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中藥抗腫瘤藥的研究進展 Review of the effects of TCM on carcinoma cells,鄖陽醫(yī)學院附屬人民醫(yī)院藥學部,汪選斌,中藥抗腫瘤藥的研究進展,中藥抗腫瘤的作用機制 中藥抗腫瘤的臨床應用 思考與展望,中藥抗腫瘤的作用機制,誘導細胞分化 誘導細胞凋亡 干擾核酸的合成 抑制微管蛋白的活性 阻滯細胞周期 逆轉多藥耐藥 其它,誘導細胞分化,Differentiation of K-562 cells induced by Matrine.,A Normal K-562 cells were irregular in shape, mostly round, uneven in size, scarce cytoplasm, and had large and irregular nuclei and several clear nucleoli. B Matrine-induced(0.1mg/m) changes in the morphology of K-562 cells were characterized by decreased cell size, smaller nucleus cytoplasm ratio, condensed chromatin and disappeared nucleoli, and resembled polychromatic normoblasts and orthochromatic normoblasts.,Zhang L P,Jiang J K,Tam J W,et a1.Effects of Matrine on Proliferation and Differentiation in K-562 Cells. Leuk Res,2001,25(9):793,誘導細胞凋亡,誘導細胞凋亡,抑制核酸的合成,抑制微管蛋白的活性,阻滯細胞周期,Martin Filipits. Mechanisms of cancer:mutidrug resistance. Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. 2004.1(2):229-234,逆轉多藥耐藥,Drug resistance is a series of process?,MDR,Defects in apoptotic signalling,glutathione,Topoisomerase,plasma membrane proteins of the ATP-binding cassette (ABC) superfamily,逆轉多藥耐藥,柴胡逆轉肝細胞癌多藥耐藥作用與相關機制的研究 Fig.1 Expression of P-gp in Bel-7402cells (A)Bel-7402 cells.S-P method400;(B)Bel-7402 cells after BCDC Treatment for 3d. S-Pmethod400.,Fig.2 The level of MDR1,GST and Topo gene transcriptin Bel-7402 and Bel-7402 cells treated by 390 g/mL BCDC (lane1,2,3,4,5,6 respectively),蓋曉東，曾常茜，洪敏. 柴胡逆轉肝細胞癌多藥耐藥作用與相關機制的研究. 高等學?；瘜W學報 2005.26.(8): 1446-1450,川芎嗪(Ligustrazine，TMP),川芎嗪聯(lián)合維拉帕米對人胃癌耐藥細胞SGC7901 / ADM多藥耐藥的逆轉作用研究,曲正， 侯培珍， 曲偉， 等.川芎嗪聯(lián)合維拉帕米對人胃癌耐藥細胞SGC7901 / ADM多藥耐藥的逆轉作用研究. 包頭醫(yī)學院學報, 2005 .21(4),Judy Yuet-Wa Chan, Katy Pak-Yan Siu, Kwok-Pui Fung. Concer Letters 236(2006):250-258,This result indicated that As2O3 is not the substrate of P-glycoprotein and thus it could not stimulate the expression of P-glycoprotein in R-HepG2 cells.,?,粉防己堿、蝙蝠葛堿、蓮心堿、川芎嗪、丹皮酚 MCF-7/ADR ADR對MCF-7/ADR的細胞毒作用 粉防己堿、蝙蝠葛堿均與其干擾膜的功能，直接與P-gp結合有關。,其它,Assinewe等研究發(fā)現(xiàn),從人參根部提取的多糖,能明顯刺激 肺巨噬細胞分泌TNF,從而通過直接殺傷腫瘤細胞、阻斷腫瘤 組織血供、激活機體免疫系統(tǒng)等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。Ikken 等通過Ames試驗證明,獼猴桃乙醇提取物可阻斷強致癌物N-亞硝基化合物(NOC)的合成,對亞硝基二甲胺(HDMA) 、亞 硝基二丁胺(NPYR ) 、亞硝基吡咯烷(NDBA ) 、亞硝基哌啶 (NP IP)均有阻斷作用,其中對NDBA的阻斷率可達51% ,提示 獼猴桃對NOC所致的突變性有明顯的抑制作用。,喜樹堿、羥基喜樹堿 長春花堿、長春新堿 紫杉醇 苦參堿 鴉膽子乳劑 蟾酥注射液,中藥抗腫瘤的臨床應用,注射用硫酸長春新堿,作用：治療急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。 用法用量：成人劑量12mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年齡大于65歲者，最大每次1mg。兒童75gkg或2.0mg/m2, 每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療是連用2周為一周期。,鴉膽子乳劑,作用:用于肺癌、肺癌腦轉移及消化道腫瘤，特別是對肺癌腦轉移有較好療效，對維持人體正常代謝功能的骨髓亦有保護作用，能升高白細胞(如白細胞300/nm以下者仍可使用本品)。 