藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響1.ppt

藥物,對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果 的影響,藥物對(duì)檢驗(yàn)的影響狀況,1962 年,Garaway 首先提出某些治療藥物可以影響體液中多種成分濃度的檢測(cè),這個(gè)問題受到了越來越多生化學(xué)家、檢驗(yàn)工作者及臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。 Munzenberger 研究了門診病人服用藥物對(duì)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的影響,發(fā)現(xiàn)用一種藥時(shí),受藥物干擾的實(shí)驗(yàn)所占有的百分比為7 %;服用兩種藥時(shí),百分比為16.17 %;服用三種或四種藥時(shí),百分比為66.17 %;當(dāng)病人服用5 種藥時(shí),受干擾的實(shí)驗(yàn)所占的百分比為100 %。 隨著病人服用藥物和進(jìn)行的檢驗(yàn)項(xiàng)目的增加,這個(gè)問題日益突出。對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有影響的藥物，目前已達(dá)40 000 多種。藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響,不僅導(dǎo)致對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的錯(cuò)誤解釋、誤診，而且使病人承受不必要的進(jìn)一步檢查,增加了病人的醫(yī)療費(fèi)用,應(yīng)引起臨床檢驗(yàn)工作者和醫(yī)師的重視。,藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響的分類,主要分為分析干擾(體外影響) 和生物學(xué)影響(體內(nèi)影響) 兩大類。 藥物和(或) 其代謝產(chǎn)物對(duì)分析物的體外分析干擾占文獻(xiàn)報(bào)道的藥物影響的大部分。在臨床生化“分析干擾”常用來表示藥物影響的這個(gè)方面。 Kroll 等定義“干擾”為:存在于樣品中能改變結(jié)果的正確值的某物質(zhì)的影響，對(duì)一個(gè)分析物來說，表現(xiàn)為影響濃度或活性。,干擾機(jī)制,一些藥物與被分析測(cè)定的物質(zhì)有相似的結(jié)構(gòu)，因而干擾被分析物的測(cè)定，如甲基多巴干擾總兒茶酚胺的測(cè)定。 多種藥物可以產(chǎn)生與分析物相似的成色反應(yīng)，或藥物本身即為有色物質(zhì)，影響分光光度法檢查結(jié)果，如水楊酸鹽與Folin 試劑的反應(yīng)方式與尿酸和該試劑的反應(yīng)方式相同，故水楊酸鹽可干擾尿酸的測(cè)定。 某些藥物可以產(chǎn)生熒光，可以抑制和淬滅由分析物產(chǎn)生的熒光,因此對(duì)熒光分析法產(chǎn)生干擾。 藥物還可以引起濁度或形成沉淀，對(duì)各種光度法均可產(chǎn)生干擾。,干擾機(jī)制,有的藥物可以改變反應(yīng)混合物的理化條件，特別是pH 值，維生素C 通過降低pH 值，干擾Jaffe 反應(yīng)測(cè)定肌酐。 藥物通過其化學(xué)性質(zhì)，特別是藥物或其代謝產(chǎn)物的氧化還原性質(zhì)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果可產(chǎn)生很大的干擾。維生素C、多巴胺、左旋多巴、去甲腎上腺素、腎上腺素等藥物，具有較強(qiáng)的還原性，對(duì)酶偶聯(lián)Trinder 反應(yīng)測(cè)定尿酸、葡萄糖、膽固醇和甘油三酯有明顯的負(fù)干擾。,干擾機(jī)制,螯合劑通過絡(luò)合需金屬離子為輔基的金屬離子而干擾酶活力的測(cè)定，如青霉素胺通過形成Zn2+青霉素胺復(fù)合物而降低堿性磷酸酶的活性。 一些藥物也可作用于酶和蛋白質(zhì)，封閉或改變其活性中心而產(chǎn)生干擾。最熟悉的例子是茶堿抑制堿性磷酸酶的活性。,影響臨床檢驗(yàn)結(jié)果的藥物主要類別,（一）抗生素藥物 （二）鎮(zhèn)痛消炎藥物 （三）抗癌藥物 （四）激素類藥物 （五）利尿藥物 （六）抗糖尿病藥 （七）抗癲癇藥 （八）使檢驗(yàn)標(biāo)本著色的藥物,一、影響生化檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,（1）影響肝功能檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,利福平、異煙肼、水楊酸類、消炎痛、安乃近、保泰松、四環(huán)素、紅霉素、吩噻臻咦類等可使肝功檢驗(yàn)（血膽紅素、尿膽素、磺溴肽鈉BSP試驗(yàn)）值增高。 