抗精神失常藥PPT課件

第十五章 抗精神失常藥,Agents Used in Psychical Disorder,Department of Pharmacology Yangzhou Vocational Collegeof Environment and Resources,1,抗精神失常藥,【精神失?！渴嵌喾N原因所致的思維情感和行為等精神活動障礙的一類疾病?！舅幬锓诸悺靠咕癫∷幙乖昕袼?抗抑郁藥抗焦慮藥,精神分裂癥,躁狂癥,憂郁癥,焦慮癥,2,第一節(jié) 抗精神病藥,【分類】,1、吩噻嗪類氯丙嗪2、硫雜蒽類泰爾登(氯普噻噸) 3、丁酰苯類氟哌啶醇、氟哌利多4、其 它 類五氟利多、舒必利,3,第一節(jié) 抗精神病藥,精神分裂癥：又稱精神病，是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。所謂“分裂”即病人的精神和行為活動與客觀現(xiàn)實相脫離。 發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)。,4,【中樞多巴胺（DA）能神經(jīng)通路】 1、 中腦-皮質(zhì)通路 中腦-邊緣通路 2、黑質(zhì)-紋狀體通路錐體外系運動功能 3、結(jié)節(jié)-漏斗通路垂體激素的分泌 4、延腦DA系統(tǒng)中樞性嘔吐,與精神情緒活動有關(guān),第一節(jié) 抗精神病藥,5,第一節(jié) 抗精神病藥,6,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,氯丙嗪,【受體阻斷藥】 1、阻斷DA受體； 2、阻斷5-HT受體 3、阻斷受體； 4、阻斷M受體,R2=Cl,吩噻嗪類基本結(jié)構(gòu),【體內(nèi)過程】：口服吸 收慢而不規(guī)則；高親 脂性，腦組織分布廣。,19491950年合成,7,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【藥理作用】,1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) (1)安定作用:鎮(zhèn)靜、安定, 淡漠，誘導(dǎo)入睡 機(jī)理: 阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 受體和中樞5-HT受體 (2)抗精神病作用: 使精神分裂癥者幻覺、 妄想、躁狂癥狀消失。 機(jī)理: 阻斷:中腦一邊緣通路 中腦一皮質(zhì)通路,D2受體,氯丙嗪,8,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【藥理作用】,(3)鎮(zhèn)吐作用: 強，對各種原因所致嘔吐(除暈動病外)有效。機(jī)理： a.小劑量抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ) (阻斷D2受體)。 b.大量直接抑制嘔吐中樞。 c. 對前庭刺激所致嘔吐無效。,氯丙嗪,9,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【藥理作用】,氯丙嗪,(4)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞: 機(jī)理：阻斷下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞D2受體，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨外界溫度而變化 條件：需配合物理降溫。 (5)加強中樞抑制藥（全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇）的作用。,10,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【藥理作用】,氯丙嗪,2、植物神經(jīng)系統(tǒng)(1)1受體阻斷作用：血管擴(kuò)張，血壓下降； 機(jī)理：抑制血管運動中樞和直接擴(kuò)張血管。 氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,其引 起的低血壓用NA，而不能用AD急救。 (2) M受體阻斷作用: 大劑量可引起口干, 便秘, 視力模糊，尿潴留等阿托品樣作用。,11,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【藥理作用】,氯丙嗪,3、內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路的D2受體:多：催乳素、黑色素刺激素分泌增加少：促性腺激素、生長激素和促皮質(zhì)激素分 泌減少。,12,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【臨床用途】,氯丙嗪,1、治療精神病: 主要用于治療各型精神分裂癥,偏執(zhí)型、緊張型效好。