濕法混合制粒的特點(diǎn)制造要求

1、濕法混合制粒的特點(diǎn)與高速混合制粒機(jī)的制造要求摘要：從制粒概念入手，闡述了濕法制粒工藝的特點(diǎn)，同時(shí)從工藝和GMP角度出發(fā)，敘述了高速混合制粒機(jī)的制造要求和和使用影響因素。 關(guān)鍵詞：濕法制粒、高速混合制粒機(jī)、固體制劑 在固體制劑片劑生產(chǎn)中，混合與制粒是決定壓片或膠囊質(zhì)量好壞的關(guān)鍵，從某種意義上說，制粒是其關(guān)鍵的基礎(chǔ)。然而，制粒的目的是解決藥物和輔料混合時(shí)組分分離和粒徑差異問題，從而提高主藥含量均勻度，也是解決藥物粉末混合后粘集和流動(dòng)性差的問題，制粒后顆粒提高了物料的流動(dòng)性。同時(shí)，制粒的粘合劑在顆粒的分散均勻，改善了壓片生產(chǎn)的可壓性和膠囊生產(chǎn)的可填性。本文從制粒概念入手，闡述了濕法制粒工藝的特點(diǎn)，同

2、時(shí)從工藝和GMP角度出發(fā)，敘述了高速混合制粒機(jī)的制造要求和使用影響因素。1.制粒的概述與濕法制粒的特點(diǎn)1.1制粒的常見方法與各自特點(diǎn)制粒常有濕法制粒、一步法制粒和干法制粒。制粒是由原輔料的粉體與粘合劑混合成軟材、顆粒干燥等過程。然而，制軟材傳統(tǒng)上沿用以槽式混合機(jī)制成軟材再經(jīng)搖擺式顆粒機(jī)制濕顆粒，然而用干燥箱烘干成干顆粒，此方法產(chǎn)量低、強(qiáng)度大、污染嚴(yán)重、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、設(shè)備占地面積大。近期，已逐漸被高速濕法制粒與沸騰干燥制粒的連續(xù)生產(chǎn)操作法或一步制粒法所取代。1.1.1槽式混合+搖擺制粒傳統(tǒng)的槽式混合+搖擺制粒的工藝特點(diǎn)是各自工序相對(duì)獨(dú)立、成本低，缺點(diǎn)是生產(chǎn)效率低、勞動(dòng)強(qiáng)度大、槽內(nèi)死區(qū)多、易交叉污染

3、、“散塵”污染高、成形效果差、流動(dòng)性不好及壓片片重差異大。1.1.2濕法制粒當(dāng)今濕法制粒裝備已發(fā)展到高速濕法制粒，而其中高速混合制粒機(jī)是近年來發(fā)展的比較快、應(yīng)用得最多的制粒設(shè)備，亦是最經(jīng)濟(jì)的。其把混合與制粒工藝合在一起，并在全封閉的容器內(nèi)進(jìn)行。其特點(diǎn)是既節(jié)約了時(shí)間又滿足了GMP要求，混合效果好、生產(chǎn)效率高、顆粒與球度佳、流動(dòng)性好、易清洗無污染、含量穩(wěn)定和能耗低等。其是一種制粒量多、速度快、顆粒好、能耗省的設(shè)備，深受用戶的歡迎。在目前幾種固體制劑工藝已占全部固體制劑制粒設(shè)備中的70%。但是，其對(duì)制粒的物料有一定的要求。1.1.3一步法制粒一步法制粒（也稱流化床制粒）集混合、制粒、干燥于一體，制粒

4、成品顆粒較松，粒度4080目左右。其特點(diǎn)是生產(chǎn)效率高、勞動(dòng)強(qiáng)度低、受外界污染低和成品顆粒整齊，缺點(diǎn)是電耗較高，控制參數(shù)因品種而異。1.1.4干式制粒干式制粒是通過對(duì)粉末混合物加壓制成大片后再經(jīng)粉碎整粒制成所需粒度的顆粒，適用于濕熱敏性藥物。干式制粒設(shè)備特點(diǎn)是所需設(shè)備少、占地面積小、省時(shí)省工，同時(shí)由于制粒中不使用粘合劑，制成片劑容易崩解。缺點(diǎn)是壓片時(shí)“逸塵”嚴(yán)重、易造成交叉污染，壓制顆粒的溶出速率較慢，故不適用于水溶性藥物。1.2濕法制粒設(shè)備的原理與應(yīng)用在濕法制粒的設(shè)備中，現(xiàn)以臥式高速混合制粒機(jī)為主。臥式高速混合制粒機(jī)其制粒的原理是混合及制粒兩道工序在同一容器中完成，采用下旋式攪拌，攪拌漿安裝在

