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慢性腎臟病患者骨代謝及其疾病的治療指南,十六大項(xiàng)111項(xiàng)建議其中1/3有循證依據(jù),指南包含,前 言,鈣磷代謝紊亂及骨病是慢性腎衰竭(CRF)病人的重要并發(fā)癥之一大量的證據(jù)表明: CRF時(shí)的鈣磷代謝紊亂及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)與患者的發(fā)病率及死亡率相關(guān),前言:未達(dá)到K/DOQI指南要求的CKD5期患者比例(%)(8615例),Young E, et al. Nephrol Dial Transplant 2003,內(nèi) 容,骨代謝及其疾病的評(píng)價(jià)時(shí)間血磷的控制調(diào)整血鈣在合適的范圍活性維生素D的合理應(yīng)用低鈣透析液的臨床應(yīng)用甲旁切手術(shù)的臨床應(yīng)用兒科學(xué)2005年K/DOQI指南簡(jiǎn)介,慢性腎臟病特別是當(dāng)GFR60ml/min/1.73m2的患者都應(yīng)該進(jìn)行血鈣、磷和iPTH 水平的檢測(cè)(證據(jù)) 美國(guó)NKF-K/DOQI關(guān)于慢性腎臟病骨代謝 及其疾病的臨床實(shí)踐指南,何時(shí)開始骨代謝及其疾病的評(píng)價(jià)及評(píng)價(jià)指標(biāo),血磷水平的目標(biāo)值, CKD分期 血磷目標(biāo)值(mg/dl)_ 3及4 2.7-4.6(觀點(diǎn))(GFR15-59) 5 3.5-5.5(證據(jù))(GFR15或透析) _ 美國(guó)NKF-K/DOQI關(guān)于慢性腎臟病骨代謝及其疾病的臨床實(shí)踐指南,血鈣水平的目標(biāo)值,_ 分期 目標(biāo)值_ 3和4 (GFR15-59) 正常水平 (證據(jù)) 5 正常水平 (觀點(diǎn)) (GFR15或透析)(盡可能在正常水平的低限 如8.4-9.5mg/ml,2.1-2.37mmol/L)_,注:血鈣指校正后的總鈣,低白蛋白血癥病人需校正。 公式:校正的鈣=總鈣(mg/dl)+0.84-血清白蛋白(g/dl),血鈣磷乘積目標(biāo)值,血鈣磷乘積應(yīng)55mg2/dl2 (證據(jù))最好通過控制血磷的水平來控制鈣磷乘積,iPTH水平的目標(biāo)值,CKD分期 iPTH目標(biāo)值檢測(cè)頻度(pg/ml)(GFR30-59) 35-70 (觀點(diǎn)) 每年 4 (GFR15-29) 70-110(觀點(diǎn))每個(gè)月 5 (4.6mg/dl(1.49mmol/l) (觀點(diǎn))CKD5期,如果血磷5.5mg/dl(1.78mmol/l) (證據(jù))開始飲食限磷后,應(yīng)每月檢測(cè)血磷(觀點(diǎn)),血磷的控制:限制磷的攝入,血磷的控制:使用磷的結(jié)合劑,如果通過飲食中磷的限制不能將血磷及iPTH控制在目標(biāo)值則應(yīng)用磷結(jié)合劑(觀點(diǎn))無論含鈣的或是不含鈣鎂鋁的磷結(jié)合劑都能有效降低血磷(證據(jù))含鈣的磷結(jié)合劑含鋁的磷結(jié)合劑含鎂的磷結(jié)合劑不含鈣鎂鋁的磷結(jié)合劑,血磷的控制:含鈣的磷結(jié)合劑的應(yīng)用,含鈣的磷結(jié)合劑:碳酸鈣(含鈣40%)醋酸鈣(含鈣25%)葡萄糖酸鈣(9)每日含鈣的磷結(jié)合劑中離子鈣的劑量不要超過1500mg, 每日總離子鈣的攝入不要超過2000mg(觀點(diǎn))透析病人如果連續(xù)兩次化驗(yàn)均有高血鈣(校正的血鈣10.2mg/dl, 2.54mmol/L) 或血iPTH10.2mg/dl(2.54mmol/L)應(yīng)該減量或使用 不含鈣鎂鋁的磷結(jié)合劑(觀點(diǎn)),血磷的控制:含鋁的磷結(jié)合劑,如果病人血清磷水平持續(xù)7.0mg/dl, 可以短期應(yīng)用含鋁的磷結(jié)合劑(周),然后換用其他類型制劑(觀點(diǎn))。