免疫學(xué)考試總結(jié)

免疫學(xué)期末復(fù)習(xí)要點總結(jié)1. 免疫基礎(chǔ)：包括免疫系統(tǒng)、抗原、免疫球蛋白、補體、細(xì)胞因子、主要組織相容性復(fù)合體、白細(xì)胞分化抗原2. 免疫應(yīng)答：涉及抗原呈遞細(xì)胞、抗原的呈遞與加工、T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答、B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答等3. 免疫學(xué)應(yīng)用：涉及免疫檢測、免疫治療、免疫預(yù)防和免疫制劑等4.第一章， 緒論1. 基本概念免疫：是機(jī)體識別“自己”和“非己”抗原、維持體內(nèi)外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。換言之，機(jī)體識別非己抗原，對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答并清除之，正常機(jī)體對自身組織抗原成分則不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即維持耐受。2. 免疫的基本特性1) 識別自身和非自身2) 特異性：能識別非自身物質(zhì)間的微小差異，如同分異構(gòu)體、旋光性等3) 免疫記憶：有初次應(yīng)答、再次應(yīng)答。再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體更多、更快，反應(yīng)更強烈。如：傳染病康復(fù)后或疫苗免疫后，能獲得長期免疫力。3. 免疫的基本功能1) 免疫防御：即抗感染免疫，主要指機(jī)體針對外來抗原（如微生物及其毒素）的免疫保護(hù)作用。若應(yīng)答過強或持續(xù)時間過長，則在清除致病微生物的同時，也可能導(dǎo)致組織損傷和功能異常，即發(fā)生超敏發(fā)應(yīng)；若應(yīng)答過低或缺失，則可發(fā)生免疫缺陷病。2) 免疫自穩(wěn)：免疫細(xì)胞會把身體內(nèi)的廢物清除出體外，這些廢物有敵人的尸體，老化死去的細(xì)胞，外來的雜質(zhì)等，我們流出的汗與吐出的痰即屬此類。3) 免疫監(jiān)視：由于各種體內(nèi)外因素的影響，正常個體的組織細(xì)胞不斷發(fā)生畸變和突變。機(jī)體識別此類異常細(xì)胞并將其清除，此為免疫監(jiān)視。該功能異常，可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生或持續(xù)的病毒感染。4. 免疫的類型1) 天然免疫，即固有免疫，是機(jī)體抵御微生物侵襲的第一道防線。其特點是：個體出生時即具備，作用范圍廣，并非針對特定抗原，故亦稱非特異性免疫。此類免疫的主要機(jī)制為：皮膚、粘膜及其分泌的抑菌/殺菌物質(zhì)的屏障效應(yīng)；體內(nèi)多種非特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子的生物學(xué)作用。2) 獲得性免疫，即適應(yīng)性免疫，乃個體接觸特定抗原而產(chǎn)生，僅針對該特定抗原而發(fā)生反應(yīng)，故亦稱特異性免疫。5. 特異性免疫應(yīng)答的特點1) 特異性。表現(xiàn)為：一、特定的免疫細(xì)胞克隆僅能識別特定抗原；二、應(yīng)答中所形成的效應(yīng)細(xì)抗原 免疫系統(tǒng)（器官、細(xì)胞、分子）抗體、補體、細(xì)胞因子免疫細(xì)胞膜分子（HLA、CD 、黏附分子免疫應(yīng)答免疫檢測 免疫治療和免疫預(yù)防 免疫制劑胞和效應(yīng)分子（抗體）僅能與誘導(dǎo)其產(chǎn)生的特定抗原發(fā)生反應(yīng)。2) 記憶性。表現(xiàn)為：參與特異性免疫的 T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞均具有包次年抗原信息的功能。3) 耐受性。免疫細(xì)胞接受抗原刺激后，既可產(chǎn)生針對特定抗原的特異性應(yīng)答，也可表現(xiàn)為針對特定抗原的特異性不應(yīng)答，后者即為免疫耐受。6. 免疫學(xué)的發(fā)展史1) 經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17 世紀(jì)19 世紀(jì)）1617 世紀(jì)（明代）我國史書已有記載：將沾有皰漿的天花患者衣服給正常兒童穿戴，或?qū)⑻旎ㄓ虾蟮木植筐杵つニ槌杉?xì)粉，經(jīng)鼻給正常兒童吸入，可預(yù)防天花。至 18 世紀(jì)末，英國醫(yī)生 Edward Jenner 首先觀察到擠奶女工感染牛痘后不易換天花，繼而通過人體實驗確認(rèn)接種牛痘疫苗可預(yù)防天花。2) 經(jīng)典免疫學(xué)時期（19 世紀(jì)中葉20 世紀(jì)中葉）a. 抗體的發(fā)現(xiàn)德國學(xué)者 Behring 和日本學(xué)者 Kitasato 與 1890 年在 Koch 研究所應(yīng)用白喉外毒素給動物免疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，成為抗毒素。