T細(xì)胞 中山大學(xué) 免疫學(xué).ppt

T淋巴細(xì)胞 T lymphocyte uT淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育 uT淋巴細(xì)胞的表面分子 uT淋巴細(xì)胞的亞群 uT淋巴細(xì)胞的功能 T 淋巴細(xì)胞的發(fā)育階段 骨髓胸腺 外周 T T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 功能性TCR表達(dá) 自身MHC限制 自身免疫耐受 三個階段 u雙陰性階段(double negative, DN)： CD4-CD8- u雙陽性階段(double positive, DP)： CD4+CD8+ u單陽性階段(single positive, SP)： CD4+CD8-/CD4-CD8+ T T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 u雙陰性細(xì)胞時期： 在分化早期，T細(xì)胞經(jīng)歷祖T細(xì)胞（pro-T cell ）和前T細(xì)胞（pre-T cell），此時，胸腺細(xì)胞 既不表達(dá)CD4，也不表達(dá)CD8，稱為雙陰性 T細(xì)胞（DP細(xì)胞）。幾乎沒有TCR基因重排 ，細(xì)胞可向其他細(xì)胞譜系分化。隨后開始 進(jìn)行TCR 基因重排，細(xì)胞漿中出現(xiàn) CD3，但未表達(dá)在細(xì)胞膜表面。此時已被 定向朝T細(xì)胞分化，即為preT。雙陰性T細(xì) 胞不能識別抗原，也不具有任何功能 T T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 u雙陽性細(xì)胞時期： preT開始表達(dá)CD4和CD8，形成雙陽性T 細(xì)胞。隨即TCR和鏈低密度表達(dá)于 細(xì)胞表面，細(xì)胞漿內(nèi)有CD3合成，但細(xì) 胞表面仍不表達(dá)CD3，雙陽性T細(xì)胞仍 不具有任何功能。 T T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 u單陽性T細(xì)胞時期： 細(xì)胞表面出現(xiàn)高密度TCR和CD3，并 組成TCR/CD3復(fù)合體。雙陽性T細(xì)胞經(jīng)歷 陽性選擇和陰性選擇過程，分化為成熟 的CD4+或CD8+T細(xì)胞，能識別抗原介導(dǎo)免 疫應(yīng)答并參與調(diào)節(jié)免疫。T細(xì)胞一旦成熟 ，就隨血液離開胸腺進(jìn)入外周免疫器官 或外周血。 T T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 陽性選擇（positive selection） 與胸腺上皮細(xì)胞的MHC/反應(yīng) 過程: 雙陽性細(xì)胞在胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處與胸腺 基質(zhì)細(xì)胞表面MHC I類或類分子發(fā)生相互 作用，與之結(jié)合的T細(xì)胞克隆被選擇；不能 與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合的DP細(xì)胞克隆 死亡。 結(jié)果: 1. 排除所有非己MHC限制性T細(xì)胞克隆 2. 保存自身MHC限制性 T細(xì)胞發(fā)育中MHC 分子的作用 與胸腺樹突狀細(xì)胞的自身抗原肽反應(yīng) 過程: 能與自身抗原肽與MHC分子復(fù)合物高 親和性結(jié)合的SP細(xì)胞，則停止發(fā)育， 不能結(jié)合的SP細(xì)胞則離開胸腺繼續(xù)發(fā) 育為識別非己抗原的T細(xì)胞. 結(jié)果: 1.排除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆, 產(chǎn)生自 身耐受。 2.識別非己抗原與自身MHC分子結(jié)合的T 細(xì)胞克隆存活 陰性選擇（negative selection ） T淋巴細(xì)胞表面分子及作用 uTCR-CD3復(fù)合物 uCD4和CD8分子 u協(xié)同刺激分子 絲裂原結(jié)合分子 其他 uTCR為異源二聚體的跨膜分子，其肽鏈有 四種，TCR分為TCR和TCR兩種類 型。 uCD3分子為跨膜分子，其肽鏈分五種 ，胞內(nèi)區(qū)均含有免疫受體酪氨酸活化基序 (ITAM)YxxL/V，能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原所 產(chǎn)生的活化信號。 TCR-CD3復(fù)合物識別抗原 表位接合區(qū) 鏈 鏈 可變區(qū) 恒定區(qū) 跨膜區(qū) T 細(xì)胞（抗原）受體 u CD4分子和CD8分子分別與MHC和 類分子近膜末端非多態(tài)區(qū)結(jié)合。 u輔助TCR識別抗原，參與TCR-CD3活 化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 CD4和CD8分子T細(xì)胞輔助受體 CD4和CD8分子結(jié)構(gòu)示意圖 CD4與MHC分子結(jié)合 CD4和CD8分子是T細(xì)胞的輔助受體 uCD28 uCTLA-4 ICOS PD-1 CD2 CD40L LFA-1和ICAM-1 協(xié)同刺激分子 uCD28：傳遞T細(xì)胞活化的第二信號 同源二聚體，配體為B7（B7-1/B7-2， 又稱 CD80/CD86； T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激分子受體， 促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化 協(xié)同刺激分子 uCTLA-4(CD152) 配體為B7； 表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面； 產(chǎn)生抑制信號，終止T細(xì)胞活化 協(xié)同刺激分子 7-3 uICOS：配體為B7-H2；與CD28同源；在 CD28之后起作用，促T細(xì)胞增殖 uPD-1：配體為PD-L1和PD-L2；表達(dá)于活化 T細(xì)胞表面；抑制T細(xì)胞 協(xié)同刺激分子 uCD40L(CD154)：雙向效應(yīng) 表達(dá)于活化T細(xì)胞，與APC表面CD40結(jié)合； 參與B細(xì)胞的應(yīng)答，促進(jìn)APC和T細(xì)胞活化 uCD2(LFA-2)：結(jié)合LFA-3(CD58)；粘附分子 uLFA-1和ICAM-1：黏附作用 協(xié)同刺激分子 u絲裂原結(jié)合分子 與絲裂原結(jié)合可非特異性誘導(dǎo)靜息T細(xì) 胞活化、增生和分化； 常見的T細(xì)胞絲裂原PHA、ConA等。 