《免疫學(xué)防治》PPT課件.ppt

免疫學(xué)防治,第一節(jié) 免疫預(yù)防,自然免疫 指機體受各種病原體感染后主動產(chǎn)生的特異性免疫。經(jīng)胎盤或初乳被動獲得的特異性免疫。 人工免疫 人工自動免疫是用疫苗或類毒素等抗原接種機體，使之產(chǎn)生特異免疫； 人工被動免疫是用抗體或細胞因子等制劑，使受者迅速獲得特異性免疫力，以治療或緊急預(yù)防感染疾病。,人工自動免疫的接種物疫苗（Vaccine）,滅活疫苗（死疫苗）：選用免疫原性強的病原體，經(jīng)理化方法使其失去活力制備而成的疫苗。傷寒菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、鉤端螺旋體疫苗。 減毒活疫苗：用減毒或無毒力的活病原體制成的疫苗。脊髓灰質(zhì)病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗。 類毒素（Toxiod）：細菌外毒素經(jīng)甲醛處理后，失去毒性而保留其免疫原性。破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素等。,死疫苗和活疫苗的比較,人工被動免疫常用制劑,抗毒素（antitoxin） 用細菌外毒素或類毒素免疫動物制備的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。 人免疫球蛋白制劑 來源恢復(fù)期病人/含高效價特異性抗體供血者血漿 接種疫苗/類毒素的免疫者血漿。 細胞因子制劑 單抗/基因工程抗體,佐劑 概念:本身不具抗原性，但同抗原一起或預(yù)先注射到機體內(nèi)能增強免疫原性或改變免疫反應(yīng)類型。 類型:無機佐劑，如氫氧化鋁，明礬等； 有機佐劑，微生物及其產(chǎn)物如分枝桿菌（結(jié)核桿菌、卡介苗）、短小桿菌、細菌提取物（胞壁酰二肽）等；合成佐劑，如人工合成的雙鏈多聚核苷酸；油劑，不完全弗氏佐劑是油劑（石蠟油或植物油）與乳化劑（羊毛脂或吐溫（Tween）80）相混合而成，加入死的分枝桿菌，即成為弗氏完全佐劑。,新型疫苗,亞單位疫苗 去除病原體中與激發(fā)保護性免疫無關(guān)的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。 結(jié)合疫苗 細菌莢膜多糖的水解物連接于類毒素 合成肽疫苗 根據(jù)有效免疫原的氨基酸序列，設(shè)計和合成的免疫原性多肽,基因工程疫苗 *重組抗原疫苗：是利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護性抗原的純化疫苗。 *重組載體疫苗：是將編碼病原體有效免疫原的基因插入載體（減毒的病毒或細菌疫苗株）基因組中。 *DNA疫苗：將編碼免疫原的基因插入細菌表達質(zhì)粒，直接接種重組質(zhì)粒，后者在體內(nèi)轉(zhuǎn)染宿主細胞并表達可誘導(dǎo)免疫保護應(yīng)答的抗原。 *轉(zhuǎn)基因植物疫苗：用轉(zhuǎn)基因方法，將編碼有效免疫原的基因?qū)肟墒秤弥参锛毎幕蚪M中，人類和動物通過攝食達到免疫接種的目的。,疫苗的基本要求,安全、有效、實用,疫苗的應(yīng)用,抗感染、抗腫瘤、計劃生育、 防止免疫病理損傷,疫苗制劑及其研究現(xiàn)狀,第二節(jié) 免疫治療,概 要 機體的免疫功能低下或者免疫功能亢進，會導(dǎo)致免疫缺陷、腫瘤或自身免疫性疾病的發(fā)生。免疫治療是指針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體的免疫功能達到治療疾病的治療方法。用于免疫治療的制劑有抗體、細胞因子及其拮抗劑、免疫細胞、免疫增強劑和免疫抑制劑。,可用于治療的一些成分：,抗原 抗體 細胞因子 細胞 化學(xué)制劑 生物制劑 中藥制劑,疫苗、瘤苗、多肽疫苗、基因工程疫苗,免疫血清、單克隆抗體、基因工程抗體,骨髓、淋巴細胞、LAK、TIL、APC,TNF、IL-2、IFN、EPO,左旋咪唑、西米替丁、抗代謝藥、激素,卡介苗、短小棒狀桿菌、轉(zhuǎn)移因子、iRNA,真菌多糖、植物多糖、雷公藤,采用抗體進行的免疫治療 治療性抗體包括免疫血清、單克隆抗體和基因工程抗體： 一、免疫血清 抗毒素血清：是將外毒素給馬進行多次免疫后取得的免疫血清，血清中含有能中和該外毒素的大量抗體。