20 世紀(jì) 30 年代， Tiselius 和 Kabat 用電泳鑒定，證明 Ab 是 -球蛋白。b. 抗原的結(jié)構(gòu)與抗原的特異性20 世紀(jì)開始，Landsteiner 以芳香族有機(jī)化學(xué)分子偶聯(lián)到蛋白質(zhì)分子上免疫動物，研究芳香族分子的結(jié)構(gòu)與活性集團(tuán)的部位對產(chǎn)生的抗體特異性的影響，認(rèn)為到?jīng)Q定抗原特異性的是很小的分子，他們的結(jié)構(gòu)不同，使其抗原性不同。c. 超敏發(fā)應(yīng)早在 20 世紀(jì)初即發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用動物來源的 Ab 作臨床治療，能引起患者的血清病，嚴(yán)重者能導(dǎo)致休克。后來 von Pirguet 證明在結(jié)核病患者進(jìn)行結(jié)合菌素的皮膚劃痕試驗，能導(dǎo)致局部顯著的病理改變。他總結(jié)這類由免疫應(yīng)答而致的疾病，稱之為變態(tài)反應(yīng)。d. 免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1945 年， Owen 發(fā)現(xiàn)自異卵雙生的兩頭小牛個體內(nèi)有兩種血型紅細(xì)胞共存，稱之為血型細(xì)胞鑲嵌現(xiàn)象。這種不同血型細(xì)胞在彼此體內(nèi)互不引起免疫反應(yīng)，他把這種現(xiàn)象稱為天然耐受。1953 年， Medawar 等進(jìn)一步用試驗證實了此一免疫耐受現(xiàn)象。e. 免疫應(yīng)答機(jī)制的研究關(guān)于機(jī)體免疫機(jī)制的研究和探討，出現(xiàn)了兩派學(xué)說：a) 細(xì)胞免疫：俄國梅契尼可，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬功能，能吞噬和清除各種病原微生物b) 體液免疫，德國歐立希，體液中產(chǎn)生的抗體，能清除各種病原微生物f. 1959 年 Burnet 學(xué)說及其對免疫學(xué)發(fā)展的推動作用 克隆選擇學(xué)說F.M.Burnet 在前人的研究基礎(chǔ)上于 1959 年提出了克隆選擇學(xué)說。3) 現(xiàn)代免疫學(xué)時期（20 世紀(jì)中葉至今）a. 抗原識別受體多樣性的產(chǎn)生1978 年，發(fā)現(xiàn)抗體基因重拍是 B 細(xì)胞抗原識別受體多樣性的原因b. 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)20 世紀(jì) 80 年代，發(fā)現(xiàn)了 T 淋巴細(xì)胞識別抗原的 MHC 限制性至 20 世紀(jì) 90 年代，發(fā)現(xiàn) T 淋巴細(xì)胞活化需要雙信號作用c. 細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)在研究細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（CTL）對靶細(xì)胞的殺傷機(jī)制中，發(fā)現(xiàn) CTL 表達(dá) FasL，靶細(xì)胞表達(dá)Fas，當(dāng) CTL 與靶細(xì)胞結(jié)合，F(xiàn)asL 結(jié)合 Fas，活化一組半光天冬（氨酸）蛋白酶（Caspase） 。Caspase 呈級聯(lián)活化，致 DNA 斷裂，細(xì)胞死亡d. 造血和免疫細(xì)胞的發(fā)育4) 應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展a. DNA 疫苗b. 基因工程制備重組細(xì)胞因子c. 免疫細(xì)胞治療d. 完全人源抗體e. 免疫生物治療7. 克隆選擇學(xué)說的要點1) 體內(nèi)存在多種針對各種抗原的免疫細(xì)胞克隆，其表面有識別抗原的受體（一種克隆針對一種抗原）2) 抗原進(jìn)入體內(nèi)選擇相應(yīng)細(xì)胞克隆，使其活化、增殖、分化成抗體產(chǎn)生細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞3) 胚胎期，某一免疫細(xì)胞克隆接觸相應(yīng)的抗原，如自身成分免責(zé)被排除或處于抑制狀態(tài)，稱為禁忌克隆，不能對自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答而形成自身耐受4) 某些情況下，禁忌細(xì)胞株可以活化，對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而形成自身免疫或自身免疫性疾病第二章， 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是承擔(dān)免疫功能的組織系統(tǒng)，是機(jī)體對抗原刺激產(chǎn)生應(yīng)答、執(zhí)行免疫效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。