對(duì)這樣的病人應(yīng)考慮增加透析頻率(證據(jù))接受鋁劑治療的病人應(yīng)避免使用枸櫞酸制劑,血磷的控制:含鎂的磷結(jié)合劑,目前還缺乏使用鎂作為磷結(jié)合劑的療效和安全性的遠(yuǎn)期研究需降低透析液鎂的濃度只有當(dāng)其他磷結(jié)合劑都無效且采取了適當(dāng)預(yù)防措施的情況下,才可以考慮使用,是一種陽離子聚合體磷結(jié)合力非常強(qiáng) (2.5-2.7mmolPi/g) (碳酸鈣為0.15-0.54mmolPi/g)在胃腸道不吸收,由糞便排泄還能結(jié)合膽酸,產(chǎn)生降脂作用,鹽酸聚丙烯胺(Sevelamer,Renagel),血磷的控制:新型磷結(jié)合劑的應(yīng)用1,優(yōu)點(diǎn):安全、有效抑制PTH避免高血鈣降低血脂減少血管鈣化,鹽酸聚丙烯胺(Sevelamer,Renagel),缺點(diǎn):副作用: 惡心7%,腹瀉4%, 消化不良5%費(fèi)用昂貴需要大劑量代謝性酸中毒,碳酸鑭(Fosrenol),鑭是一種稀有元素人體吸收率極低(0.00089%),從糞便排泄在消化道與磷結(jié)合,形成非水溶性磷酸鑭動(dòng)物研究顯示碳酸鑭對(duì)磷的結(jié)合率非常高,與Al(OH)3相同,高于碳酸鈣和Renalgel(JSAN 2003),血磷的控制:新型磷結(jié)合劑的應(yīng)用2,優(yōu)點(diǎn):與碳酸鈣相同,能有效降低血磷無高血鈣副作用改善骨病耐受性好,缺點(diǎn):缺乏長(zhǎng)期安全性觀察動(dòng)物研究顯示口服碳酸鑭可導(dǎo)致肝、肺、腎組織中鑭水平10倍增加,可能的毒性有待闡明(KI 2005),碳酸鑭(Fosrenol),血磷的控制:充分透析,血液透析病人通過增加透析頻率可以增加磷的清除當(dāng)增加磷結(jié)合劑的劑量不足以控制血磷水平對(duì)磷結(jié)合劑不耐受,內(nèi) 容,骨代謝及其疾病的評(píng)價(jià)時(shí)間血磷的控制調(diào)整血鈣在合適的范圍活性維生素D的合理應(yīng)用低鈣透析液的臨床應(yīng)用甲旁切手術(shù)的臨床應(yīng)用兒科學(xué)2005年K/DOQI指南簡(jiǎn)介,調(diào)整血鈣水平在目標(biāo)值范圍,如果校正的血鈣低于正常值低限(8.4mg/dl即 2.1mmol/L)并伴有以下情況時(shí)應(yīng)給予治療糾 正低血鈣有低鈣的臨床癥狀和體征(觀點(diǎn))或血iPTH水平高于腎臟病分期的目標(biāo)值(觀點(diǎn))治療 鈣鹽和/或口服活性維生素D(證據(jù)),調(diào)整血鈣水平在目標(biāo)值范圍, CKD第5期病人,當(dāng)校正的血清總鈣水平10.2mg/dl(2.54mmol/L),應(yīng)對(duì)可能引起血鈣升高的治療進(jìn)行調(diào)整:如果使用含鈣的磷結(jié)合劑,其劑量應(yīng)減少或改用不含鈣鎂鋁的磷結(jié)合劑(觀點(diǎn))如果使用活性維生素D治療,其劑量應(yīng)該減少或停用直至校正的血鈣水平回復(fù)至目標(biāo)范圍(觀點(diǎn)),調(diào)整血鈣水平在目標(biāo)值范圍,如果即使調(diào)整了活性維生素D的劑量和/或停用了含鈣的磷結(jié)合劑仍有高鈣血癥(校正的血清總鈣水平10.2mg/ml 2.54mmol/L)應(yīng)該使用低鈣透析液透析(0.75-1.0mmol/L)3-4周(觀點(diǎn)),內(nèi) 容,骨代謝及其疾病的評(píng)價(jià)時(shí)間血磷的控制調(diào)整血鈣在合適的范圍活性維生素D的合理應(yīng)用低鈣透析液的臨床應(yīng)用甲旁切手術(shù)的臨床應(yīng)用兒科學(xué)2005年K/DOQI指南簡(jiǎn)介,活性維生素D的合理應(yīng)用,適應(yīng)癥 1. CKD3、4、5期的患者,血漿PTH超過相應(yīng)的目標(biāo)范圍(3期70pg/ml,4期110pg/ml, 5期300pg/ml)2.