《八年制病毒性肝炎肝硬化》消化系統(tǒng)課件

消化系統(tǒng)疾?。ǘ?于莉娜,南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系,病 理 學(xué),最大腺體 1.0-1.5kg 人體化工廠 代謝中心 解毒中心 生命臟器,Review,病毒性肝炎,病毒性肝炎（viral hepatitis）,定義：是由多種肝炎病毒引起的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死為主要病變的傳染病。 病因：6種肝炎病毒,HAV(甲), HBV(乙), HCV(丙), HDV(丁), HEV(戊), HGV(庚),各型肝炎病毒(Hepatitis virus)致病特點(diǎn),病毒性肝炎臨床特點(diǎn) (Clinic features: viral hepatitis),全身癥狀: 乏力,全身不適,低熱,黃疸 消化道癥狀:厭油,食欲,腹脹,稀便,腹瀉 肝區(qū)癥狀: 疼痛,不適, 壓痛, 肝腫大, 肝功能異常: GPT, 膽紅素, A/G 肝炎病毒抗原抗體檢查: HBsAg, HCV (+),基本病變(basic lesions),1.顯著的肝細(xì)胞變性、壞死 Marked degeneration 肝細(xì)胞再生 Proliferation of Kupffer cells, fibroblasts and regeneration of liver cells,肝細(xì)胞腫大，胞漿疏松呈網(wǎng)狀、半透明 顯著腫大呈球形，胞漿透明，狀如氣球。,（1）肝細(xì)胞疏松化、氣球樣變 （Rarefaction and ballooning degeneration）,1.肝細(xì)胞變性、壞死,肝細(xì)胞疏松化、氣球樣變，肝竇受壓變窄,電鏡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、囊泡變 核糖體顆粒脫失 線粒體腫脹、嵴消失。,（1）肝細(xì)胞疏松化、氣球樣變 （Rarefaction and ballooning degeneration）,（2）嗜酸性變及嗜酸性壞死 （acidophilic necrosis）,累及單個(gè)或幾個(gè)肝細(xì)胞 胞漿濃縮，嗜酸性染色增強(qiáng)，胞核濃縮以至消失 嗜酸性小體（acidophilic body, Councillman body): 深紅均一濃染圓形小體 凋亡(Apoptosis),1.肝細(xì)胞變性、壞死,（3）溶解性壞死（lytic necrosis）,高度氣球樣變發(fā)展而來(lái) 胞核固縮、溶解、消失細(xì)胞解體 根據(jù)壞死范圍不同可分為4種類型 點(diǎn)狀壞死 碎片狀壞死 橋接壞死 大片壞死,1.肝細(xì)胞變性、壞死,a.點(diǎn)狀壞死,(3)溶解性壞死,小葉內(nèi)單個(gè)或數(shù)個(gè)肝細(xì)胞壞死。 累及1至幾個(gè)肝細(xì)胞,小灶性分布 伴灶性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 常見(jiàn)于急性普通型肝炎,肝小葉周邊的肝細(xì)胞界板的壞死稱為碎片狀壞死 呈片狀或灶狀 伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),(3)溶解性壞死,b.碎片狀壞死,中央靜脈與匯管區(qū)之間或兩個(gè)中央靜脈之間以及兩個(gè)匯管區(qū)之間肝細(xì)胞帶狀融合性壞死 壞死區(qū)肝細(xì)胞不規(guī)則再生及纖維增生，形成纖維間隔分隔小葉 常見(jiàn)于中、重度慢性肝炎,c.橋接壞死,(3)溶解性壞死,d.大片壞死,幾乎累計(jì)整個(gè)肝小葉的大范圍肝細(xì)胞壞死,(3)溶解性壞死,大范圍肝細(xì)胞壞死，多見(jiàn)于重型肝炎 殘留網(wǎng)狀支架 殘留肝細(xì)胞無(wú)明顯再生,2.炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),點(diǎn)狀壞死：中性粒細(xì)胞 壞死灶、匯管區(qū)：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞,散在、 灶狀,肝細(xì)胞壞死時(shí)，由鄰近肝細(xì)胞再生修復(fù)。 再生的肝細(xì)胞體積較大，核大而染色深，有時(shí)可見(jiàn)雙核，胞漿略呈嗜堿性 若壞死嚴(yán)重，網(wǎng)狀支架塌陷，再生的肝細(xì)胞呈團(tuán)塊狀（結(jié)節(jié)狀再生）,3.肝細(xì)胞再生,毛玻璃樣肝細(xì)胞,肝細(xì)胞充滿嗜酸性細(xì)顆粒物質(zhì),半透明呈毛玻璃樣改變 HBsAg攜帶者及慢性肝炎 HBsAg呈陽(yáng)性,毛玻璃樣肝細(xì)胞(ground-glass hepatocyte) 免疫組化染色：示肝細(xì)胞內(nèi)HBsAg呈陽(yáng)性反應(yīng)。,病毒性肝炎,急性無(wú)黃疸型肝炎,急性黃疸型肝炎,急性,慢性,輕度慢性肝炎,重度慢性肝炎,普通型,重型,急性重型肝炎,亞急性重型肝炎,中度慢性肝炎,臨床病理類型： (Classification),乙肝五項(xiàng)檢查,表面抗原（HBsAg） 體內(nèi)是否存在乙肝病毒 表面抗體（抗-HBs） 是否有保護(hù)性 抗原（HBeAg） 病毒是否復(fù)制及具有傳染性 抗體（抗-HBe） 病毒復(fù)制是否受到抑制 核心抗體（抗-HBc） 是否感染過(guò)乙肝病毒,表面抗原表面抗體e抗原e抗體核心抗體 解讀 + 急性乙型肝炎病毒感染的潛伏期后期 + + 急性乙型肝炎的早期，傳染性很強(qiáng) + + + “大三陽(yáng)”，傳染性很強(qiáng)，病情可能惡化 + 急、慢性乙型肝炎 + + 急性肝炎的恢復(fù)期，或曾感染過(guò)病毒。 + + + 曾患過(guò)乙型肝炎,已痊愈,并有免疫力 + 曾注射疫苗，或肝炎已康復(fù)，有抗體 + + 急、慢性乙型肝炎 + + + “小三陽(yáng)“，攜帶病毒，但傳染性較弱,消化系統(tǒng)疾?。ㄈ?于莉娜,南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系,病 理 學(xué),男, 48歲, 浮腫, 腹脹兩年加重一周入院。 全身疲乏, 食欲差 10年前患肝炎 腹膨隆(蛙腹) (frog belly),典型病例(case),腹壁靜脈曲張(海蛇頭,caput medusae),蜘蛛痣(spider nevi),肝掌(liver palm),入院10天后突發(fā)大嘔血 昏迷 死亡,肝硬化,1.診斷？ 2.依據(jù)？ 3.死亡原因？,What is cirrhosis of liver?,肝硬化是各種原因引起肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織增生、肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生并形成假小葉為特征的慢性肝病 主要表現(xiàn)為肝功能損害和門靜脈高壓 世界第五大死亡原因, 70萬(wàn)/年 中國(guó)日本歐美均高發(fā), 17.1/10萬(wàn),Formation of liver cirrhosis,肝細(xì)胞變性壞死(necrosis) 纖維組織增生(fibrosis) 肝結(jié)節(jié)狀再生(nodular regeneration),肝變形、變硬、形成肝硬化,反復(fù)交錯(cuò)進(jìn)行,How to understand cirrhosis of liver?,彌漫性損害(diffuse lesion) 病變本質(zhì): 假小葉形成 肝小葉結(jié)構(gòu)破壞 和血管改建(Hepatic lobule and vascular architecture are entirely destroyed) 大體特點(diǎn): 