第三章， 抗原外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟、相關(guān)淋巴組織中樞免疫器官：骨髓、胸腺、法氏囊造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞：B 淋巴細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞其它免疫細(xì)胞免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子抗體、補體、細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)抗原是指哪些能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，又能與相應(yīng)抗原或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性發(fā)應(yīng)的物質(zhì)?？乖奶攸c：a. 免疫原型：即抗原能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力b. 免疫反應(yīng)性或反應(yīng)原型：即抗原能夠與其所誘生的抗原或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力具備上述兩種特性的物質(zhì)為完全抗原；僅具備免疫反應(yīng)性（即抗原性）的物質(zhì)被稱為半抗原。1. 決定免疫原性的條件免疫原性是判斷一個物質(zhì)是否為抗原的關(guān)鍵。免疫原性主要取決于物質(zhì)本身的性質(zhì)及其與機(jī)體的應(yīng)答性1) 異物性異物性的程度取決于其與機(jī)體的親緣關(guān)系：親緣關(guān)系（即種屬關(guān)系）越遠(yuǎn)，則異物性越強，即免疫原性越強。2) 理化性狀a. 大分子物質(zhì)：天然抗原多為分子有機(jī)物，多數(shù)蛋白質(zhì)為良好的抗原，多糖及多肽也具一定的免疫原性，此與其化學(xué)性質(zhì)有關(guān)。大分子物質(zhì)稱為抗原的原因：a) 表面抗原決定簇多b) 組成復(fù)雜，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易被破壞和清除。在體內(nèi)停留時間長，可持續(xù)刺激。b. 化學(xué)結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強3) 免疫方法的影響a. 抗原的劑量太低或太高都不行，純化的抗原每次要達(dá)到 g 或 mg 水平b. 免疫途徑：同一物質(zhì)經(jīng)不同途徑進(jìn)入機(jī)體，其刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)答的強度各異，依次為皮內(nèi)皮下肌肉腹腔（僅限于動物）靜脈4) 機(jī)體應(yīng)答性a. 同種但不同品系的動物，其對同一抗原產(chǎn)生應(yīng)答的強度或性質(zhì)各異。如：純化多糖在人、鼠是強抗原，在豚鼠是弱抗原b. 同一品系的個體差異。如：疫苗對有的人有保護(hù)力，對有的人是弱保護(hù)力2. 抗原特異性1) 抗原的特異性抗原特異性指抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性機(jī)體或致敏淋巴細(xì)胞，且只能與該特異性抗體或淋巴細(xì)胞結(jié)合并相互作用。2) 決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)a. 抗原決定簇 ：決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)的稱為表位，亦稱為抗原決定簇。通常 515 個氨基酸殘基、57 個多糖殘基或核苷酸即可構(gòu)成一個表位。表位結(jié)構(gòu)的性質(zhì)與位置可影響抗原的特異性。抗原的特異性決定于抗原決定簇的性質(zhì)、氨基酸或碳水化合物的種類、序列及空間立體結(jié)構(gòu)。b. 抗原價：抗原分子表面能夠與抗體結(jié)合的表位數(shù)量。完全抗原一般均為多價抗原。c. 功能決定簇和隱蔽決定簇功能決定簇：暴露在抗原分子表面，啟動參與應(yīng)答有決定意義。隱蔽決定簇：在抗原的內(nèi)部，無法觸發(fā)免疫應(yīng)答，只有經(jīng)理化處理暴露后，才起作用。d. 表位結(jié)構(gòu)的性質(zhì)與位置可影響抗原的特異性。e. 順序決定簇和構(gòu)象決定簇依表位的結(jié)構(gòu)特點可將表位分為兩類a) 順序表位（即連續(xù)性表位）：主要由一段序列相連的氨基酸片段形成，多在抗原分子內(nèi)。b) 構(gòu)象性表位（即非連續(xù)性表位）：短肽、多糖殘基或核苷酸并非簡單的線性排列，而是構(gòu)成特定的空間構(gòu)象T 細(xì)胞僅識別由抗原遞呈細(xì)胞加工的順序表位，B 細(xì)胞可識別線性或構(gòu)象性表位。f. 