5、鍋底，并與鍋底形成間隙。攪拌葉面能確保物料碰撞分散成半流動(dòng)的翻滾狀態(tài)，并達(dá)到充分的混合。隨著粘合劑的注入，使粉料逐漸濕潤(rùn)，物料形狀發(fā)生變化。而位于鍋壁水平軸的切碎刀與攪拌漿的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生渦流，使物料被充分混合、翻動(dòng)及碰撞，此時(shí)處于物料翻動(dòng)必經(jīng)區(qū)域的切碎刀可將團(tuán)狀物料充分打碎成顆粒。同時(shí)，物料在三維運(yùn)動(dòng)中顆粒之間的擠壓、碰撞、磨擦、剪切和捏合，使顆粒磨擦更均勻、細(xì)致，最終形成穩(wěn)定球狀顆粒從而形成潮濕均勻的軟材。其中，制粒顆粒目數(shù)大小由物料的特性、制料刀的轉(zhuǎn)速和制粒時(shí)間等因素制約。濕法制粒在固體制劑中常適用于需要添加粘合劑（如酒精、糊精等）進(jìn)行混合才能成粒的藥品。其同時(shí)適用于壓片時(shí)需加入粘合劑可增

6、強(qiáng)粉末的可壓縮性和粘著性；膠囊充填或壓片需流動(dòng)性時(shí)，通常流動(dòng)性與高劑量等物料可用此法；對(duì)低劑量藥物分布均勻、色彩良好，也可用此法解決；固體制劑中也可用此法使用適當(dāng)?shù)娜苊胶驼澈蟿┰黾铀幬锶艹鏊俾?。此外，臥式高速混合制粒機(jī)每批操作時(shí)間約10min不到，可生產(chǎn)80200kg，工效比傳統(tǒng)工藝提高4-5倍。其次，較傳統(tǒng)工藝減少25%粘合劑，干燥時(shí)間縮短。而成粒近似球形，流動(dòng)性好。同時(shí)，其出口可與沸騰干燥相接，而粉料可用提升機(jī)或真空上料機(jī)加到濕法制粒機(jī)內(nèi)。1.3濕法制粒的常見方法與臥式高效濕法制粒方法的比較濕法制粒的設(shè)備有臥式和立式二種，一般來說，臥式濕法制粒機(jī)比立式優(yōu)越，以下就臥式和立式濕法制粒設(shè)備作一

7、比較就能看出此點(diǎn)：項(xiàng)目 某臥式制粒機(jī) 某立式制粒機(jī)能耗 能耗低 能耗大（約一倍）重量 外觀設(shè)備緊湊、重量輕 結(jié)構(gòu)高大、設(shè)備笨重（約3倍）結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、便于維修 攪拌筒沿床身導(dǎo)軌升降、結(jié)構(gòu)復(fù)雜、維修復(fù)雜操作 開蓋方便、可通過觀察孔觀察制?，F(xiàn)況，可密閉操作，無油污和粉塵現(xiàn)象鍋沿導(dǎo)軌升降、攪拌位置受物料裝置限制，有粉塵現(xiàn)象（瞬間），密封處易造成油污聯(lián)動(dòng) 9 與沸騰干燥機(jī)能聯(lián)動(dòng)集成 難與其它干燥設(shè)備能聯(lián)動(dòng)集成2.高速混合制粒機(jī)的制造要點(diǎn)對(duì)照GMP規(guī)范和固體制劑相應(yīng)工藝要求，對(duì)高速混合制粒機(jī)（臥式）的制造應(yīng)達(dá)到以下要求。2.1高速混合制粒機(jī)應(yīng)具備的功能要求1)攪拌槳對(duì)物料干混，加粘合劑后濕混。能根據(jù)物

8、料和粘合劑的特性使攪拌槳的旋轉(zhuǎn)速度確保運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生渦流，物料充分混合。同時(shí)，制粒刀處交匯區(qū)域?qū)Ψv的物料團(tuán)充分打碎成顆粒。2)攪拌槳與制粒刀的旋轉(zhuǎn)速度能使物料產(chǎn)生三維運(yùn)動(dòng)，顆粒產(chǎn)生碰撞、磨擦、剪切，使其磨擦均勻、細(xì)致，最后形定穩(wěn)定球狀顆粒?；旌系臅r(shí)間、攪拌槳與制粒刀的速度、干燥后制粒質(zhì)量和均勻性等滿足固體制劑生產(chǎn)工藝要求。3)混合制粒過程應(yīng)在封閉狀態(tài)下，混合制粒全過程（含加料、混合、切割制粒和卸料等）均應(yīng)在10萬(wàn)級(jí)或30萬(wàn)級(jí)潔凈度下工作，并保證無異物落下。4)機(jī)器能與沸騰干燥或提升加料或真空上料機(jī)設(shè)備聯(lián)線配套。2.2高速混合制粒機(jī)總體結(jié)構(gòu)和制造要求1)與物料直接接觸部分采用奧氏體不銹鋼，而采用非金

