血管衰老和衰老相關(guān)疾病早期診斷1.ppt

血管衰老和衰老相關(guān)疾病 早期診斷,中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 白小涓,2012年5月 鞍山,問(wèn)題,血管衰老的流行病學(xué)特征? 血管衰老的標(biāo)志及個(gè)體化評(píng)價(jià)？ 血管衰老與衰老相關(guān)疾病的早期干預(yù)？,我國(guó)社會(huì)老齡化的特點(diǎn),2010年底全國(guó)60歲及以上老年人已達(dá)1.78億（13.3%）；到2050年老年人總數(shù)為4.37億（接近1/3）。 “十二五”時(shí)期將是我國(guó)人口老齡化加速發(fā)展期，人口老齡化形勢(shì)會(huì)更加嚴(yán)峻，將呈現(xiàn)老齡化、高齡化、空巢化加速發(fā)展的新特征。,2010年度中國(guó)老齡事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào),中國(guó)老齡化和慢病防控,人口老齡化將導(dǎo)致疾病構(gòu)成也不可避免轉(zhuǎn)變?yōu)橐月橹鳌?到2030 年，人口迅速老齡化可能使中國(guó)慢病負(fù)擔(dān)增加40% 2010 年到2030 年，四種影響健康主要因素 心梗，中風(fēng)，糖尿病和慢阻肺 的負(fù)擔(dān)（生命年損失）預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)近50%。所有慢病負(fù)擔(dān)中，心血管疾病 (心梗和中風(fēng)) 比重將超過(guò)50%。,1.78億（13.3%）,創(chuàng)建健康和諧生活，遏制中國(guó)慢病流行. 世界衛(wèi)生銀行人類(lèi)發(fā)展部, 2011,當(dāng)前在我國(guó)死亡人口中，80%死于慢性病。心血管病、腦卒中、慢性呼吸系統(tǒng)疾病和癌癥排在死因的前四位，而老年人是慢病的高發(fā)人群。,血管衰老和慢病的關(guān)系,早期血管衰老（Early Vascular Aging ，EVA）是一個(gè)新的研究方向。 主要講了高血壓和糖尿病的問(wèn)題。目前有一些證據(jù)顯示，糖尿病患者存在EVA。 他指出，絕大多數(shù)2型糖尿病患者需要干預(yù)高血壓。,Peter Nilsson教授,2010-ESC,增齡、血管老化、心血管疾病三者密切相關(guān),衰老標(biāo)志和衰老相關(guān)疾病的關(guān)系,慢病防控，關(guān)注血管衰老！,From Circulation 2006;114:2850-70.,冠狀動(dòng)脈血栓,心肌缺血,冠狀動(dòng)脈疾病,內(nèi)皮功能紊亂,心肌梗死,心律失常；心肌損傷,心臟重構(gòu),心室擴(kuò)張,充血性心力衰竭,終末期心臟病,血管衰老 高血壓等危險(xiǎn)因素,慢病防治 關(guān)注血管衰老！,動(dòng)脈粥樣硬化,問(wèn)題,血管衰老的流行病學(xué)特征? 血管衰老的標(biāo)志及個(gè)體化評(píng)價(jià)？ 血管衰老與衰老相關(guān)疾病的早期干預(yù)？,血管衰老的標(biāo)志研究,基礎(chǔ)研究 氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能障礙與血管衰老 血管炎癥反應(yīng)與血管衰老 內(nèi)皮復(fù)制性衰老在血管衰老中的作用 內(nèi)皮凋亡和微血管疏松在衰老中的作用 內(nèi)皮祖細(xì)胞功能受損與衰老 臨床研究 動(dòng)脈硬化程度與血管衰老,血管衰老的標(biāo)志研究,正如傳奇的物理學(xué)家William Osler爵士（1849-1919）所說(shuō)： “一個(gè)人有多老取決于他的動(dòng)脈（A man is as old as his arteries）?！?血管衰老的典型表現(xiàn)是老年人動(dòng)脈硬度的增加。,血管衰老的標(biāo)志研究,年齡相關(guān)的動(dòng)脈改變包括兩個(gè)獨(dú)立的過(guò)程：1）中膜的退化和硬化；2）動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的內(nèi)膜改變。 兩個(gè)過(guò)程從生命早期出現(xiàn)，經(jīng)歷了整個(gè)成年期及老年期，最終導(dǎo)致動(dòng)脈彈性喪失和動(dòng)脈硬化樣改變。 血管衰老和動(dòng)脈粥樣硬化是兩個(gè)不同的概念。血管衰老廣泛發(fā)生于老年人的全身血管，與生理性而非病理性衰老相關(guān). 動(dòng)脈粥樣硬化首先出現(xiàn)在內(nèi)膜并且在易感人群中發(fā)生。與危險(xiǎn)因素、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)以及吸煙密切相關(guān)。傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括男性、高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙等等。