交叉反應(yīng)和共有決定簇某些特定抗原不僅可以與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體敏淋巴細(xì)胞結(jié)合或相互作用，還可以與其他抗原誘生的抗體/致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)被稱為交叉反應(yīng)。交叉抗原的存在和交叉反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生并非否定抗原的特異性，而是由于復(fù)雜抗原具有多個抗原決定簇，不同抗原之間存在相同或相似的抗原決定簇。3. 抗原的分類及其醫(yī)學(xué)意義1) 依據(jù)抗原誘生抗體的對 T 細(xì)胞的依賴性a. 胸腺依賴性抗原（ TD） ，亦稱 T 細(xì)胞依賴性抗原。其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體依賴于 T 細(xì)胞輔助，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原及細(xì)胞抗原屬于 TD 抗原。b. 非胸腺依賴性抗原（ TI） ，亦稱 T 細(xì)胞非依賴性抗原，其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無需 T 細(xì)胞輔助。包括 TI-1 抗原（有多克隆 B 細(xì)胞激活作用）和 TI-2 抗原（表面含多個重復(fù)表位） 。2) 根據(jù)抗原與抗體的親緣關(guān)系a. 異種抗原：指來自不同種屬的抗原。b. 同種異型抗原，亦稱同種抗原，指同一種屬不同個體所具有的特異性抗原。重要的人類同種異型抗原包括：紅細(xì)胞血型抗原、人類主要組織相容性抗原。c. 自身抗原，正常狀態(tài)下，機(jī)體免疫系統(tǒng)不對自身正常組織或細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即處于自身耐受狀態(tài)。d. 異嗜性抗原，是一類與種屬無關(guān)，存在于人，動物及微生物之間的共同抗原，又稱Forssman 抗原。3) 根據(jù)（TD）抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成a. 內(nèi)源性抗原：由抗原遞呈細(xì)胞在其胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原（如病毒感染細(xì)胞合成 病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等） 。此類抗原被加工為抗原肽并與 MHC-類分子結(jié)合稱復(fù)合物，由 CD8+T 細(xì)胞的 TCR 識別。b. 外源性抗原：來源于抗原遞呈細(xì)胞之外、不由其合成的抗原稱為外源性抗原，如被抗原遞呈細(xì)胞吞噬的細(xì)胞和細(xì)菌等。此類抗原由抗原遞呈細(xì)胞攝取、加工為抗原肽，進(jìn)而與MHC-類分子結(jié)合為復(fù)合物，由 CD4+T 細(xì)胞的 TCR 識別。4) 根據(jù)來源a. 細(xì)菌抗原a) 表面抗原：細(xì)胞壁外的抗原物質(zhì)b) 菌體抗原：細(xì)胞壁中的抗原物質(zhì)c) 鞭毛抗原：鞭毛中的抗原物質(zhì)d) 菌毛抗原e) 類毒素：經(jīng) 0.3%0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。b. 腫瘤抗原：細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。a) 腫瘤特異性抗原：只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原b) 腫瘤相關(guān)抗原：非腫瘤細(xì)胞所特有、正常細(xì)胞和組織也存在的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時明顯增加5) 其它分類根據(jù)抗原的理化性質(zhì)，可分為顆?？乖?xì)菌性、細(xì)胞性等） 、可溶性抗原（牛血清蛋白、菌脂多糖等） 、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等。天然抗原、人工抗原、自身抗原、外來抗原、半抗原、超抗原4. 非特異性免疫刺激劑：非特異性激活 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞的物質(zhì)1) 免疫佐劑：指那些與抗原一起或先于抗原注入機(jī)體后可增強抗原的免疫原性，即輔佐抗原的作用。2) 超抗原：是一類由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原性物質(zhì)，只需極低濃度（110g/L ）即能激活 T 細(xì)胞產(chǎn)生很強的免疫應(yīng)答。3) 絲裂原，亦稱有絲分裂原，可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而增殖。