有人報(bào)告，卡那霉素、黃體酮等可使轉(zhuǎn)氨酶檢查結(jié)果出現(xiàn)誤差。 右旋糖酐、呋喃坦啶、維生素K等可使膽紅素測(cè)定值偏高。咖啡因、茶堿等可使膽紅素檢查結(jié)果偏低。 非那西酊可引起ALP、r-GT活性升高。,（2）影響腎功能檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,頭孢菌素類藥物可使血Cr比色測(cè)定時(shí)的最大吸收峰由505nm變?yōu)?35nm從而干擾肌酐測(cè)定，且藥物的量與肌酐的正誤差呈正相關(guān)。 安乃近對(duì)Cr有正干擾作用，濃度愈高其干擾作用愈強(qiáng)。,（3）影響血脂檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,維生素A、D，口服避孕藥、睪丸素、蛋白同化激素、糖皮質(zhì)激素、吩噻臻類、速尿等，可使CHO檢驗(yàn)值升高；長(zhǎng)期口服避孕藥的婦女，由于肝酶的誘導(dǎo)合成增加，可致使TG升高。 而甲狀腺素、對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素、維生素C則可使膽固醇檢驗(yàn)值降低； 硝酸甘油等可使TG升高，止血敏可使血清TG假性減低，且隨止血敏量的增高而顯著。,（4）影響心肌酶譜檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,維生素C： 對(duì)AST為正向干擾，對(duì)LDH，CK為負(fù)向干擾，且隨維生素C濃度增多干擾就越大。 安乃近： 對(duì)CK有負(fù)干擾，且安乃近濃度愈高其干擾作用愈強(qiáng)，對(duì)LDH有正干擾作用,（5）影響電解質(zhì)檢測(cè)的藥物,雙氫克尿噻、速尿、利尿酸等，這類藥物由于對(duì)腎臟的保鈉排鉀作用，可使血液中的鉀離子含量明顯降低，故對(duì)血液電解質(zhì)（尤其鈉、鉀）化驗(yàn)結(jié)果有一定的影響。,（6）影響淀粉酶檢測(cè)的藥物,鎮(zhèn)痛消炎藥物比如嗎啡、可待因、杜冷丁、消炎痛，能使膽總管開口處奧狄氏括約肌痙攣，導(dǎo)致血、尿中AMY含量明顯升高，在用藥后34小時(shí)影響最大，24小時(shí)后才能消失。,（7）影響血尿酸檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,利尿酸、雙氫克尿噻、速尿、安體舒通、乙酰脞胺、心得安、維生素C、煙酸等可使血尿酸檢驗(yàn)值升高。 丙磺舒、別嘌呤醇、氯丙臻、強(qiáng)的松等可使尿酸檢驗(yàn)值降低。,（8）影響血糖試驗(yàn)的藥物,噻嗪類利尿劑、受體阻滯劑（卡維地洛除外）、利血平、甲基多巴、撲熱息痛、維生素C、大劑量魚油等可使血糖升高。 胍乙啶、保泰松、谷維素可使血糖降低。,二、影響臨檢結(jié)果的藥物,（1）影響血常規(guī)試驗(yàn)的藥物,抗生素（青霉素、頭孢菌素等）、避孕藥等可造成血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果偏低，出現(xiàn)假性貧血。 煙酸、可的松等能使白細(xì)胞數(shù)量增高，出現(xiàn)有炎癥的假象。,（2）影響尿液檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,尿蛋白：注射240萬單位青霉素時(shí)，給藥兩小時(shí)之內(nèi)有大量青霉素從尿液排出，使化學(xué)法尿蛋白檢測(cè)出現(xiàn)假陰性；而注射360萬單位、480萬單位則分別在給藥3小時(shí)、5小時(shí)后取尿才能不受干擾。另外，有人報(bào)告，利血平、核黃素、左旋多巴等也可以使結(jié)果呈假陰性，慶大霉素、卡那霉素、氨胩青霉素、磺胺類、呋喃膽碇等，使尿蛋白出現(xiàn)陽性。 青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、阿司匹林、氨芐青霉素、磺胺類、維生素C等，可造成尿糖檢驗(yàn)假陽性（還原法檢驗(yàn)） ，而維生素C等可使結(jié)果呈假陰性。,（3）影響隱血試驗(yàn)的藥物,硼酸、秋水仙堿、碘等藥物可使糞隱血試驗(yàn)（聯(lián)苯胺、愈創(chuàng)木酚法）呈假陽性； 大量維生素C可使之呈假陰性。 