - 6 后勤人員 2 7 雜工 1 合計(jì)合計(jì) 50 6.36.3 勞動制度勞動制度 項(xiàng)目管理人員、技術(shù)人員采取部分面向社會公開招聘，部分由企業(yè) 委派相結(jié)合的用人機(jī)制。 其他大部份管理人員、工程技術(shù)人員、生產(chǎn)工人、服務(wù)人員等，均 直接向社會公開招聘，根據(jù)專業(yè)技能要求和崗位要求堅(jiān)持公開、公正、 任人唯賢、擇優(yōu)錄取的原則，經(jīng)培訓(xùn)和試用后正式錄用者須按照我國 勞動法的規(guī)定與企業(yè)簽訂勞動合同，雙方共同履行合同內(nèi)容。 企業(yè)員工的招聘、辭退、辭職、工資、福利、勞動保險(xiǎn)、社會統(tǒng)籌 及其它事宜，均按中華人民共和國勞動法及政府有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。企 業(yè)對招聘人員實(shí)行聘用合同制。正式錄用后，必須簽訂勞動合同。 管理人員實(shí)行每周 5 日、每日 8 小時工作制度，生產(chǎn)、技術(shù)人員全 年生產(chǎn) 260 天。 6.46.4 技術(shù)來源技術(shù)來源 本項(xiàng)目技術(shù)來源為自有技術(shù)。 6.56.5 項(xiàng)目招投標(biāo)項(xiàng)目招投標(biāo) 項(xiàng)目的招投標(biāo)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行中華人民共和國招標(biāo)投標(biāo)法 、 中華人 民共和國建筑法和國家發(fā)展改革委員會關(guān)于工程建設(shè)項(xiàng)目招標(biāo)范圍和 規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。凡是施工單項(xiàng)合同估算價(jià)在 200 萬元以上的工程；重 要設(shè)備、材料等貨物的單項(xiàng)合同估算在 100 萬元以上的采購；勘察、設(shè) - 27 - 計(jì)、監(jiān)理單項(xiàng)合同估算在 50 萬元以上的服務(wù)，都必須進(jìn)行公開招標(biāo)， 擇優(yōu)確定承擔(dān)單位。 - 28 - 第七章第七章 項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度 1 1、建設(shè)工期、建設(shè)工期 該項(xiàng)目建設(shè)期一年，計(jì)劃于 2011 年 4 月開始實(shí)施，2012 年 3 月建 設(shè)完成。 2 2、實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃、實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃 本項(xiàng)目實(shí)施的進(jìn)度計(jì)劃，實(shí)行動態(tài)管理主動控制。主要通過項(xiàng)目建 設(shè)過程中的管理措施、經(jīng)濟(jì)措施、技術(shù)措施，對項(xiàng)目的不同目標(biāo)進(jìn)行分 解，根據(jù)項(xiàng)目的特點(diǎn)制訂出進(jìn)度控制計(jì)劃。 項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容在 1 年內(nèi)全部完成。 各階段任務(wù)如下： 第一階段：2011 年 1 月2011 年 3 月 1、項(xiàng)目可行性研究報(bào)告的編制； 2、落實(shí)項(xiàng)目建設(shè)資金； 3、技改工程施工圖、工藝圖設(shè)計(jì)規(guī)劃，工程預(yù)算和招標(biāo)，簽訂工 程承包合同； 4、房屋改造工程正式施工，爭取各項(xiàng)工程有條不紊地同時進(jìn)行； 第二階段：2011 年 4 月2011 年 10 月 5、設(shè)備考察對比，簽訂設(shè)備買賣合同； 6、動力、鍋爐、水處理等基礎(chǔ)設(shè)備安裝調(diào)試； 7、設(shè)備操作人員崗前培訓(xùn)； 第三階段：2011 年 11 月2011 年 12 月 - 29 - 8、各平臺技術(shù)設(shè)備組裝集成； 9、建設(shè)網(wǎng)絡(luò)信息服務(wù)平臺，建立中心門戶網(wǎng)站。 - 30 - 第八章第八章 項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益和社會效益分析項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)效益和社會效益分析 8.18.1 概述概述 研發(fā)中心將建成中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測 技術(shù)平臺、藥物篩選和安全性評價(jià)（glp）平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管 理系統(tǒng)，并加強(qiáng)人才隊(duì)伍建設(shè)。根據(jù)研發(fā)中心運(yùn)行遠(yuǎn)期目標(biāo)和近期目標(biāo) 的構(gòu)想，研發(fā)中心的經(jīng)濟(jì)效益將從以下幾個方面得以體現(xiàn)。 （1 1）中藥現(xiàn)代化的研發(fā)）中藥現(xiàn)代化的研發(fā) 包括中藥有效成分的提取和分離，提高中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用現(xiàn)代 檢測手段對藥品進(jìn)行控制（建立定量檢測方法等） 。 研發(fā)中心將大力開展中藥現(xiàn)代化的研發(fā)，這是一個極具潛力的領(lǐng)域。 國際市場每年藥用植物及制品的交易額超過 300 億美元。我國的中藥新 藥研究開發(fā)已走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有 1141 種中藥新藥通過注冊，但是，反映新藥研制水平的一二類新藥的 數(shù)量明顯偏少，對于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基 礎(chǔ)研究及科研水平的提高，研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。 盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個藥品銷售額 10%以上， 利潤大約在 20%以上。一種新藥上市后，一般 23 年即可收回所有投 資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術(shù) 壟斷優(yōu)勢，利潤回報(bào)能高達(dá) 10 倍以上。研發(fā)中心將根據(jù)市場需求，不 斷推出新產(chǎn)品，其競爭優(yōu)勢明顯。 （2 2）新的生產(chǎn)技術(shù)的開