抗毒素血清主要用于治療和緊急預(yù)防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破傷風(fēng)抗毒素等。但由于 馬血清是異種蛋白，使用過程中有可能發(fā)生血清病或血清過敏性體克。,胎盤（丙種）球蛋白：胎盤球蛋白是從健康婦女胎盤中提取的。若來自正常人血清，則稱為人血清丙種球蛋白。這些制劑主要用于預(yù)防麻疹、傳染性肝炎，治療丙球缺陷癥等疾病。,抗淋巴細胞丙種球蛋白：是用T淋巴細胞免疫動物制成的免疫血清，可抑制T細胞的作用。主要用于治療某些自身免疫性疾病或器官移植時治療排斥反應(yīng)。,二、單克隆抗體 （monoclonal antibody, McAb） McAb是由一克隆B細胞-骨髓瘤雜交瘤細胞產(chǎn)生的抗單一表位的，類與型均一的高度特異性抗體。由于其性質(zhì)純、效價高、特異性強，主要用于檢測各種抗原分子和微量物質(zhì)?；蜻B結(jié)抗腫瘤藥物、放射性核素用于腫瘤的定位治療和診斷。但目前所用McAb多為鼠源性的，用于人體后，機體會產(chǎn)生抗鼠源McAb的抗體，減弱其療效。,三、基因工程抗體 （genetic engineering antibody） 是利用DNA重組技術(shù)或蛋白質(zhì)工程技術(shù)，在基因水平上對Ig進行重組或修飾后，導(dǎo)入受體細胞表達產(chǎn)生的抗體。這類型抗體具有更佳的生物學(xué)活性，且去除了鼠源性等不良因素。 基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙價抗體、雙特異性抗體。,嵌合抗體 人源化抗體（CDR移植抗體）,V鼠 C人,CDRs鼠 骨架 人,單鏈抗體 雙特異性抗體,VH-VL,* VH（單域抗體）,3. 完全人源化抗體,人Ig gene小鼠表達人Ig,采用細胞因子及其拮抗劑進行的免疫治療 細胞因子補充和添加療法：常應(yīng)用重組細胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)變劑治療腫瘤、感染、造血障礙等疾病。 細胞因子阻斷和拮抗療法：主要用于治療自身免疫性疾病、移植排斥、感染性體克等。 細胞因子基因療法：將細胞因子或其受體基因?qū)塍w內(nèi)，使其在體內(nèi)持續(xù)表達并發(fā)揮治療效應(yīng)。目前多項基因療法用于治療惡性腫瘤、感染、自身免疫性疾病。,采用腫瘤疫苗進行的免疫治療 腫瘤疫苗：指給機體輸入具有抗原性的瘤苗、刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫效應(yīng)，用于治療腫瘤。 腫瘤細胞疫苗 基因修飾的瘤苗 APC疫苗,采用免疫細胞進行的免疫治療 免疫效應(yīng)細胞：取腫瘤患者自體免疫效應(yīng)細胞（包括CTL、NK細胞、巨噬細胞、LAK、TIL等）經(jīng)體外激活、增殖后回輸給患者，主要用于治晚期腫瘤。 造血干細胞移植：包括自體骨髓移植、異種骨髓移植和臍血干細胞移植。主要用于治療免疫缺陷病、再生障礙性貧血及白血病等。,過繼性細胞免疫治療,定義：將自體或同種異體的免疫細胞，經(jīng)體外激活誘導(dǎo)增殖后輸給患者，使其獲得免疫效應(yīng)細胞，在體內(nèi)發(fā)揮作用，達到治療疾病的作用。 淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK，Lymphokine activated killer cells）:IL-2激活，主要為NK 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL，Tumor infiltrating lymphocyte） 實體瘤細胞在體外用IL-2/PHA激活，活性高于LAK,采用免疫增強劑進行的免疫治療 生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM） 能增強、促進或調(diào)節(jié)機體免疫功能的生物或非生物制劑。微生物制劑：有卡介苗和短小棒狀桿菌 胸腺肽 化學(xué)合成藥物：這類藥物有左旋咪唑和西咪替丁 中藥制劑：如香菇、靈芝、黃芪、人參、刺五加 上述免疫增強劑能非特異增強機體免疫功能。,采用免疫抑制劑進行的免疫治療 化學(xué)合成藥物：如激素和某些抗腫瘤藥物 糖皮質(zhì)激素，硫唑嘌呤、 環(huán)磷酰胺、氨基喋呤等 真菌代謝產(chǎn)物：如環(huán)孢素、FK-506等 傳統(tǒng)中藥： 如雷公藤