α1受體阻滯劑與慢性非細(xì)菌性前列腺炎

1受體阻滯劑與慢性非細(xì)菌性前列腺炎,1,發(fā)病率,人群發(fā)病率為5%8.8%約有一半的男性在一生中曾罹患前列腺炎前列腺炎約占泌尿外科門診病人的25%，其中50%為新發(fā)病例。,Moon ，1997Stamey,1980,2,慢性前列腺炎臨床分類,3,慢性非細(xì)菌性前列腺炎和前列腺痛是主要的類型（95%）,4,NIH前列腺炎分類系統(tǒng),CPPS, chronic pelvic pain syndrome; AIP, asymptomatic inflammatory prostatitis,5,慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性盆底痛綜合征（CPPS）,病因：尿液返流學(xué)說膀胱頸功能失調(diào)導(dǎo)致尿液返流至前列腺腺腔及腺泡，引起化學(xué)性炎癥，尿流動(dòng)力學(xué)常提示尿道閉合內(nèi)壓升高；,6,前列腺及膀胱出口處的1受體興奮使平滑肌痙攣，導(dǎo)致尿液返流,平滑肌痙攣,1受體阻滯劑可阻斷這一過程,7,熒光染色示去甲腎上腺素神經(jīng)在前列腺平滑肌內(nèi),8,慢性前列腺炎視頻尿流動(dòng)力學(xué)特征,陰部神經(jīng)病理：無尿道反射：正常（以上兩項(xiàng)均經(jīng)EMG證實(shí)）排空類型：協(xié)調(diào)膀胱容量：通常增大膀胱收縮：自主、形態(tài)正常VCUG：可見膀胱頸梗阻或呈不全漏斗型，EUS的EMG靜默，但其附近前列腺部尿道狹窄尿道壓分布：最大尿道閉合內(nèi)壓升高（靜息期）尿流率：最大尿流率及平均尿流率降低注：EMG，肌電圖；VCUG，排尿期膀胱尿道造影； EUS，尿道外擴(kuò)約肌,9,關(guān)于尿液返流學(xué)說的研究回顧,膀胱內(nèi)碳粒注射研究放射性同位素顯影前列腺內(nèi)尿酸（UA）、肌酐（CR）研究,10,注射含碳粒的液體入非細(xì)菌性前列腺炎患者膀胱內(nèi)，可在EPS巨噬細(xì)胞內(nèi)，腺泡和腺管中找到碳粒（Kizly 1982) 。,膀胱內(nèi)碳粒注射研究,11,排尿后膀胱尿內(nèi)碳粒返流入前列腺內(nèi),12,前列腺管內(nèi)巨噬細(xì)胞含碳粒,13,放射性同位素顯影,用99锝iv后排尿，慢性前列腺炎患者可見前列腺顯影，正常人則否（鄧春華1998）,14,正常人及前列腺炎患者核素尿路前列腺返流顯像（qqmTc-DTPA注射后15分鐘或有尿意時(shí)作返流顯像,15,前列腺內(nèi)UA、CR研究,在患者的EPS內(nèi)查出高濃度的UA和Cr（Persson 1996，魏輝2004）。,魏輝等.慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者前列腺液中尿酸和肌酐測定的意義.臨床泌尿外科雜志.2004，19（5）：275-277,16,此外，盆壁緊張性肌痛，致痛性免疫因子如激肽、白三烯的作用，精神-神經(jīng)-疼痛環(huán)路的建立等都可能與CPPS的癥狀有關(guān)。,17,UDS異常（尿道閉合壓升高等）,排尿異常,脊髓,疼痛,大腦皮層,盆底痙攣,P,尿液返流,CPS-神經(jīng)-肌肉環(huán)路的建立,18,腎上腺素能刺激增強(qiáng),功能性尿道梗阻,神經(jīng)肌肉因素,疼痛及排尿困難等臨床表現(xiàn),無癥狀,慢性前列腺炎,尿道高張力,前列腺內(nèi)尿液返流,化學(xué)性前列腺炎癥,細(xì)菌感染,免疫反應(yīng),慢性前列腺炎多因素發(fā)病機(jī)制圖解,局部因素（如：炎癥等）,全身因素（如：緊張、心理,因素、全身植物神經(jīng)功能失調(diào)等）,19,應(yīng)當(dāng)指出的是 以上因素都直接或間接有-受體的參與，因而應(yīng)用-受體阻制劑對這類病人可取得較好的療效。,20,慢性非細(xì)菌性前列腺炎的癥狀評(píng)分表,21,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(1),疼痛或不適 1 在上一周里，在下列部位是否感到疼痛和不適-是 否 a. 肛門與陰囊間 .1 .0b. 睪丸 .1 .0c. 陰莖頭 .1 .0d. 腰骶部，膀胱區(qū) .1 .0,2. 上一周是否經(jīng)歷過 -是 否 a.排尿時(shí)疼痛或燒灼感 .1 .0b.射精時(shí)或其后感 疼痛或不適 .1 .0,3 上一周，上述部位疼痛或不適的頻度 .0 從不 .1偶爾 .2 有時(shí) .3 經(jīng)常 .4 多數(shù)時(shí)候 .5 總是,4. 您覺得用哪個(gè)數(shù)字來描述您的疼痛或不適最合適？