質(zhì)子泵抑制劑合理使用

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院綦江醫(yī)院重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院,質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的合理應(yīng)用,綦江區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部,1,一、質(zhì)子泵抑制劑（proton-pump inhibitors,PPIs）概述,2, 抑制胃酸 奧美拉唑20-40mg/d 蘭索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷貝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d 服藥一周均可抑制24小時(shí)胃酸量的90%,PPIs的藥理作用,3, 抑制胃酸 奧美拉唑20-40mg/d 蘭索拉唑30mg/d 泮托拉唑40mg/d 雷貝拉唑10mg/d 埃索美拉唑20-40mg/d 服藥一周均可抑制24小時(shí)胃酸量的90%,PPIs的藥理作用,4,不同藥物的抑酸能力,重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院, 抗酸藥：胃內(nèi)PH大于4的時(shí)間僅為4小時(shí) H2受體拮抗劑：胃內(nèi)PH大于4的時(shí)間僅為8小時(shí) 質(zhì)子泵抑制劑：胃內(nèi)PH大于4的時(shí)間為18小時(shí),5,PPIs的臨床應(yīng)用,重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院,6,對(duì)CYP2C19的抑制作用, CYP2C19抑制劑中，PPIs效果由強(qiáng)至弱排泄依次為：奧美拉唑蘭索拉唑埃索美拉唑泮托拉唑雷貝拉唑（最弱）。,重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院,7,PPI在特殊人群中的應(yīng)用,8,PPIs的不良反應(yīng),長(zhǎng)期應(yīng)用（1年）胃嗜鉻細(xì)胞增生和類癌形成血清鐵、VitB12和白細(xì)胞等下降。髖骨骨折,常見消化系統(tǒng)（腹痛、腹瀉、便秘、消化不良、惡心、腸道菌群紊亂）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈泌尿、內(nèi)分泌、造血等,嚴(yán)重和新的橫紋肌溶解致幻覺,9,1.抑制胃酸分泌，胃內(nèi)PH值發(fā)生變化，影響其他藥物吸收。如奧美拉唑20mg po qd+琥珀酸亞鐵0.2g po tid奧美拉唑20mg po qd+多潘立酮10mg po tid2.主要通過cyp450酶代謝，影響其他藥物的代謝。如奧美拉唑與氯吡格雷的相互作用,PPIs的藥物相互作用,10,二、質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍(stress ulcer,SU)的應(yīng)用,11,應(yīng)激性潰瘍（stress ulcer，SU）是指機(jī)體在各類嚴(yán)重創(chuàng)傷、危重疾病或嚴(yán)重心理疾病等應(yīng)激狀態(tài)下，發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、潰瘍等病變，嚴(yán)重者可并發(fā)消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及惡化，增加病死率。因而，預(yù)防SU的救治危重癥患者不可忽視的環(huán)節(jié)。,應(yīng)激性潰瘍,12, （1）嚴(yán)重顱腦、頸脊髓外傷（又稱Cushing潰瘍） （2）嚴(yán)重?zé)齻瑹齻娣e30%（又稱Curling潰瘍） （3）嚴(yán)重創(chuàng)傷、多發(fā)傷（創(chuàng)傷嚴(yán)重度評(píng)分16分） （4）各種困難、復(fù)雜的手術(shù)（如復(fù)雜肝臟手術(shù)、器官移植術(shù)，手術(shù)時(shí)間在3小時(shí)以上者） （5）膿毒癥 （6）多臟器功能障礙綜合征（MODS) （7）休克或持續(xù)低血壓、心、肺、腦復(fù)蘇術(shù)后 （8）嚴(yán)重心理應(yīng)激，如精神創(chuàng)傷、過度緊張等 （9）心腦血管意外,誘發(fā)SU最常見的應(yīng)激源,應(yīng)激性潰瘍防治專家組，應(yīng)激性潰瘍防治專家建議（2015版）中華醫(yī)學(xué)雜志2015.95（20）1555.1557,13,1、具有以下一項(xiàng)高危因素應(yīng)使用預(yù)防藥物；（1）呼吸衰竭（機(jī)械通氣時(shí)間48h);（2）凝血機(jī)制障礙：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）1.5,血小板正常值2倍；（3）1年內(nèi)有消化道潰瘍或出血病史；（4）嚴(yán)重顱腦、勁脊髓外傷（顱腦損傷格拉斯哥昏迷評(píng)分10分）；（5）嚴(yán)重?zé)齻齻娣e30%）；（6）嚴(yán)重創(chuàng)傷、多發(fā)燒（創(chuàng)傷程度評(píng)分16）；應(yīng)激,ICU危重患者預(yù)防su的指征,應(yīng)激性潰瘍防治專家組，應(yīng)激性潰瘍防治專家建議（2015版）中華醫(yī)學(xué)雜志2015.95（20）1555.1557應(yīng)激性粘膜病變預(yù)防與治療-中國普外科專家共識(shí)（2015）中國實(shí)用外科雜志2015,14,1、具有以下一項(xiàng)高危因素應(yīng)使用預(yù)防藥物；（7）各種困難、復(fù)雜的手術(shù)，如復(fù)雜肝臟手術(shù)、器官移植、手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)(3h)等；（8）急性腎功能衰竭或急性肝功能衰竭；（9）急性呼吸窘迫綜合征（ARDS)；（10）休克或持續(xù)低血壓（持續(xù)低血壓30min指收縮壓40mmHg）；（11）膿毒癥；（12）心腦血管意外；（13）嚴(yán)重心理應(yīng)激，如精神創(chuàng)傷、過度緊張等。,ICU危重患者預(yù)防su的指征,應(yīng)激性潰瘍防治專家組，應(yīng)激性潰瘍防治專家建議（2015版）中華醫(yī)學(xué)雜志2015.95（20）1555.1557應(yīng)激性粘膜病變預(yù)防與治療-中國普外科專家共識(shí)（2015）中國實(shí)用外科雜志2015,15,2、具有以下任意兩項(xiàng)高危因素時(shí)也應(yīng)考慮使用預(yù)防藥物：（1）ICU住院時(shí)間1周；（2）糞便隱血持續(xù)時(shí)間3d;（3）大劑量使用糖皮質(zhì)激素（劑量氫化可的松250mg/d）（4）合并使用非甾體類抗炎藥,ICU危重患者預(yù)防su的指征,16,1. 積極處理基礎(chǔ)疾病和危險(xiǎn)因素，消除應(yīng)激源。2.加強(qiáng)胃腸道監(jiān)護(hù)：可插入胃管，定期定時(shí)監(jiān)測(cè)胃液PH值，必要時(shí)進(jìn)行24h胃內(nèi)PH監(jiān)測(cè)，并定期監(jiān)測(cè)血紅蛋白水平及糞便隱血試驗(yàn)。3.應(yīng)盡早腸內(nèi)營養(yǎng)：早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)于危重癥患者不僅具有營養(yǎng)支持作用，持續(xù)的食物刺激有助于維持胃腸黏膜的完整性、增強(qiáng)黏膜屏障功能，可能對(duì)預(yù)防su有重要作用。,預(yù)防SU的策略和措施,17,4.高度重視圍手術(shù)期處理，盡量去除應(yīng)激性潰瘍的危險(xiǎn)因素，并采用快速康復(fù)措施減輕手術(shù)應(yīng)激；對(duì)于需要急診手術(shù)的嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染或感染性休克病人，應(yīng)遵循損傷控制外科理念，避免在危重癥基礎(chǔ)上增加過重的手術(shù)應(yīng)激，爭(zhēng)取以最小的創(chuàng)傷控制病情，待病情穩(wěn)定后再擇期進(jìn)行確定性手術(shù)。5.藥物預(yù)防的目標(biāo)是控制胃內(nèi)ph4。研究證實(shí)質(zhì)子泵抑制劑（ppi）能夠迅速改變胃內(nèi)酸性環(huán)境（ph6）。,預(yù)防SU的策略和措施,18,可選擇的藥物包括：抗酸藥、胃粘膜保護(hù)劑、組胺-2受體拮抗劑（H2RA）、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）等。1.具備應(yīng)激源但不具備高危因素的低風(fēng)險(xiǎn)人群： H2RA類：法莫替丁20mg,雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg，均1次/d（藥效可持續(xù)12h）。并依據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則選擇藥物。,預(yù)防SU的藥物選擇,19,2.具備應(yīng)激源同時(shí)具備一個(gè)高危因素的高風(fēng)險(xiǎn)人群：（1）H2RA類：法莫替丁20mg，雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg，均2次/d。（2）PPI類：奧美拉唑20-40mg， qd，蘭索拉唑30mg，qd，泮托拉唑40mg， qd，雷貝拉唑10-20mg， qd，埃索美拉唑20-40mg， qd， 首選口服，不能口服者才考慮靜脈給予。