2、止吐和治療頑固性呃逆： 可用于各種原因如胃腸炎、放射病、藥物引起的嘔吐,但對暈動病嘔吐無效。,13,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【臨床用途】,氯丙嗪,4、人工冬眠、低溫麻醉: 與異丙嗪、哌替啶組成合劑, 產(chǎn)生冬眠深睡狀態(tài), 使體溫降低, 代謝、耗氧量、器官活動減少, 降低對病理刺激的反應(yīng)性，增加對缺氧的耐受力。 用于嚴(yán)重創(chuàng)傷,感染性休克,高熱驚厥,甲亢危象等的輔助治療。,14,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【不良反應(yīng)】,氯丙嗪,1、一般反應(yīng) M受體阻斷效應(yīng): 口干、 便秘、視力模糊尿潴留等阿 托品樣作用。 受體阻斷效應(yīng): 體位性低血壓（用藥后須平臥30分鐘）。,15,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【不良反應(yīng)】,氯丙嗪,2、錐體外系反應(yīng)： 帕金森氏綜合征（中老年人多見） 靜坐不能（青年多見） 急性肌張力障礙 遲發(fā)性運動障礙。前三種反應(yīng)可用安坦緩解而不能用左旋多巴治療，第四種反應(yīng)抗膽堿藥反可加重。,機(jī)理,阻斷黑質(zhì)一紋狀體DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢所致。,16,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,【不良反應(yīng)】,氯丙嗪,3、過敏反應(yīng):皮疹、皮炎、微膽管阻塞性黃疸、粒細(xì)胞減少4、內(nèi)分泌癥狀（“三增一減”）：乳房增大、膚色增深、體重增加、性欲減退。5、猝死: 冠心病患者易發(fā)生.6、急性中毒:,17,Chlorpromazine,（冬眠靈Wintermin）,氯丙嗪,口干、便秘、視力模糊等阿托品樣作用,阻斷受體,翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,阻斷DA受體,抗精神病作用,鎮(zhèn)吐作用,對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,對錐體外系的影響。,抑制體溫調(diào)節(jié)中樞,鎮(zhèn)靜、安定作用,阻斷5-HT受體,阻斷M受體,18,泰爾登,Chlorprothixene,【特點 】,1、鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪強2、抗精神病作用較弱3、具有抗焦慮、抗抑郁作用4、主要用于精神分裂癥,尤其對抑郁和 更年期抑郁癥效果好。5。不良反應(yīng)輕而少。,19,第二節(jié) 抗躁狂藥與抗抑郁藥,【發(fā)病機(jī)制】為情感性精神障礙，其病因可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)：5-HT缺乏是共同的基礎(chǔ)，NA功能亢進(jìn)表現(xiàn)為躁狂，NA功能不足表現(xiàn)抑郁。 【抗躁狂癥藥】典型藥物為鋰制劑。 【抗抑郁癥藥】多為三環(huán)，丙米嗪：非選擇性單胺再攝取抑制藥；去甲丙咪嗪：NA再攝取抑制藥；阿米替林：5-HT再攝取抑制藥。,20,躁狂抑郁癥,單相型,雙相型,可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān),第二節(jié) 抗躁狂藥與抗抑郁藥,21,Lithium Carbonate,【作用特點】 治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作則有較強的情緒穩(wěn)定作用（60-80%）；【作用機(jī)制】抑制腦內(nèi)NA、DA釋放， 促進(jìn)再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低?！静涣挤磻?yīng)】較多，2mmol/L引起中毒。,一、抗躁狂藥,碳酸鋰,22,Imipramine,【作用特點】 對正常人產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑制作用，但對抑郁癥者則引起情緒高漲、精神振奮的抗抑郁作用?！咀饔脵C(jī)制】 1、抑制神經(jīng)元對NA和5-HT的再攝取。 2、阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)NA釋放。,二、抗抑郁藥,丙米嗪,（米帕明）,23,Imipramine,【臨床用途】 1、多種抑郁癥的首選藥，內(nèi)源性最好。 2、小兒遺尿癥療效肯定?！静涣挤磻?yīng)】 1、阿托品樣副作用。禁用于前列腺肥大和 青光眼。 2、嚴(yán)重者可引起體位性低血壓、心律 失常、心力衰竭。