病毒的感染與免疫-護(hù)理.ppt

第11章 病毒的感染與免疫 p115,重點(diǎn)： 1. 病毒的垂直感染。 2. 病毒的持續(xù)性感染（潛伏感染）。 3. 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接損傷作用。 4. 干擾素。,一、病毒傳播方式,水平傳播：,皮膚和粘膜（眼、呼吸道、消化道、泌尿生殖道） 血液（輸血注射等、損傷、昆蟲叮咬）,垂直傳播：,病毒在人群的不同個(gè)體之間傳播方式。,病毒由親代傳給子代的方式。,胎盤、產(chǎn)道、哺乳,二、病毒的感染類型,隱性感染（亞臨床感染) A.可獲得免疫力 B.重要傳染源 顯性感染（臨床感染）,1. 根據(jù)病毒感染后有無(wú)癥狀：,病毒 發(fā)病率,天花病毒 100% 麻疹病毒 100% VZV（水痘-帶狀皰疹病毒） 100% HIV 100% 流感病毒 新亞型病毒發(fā)病率高 腮腺炎病毒 80% 風(fēng)疹病毒 6070% 狂犬病毒 30100% HSV（唇皰疹病毒） 潛伏感染 EBV 10%初感染年齡組 HAV 5% HBV 23% 脊髓灰質(zhì)炎病毒 1% 流行性乙型腦炎病毒 0.33%,表 主要病毒感染的發(fā)病（顯性感染）率,2. 根據(jù)病毒感染的持續(xù)時(shí)間分：,急性感染（病原消滅型）,A. 機(jī)體免疫力低下， B. 病毒抗原性弱， C. 病毒發(fā)生突變或存在于受保護(hù)部位， D. 病毒基因組整合于宿主基因組。,持續(xù)感染 原因：,潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周， 病后獲得特異性免疫力。,慢性感染：,持續(xù)性感染類型：,病毒感染后長(zhǎng)期存在體內(nèi)，可不斷排出體外， 病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)十年。 如：HBV 慢性乙肝,潛伏感染：,病毒感染后，其基因組潛伏于特定組織或細(xì)胞，不產(chǎn)生感染性病毒體，某些條件下，病毒可被激活而致病。 如：?jiǎn)渭儼捳畈《?HSV) 唇皰疹 水痘-帶狀皰疹病毒(VZV) 水痘（兒童原發(fā)感染） 帶狀皰疹（成人潛伏感染）,三叉神經(jīng)節(jié)中潛伏 機(jī)體受各種因素影響 病毒激活 沿感覺(jué)神經(jīng) 皮膚、黏膜交界處 唇皰疹,單純皰疹病毒(HSV),水痘-帶狀皰疹病毒(VZV),脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)節(jié)潛伏 同一部位復(fù)發(fā)帶狀皰疹,數(shù)十年后,慢發(fā)病毒感染：,病毒感染后潛伏期長(zhǎng)，一旦癥狀出現(xiàn)，多為進(jìn)行性加重，直至死亡。 如：HIV艾滋病 麻疹病毒亞急性硬化性全腦炎,三、病毒的致病機(jī)理,（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞損傷（直接）作用 （二）病毒感染的免疫損傷（間接）作用,1.溶細(xì)胞型感染： 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖,導(dǎo)致細(xì)胞裂解和死亡，多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒。,A.抑制宿主細(xì)胞的代謝， B.引起細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶釋放導(dǎo)致細(xì)胞自溶， C.損傷宿主細(xì)胞器。,（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞損傷（直接）作用,正常細(xì)胞,CPE,細(xì)胞培養(yǎng)，接種殺細(xì)胞性病毒，培養(yǎng)后，顯微鏡觀察培養(yǎng)細(xì)胞變圓、環(huán)死、從瓶壁脫落現(xiàn)象 致細(xì)胞病變作用(cytopathic effect，CPE),病毒殺細(xì)胞效應(yīng)的體外實(shí)驗(yàn)：,細(xì)胞培養(yǎng)瓶,2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染：,病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，以出芽方式釋 放子代，不引起細(xì)胞裂解、死亡，但可發(fā)生 宿主細(xì)胞變化，多見(jiàn)于包膜病毒。