因此動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是病理性衰老。 但二種因素常相互作用，并互相重疊，,人口迅速老齡化可能使中國(guó)慢病負(fù)擔(dān)增加40%, 所有慢病負(fù)擔(dān)中，心血管疾病 (心梗和中風(fēng)) 比重將超過(guò)50%。,血管衰老個(gè)體化評(píng)價(jià)的重要性,篩選出血管衰老的高危人群并進(jìn)行早期干預(yù)，實(shí)現(xiàn)血管衰老相關(guān)疾病防治的“重心前移”.,血管衰老標(biāo)志的選擇標(biāo)準(zhǔn)： 能反映機(jī)體的一般健康狀態(tài) 與衰老相關(guān)疾病密切相關(guān) 受外界干擾小 可以定量觀察 能夠無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)性的反復(fù)檢測(cè),個(gè)體化評(píng)價(jià)-血管衰老標(biāo)志選擇,血管衰老指標(biāo)眾多，如何選擇及個(gè)體化評(píng)價(jià)？,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56 韓璐璐, 白小涓, 陳香美. 衰老及生物學(xué)年齡評(píng)價(jià)方法的研究進(jìn)展. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2010;90(18):1291-1293,方法:健康人檢測(cè)血、尿常規(guī)、血液生化、心臟和血管超聲及炎癥和內(nèi)分泌因子等108項(xiàng)指標(biāo)，尋找與血管衰老相關(guān)最為密切,血管衰老相關(guān)疾病的預(yù)警指標(biāo). 目的:對(duì)健康人群血管衰老的個(gè)體化評(píng)價(jià),并進(jìn)行衰老程度判定，提出血管衰老早期干預(yù)的目標(biāo)人群和靶點(diǎn).,血管衰老標(biāo)志,分為4組：3544歲、45 59歲、60 74歲、75歲以上,2003年在北京、沈陽(yáng)、大連共15個(gè)社區(qū)具有初中以上文化健康城市居民現(xiàn)場(chǎng)檢查共2876 人,篩查出健康者852人，進(jìn)行108項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè),健康人群衰老標(biāo)志的篩查-研究對(duì)象,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,健康人群衰老標(biāo)志的篩查-研究對(duì)象,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56,呼吸系統(tǒng): 肺結(jié)核、哮喘、肺氣腫、肺心病 循環(huán)系統(tǒng)：高血壓、心肌病、風(fēng)濕性心臟病、冠心病 消化系統(tǒng)：潰瘍病、肝炎、肝硬化 內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)：糖尿病、甲狀腺機(jī)能低下或亢進(jìn) 風(fēng)濕性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病 腎臟疾病：慢性腎炎、慢性腎盂腎炎以及慢性腎功能不全 血液疾?。毫馨土?、骨髓瘤、白血病、再生障礙貧血 神經(jīng)系統(tǒng)：腦出血、腦血栓、老年性癡呆、帕金森氏病 各種惡性腫瘤 受過(guò)嚴(yán)重創(chuàng)傷或接受過(guò)較大手術(shù)（多處骨折、合并臟器損傷；較大手術(shù)是指開(kāi)顱、開(kāi)胸、心臟手術(shù)以及較大的開(kāi)腹手術(shù)不含闌尾炎手術(shù)）,既往曾患過(guò)肺結(jié)核、消化性潰瘍以及甲狀腺機(jī)能低下或亢進(jìn)，但已經(jīng)痊愈、且不再使用任何治療藥物10年以上者，可作為健康人； 一過(guò)性高血壓(超過(guò)140/90mmHg) ，但其后2次以上測(cè)量血壓正常者，可作為健康人； 年均4次以下的上呼吸道感染、尿路感染可不記為慢性疾病。 良性腫瘤治愈10年以上、且無(wú)需任何治療者，可作為健康人。 以上各種情況均應(yīng)記載疾病的名稱(chēng)和患病、痊愈時(shí)間。 調(diào)查對(duì)象既往疾病的診斷應(yīng)為市級(jí)以上醫(yī)院的專(zhuān)科醫(yī)生作出的診斷。,疾病排除標(biāo)準(zhǔn),綜合機(jī)能評(píng)估：應(yīng)用國(guó)際公認(rèn)的調(diào)查表BAI (Barthel Index), MMSE （ mini- mental state examination)和GDS （geriatric depression scale），評(píng)估入選人群的日?；顒?dòng)能力、認(rèn)知能力及抑郁狀態(tài)、社會(huì)活動(dòng)能力。 