泮托拉唑腦蛋白

泮托拉唑、腦蛋白水解物使用說明,神經外一科丁琳2016-8-3,1,注射用泮托拉唑鈉成分,本品主要成份為泮托拉唑鈉，輔料為：甘露醇?；钚猿煞值幕瘜W名稱：5-二氟甲氧基-2-(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基亞磺?；?1H-苯并咪唑鈉一水合物。 化學結構式：分子式：C16H14F2N3NaO4SH2O分子量：423.38,2,注射用泮托拉唑鈉性狀,本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。,3,注射用泮托拉唑鈉適應癥,適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變，復合性胃潰瘍等急性上消化道出血。,4,注射用泮托拉唑鈉規(guī)格,40mg（按泮托拉唑計）,5,注射用泮托拉唑鈉用法用量,靜脈滴注。一次4080mg，每日12次，臨用前將10ml 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶內，將溶解后的藥液加入0.9%氯化鈉注射液100250ml中稀釋后供靜脈滴注。靜脈滴注，要求1560分鐘內滴完。本品溶解和稀釋后必須在4小時內用完，禁止用其它溶劑或其它藥物溶解和稀釋。,6,注射用泮托拉唑鈉不良反應,偶見頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹、肌肉疼痛等癥狀。大劑量使用時可出現心律不齊、轉氨酶升高、腎功能改變、粒細胞降低等。,7,注射用泮托拉唑鈉禁忌,1、對本品過敏者禁用；2、妊娠期與哺乳期婦女禁用。,8,注射用泮托拉唑鈉注意事項,1、本品抑制胃酸分泌的作用強，時間長，故應用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過度，在一般消化性潰瘍等病時，不建議大劑量長期應用（卓-艾綜合征例外）。2、腎功能受損者不須調整劑量；肝功能受損者需要酌情減量。3、治療潰瘍時應排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療。,9,注射用泮托拉唑鈉孕婦及哺乳期婦女用藥,孕婦及哺乳期婦女禁用。,10,注射用泮托拉唑鈉藥理毒理,藥理作用泮托拉唑為質子泵抑制劑，通過與胃壁細胞的H+-K+ATP酶系統(tǒng)的兩個位點共價結合而抑制胃酸產生的最后步驟。該作用呈劑量依賴性并使基礎和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品與H+-K+ATP酶的結合可導致其抗胃酸分泌作用持續(xù)24小時以上。毒理研究遺傳毒性：泮托拉唑的人淋巴細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠卵巢細胞/HGPRT正向突變試驗及二次小鼠微核試驗中的一次結果均為陽性，而大鼠肝臟DNA共價結合試驗結果難以判斷。Ames試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗(UDS)、AS52/GPT哺乳動物細胞正向基因突變試驗、小鼠淋巴瘤L5178Y細胞胸腺嘧啶激酶突變試驗及體內大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠經口給予泮托拉唑500mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的98倍），雌性大鼠經口給予泮托拉唑450mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的88倍）時，生育力及生殖行為未見明顯異常。,11,注射用泮托拉唑鈉藥理毒理,大鼠靜脈給予泮托拉唑20mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的4倍），家兔靜脈給予泮托拉唑15mg/kg/d(按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的6倍），對生育力和胎仔均未見明顯損害。泮托拉唑及其代謝產物可以從家兔乳汁中分泌。致癌性：SD大鼠連續(xù) 24 個月經口給予泮托拉唑0.5-200mg/kg/d，胃底出現劑量依賴性的腸嗜鉻樣細胞增生及良性和惡性的神經內分泌細胞瘤。