第四章， 免疫球蛋白抗體：介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是 B 細(xì)胞接受抗原刺激后增殖、分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白。免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白的統(tǒng)稱。免疫球蛋白與抗體在結(jié)構(gòu)和功能上完全一致，因此可認(rèn)為二者的概念等同。1. 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一“Y”字形的四肽鏈結(jié)構(gòu)，由兩條完全相同的重鏈（H）和兩條完全相同的輕鏈（ L）以二硫鍵連接而成。 （各部分結(jié)構(gòu)見書 P71-P74）2. 免疫球蛋白的生物學(xué)活性1) 與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合2) 激活補體3) 結(jié)合細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)4) 通過胎盤被動免疫3. 各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性1) IgG是血清和胞外液中主要的抗體成分，按其絞鏈區(qū)的大小以及鏈內(nèi)二硫鍵數(shù)目和未知的不同可分為 IgG1、IgG2、IgG3 、IgG4。是再次提議免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，有重要的免疫效應(yīng)，是機(jī)體抗感染的“主力軍”2) IgM分泌型 IgM 含 10 個 Fab 段，具有很強的抗原結(jié)合能力；有 5 個 Fc 段，比 IgG 更易激活補體。是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染的“先頭部隊”3) IgAIgA 僅占血清免疫球蛋白總量的 10%15%，但卻是外分泌液中主要抗體類別，有兩類：血清型為單體，分泌型 IgA 為二聚體。機(jī)體保護(hù)其黏膜表面的主要抗體擅長防御能穿越黏膜屏障的入侵者把抗原肽聚集稱足夠大的簇，以黏液的形式排出體外。4) IgD含量低，絞鏈區(qū)較長，易被蛋白酶水解。生物學(xué)功能尚不清楚。膜結(jié)合型 IgD（mIgD）構(gòu)成BCR，是 B 細(xì)胞分化成熟的標(biāo)志。5) IgE濃度低，主要由黏膜下淋巴組織的漿細(xì)胞分泌。過敏源（如毒素）引起變態(tài)反應(yīng)，產(chǎn)生大量IgE，肥大細(xì)胞表面有其受體，釋放出組胺，增加毛細(xì)血管通透性，如流鼻涕、眼淚，抗寄生蟲感染，導(dǎo)致過敏休克4. 人工制備抗體：多克隆抗體、単克隆抗體、基因工程抗體第五章， 補體系統(tǒng)補體（C）是存在于人和動物正常新鮮血漿中具有酶樣活性的一組不耐熱的球蛋白。包括補體固有成分、補體受體、細(xì)胞膜補體調(diào)節(jié)蛋白等。1. 補體的生物學(xué)特點1) 含量相對穩(wěn)定，約占血漿總球蛋白數(shù)的 10%15%，不因免疫而增強2) 對理化因素的作用敏感3) 能與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合并被激活。補體激活后，導(dǎo)致一系列生物活性反應(yīng)，增強機(jī)體防御能力，協(xié)助抗體消滅病原微生物。4) 不同種動物血清中補體含量不一致。5) 代謝率高。合成率：0.51.5mg/kg.h，半衰期為 58 小時。2. 補體系統(tǒng)的激活1) 從 C1q-C1r2-C1s2 開始的經(jīng)典途徑2) 從 C3 開始的旁路途徑，其不依賴于抗體3) 通過甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）糖基識別的凝集素激活途徑3. 補體受體1) 補體型受體（CR1 ，C3b 受體，CD35 ）2) 補體受體型（CR2 ，C3b 受體，CD21 ）3) 補體受體型（CR3 ，Mac-1，CDH11c ，CD18）4) 補體受體型（CR4 ，p150/95，CD11c/CD18 ）5) C5aR（CD88）和 C3aR6) C1q 受體4. 補體的功能及生物學(xué)意義1) 細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用2) 調(diào)理作用3) 免疫黏附作用4) 炎癥介質(zhì)作用第六章， 細(xì)胞因子細(xì)胞因子是由多種細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞所產(chǎn)生、具有廣泛的生物活性的小分子蛋白（分子量約880kD） 。細(xì)胞因子在細(xì)胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中均發(fā)揮著重要作用。1. 