0 1 2 3 4 5 無痛 6 7 8 9 10 最痛,22,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(2),排 尿5. 上一周里排尿不凈的感覺頻度 .0 從不.1 少于的次數(shù) .2少于的次數(shù).3 大約半數(shù) .4 半數(shù)以上 .5 幾乎總有,6. 上一周中，排尿后不到小時(shí)又有排尿的感覺的頻度.0 從沒有.1 次中不到次.2 不足半數(shù).3 大約半數(shù).4 多于半數(shù).5 幾乎總是,癥狀影響7. 上述癥狀是否影響你日常生活.0 無影響.1 僅有一點(diǎn) .2 有一些 .3 很多,8. 你是否總在考慮著你的癥狀.0 沒有.1 僅有一點(diǎn).2 有些時(shí)侯.3 不時(shí)地在想,23,NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(3),生活質(zhì)量 9. 如不治療就這樣過以后的生活 ，你怎么想?.0 非常滿意 .1 滿意.2 基本滿意.3 滿意與不滿意差不多各半.4 基本上不滿意.5 不滿意.6 非常不滿意,NIH-CPSI 得分疼痛: 項(xiàng)目1a,1b,1c,1d,2a,2b,3和4合計(jì)= ；排尿癥狀：項(xiàng)目5,6合計(jì)= ：生活質(zhì)量的影響：項(xiàng)目7,8和9合計(jì)= ；癥狀嚴(yán)重程度（疼痛+排尿癥狀）： 輕 09 中度1018 重度 18-31總體評(píng)價(jià)：輕度114 中度1529 重度3043 同濟(jì)醫(yī)院泌尿外科葉章群 陳曉松 曾曉勇 翻譯,24,慢性非細(xì)菌性前列腺炎的治療,25,在日常診療過程中對于慢性非細(xì)菌性前列腺炎的患者您會(huì)選擇a1受體阻滯劑進(jìn)行治療嗎？,26,慢性非細(xì)菌性前列腺炎（ ）,對于NBP，早期可短期試用抗生素治療，若無明顯療效，可改用其他緩解癥狀的藥物。不可過度依賴抗生素治療。,27,炎性CPPS（ A）可選治療藥物及措施,1-受體阻制劑/或合用抗菌藥物植物制劑別嘌呤醇（降低尿酸水平，減少尿液返流的刺激）非甾體類抗炎藥物 雙氯滅痛栓，環(huán)氧化酶-2（COX2）抑制劑等鎮(zhèn)靜劑理療（前列腺按摩，經(jīng)尿道微波治療等）肌松?。冗蛏匙冢┬睦碇委熒锓答佒委?28,非炎性CPPS（ B）可選治療藥物及措施,1-受體阻制劑肌松劑（氯唑沙宗）鎮(zhèn)痛劑緩解精神壓力生物反饋治療,29,1受體阻滯劑治療慢性前列腺炎,30,松弛前列腺和膀胱頸部的平滑肌. 緩解肌肉的緊張和痙攣. 保持正常的尿流率.,受體阻滯劑的作用,31,骨盆底肌肉的緊張和痙攣被認(rèn)為是引起慢性盆底疼痛綜合癥的主要原因. 前列腺平滑肌的緊張和痙攣導(dǎo)致尿液返流到前列腺中，刺激前列腺產(chǎn)生前列腺炎。,為什么要用受體阻滯劑,32,CP/CPPS LUTS, 排尿期膀胱頸部的松弛較差. 排尿時(shí)尿流紊亂使尿液逆行入前列腺內(nèi)導(dǎo)致前列腺組織炎癥和疼痛 受體阻滯劑可以減輕尿道壓力，減少尿液返流，改善尿流率,使用受體阻滯劑治療前列腺炎的理由,33,多數(shù)患者使用受體阻滯劑后前列腺的疼痛緩解，排尿障礙減輕 然而，如果停止使用受體阻滯劑，癥狀又會(huì)出現(xiàn)。所以有必要長期堅(jiān)持使用。,用受體阻滯劑治療前列腺炎是否有效？,34,在對慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者使用a1受體阻滯劑治療時(shí)您會(huì)選擇哪種a1受體阻滯劑？ 選擇的理由是什么？,35,1受體阻滯劑多沙唑嗪（Cardura 可多華普通片 Pfizer）對慢性非細(xì)菌性前列腺炎的療效評(píng)價(jià),Yalcin, International Urology and Nephrology 34:351-356,2002,36,試驗(yàn)方法,分組：Cardura組：30例，起始1mg，每周增加1倍劑量至4mg，治療3個(gè)月；安慰劑組：30例評(píng)價(jià)指標(biāo)：IPSS、疼痛評(píng)分、QOL評(píng)分,37,結(jié)果：IPSS的變化,P0.05,P0.05,P0.05,P0.001,40,結(jié)果：IPSS、疼痛評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分的患者改善比例,41,結(jié)果：多沙唑嗪組的改善程度,指標(biāo)改善程度（改善率） %,*,*,*,* p0.001,42,結(jié)果：病情越重，改善越顯著,多沙唑嗪組的改善率,43,結(jié) 論,單純應(yīng)用多沙唑嗪可