利福平藥物可降低紅細(xì)胞的反應(yīng)性，使尿檢測(cè)結(jié)果偏低1個(gè)陽性等級(jí)。 發(fā)生尿路感染時(shí)，某些細(xì)菌產(chǎn)生過氧化氫酶，假陽性也較高。,（4）影響凝血檢測(cè)的藥物,國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)告，抗生素（注射用）中青霉素鈉、頭孢唑啉鈉、磷霉素鈉、克林霉素磷酸酯對(duì)凝血測(cè)定結(jié)果的干擾。當(dāng)大量使用時(shí)可干擾凝血時(shí)間的測(cè)定，造成血漿中凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及凝血酶時(shí)間（TT）延長(zhǎng)，但干擾的程度不同，磷霉素鈉影響最大，青霉素鈉次之，頭孢啉唑影響最小。 由于抗血栓及止血?jiǎng)┰谂R床上應(yīng)用很廣，凝血的檢測(cè)成為臨床上應(yīng)用很廣的項(xiàng)目，其檢測(cè)準(zhǔn)確率直接影響到某些疾病的治療和預(yù)后，甚至危及生命。所以，凝血檢測(cè)時(shí)不能使用三通管抽血或剛輸完液4小時(shí)內(nèi)抽血。應(yīng)用上述4種抗生素靜滴時(shí)，8小時(shí)后再抽血檢測(cè)最為適宜。 保泰松片與蛋白質(zhì)結(jié)合的抗凝物質(zhì)通過換置,導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間縮短。,（5）影響血沉檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,阿斯匹林、青霉胺、促皮質(zhì)激素等可使血沉降低。 右旋糖酐、球蛋白制劑、維生素A、雙香豆素、頭孢噻吩、丙種球蛋白等，可使血沉檢驗(yàn)值升高。,（6）影響尿液顏色的藥物,維生素B可使尿液變成黃色。 口服酚酞藥物后，約15被吸收，且主要由尿排出，如果尿液呈堿性時(shí)，尿液變紅色。 呋喃妥因可使尿液呈棕色。 呋喃脞酮（痢特靈）可使尿液呈橙棕色。 利福平口服后在肝臟分解成乙酚基代謝物，呈橙紅色，可使尿液以及糞便、痰液、淚液、汗液呈橙紅色。 長(zhǎng)期大量使用消炎痛，對(duì)肝臟造成損害時(shí)，會(huì)引起綠膽素血癥，使尿液呈綠色 服氨苯喋啶后使尿呈綠藍(lán)色，并有藍(lán)色熒光。,三、影響免疫檢驗(yàn)的藥物,（1）影響類風(fēng)濕因子（RF）檢測(cè)的藥物,止痛類和感冒類藥物對(duì)RA 患者的RF 檢測(cè)確有影響（降低）。這可能與這些藥物中含有水楊酸類有關(guān)。,（2）影響FT3與FT4檢測(cè)的藥物,乙胺碘呋酮和肝素等可使FT4增高。 抗甲狀腺藥物可使FT3、FT4均降低，但二者并不平行，以FT4下降較早且明顯，其下降水平與臨床表現(xiàn)相一致。 苯妥因鈉、多巴胺和糖皮質(zhì)激素也可使FT3 、FT4降低。,四、常用藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,1、抗生素藥物,青霉素類和磺胺類藥物： 增高血液中尿酸濃度，常誤報(bào)作“痛風(fēng)陽性”。 磺胺類抑制腸內(nèi)細(xì)菌繁殖，使尿膽素不能還原為尿膽原，使尿膽原檢查出現(xiàn)混濁，無法得出尿膽原的正確結(jié)果。,2、阿斯匹林片,阿斯匹林片是解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。一般在臨床主要用于發(fā)熱疼痛和風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。 阿斯匹林可使血液生化部分檢驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果偏高或偏低。偏高的如:血糖、尿素氮、尿酸、淀粉酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、總膽固醇、血清鎂離子等。 致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。,3、保泰松片,保泰松片是解熱鎮(zhèn)痛藥。用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及痛風(fēng)等。 該藥干擾使生化指標(biāo)結(jié)果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、ALP、Bil等。 致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。使結(jié)果降低的有凝血酶原時(shí)間、尿酸等。