當劑量為50和200mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的10和40倍）時，前胃出現良性鱗狀細胞乳頭狀瘤和惡性鱗狀細胞癌。泮托拉唑還導致極少數大鼠出現胃腸道腫瘤，包括50mg/kg/d劑量時偶爾出現十二指腸腺癌，以及200mg/kg/d劑量時胃底出現良性息肉和腺癌。泮托拉唑給藥劑量0.5 -200mg/kg/d時，大鼠劑量依賴性地出現肝細胞腺瘤和肝癌，200mg/kg/d劑量還可使大鼠甲狀腺囊泡細胞瘤和囊泡細胞癌的發(fā)生率增加。SD大鼠6個月和12個月的毒性研究中也偶見肝細胞腺瘤和肝癌。,12,注射用泮托拉唑鈉藥理毒理,Fischer344大鼠連續(xù)24個月經口給予泮托拉唑5-50mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的1-10倍），胃底劑量依賴性出現腸嗜鉻樣細胞增生及良性和惡性的神經內分泌細胞瘤。但該試驗的劑量選擇不足以支持對泮托拉唑潛在致癌性的充分評價。B6C3F1小鼠連續(xù)24個月經口給予泮托拉唑5-150mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的0.5-15倍），同樣出現胃底腸嗜鉻樣細胞增生；雌鼠在150mg/kg/d劑量時，肝細胞腺瘤和肝癌的發(fā)生率升高。上述嚙齒類動物的致癌性研究結果提示本品具有一定的致癌性，但此結果與臨床的相關性尚不清楚。,13,注射用泮托拉唑鈉藥代動力學,本品具有較高的生物利用度，靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1.2。約80%靜注本品的代謝物經尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學，肝功能不全時可延緩清除。T1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關。,14,注射用泮托拉唑鈉貯藏,貯藏避光、密閉，在陰涼處（不超過20）保存,15,注射用腦蛋白水解物成份,成份本品系健康豬腦組織經酶水解制得的凍干制劑。內含約16種游離氨基酸及少量肽。,16,注射用腦蛋白水解物性狀,本品為白色或淡黃色凍干塊狀物或粉末，易溶于水。,17,注射用腦蛋白水解物適應癥,適應癥用于顱腦外傷、腦血管病后遺癥伴有記憶力減退及注意力集中障礙的癥狀改善。,18,注射用腦蛋白水解物規(guī)格,60mg30mg,19,注射用腦蛋白水解物用法用量,用注射用水溶解后，靜脈滴注，每一療程最好連續(xù)注射，參考病人年齡、病情以決定療程長短及劑量。一般使用60mg（以總氮含量計），稀釋于250ml生理鹽水中緩慢滴注，每日1次。約60120分鐘滴完，可連續(xù)使用1014天為一療程，或遵醫(yī)囑。,20,注射用腦蛋白水解物不良反應,本品一般耐受性良好。體內及體外實驗、毒實驗均顯示無任何潛在的致畸、致敏或致癌作用。偶可引起過敏反應（如寒顫、發(fā)熱、皮膚潮紅、全身瘙癢、皮疹等），過敏性休克樣反應，嘔吐、腹瀉，且多與病人體質有關。大劑量使用時，注射過快少數病例會引起發(fā)熱、注射部位疼痛紅腫。迄今尚未發(fā)現用藥后持久的不良反應或危及生命的病例。,21,注射用腦蛋白水解物禁忌,1 對本藥任一成分過敏者。2 癲癇持續(xù)狀態(tài)。3 癲癇大發(fā)作，此時用藥可能增加發(fā)作頻率。4 嚴重腎功能不良者。,22,注射用腦蛋白水解物孕婦及哺乳期婦女用藥,孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。,23,注射用腦蛋白水解物注意事項,注意事項一旦出現過敏反應者，應立即停藥，并及時治療。,24,注射用腦蛋白水解物藥物相互作用,藥物相互作用1 蛋白水解物注射液不能與氨基酸注射液在同一瓶中輸注，當同時應用氨基酸輸液時，應注意可能出現氨基酸不平衡。2 同用抗抑郁藥治療可發(fā)生不良的相互作用，導致不適當的精神緊張。此時建議減少抗抑郁藥劑量。,25,注射用腦蛋白水解物藥理毒理,據文獻報道，腦蛋白水解物為一種大腦所特有的肽能神經營養(yǎng)藥物。能以多種方式作用于中樞神經，調節(jié)和改善神經元的代謝，促進突然的形成，誘導神經元的分化，并進一步保護神經細胞免受各種缺血和神經毒素的損害。本品可通過血腦屏障，促進腦內蛋白質的合成，影響呼吸鏈，具有抗缺氧的保護能力，改善腦內能