并依據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則選擇藥物。對(duì)于非ICU的中高危人群，應(yīng)在危險(xiǎn)因素出現(xiàn)后，按照上述方法給藥。,預(yù)防su的藥物選擇,20,預(yù)防SU的藥物選擇,3.具備應(yīng)激源同時(shí)具備兩個(gè)或兩個(gè)以上高危因素的高風(fēng)險(xiǎn)人群： 靜脈給予奧美拉唑40mg，q12h；艾索拉唑30mg，q12h；泮托拉唑40mg，q12h；埃索美拉唑40mg,q12h。并依據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則選擇藥物。 對(duì)于非ICU的高危人群，應(yīng)在危險(xiǎn)因素出現(xiàn)后靜脈注射或滴注PPI，使胃內(nèi)PH迅速上升至4以上，藥物的用法同上。,21,4.對(duì)擬做重大手術(shù)的患者，估計(jì)術(shù)后有并發(fā)SU可能者： 手術(shù)前開始應(yīng)用口服PPI或H2RA以提高胃內(nèi)PH值。（1）H2RA類：法莫替丁20mg，雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg，均2次/d。（2）PPI類：奧美拉唑20-40mg，qd，蘭索拉唑30mg，qd，泮托拉唑40mg，qd，雷貝拉唑10-20mg，qd, 埃索美拉唑20-40mg，qd，首選口服，不能口服者才考慮靜脈給予。并依據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原則選擇藥物。,預(yù)防su的藥物選擇,22,發(fā)生SU的藥物治療, 一旦發(fā)生su出血，應(yīng)積極治療原發(fā)病，同時(shí)立即采取各種措施控制出血：推薦使用PPI針劑如奧美拉唑或埃索美拉唑，首劑80mg靜脈推注，以后8mg/h維持。視情況可聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素類藥物、止血藥物。,23, 目前尚無明確的預(yù)防SU停藥指征，建議以患者臨床出血的風(fēng)險(xiǎn)降低，可耐受腸道營養(yǎng)、臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)入普通病房為預(yù)防SU停藥時(shí)機(jī)。 對(duì)于存在高酸分泌情況（如頭顱手術(shù)、嚴(yán)重?zé)齻┑幕颊?，建議至能經(jīng)口進(jìn)食滿足所需營養(yǎng)時(shí)停藥。,預(yù)防su的停藥時(shí)間,24,抗血小板藥物非甾體抗炎藥糖皮質(zhì)激素,藥物相關(guān)性胃腸黏膜損害的質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用,25,抗血小板藥物相關(guān)胃腸粘膜損害的PPIs預(yù)防應(yīng)用的建議,26, PPIS是預(yù)防抗血小板藥物相關(guān)消化道損傷的首選藥物優(yōu)，于米索前列醇等黏膜保護(hù)劑和H2RA。 建議根據(jù)患者具體情況，決定PPI聯(lián)合應(yīng)用的時(shí)間，高危患者可在抗血小板藥物治療的前6個(gè)月聯(lián)合使用PPI，6個(gè)月后改為H2RA或間斷服用PPI。 2009年至今，美國FDA與歐盟相繼警示氯吡格雷不要與奧美拉唑（及埃索美拉唑）聯(lián)合應(yīng)用，但是不包括其他PPI。,抗血小板藥物相關(guān)胃腸黏膜損害的PPIs預(yù)防應(yīng)用的建議,27, 約15%-30%應(yīng)用NSAIDs和阿司匹林的患者會(huì)發(fā)生消化性潰瘍，其中2%-4%的患者可能發(fā)生潰瘍出血或穿孔。,NSAIDs潰瘍并發(fā)癥預(yù)防建議,28,NSAIDs潰瘍并發(fā)癥預(yù)防建議,注：NSAIDs為非甾體抗炎藥；COX-2為環(huán)氧合酶-2,29,糖皮質(zhì)激素藥物潰瘍并發(fā)癥的預(yù)防,幾種情況：1. 對(duì)于使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)用非選擇性NSAIDs的人群，無論何種劑量，都應(yīng)予以PPI預(yù)防胃粘膜損傷；2. 對(duì)于給藥劑量（以潑尼松為例）大于0.5mg/（kg.d）人群，或長(zhǎng)期服用維持劑量：2.5-15mg/d的人群，應(yīng)密切關(guān)注其胃腸道出血癥狀，必要時(shí)予以PPI。,30,質(zhì)子泵抑制劑在腫瘤治療相關(guān)嘔吐中的應(yīng)用,31,質(zhì)子泵抑制劑的DDD值,ATC code 英文名稱 中文名稱 劑型 DDD值A(chǔ)02BC01 omeprarole 奧美拉唑 注射劑 20mg 口服 20mg A02BC03 lansoprazole 蘭索拉唑 注射劑 30mg 口服 30mgA02BC02 pantoprazole 泮托拉唑 注射劑 40mg 口服 40mgA02BC04 rabeprarole 雷貝拉