,4、消炎痛片,消炎痛片(引朵美辛片) 是消炎鎮(zhèn)痛藥,用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 該藥干擾使生化指標(biāo)結(jié)果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、AMY、ALP、Bil等。 致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。使結(jié)果降低的有凝血酶原時(shí)間、蛋白結(jié)合碘、尿酸、磷酸鹽等,附表1 臨床常用藥物對(duì)生化參數(shù)的干擾,項(xiàng)目 正干擾 負(fù)干擾 GLU 噻嗪類利尿劑、受體阻滯劑（卡維地洛除外） 維生素C、維生素B6、復(fù)方丹參、 利血平、甲基多巴、撲熱息痛、維生素C、大劑量魚油 氨茶堿、安乃近、地奧心血康等 胍乙啶、保泰松、谷維素 CHO 維生素A、D，口服避孕藥、睪丸素、 維生素C、維生素B6、復(fù)方丹參、 蛋白同化激素、糖皮質(zhì)激素、吩噻臻類、速尿 氨茶堿、安乃近、地奧心血康等 甲狀腺素、對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素 TG 硝酸甘油 維生素C、維生素B6、復(fù)方丹參、 氨茶堿、安乃近、地奧心血康、止血敏 HDL c 維生素C、維生素B6、復(fù)方丹參、 氨茶堿、安乃近、地奧心血康等 ALT 口服避孕藥、紅霉 素、磺胺類、對(duì)氨基水楊酸等 AST 維生素C CK 維生素C、安乃近 GGT 非那西酊、口服避孕藥 ALP 非那西酊 AMS 杜冷丁、嗎啡、可待因、消炎痛 Cr 安乃近、頭孢菌素類 LDH 安乃近 維生素C Ua 利尿酸、雙氫克尿噻、速尿、安體舒通、 丙磺舒、別嘌呤醇、氯丙臻、強(qiáng)的松 乙酰脞胺、心得安、維生素C、煙酸,附表2 尿11 項(xiàng)檢驗(yàn)的藥物干擾,項(xiàng)目 致假陽性 致假陰性 白細(xì)胞 呋喃口旦啶、維生素C、利福平 先鋒霉素I、IV , 慶大霉素 亞硝酸鹽 非那吡啶 硝基呋喃、利尿劑、維生素C 酮體 頭孢菌素類抗生素、醛糖阻斷劑、 巰甲丙脯酸、氯仿、乙醚麻醉后、磷中毒 潛血 普魯卡因、阿斯匹林 維生素C、安乃近、硫代硫酸鈉 葡萄糖 維生素C、安乃近、大量左旋多巴 蛋白質(zhì) 季胺鹽、PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、 喹啉、右旋糖苷、洗必素 青霉素 奎寧、維生素B12 膽紅素 鹽酸苯偶氨吡啶、氯丙嗪 維生素C、洗必素 尿膽原 氯丙嗪、腎上腺素系統(tǒng)藥物 大劑量抗生素 比重 無 無 酸堿值 無 無 維生素C 維生素C 無,藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響錯(cuò)綜復(fù)雜性,一種藥物可以影響多項(xiàng)生化檢驗(yàn)結(jié)果； 不同的藥物對(duì)同一個(gè)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果產(chǎn)生同樣的影響； 還有同一種藥物在不同的疾病治療中,對(duì)同一個(gè)生化項(xiàng)目結(jié)果產(chǎn)生相反的影響。例如:阿斯匹林片口服量增加和加快類固醇的吸收和釋放,抑制三羧酸循環(huán),導(dǎo)致血液內(nèi)葡萄糖的濃度升高,相反在糖尿病患者如口服中毒量的阿斯匹林片,導(dǎo)致血液葡萄糖的降低。,什么情況下可考慮藥物干擾？,當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果與臨床狀態(tài)不符且患者無其它并發(fā)癥， 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控合格時(shí)， 可考慮一下藥物的影響。 另外，也可以各檢驗(yàn)結(jié)果間的相關(guān)性上鑒別，如FT3與T3、BUN 與Cr、r-GT 與AL P等參數(shù)間均存在著一定的相關(guān)性, 當(dāng)這種相關(guān)性出現(xiàn)異常時(shí)， 可考慮一下藥物干擾。,控制藥物分析干擾的臨床檢驗(yàn)措施,為了減少藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的分析干擾,檢驗(yàn)工作者應(yīng)該熟悉可做檢驗(yàn)項(xiàng)目詳細(xì)的操作程序,對(duì)有藥物干擾的實(shí)驗(yàn)方法,應(yīng)改用特異性好的方法或作實(shí)驗(yàn)方法的改進(jìn)。 檢驗(yàn)人員