概述1) 細(xì)胞因子的來源和分布體內(nèi)多種免疫細(xì)胞（如 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞等）和非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）均可產(chǎn)生細(xì)胞因子，免疫細(xì)胞是細(xì)胞因子的主要來源，尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子?？筛鶕?jù)細(xì)胞因子的來源將其分為淋巴因子（如 IL-2、IL-4、IL-5、IFN 等）和單核因子（如 TNF-a、IL-1、IL-8、IL-6 等） 。多數(shù)細(xì)胞因子是以可溶性蛋白的形式分布于組織間質(zhì)和體液中，但某些細(xì)胞因子（如 TNF 等）可以跨膜分子形式表達(dá)產(chǎn)生細(xì)胞的表面。2) 細(xì)胞因子的一般特性a. 均為低分子量的多肽或糖蛋白b. 細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有多向性（一種淋巴細(xì)胞可以產(chǎn)生多種 CKs）和多源性（多種細(xì)胞產(chǎn)生一種 CKs）c. 與相應(yīng)受體特異性結(jié)合才能發(fā)揮作用。細(xì)胞因子可以旁分泌、內(nèi)分泌或自分泌的方式發(fā)揮作用d. 具有高效性（在 10-1010-15mol 就能發(fā)揮作用）多效性（一種 CKs 產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)）和網(wǎng)絡(luò)性（CKs 相互滲透，調(diào)節(jié)細(xì)胞的活化與分化，表現(xiàn)增強或抑制，具有免疫調(diào)節(jié)作用）e. 細(xì)胞因子作用有兩面性（生理條件下，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)，抗感染、抗腫瘤。大量產(chǎn)生引起病理現(xiàn)象）2. 細(xì)胞因子種類1) 白細(xì)胞介素（IL）IL 是一組有淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞產(chǎn)生能介導(dǎo)白細(xì)胞和其它細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。IL 有 33 種： IL1-IL33。IL 的主要作用：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化，參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。2) 干擾素（IFN）有干擾病毒復(fù)制的作用根據(jù)干擾素的來源、生物學(xué)性質(zhì)及活性，IFN 可分為a. 型干擾素（IFN-由單核/巨噬細(xì)胞（及 B 細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）產(chǎn)生和 IFN-成纖維細(xì)胞產(chǎn)生） ，主要的生物學(xué)活性是抑制病毒復(fù)制、抑制多種細(xì)胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等b. 型干擾素（IFN-） ，主要由 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞產(chǎn)生，主要生物學(xué)活性為：抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、激活吞噬細(xì)胞、促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá) MHC 抗原、促進(jìn) Th1 細(xì)胞分化、參與炎癥反應(yīng)等3) 腫瘤壞死因子（TNF）在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞4) 集落刺激因子（CSF）是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子，包括巨噬細(xì)胞 CSF（M-CSF） 、粒細(xì)胞 CSF（G-CSF） 、和巨噬細(xì)胞/粒細(xì)胞 CSF（GM-CSF）等。5) 生長因子（GF）是一類可介導(dǎo)不同類型的細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。根據(jù)其功能和作用的不同，分別命名為轉(zhuǎn)化生長因子 （TGF-） 、神經(jīng)生長因子（NGF） 、表皮生長因子（ EGF）成纖維細(xì)胞生長因子（FGF ） 、血小板源生長因子（PDGF ） 、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（ VEGF）等。6) 趨化因子趨化因子是一類對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族，已發(fā)現(xiàn) 50 余種。該家族成員根據(jù)其分子 N 端半胱氨酸的數(shù)目及其間隔，可分為 CC、CXC、C、CX3C 四個亞家族。3. 