u其它表面分子 細(xì)胞因子受體；FasL；MHC抗原等 T淋巴細(xì)胞表面分子及作用 T細(xì)胞與APC間主要輔助分子 T淋巴細(xì)胞亞群 u根據(jù)所處的活化階段分： 初始T細(xì)胞(nave T cell) 效應(yīng)T細(xì)胞(effector T cell) 記憶性T細(xì)胞(memory T cell, Tm) u根據(jù)TCR類型分: TCRT細(xì)胞 TCRT細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞亞群 u根據(jù)CD分子不同分： CD4+T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞 u根據(jù)功能分： 輔助性T細(xì)胞(help T cell, Th)、 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg) u初始T細(xì)胞： 從未接受Ag刺激的成熟T細(xì)胞； 處細(xì)胞周期的G0期 表達(dá)CD45RA和高水平的L-選擇素(CD62L)； 主要功能是識別Ag，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)； 可分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。 初始、效應(yīng)和記憶性T細(xì)胞亞群 u效應(yīng)T細(xì)胞： 表達(dá)高親和力IL-2受體和CD45RO等； 發(fā)揮免疫應(yīng)答作用 存活期短 不參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，向外周遷移。 初始、效應(yīng)和記憶性T細(xì)胞亞群 u記憶性T細(xì)胞： 處細(xì)胞周期的G0期，存活期長; 表型與效應(yīng)T細(xì)胞相似，表達(dá)CD45RO； 參與再次免疫應(yīng)答； 根據(jù)CCR7的表達(dá)分兩個亞群: CCR7+;效應(yīng)性記憶T細(xì)胞TEM CCR7-;中央型記憶T細(xì)胞TCM 初始、效應(yīng)和記憶性T細(xì)胞亞群 uT細(xì)胞： 約占T細(xì)胞的9599%；識別與MHC分子結(jié)合的 多肽；是參與特異性細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。 uT細(xì)胞： 約占T細(xì)胞的15%，主要分布于皮膚和粘膜； 多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞； TCR缺乏多樣性，主要識別非肽類分子，無MHC 限制性； 主要功能：抗感染，抗腫瘤 T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群 u CD4+T細(xì)胞：CD3+CD4+CD8-細(xì)胞;識別由 1317個氨基酸殘基組成的抗原肽，并 受自身MHC類分子限制；活化后主要分 化為Th細(xì)胞。 u CD8+T細(xì)胞：CD3+CD4-CD8+;識別由8 10個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自 身MHC類分子限制；活化后分化為CTL 細(xì)胞。 CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞亞群 Th、CTL和Treg細(xì)胞亞群 u輔助性T細(xì)胞Th： Th1：分泌IFN-，TNF、IL-2等，參與特 異性細(xì)胞免疫應(yīng)答； Th2：分泌IL-4,5,10,13等，參與特異性 體液免疫 Th17：分泌IL-17等，參與固有免疫和某 些炎癥 Th、CTL和Treg細(xì)胞亞群 uCTL：通常指CD8+TCRT細(xì)胞 Tc1：分泌細(xì)胞因子與Th1類似 Tc2：分泌細(xì)胞因子與Th2類似 Th、CTL和Treg細(xì)胞亞群 uTreg: CD4+CD25+foxp3+； 免疫負(fù)調(diào)節(jié)和免疫耐受； 自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞nTreg：胸腺內(nèi)發(fā)育 形成；與靶細(xì)胞直接接觸 適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞iTreg：在外周經(jīng)誘 導(dǎo)形成；主要有Tr1（分泌IL-10和 TGF-）和Th3（TGF-） 其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 uCD4+Th細(xì)胞的功能 uCD8+殺傷性T細(xì)胞的功能 u調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能 T淋巴細(xì)胞的功能 uCD4+Th細(xì)胞亞群： Th0Th1,Th2，Th3,Th17， uCD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)： 受Ag性質(zhì)，局部微環(huán)境和細(xì)胞因子 及APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子等多種因 素調(diào)控。 Th1與Th2之間的相互調(diào)節(jié)和相互平衡 CD4+Th細(xì)胞的功能 uCD4Th細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能： Th1：產(chǎn)生IL-2,12,IFN-等，增強(qiáng) 吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染，引起以單 個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。 Th2：產(chǎn)生IL-4,5,6,10等增強(qiáng)B細(xì)胞 介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答，參與超敏反 應(yīng)和抗寄生蟲免疫。 CD4+Th細(xì)胞的功能 Th2細(xì)胞在體液免疫應(yīng)答中的作用 u Th17：分泌IL-17,刺激上皮細(xì) 胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