,B. 細(xì)胞融合：,病毒感染后可使宿主細(xì)胞膜互相融合 形成多核巨細(xì)胞。,意義：可用于病毒的鑒定、診斷。,A. 受感染細(xì)胞膜表面出現(xiàn)病毒抗原：,易被M、NK、CTL等識(shí)別殺傷。,多核巨細(xì)胞,某些病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，可出現(xiàn)光鏡下可見(jiàn) 的嗜酸性或嗜堿性的圓形或橢圓形染色斑 塊，可輔助診斷某些病毒性疾病。,包涵體（inclusion body）形成：,如：狂犬病病毒 - 內(nèi)基小體（Negri body）。,病毒顆粒的聚集體，病毒增殖留下的痕跡， 病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物。,狂犬病毒包涵體（Negri body）,巨細(xì)胞病毒包涵體,3. 細(xì)胞凋亡:,細(xì)胞內(nèi)基因控制的細(xì)胞主動(dòng)性死亡過(guò)程 （基因控制的程序性細(xì)胞死亡）。,病毒 細(xì)胞 凋亡基因激活 細(xì)胞凋亡。,4. 基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化:,整合：病毒基因整合于宿主細(xì)胞染色體。,逆轉(zhuǎn)錄病毒：RNA DNA 細(xì)菌染色體DNA,逆轉(zhuǎn)錄,整合,DNA病毒：DNA 細(xì)胞染色體DNA,轉(zhuǎn)化：整合引起細(xì)胞遺傳性狀發(fā)生改變（生 長(zhǎng)與分裂失控）。,整合,轉(zhuǎn)化與致腫瘤有密切相關(guān)性：,人乳頭瘤病毒（HPV） 宮頸癌 EBV 鼻咽癌、淋巴瘤 人皰疹病毒-8（HHV-8） Kaposi肉瘤 HBV 原發(fā)性肝癌,肯定關(guān)系,人類T細(xì)胞白血病病毒I型白血病,相關(guān)關(guān)系,德國(guó)科學(xué)家哈拉爾德楚爾豪森（Harald zur Hausen）,豪森發(fā)現(xiàn)人乳突淋瘤 病毒可引發(fā)子宮頸癌。,08年諾獎(jiǎng),1. 體液免疫損傷作用 （1） 型超敏反應(yīng)： 病毒 宿主細(xì)胞 宿主細(xì)胞表面新病毒Ag+相應(yīng)Ab 激活補(bǔ)體 ADCC作用 調(diào)理作用,破壞宿主細(xì)胞,（二）病毒感染的免疫損傷作用（自學(xué)，免疫已上過(guò)）,（2） 型超敏反應(yīng) 病毒 宿主 相應(yīng)Ab 病毒Ag 形成Ag-Ab免疫復(fù)合物 沉積 局部組織損傷,TC 病毒 致敏T細(xì)胞 T h1 直接殺傷靶細(xì)胞 釋放淋巴因子,機(jī)體組織細(xì)胞損傷,2. 細(xì)胞免疫的損傷作用（型超敏反應(yīng)）,3. 病毒直接損傷淋巴細(xì)胞（免疫缺陷）,如: HIV直接殺傷CD4+T細(xì)胞 麻疹病毒M、T、B EBV單核細(xì)胞,1. 屏障作用,2. 巨噬細(xì)胞的作用,3. 干擾素：獲得性非特異性免疫,（一）非特異性免疫 組成：,4. NK細(xì)胞,四、抗 病 毒 免 疫,干擾素（Interferon，IFN）：,定義：,由病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白。,干擾素誘生：,病毒、干擾素誘生劑,機(jī)體細(xì)胞,干擾素,產(chǎn)生,種類：,種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng),抗病毒機(jī)理：,2-5-A合成酶：降解病毒mRNA 蛋白激酶：抑制病毒蛋白合成 磷酸二脂酶：抑制病毒肽鏈延長(zhǎng) 和蛋白翻譯,IFN 機(jī)體組織細(xì)胞上IFN受體 活化組織細(xì)胞抗病毒基因 合成抗病毒蛋白 組織細(xì)胞處于抗病毒狀態(tài),（二）特異性免疫：,細(xì)胞免疫（主要）：,體液免疫：,病毒中和抗體 血凝抑制抗體 補(bǔ)體結(jié)合抗體,CTL Th1,病毒中和抗體：,定義：能與細(xì)胞外游離的病毒結(jié)合，從而消除