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1) 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫2) 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答3) 刺激造血4. 重組細(xì)胞因子類藥物第七章， 主要組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex，MHC ）即編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連接的基因群，定位于動物與人某對染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。MHC 的編碼產(chǎn)物即 MHC 分子或 MHC 抗原，其表達(dá)于不同細(xì)胞表面，主要功能是參與抗御昂遞呈、制約細(xì)胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。小鼠的 MHC：H-2 復(fù)合體位于第 17 號染色體上人類的 MHC：HLA 復(fù)合體位于第 6 號染色體上1. MHC 的基因組成及定位MHC 基因復(fù)合體的特點之一為多基因性，即 HLA 復(fù)合體的基因數(shù)量和結(jié)構(gòu)具有多樣性。眾多的MHC 基因依其編碼分子的特性而分為 MHC-類、-類即 -類基因。1) 人類 HLA 復(fù)合體人類 MHC 亦稱 HLA 復(fù)合體，位于第 6 號染色體斷臂。HLA 復(fù)合體的特點之一是其多基因性，目前已鑒定出 100 余個基因座位。諸多 HLA 基音座按其定位和特點，可分為 HLA-類、HLA-類和 HLA-類三類。2) 小鼠 H-2 復(fù)合體小鼠 H-2 復(fù)合體位于第 17 號染色體，依次為 K、I、S、D/L 四個區(qū)域。根據(jù)編碼分子的特征可將 H-2 復(fù)合體分為 3 類基因：類基因（包括 K、D、L 三個座位或區(qū)域） ，類基因（又稱區(qū)基因，位于 H-2 復(fù)合體的免疫應(yīng)答區(qū)，由-A 和 -E 亞區(qū)組成，參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控及調(diào)節(jié)）和類基因（編碼血清補體成分及 TNF 等） 。2. MHC 的遺傳特點1) MHC 多態(tài)性對同一個體而言，染色體上任一基因座位只能有兩個等位基因，分別來自父母的同源染色體。但是隨機(jī)婚配的群體中，同一基因座位可能存在兩個以上等位基因，此現(xiàn)象被稱為多態(tài)性。需要強調(diào)的是，多態(tài)性是群體的概念，指群體中不同個體同一基因座位上的基因存在差別。MHC 是哺乳動物體內(nèi)具有最復(fù)雜多態(tài)性的基因系統(tǒng)。a. MHC 多態(tài)性產(chǎn)生的機(jī)制a) 復(fù)等位基因 b) 共顯性表達(dá)b. MHC 多態(tài)性的意義a) 賦予種群適應(yīng)多變環(huán)境條件b) 實現(xiàn)對機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制c) 使 MHC 成為個體的終生遺傳標(biāo)志d) 增加了尋找合適同種移植供者的難度2) MHC 的遺傳特點a. 單元型遺傳連鎖在一條染色體上的若干基因座，其等位基因的組合構(gòu)成單元型。單元型是將 MHC遺傳信息傳給子代的基本單位，在遺傳過程中一般不發(fā)生同源染色體互換。人類細(xì)胞含兩個同源單元型，組成兩個單元型的全部等位基因構(gòu)成 MHC 基因型，其編碼產(chǎn)物為MHC 表型。b. 連鎖不平衡MHC 等位基因的頻率，指群體中攜帶某一等位基因的個體數(shù)目與攜帶該基因座各等位基因個體數(shù)目總和的比例。由于 MHC 復(fù)合體的各座位緊密連鎖，若各座位的等位基因均隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型的頻率應(yīng)等于組成該單元型各等位基因頻率的乘積。但事實上，MHC 各等位基因并非完全隨機(jī)組成單元型。已發(fā)現(xiàn)，某些等位基因比其他等位基因更多或者更少的連鎖在一起，即出現(xiàn)連鎖不平衡。3. MHC 分子結(jié)構(gòu)、分布與功能1) MHC 分子的結(jié)構(gòu)與分布a. MHC-類分子的結(jié)構(gòu)與分布MHC-類分子屬糖蛋白，由一條重鏈（跨膜成分， 44kD367 個 aa）和一條輕鏈（非跨膜成分，12kD99 個 aa）以非共價鍵連接而成。具多態(tài)性的重鏈也稱為 鏈，包括1、2、3 結(jié)構(gòu)域，其中 1、2 結(jié)構(gòu)域共同構(gòu)成抗原（肽）結(jié)合槽；輕鏈即 -2 微球蛋白，乃由位于 15 號染色體的非 MHC 基因所編碼，與重鏈的 3 同屬免疫球蛋白超家族。2m 無多態(tài)性，其以共價鍵與 鏈胞外段相互作用，有助于維持類分子天然構(gòu)型的穩(wěn)定性。類分子分四個區(qū)：肽結(jié)合區(qū)、Ig 樣區(qū)、跨膜區(qū)、胞