活性維生素D治療前必須糾正鈣,磷水平異常,使鈣磷乘積1000pg/ml 8-12ug/w 2-3次口服 劑量調(diào)整(治療4-8周后): 達(dá)到目標(biāo)范圍:劑量減少25-50%,并根據(jù)PTH水平不斷調(diào)整,最終選擇最小劑量間斷或持續(xù)給藥 未達(dá)目標(biāo)范圍:每周增加25-50%,活性維生素D的合理應(yīng)用,血鈣磷及PTH的監(jiān)測(cè)CKD3、4期:鈣磷:最初治療的3個(gè)月,每月一次,以后可改為每3月一次iPTH:最初治療的半年內(nèi),每月一次,以后可改為每3月一次CKD5期:鈣磷:最初治療的1-3月內(nèi)至少每2周測(cè)定一次,以后可改為每月1次iPTH:最初治療的3個(gè)月,每月一次(最好2周),達(dá)到目標(biāo)范圍后,可每3個(gè)月測(cè)定一次,活性維生素D的合理應(yīng)用,常見副作用:高鈣血癥、轉(zhuǎn)移性鈣化、可能導(dǎo)致低轉(zhuǎn)運(yùn)型骨病對(duì)策:嚴(yán)密監(jiān)測(cè)鈣磷及PTH1、若血磷升高,首先積極降磷2、若血鈣2.54mmol/l, 減少或停用含鈣的磷結(jié)合劑;有條件的使用不含鈣的磷結(jié)合劑 嚴(yán)重高鈣時(shí)應(yīng)減量或停用活性維生素、可使用低鈣透析液。,內(nèi) 容,骨代謝及其疾病的評(píng)價(jià)時(shí)間血磷的控制調(diào)整血鈣在合適的范圍活性維生素D的合理應(yīng)用低鈣透析液的臨床應(yīng)用甲旁切手術(shù)的臨床應(yīng)用兒科學(xué)2005年K/DOQI指南簡(jiǎn)介,透析液鈣濃度對(duì)血清離子鈣的影響,Kidney Int.1993; 43: 630-640,透析液鈣離子濃度,血液透析或腹膜透析病人透析液鈣離子濃度應(yīng)為1.25mmol/L(觀點(diǎn))更高或更低鈣離子濃度的透析液可根據(jù)病人情況選用(觀點(diǎn)),內(nèi) 容,骨代謝及其疾病的評(píng)價(jià)時(shí)間血磷的控制調(diào)整血鈣在合適的范圍活性維生素D的合理應(yīng)用低鈣透析液的臨床應(yīng)用甲旁切手術(shù)的臨床應(yīng)用兒科學(xué)2005年K/DOQI指南簡(jiǎn)介,甲狀旁腺切除術(shù)在CKD中的應(yīng)用,對(duì)于伴有高鈣/高磷血癥,藥物治療無效的嚴(yán)重的甲狀旁腺功能亢進(jìn),建議進(jìn)行甲旁腺切除術(shù)(觀點(diǎn))甲旁腺切除可使嚴(yán)重的甲旁亢獲得有效的治療(證據(jù))術(shù)后要注意血鈣的監(jiān)測(cè),內(nèi) 容,骨代謝及其疾病的評(píng)價(jià)時(shí)間血磷的控制調(diào)整血鈣在合適的范圍活性維生素D的合理應(yīng)用低鈣透析液的臨床應(yīng)用甲旁切手術(shù)的臨床應(yīng)用兒科學(xué)2005年K/DOQI指南簡(jiǎn)介,iPTH及血鈣磷的監(jiān)測(cè),iPTH的目標(biāo)范圍,CKD兒童血鈣、磷的目標(biāo)范圍,CKD1-4期: 血磷: 不低于年齡校正后的最低值(證據(jù)) 不高于年齡校正后的最高值(
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