異基因造血干細(xì)胞移植治療骨髓增生異常綜合征60例療效分析.ppt

異基因造血干細(xì)胞移植治療骨髓增生 異常綜合征60例療效分析,北京市道培醫(yī)院 盧岳,背 景,骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組獲得性異質(zhì)性惡性克隆性疾病 盡管FDA批準(zhǔn)了三種藥物用于MDS的治療即：阿扎胞苷；地西他濱，來(lái)那度胺 異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是治愈MDS唯一治療方法,徹底永久的清除MDS惡性克隆,目的,評(píng)價(jià)allo-HSCT治療MDS的療效,研究對(duì)象,2001年8月2009年2月60例在本院行allo-HSCT治療的MDS患者 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2001年WHO MDS分類,研究對(duì)象,中位年齡 36（1455）歲 其中男38例，女22例 移植前病程中位時(shí)間22(2102)個(gè)月,研究對(duì)象（移植前治療情況）,17例接受化療 4例緩解（3例AML；1例難治性貧血伴有原始細(xì)胞過(guò)多-(RAEB-) 13例未達(dá)緩解（其中2例為RAEB-I；4例為RAEB-II；7例為AML） 化療中位療程為2(15)個(gè) 8例未予任何治療（其中3例為AML；2例為RAEB-II；1例為難治性細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常(RCMD)；2例RAEB-I） 35例接受環(huán)孢素A (CsA)，潑尼松龍，三氧化二砷等藥物治療 移植前骨髓原始細(xì)胞比例中位數(shù)為ll(330),方法（病例分組）,按照WHO分組,方法（病例分組）,IPSS分組,方法（病例分組）,移植類型,方法（病例分組）,移植前骨髓原始細(xì)胞比例,方法（干細(xì)胞來(lái)源）,方法（預(yù)處理方案）,同胞相合移植采用 馬利蘭(BU)l mg/kg q6h連續(xù)3 d(-8-6 d) 環(huán)磷酰胺(CTX)1.8 g/m2連續(xù)2 d(-5-4 d) 或氟達(dá)拉濱(FLU)30 mg/m2連續(xù)5 d(-6 2 d) 非血緣及單倍體移植采用 BU 1 mg/kg q6h連續(xù)3 d(-8-6 d) CTX 1.8 gm2連續(xù)2 d(-5-4 d)或FLU 30 mgm2連續(xù)5 d(-6- 2 d) 兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)2.5 mg/kg連續(xù)4 d(-5-2 d),方法（移植方式）,BM聯(lián)合PBSC移植：供者經(jīng)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)5ug/kg動(dòng)員后，第4天采集BM后輸注，第5天采集PBSC后輸注 PBSC移植：供者經(jīng)G-CSF 5 ug/kg動(dòng)員后，于第45天采集PBSC并盡早輸注 輸注的總單個(gè)核細(xì)胞數(shù)(MNC)中位數(shù)為6.54(4.238.89)X 108/kg，中位細(xì)胞CD34+細(xì)胞數(shù)為2.34(1.233.89)X106/kg 臍帶血1例，為北京臍帶血庫(kù)的2份HLA配型均為46相合的臍帶血 輸注的MNC為3.28108kg，CD34+細(xì)胞數(shù)為1.70 X 106/kg,方法（GVHD的預(yù)防）,采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案 -9 d開始應(yīng)用CsA，白細(xì)胞植活，胃腸道癥狀消失后改口服，使谷濃度保持在150250 ng/ml MTX(15 mg/m2移植后1d，10 mg/m2移植后3 d，6 d，11 d)，MMF 0.5 g，2 次d，從一9 d至植活 