身高、體重、體重指數(shù) 、腰圍、臀圍、腰臀比、血壓 重要器官衰老評(píng)估: 心電圖、胸片、心臟及血管超聲 尿常規(guī)11項(xiàng)指標(biāo) 衰老相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè),健康人群衰老標(biāo)志的篩查-研究對(duì)象,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,內(nèi)分泌：皮質(zhì)醇、雌二醇、孕酮、睪酮 炎癥：超敏CRP、IL-6 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)：前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白 內(nèi)皮細(xì)胞功能：血栓調(diào)節(jié)蛋白 凝血狀態(tài)：纖維蛋白原、D-雙聚體 腎臟功能 血Cystatin-C. 血常規(guī)生化等及RBC、WBC、Hb、Ht等32項(xiàng),全面反映衰老相關(guān)疾病功能狀態(tài),健康人群衰老標(biāo)志的篩查-實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,左心房：前后徑、上下徑、左右徑 左心室：前后徑（舒張末徑、收縮末徑）、左右徑、上下徑舒張末、收縮末容量，左室射血分?jǐn)?shù) 右心房：最大徑 肺靜脈：S峰、D峰值，反流A峰、時(shí)間 二尖瓣環(huán)S、E、A和IVRT：室間隔、側(cè)壁、前壁、下壁 升主動(dòng)脈：內(nèi)徑 主動(dòng)脈瓣：最大前向血流速度 二尖瓣：E峰、A峰值、E峰DT、E/A比值,更精確敏感的反映心臟功能,健康人群衰老標(biāo)志的篩查-心臟超聲指標(biāo),Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,左、右頸總動(dòng)脈 內(nèi)中膜厚度（IMT）、內(nèi)徑、IMT/內(nèi)徑 收縮期、舒張末期峰值速度 阻力指數(shù)、搏動(dòng)指數(shù),更敏感反映血管衰老指標(biāo),Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,健康人群衰老標(biāo)志的篩查-頸動(dòng)脈超聲指標(biāo),108項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，去除二分類(lèi)變量后，余97項(xiàng),與時(shí)序年齡顯著相關(guān)的指標(biāo)（P0.05）58項(xiàng),其中21項(xiàng)與時(shí)序年齡相關(guān)系數(shù)r0.25為標(biāo)準(zhǔn)，,冗余分析：在屬于同一系統(tǒng)或反映同一項(xiàng)生理功能，并且r0.65的多項(xiàng)指標(biāo)中取與時(shí)序年齡相關(guān)系數(shù)最高的指標(biāo),13項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)入主成分分析,選出7項(xiàng)衰老生物學(xué)標(biāo)志物，進(jìn)入因子分析,衰老的生物學(xué)積分公式,Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,個(gè)體化生物學(xué)衰老評(píng)價(jià)公式的建立 數(shù)據(jù)處理流程,和CA相關(guān)系數(shù)小于0.25,排除二分類(lèi)變量后，進(jìn)行相關(guān)分析,進(jìn)入主成份分析,冗余分析,因子分析,因子得分,加權(quán),化簡(jiǎn),BAS方程,比較了衰老的目標(biāo)人群和靶點(diǎn),分析衰老標(biāo)志和衰老相關(guān)疾病的內(nèi)在關(guān)系,第一主成分的因子載荷量0.40,篩選標(biāo)志物,構(gòu)建方程,分析規(guī)律,來(lái)自同一器官或系統(tǒng)的彼此間高度相關(guān)的變量(相關(guān)系數(shù)大于0.65),對(duì)公式進(jìn)行校正優(yōu)化,計(jì)算個(gè)體BAS,評(píng)價(jià)個(gè)體衰老速度和程度,健康人群個(gè)體化血管衰老評(píng)價(jià)方案的建立 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理流程,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,心臟：二尖瓣E峰/A峰比值 二尖瓣環(huán)E峰側(cè)壁血流速度 血管： 脈壓 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度 頸動(dòng)脈舒張期血流速度 腎臟：血清胱蛋白酶抑制劑C 炎癥：纖維蛋白原,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,健康人群個(gè)體化衰老評(píng)價(jià)方案的建立 衰老生物學(xué)標(biāo)志物,BAS 與時(shí)序年齡的相關(guān)系數(shù)為 0.893（P0.001)）。 45歲組的衰老速度最慢，45-59歲組的衰老速度迅速加快，至60-74歲組達(dá)到峰值，之后衰老速度進(jìn)入穩(wěn)定的平臺(tái)期 。