用法與用量 注射液：一次10-30ml，一日一次，加生理鹽水250-500ml稀釋后靜脈滴注，稀釋后立即使用。 口服液：一日2-3 次，每次20ml，每一療程為一個月，兩療程間不必停藥，可連續(xù)服用。,紫杉醇注射液,作用：卵巢癌和乳腺癌及非小細胞肺癌(NSCLC)的一線和二線治療。對于頭頸癌、食管癌，精原細胞瘤，復發(fā)非何金氏淋巴瘤等有一定療效。 用法用量：為了預防發(fā)生過敏反應，在紫杉醇治療前12小時和6小時均分別口服地塞米松20mg，治療前3060分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。單藥劑量為135200mg/m2，在粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，劑量可達250mg/m2。將紫杉醇用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋成0.31.2mg/ml溶液，靜滴3小時。聯(lián)合用藥劑量為135175mg/m2，34周重復。,苦參總堿注射液,抗腫瘤作用。適用于消化道及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。 用法用量:靜脈注射，與25%葡萄糖注射液40ml推注；或與5%或10%葡萄糖注射液 250ml滴注，一次0.51g，一日1次。,亞砷酸注射液,本品適用于急性早幼粒細胞性白病。 用法用量：治療白血病的用法用量：成人每日一次，每次5 10mg（或按體表面每次7mg/m2），用5葡萄糖注射液或0.9氯化鈉注射液500ml稀釋后靜脈滴3 4小時。四周為一療程，間歇1 2周，也可連續(xù)用藥。,蟾酥注射液,作為抗腫瘤、抗放射輔助用藥，有改善全身狀況，恢復細胞免疫功能，提升白血球等作用，對白血病、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腸癌有顯著療效。 用法與用量:肌肉注射：一次2-4ml，一日2次。靜脈滴注：一次10-20ml，用5%葡萄糖注射液500ml稀釋后緩慢滴注，一日1次。抗腫瘤、抗放射，30天為一療程，或遵醫(yī)囑,思考與展望,研究多，應用少,總體處于配角地位 與西藥相比，中藥劑量偏大 molL-1 Vs mgL-1 柴胡：300460gmL-1 VRP：5 gmL-1 川芎： 100300gmL-1柔紅霉素：1.5gmL-1,中藥研究的現(xiàn)代化呼喚著中醫(yī)理論的現(xiàn)代化,中國藥用植物資源豐富，湖北尤以鄂西北山區(qū)為甚，明代著名醫(yī)學家李時珍著的本草綱目記載的1892種草藥中，武當山藥材就有617種；而中國神農(nóng)架藥用植物數(shù)據(jù)庫則收錄了神農(nóng)架自然保護區(qū)內的藥用植物1891種，故被譽為“天然藥庫”。,中草藥抗腫瘤模型,中草藥有效成分 抗腫瘤全面篩查,蓮心堿,蝙蝠葛堿,丹皮酚,漢防己甲素,各種腫瘤,川芎嗪(Ligustrazine，TMP),砒霜,e.g.十堰：國家中藥GAP川芎種植基地？,因此研究中藥有效成分在抗腫瘤中的基礎與臨床應用，為鄂西北開發(fā)和利用藥用植物資源，對十堰的社會經(jīng)濟發(fā)展具有重要意義。,Bel-7402,Bel-7402/R,我們的工作,SMMC-7721,SMMC-7721/R,C,B,Effect of the Drugs on SW480 Cells by MTT A：blank；B：5FU；C： 5FU with As2O3,WANG Xuan-bin，KE Jing，WANG Jia-ning，HUANG Yong-zhang，KONG Xia,GUO Ling-yun，LIU Ming,XIANG Ji-zhou. Inhibition of Fluorouracil Combined with Arsenic Trioxide on Human Colorectal Cells SW480 by MTT. Journal of Yunyang Medical College. 2007.26(5). In press.,A,參考文獻,1Martin Filipits. Mechanisms of cancer:mutidrug resistance. Drug Discovery Today: Disease Mechanisms.2004.1(2):229-234 2M.M.vanden.Heuvel-Eibrink, E.A.C Wiemer, M.J.de Boevere et al. MDR1 expression in poor-risk acute myeloid leukemia with partial or complete monosomy 7.Leukemia 2001.3(15):398-405 3.Keisuke Yusa, Junko Tamura, Atsuo Waki, et al. Activation of silent MDR1 genes in revertant cells by fusion with multidrug-resistant cells.Biochemica et Biophysica Acta.1995.1269:260-266. 4. Diana Szabo， Gabor Szabo Jr.c，Imre Ocsovszkib，et al.Anti-psychotic drugs reverse multidrug resistance of tumor cell lines and human AML cells ex-vivo. Cancer Letters. 1999.139:115-119. 5.L. Feng, Y. Xiong, F. Cheng,et al. Effect of Ligustrazine on Ischemia-Reperfusion Injury in Murine Kidney. 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