GVHD診斷按照西雅圖出版的造血干細(xì)胞移植標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐手冊(cè),方法（造血重建及遺傳學(xué)植入證據(jù)）,中性粒細(xì)胞數(shù)連續(xù)3 d05109L，其第1天為植活時(shí)間 采用性染色體、移植后供受者細(xì)胞嵌合率、血型、HLA配型等,方法（隨訪方案）,所有患者移植后觀察到40一60 d出院 出院后前180 d之內(nèi)每周常規(guī)本院門診隨診，每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、血藥濃度、病毒檢測(cè) 每月復(fù)查一次骨髓形態(tài)學(xué)、免疫殘留，供受者細(xì)胞嵌合萬(wàn)方率，之后視情況每3或每6個(gè)月復(fù)查一次 移植后6個(gè)月外地患者回本地，有情況電話聯(lián)系，每36個(gè)月回本院常規(guī)復(fù)查,方法（預(yù)后評(píng)價(jià)）,無(wú)病生存率(DFS)從患者回輸完干細(xì)胞后開始計(jì)算，至復(fù)發(fā)、死亡(各種原因)止，無(wú) 上述事件發(fā)生的患者計(jì)算至末次隨訪檢查日,方法（統(tǒng)計(jì)學(xué)處理）,采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Kaplan-Meier曲線計(jì)算 DFS及復(fù)發(fā)率，率的比較采用Log-rank檢驗(yàn),結(jié)果(造血重建),60例患者其中2例未植活，分別于移植后12 d感染性休克及15 d多部位感染導(dǎo)致多臟器功能衰竭死亡 其余58例均順利植活，白細(xì)胞中位植活時(shí)間為移植后15 d(1119 d) 白細(xì)胞植活后，至少2個(gè)遺傳學(xué)指標(biāo)證實(shí)為供者植入，其中l(wèi)例臍血移植發(fā)現(xiàn)為供受者嵌合狀態(tài)，其余均為完全供者型,結(jié)果（GVHD發(fā)生情況）,58例植活患者中 23例患者發(fā)生級(jí)aGVHD，發(fā)生率為38.3 33例患者發(fā)生cGVHD，發(fā)生率為55 其中局限型13例，廣泛型20例,結(jié)果（移植相關(guān)并發(fā)癥）,2l例發(fā)生巨細(xì)胞病毒血癥，出現(xiàn)的中位時(shí)間為移植后45(13-89)d 8例發(fā)生出血性膀胱炎，出現(xiàn)的中位時(shí)間為44(16101)d 5例發(fā)生肺部真菌感染 3例發(fā)生肺部細(xì)菌感染 2例出現(xiàn)帶狀皰疹 1例角膜炎 1例純紅再生障礙性貧血 1例腎病綜合征 1例蜂窩織炎,結(jié)果（預(yù)后和隨訪）,預(yù)后及隨訪結(jié)果隨訪中位時(shí)間為24(179)個(gè)月,結(jié)果（總體DFS）,75.3%,結(jié)果（不同臨床分組DFS）,WHO,結(jié)果（不同臨床分組DFS）,IPSS,結(jié)果（不同臨床分組DFS）,移植類型,結(jié)果（不同臨床分組DFS）,移植前原始細(xì)胞比例,結(jié)果（復(fù)發(fā)）,7例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為20，復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為移植后510(481140)d 其中2例復(fù)發(fā)后化療無(wú)效死亡 1例復(fù)發(fā)后行二次移植，但是移植后3個(gè)月死于重度GVHD 2例血液學(xué)復(fù)發(fā)后經(jīng)過(guò)化療加上供者淋巴細(xì)胞回輸后緩解 2例表現(xiàn)為免疫殘留增高，經(jīng)過(guò)輸注DCCIK細(xì)胞后緩解,結(jié)果（死亡因素分析）,共死亡11例，病死率為249，死亡中位時(shí)間為305(171530)d 2例死于復(fù)發(fā) 2例死于多臟器功能衰竭 2例死于顱內(nèi)感染 2例死于重度感染 1例死于重度GVHD 1例死于肝功能衰竭 1例死于移植后血栓性微血管病,結(jié)論,Allo-HSCT治療各種類型的MDS均獲得較高的DFS，因此可作為MDS的一線治療 非血緣移植