,二、抗抑郁藥,（米帕明）,丙米嗪,24,第三節(jié) 抗抑郁癥藥（antidepressant drugs）,是一類可增強5-HT能神經(jīng)和（或）NA能神經(jīng)功能而使精神振奮的藥物。分為：三環(huán)類、四環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)。,25,一、三環(huán)類抗抑郁藥,該類藥結(jié)構(gòu)中有2個苯環(huán)和1個雜環(huán)，故稱為三環(huán)類抗抑郁藥。常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多慮平）等。,26,米帕明(imipramine，丙咪嗪 ),【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收快，個體差異大。有肝腸循環(huán)。結(jié)合：90%左右。分布：廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多，代謝：肝臟代謝，代謝產(chǎn)物地西帕明有顯著的抗抑郁作用， 排泄：大部分腎臟排泄，小部分腸道排泄。,27,【藥理作用】,1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 抗抑郁作用正常人：安靜、思睡、頭暈、血壓稍降，常出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)（口干、視力模糊）。連續(xù)用藥數(shù)天后，癥狀加重，甚至出現(xiàn)注意力不集中和思維能力下降。抑郁癥患者：情緒提高，精神振奮，思維機(jī)敏、食欲改善，出現(xiàn)明顯的抗抑郁作用。起效緩慢，連續(xù)用藥2-3w后見效。,28,【抗抑郁機(jī)制】,1.抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺的再攝取，突觸間隙遞質(zhì)濃度提高。 但伊普吲哚，米安舍林不抑制NA及5-HT的再攝取 而可卡因、苯丙胺雖能促進(jìn)NA釋放及抑制再攝 取，但無抗抑郁作用；再攝取抑制作用藥后即發(fā)生，抑郁癥改善于藥后2-3周；表明抑制單胺類遞質(zhì)再攝取是機(jī)制中的一個早期環(huán)節(jié)。2. 提高突觸后5-HT受體的反應(yīng)性，增強5-HT能神經(jīng)的傳導(dǎo)功能。（有認(rèn)為其阻斷突觸前膜2受體，使NA，且使2受體）,29,【藥理作用】,2.植物神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷M受體，阿托品樣作用。表現(xiàn)為：視物模糊、口干、便秘和尿潴留。3.心血管系統(tǒng) 抑制多種心血管反射，使血壓下降，心跳加快，體位性低血壓及心律失常?？赡芘c阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增高有關(guān)。,30,【臨床應(yīng)用】,1.治療抑郁癥 主要用于各型抑郁癥的治療，對內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好，而對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。 起效慢，不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對有嚴(yán)重自殺傾向者，應(yīng)加以其它有效措施防治。2.治療遺尿癥 3.焦慮和恐怖癥 伴焦慮的抑郁癥,31,【不良反應(yīng)】,1.抗膽堿作用 如口干、便秘、視力模糊、心悸、排尿困難，因易致尿潴留及眼內(nèi)壓升高，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系統(tǒng) 體位性低血壓（阻斷1受體）、心律失常、心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯等（奎尼丁樣作用）。用藥期間注意心律及心電圖變化。慎用于各種心血管疾病患者。,32,【不良反應(yīng)】,3.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 表現(xiàn)為乏力、頭暈、失眠、肌肉震顫，少數(shù)可由抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)，劑量加大更易發(fā)生。有癲癇病史者禁用。4.其他 大劑量用藥突然停藥出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀，過量引起急性中毒。,33,二、NA攝取抑制藥,馬普替林(maprotiline) 選擇性抑制NA攝取，對5-HT攝取幾乎無影響，有抗組胺和抗膽堿作用。鎮(zhèn)靜作用強。廣譜、起效快、副作用少。,地昔帕明（去甲丙米嗪） 與丙米嗪相似,34,三、選擇性5-HT攝取抑制藥,氟西汀（fluoxetine）又名百憂解【作用及機(jī)制】慢，作用強度與米帕明相當(dāng)。強效選擇性5-HT攝