,BAS = 0.248（CA) + 0.195(IMT) - 0.196(EDV) - 0.167(E/A) - 0.166(MVEL) + 0.188(PP) + 0.182(FIB) + 0.193(CYSC),血管衰老BAS的建立-衰老速度判定,Xiaojuan Bai, Lulu Han, et al. Evaluation of Biological Aging Process A Population-Based Study of Healthy People in China. Gerontology 2010;56:129-140,個(gè)體化生物學(xué)衰老評(píng)價(jià)公式的建立 衰老程度的判定,BAS = 0.248（CA) + 0.195(IMT) - 0.196(EDV) - 0.167(E/A) - 0.166(MVEL) + 0.188(PP) + 0.182(FIB) + 0.193(CYSC),Xiaojuan Bai, et al. Individual Estimation of Aging Biomarkers in Healthy Chinese Population. GSAs 64th Annual Scientific Meeting, 2011. 白小涓，吳兵，韓璐璐，等. 健康人生物學(xué)衰老標(biāo)志物的個(gè)體化評(píng)價(jià)及衰老程度判定. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2011;91(10):669-673,不同年齡組衰老程度的時(shí)序年齡及生物學(xué)年齡的組間比較,延緩衰老組、正常衰老組和提前衰老組之間: CA比較無(wú)顯著差異 提示BAS對(duì)提前衰老個(gè)體進(jìn)行早期干預(yù)可能具有重要意義.,白小涓, 吳兵, 韓璐璐, 等. 健康人生物學(xué)衰老標(biāo)志物的個(gè)體化評(píng)價(jià)及衰老程度判定. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2011； 91（10）：669-673.,BAS比較均存在顯著差異,健康人群個(gè)體化血管衰老評(píng)價(jià)方案的建立 血管衰老程度的判定,問(wèn)題,血管衰老的流行病學(xué)特征? 血管衰老的標(biāo)志及個(gè)體化評(píng)價(jià)？ 血管衰老與衰老相關(guān)疾病的早期干預(yù)？,心臟舒張功能不全 老年期心肌纖維化，各瓣膜硬度及厚度增加，心肌順應(yīng)性下降，舒張功能減退. 老年期大、中血管及冠狀血管明顯粥樣硬化改變，心肌供血不足,心搏出量減少，射血時(shí)間逐漸縮短，心率和心律出現(xiàn)改變，加重舒張功能不全,二尖瓣E峰/A峰比值、二尖瓣環(huán)E峰側(cè)壁側(cè)壁血流速度,血管衰老標(biāo)志和相關(guān)疾病的關(guān)系,心臟功能的增齡變化,在健康人群，與心臟收縮功能（左室射血分?jǐn)?shù)）相比，心臟舒張功能（E/A比值）隨年齡的改變更為明顯。 老年人心臟早期隨增齡的改變是舒張功能降低，晚期才會(huì)出現(xiàn)收縮功能的改變。,大動(dòng)脈硬化及老年高血壓 血管中彈力纖維隨增齡僵直、脆弱、斷裂，血管硬度增加。主動(dòng)脈等大血管管壁增厚、管腔增大、迂曲、延長(zhǎng)，內(nèi)中膜厚度增加。 主動(dòng)脈中層膠原增加，導(dǎo)致彈性減弱，主動(dòng)脈收縮壓急劇增加，而舒張壓受影響較小，導(dǎo)致脈壓增大。,脈壓、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、頸動(dòng)脈舒張期血流速度,血管衰老標(biāo)志和相關(guān)疾病的關(guān)系,血管功能的增齡變化,脈搏波速度是評(píng)價(jià)血管硬度比較好的指標(biāo)。健康人群脈搏波速度隨年齡增加，表明隨年齡增長(zhǎng)，血管硬度增加。 衰老引起的血管硬化和動(dòng)脈粥樣硬化是不同的過(guò)程。脈搏波速度增加反映了3個(gè)危險(xiǎn)因素，即收縮壓的上升，脈壓的增寬和血管壁性質(zhì)的改變,周紅瑜， 白小涓，等。增齡是影響健康人臂踝脈搏波速度的主要因素。中國(guó)老年學(xué)雜志. 2009;89(24):1676-1680,心腎綜合癥 腎臟重量隨增齡顯著減輕，腎皮質(zhì)體積減少, 腎臟血流量逐漸減少 。40歲以后每年約有0.5%的腎小球發(fā)生自發(fā)性硬化，腎小球?yàn)V過(guò)率也以10年8ml/(min*1.73m2)的速度遞減。 到80歲時(shí)，硬化腎小球比率可接近20%。 老年腎動(dòng)脈硬化、糖尿病腎病等加重腎臟功能損害及缺血性腎病發(fā)生,胱蛋白酶抑制劑C,血管衰老標(biāo)志和相關(guān)疾病的關(guān)系,腎功能的增齡改變,隨著年齡增加，GFR逐漸降低 年齡44歲時(shí)，改良MDRD公式 CG公式簡(jiǎn)化MDRD公式 年齡44歲時(shí)，改良MDRD公式簡(jiǎn)化MDRD公式CG公式,X軸代表年齡分組, 1: 44歲組；2: 45-54歲組；3: 55-64歲組; 4: 65-74歲組; 5: 75歲組 Y軸代表腎小球?yàn)V過(guò)率 與 44歲組相比, *P0.0