肝變形變硬,結(jié)節(jié)形成 (diffuse nodular transformation) 慢性,進(jìn)行性,不可復(fù)性,肝終未期疾病 (chronic irreversible end-stage liver disease),形態(tài)分類 (morphological classification),大結(jié)節(jié)型肝硬化(macronodular type) : 1-3cm 小結(jié)節(jié)型肝硬化(micronodular type): 3-5mm, 1cm 混合型肝硬化(mixed type) 不全分隔型肝硬化(incomplete septa type),綜合分類 (General classification),門脈性肝硬化(portal cirrhosis ) 壞死后性肝硬化(postnecrotic cirrhosis ) 膽汁性肝硬化(biliary cirrhosis ) 淤血性肝硬化(congestive cirrhosis ) 寄生蟲性肝硬化(parasite cirrhosis ) 色素性肝硬化(pigment cirrhosis ),（一）門脈性肝硬化 (Portal cirrhosis),最常見(jiàn),肝硬化 小結(jié)節(jié)型肝硬化 臨床突出特點(diǎn)：門脈高壓,病因及發(fā)病機(jī)制,1.病毒性肝炎：HBV、HCV 2.慢性酒精中毒：乙醛,脂肪變性 3.營(yíng)養(yǎng)缺乏：膽堿或蛋氨酸 4.有毒物質(zhì)：砷、四氯化碳、黃磷、黃曲酶毒素、二甲氨基偶氮苯、殺蟲劑,門脈性肝硬化,圓形/橢圓結(jié)節(jié),直徑0.15-0.5cm,1cm,彌漫性分布,最基本病變: 彌慢性假小葉形成 假小葉(Pseudo-liver-lobular): 由廣泛增生的纖維組織分割原來(lái)的肝小葉并包繞大小不等圓形、橢圓形的肝細(xì)胞團(tuán),門脈性肝硬化,1.分隔性假小葉,2.再生性假小葉,肝細(xì)胞排列紊亂，胞體較大，核大深染，雙核肝細(xì)胞 無(wú)中央靜脈 再生結(jié)節(jié) (Regenerating Nodule),臨床病理聯(lián)系,1.門脈高壓癥 2.肝功能障礙,門脈高壓癥原因,1.竇性阻塞 2.竇后性阻塞 3.竇前性阻塞,1.肝竇閉塞/竇周纖維化門靜脈循環(huán)受阻(竇性阻塞 2.假小葉形成及肝實(shí)質(zhì)纖維化壓迫小葉下靜脈、小葉中央靜脈及肝靜脈竇門靜脈回流受阻(竇后性阻塞) 3.肝動(dòng)脈與門靜脈間異常吻合動(dòng)脈血流入門靜脈門靜脈壓力(竇前性阻塞),正常時(shí)肝內(nèi)血液循環(huán) 肝硬變時(shí)肝內(nèi)血管異常吻合,門脈高壓癥的表現(xiàn),1、漫性瘀血性脾大 2、腹水 3、側(cè)支循環(huán)形成 4、胃腸瘀血、水腫,1、漫性瘀血性脾大,腹水,門靜脈系統(tǒng)的毛細(xì)血管流體靜壓升高 低蛋白血癥膠體滲透壓降低 醛固酮、抗利尿激素滅活減少,2、腹水,直腸靜脈叢,髂內(nèi)靜脈,3.側(cè)支循環(huán)形成,食道靜脈曲張破裂出血,腹壁靜脈曲張(海蛇頭,caput medusae),門脈高壓癥的表現(xiàn),1、漫性瘀血性脾大 2、腹水 3、側(cè)支循環(huán)形成 4、胃腸瘀血、水腫,肝功能障礙的表現(xiàn),1、蛋白質(zhì)合成障礙：A/G 2、出血：凝血因子，脾亢進(jìn) 3、膽色素代謝障礙：肝細(xì)胞壞死、淤膽 4、對(duì)激素的滅活作用減弱：蜘蛛痣等 5、肝性腦病：死因之一,蜘蛛痣(spider nevi),肝掌(liver palm),臨床病理聯(lián)系,門脈高壓 (Portal hypertension),肝功能減退 (Hypofunction of liver),脾腫大(淤血), 脾亢 胃腸淤血 腹水 側(cè)支循環(huán)形成:海蛇頭,食道靜脈曲張,蛋白合成障礙 出血傾向 蜘蛛痣,肝掌、睪丸萎縮，男子乳腺發(fā)育 黃疸 肝昏迷