9、屬時(shí)應(yīng)無毒、不與藥品發(fā)生化學(xué)變化、不腐蝕不吸收藥品的材質(zhì)。2)制粒筒體為上部圓錐的筒體，筒體底部應(yīng)整板旋壓而成，筒體底部應(yīng)設(shè)有冷卻夾套，確保筒體攪拌時(shí)不發(fā)熱。筒體各處表面過渡處應(yīng)圓弧過渡，易清潔，無清洗的死區(qū)。同時(shí)， 制粒筒體均采用氬弧焊焊接而成，內(nèi)外部均需拋光處理，特別其內(nèi)部表面拋光表面粗糙度Ra0.8m，確保物料不會(huì)粘于壁面。3)制粒筒體的進(jìn)料口采用快開式結(jié)構(gòu)，其法蘭與桶體焊接應(yīng)確保無死區(qū)，筒蓋拆卸開啟方便，進(jìn)料口與筒蓋密封墊應(yīng)衛(wèi)生級(jí)硅橡膠，密封墊調(diào)換方便，目進(jìn)料口與筒蓋結(jié)構(gòu)應(yīng)有相應(yīng)氣密性。另外，制粒筒體的出料口采用電控排料閥，閥板密封墊應(yīng)衛(wèi)生級(jí)硅橡膠，排料整個(gè)通道表面光滑，易清潔，無清洗

10、的死角。4)攪拌槳采用下旋式攪拌，其焊接采用氬弧焊，并均需拋光處理，攪拌葉輪與軸套連接處在強(qiáng)度應(yīng)增加，以克服瞬間扭矩。另外，鍋底與攪拌槳底距離要小（1mm），以解決鍋底積料間題。同時(shí)，切碎刀采用側(cè)置式，刀片調(diào)換方便，整個(gè)切碎刀組件無清洗死區(qū)。其中，攪拌驅(qū)動(dòng)軸與筒體密封最好用氣密封，能氣封水沖轉(zhuǎn)換。而攪拌驅(qū)動(dòng)軸與筒體的密封以及制粒刀軸與筒體的密封應(yīng)相應(yīng)可靠密封，以防止粉層進(jìn)入，避免交叉污染。5)氣、水管路用奧氏體不銹鋼拋光管，采用氬弧焊或快開式連接。安裝必要時(shí)，氣、水管路應(yīng)設(shè)終端過濾器。同時(shí)，內(nèi)部清洗方便，氣、水管可接在軸處分流環(huán)上，當(dāng)水氣轉(zhuǎn)換后，水壓能噴射到筒體的各個(gè)位置，確保無清洗的盲區(qū)，且

11、排水口應(yīng)設(shè)在最低位。6)凡外露的零件表面不能使用潤(rùn)滑劑，傳動(dòng)內(nèi)部需潤(rùn)滑的潤(rùn)滑點(diǎn)不能對(duì)外露結(jié)構(gòu)構(gòu)成任何污染。7)要有機(jī)械過載保護(hù)裝置。此外，壓縮空氣管路應(yīng)設(shè)置減壓或安全裝置。2.3高速混合制粒機(jī)的電氣和控制要求1)攪拌槳與切碎刀速度至少能雙速電機(jī)變速，攪拌槳速度范圍為30-500rpm、切碎刀速度范圍為300-3000rpm，最好能變頻調(diào)速，并能設(shè)定顯示。2)對(duì)雙速簡(jiǎn)易式控制，控制上帶起動(dòng)、急仃、停止開關(guān)和故障顯示，并有電流顯示和二檔電機(jī)變速顯示。3)當(dāng)放料閥或排水口關(guān)閉時(shí)，攪拌漿與切碎刀的電機(jī)才能運(yùn)轉(zhuǎn)，反之亦然。此外，只有當(dāng)放料閥關(guān)閉時(shí)，才能進(jìn)入清洗工序。4)電器控制應(yīng)有自我保護(hù)功能，防止因誤

12、操作而可能給設(shè)備帶來的損壞。其中包括主電機(jī)故障保護(hù)及緊急停止保護(hù)。5)對(duì)高檔配置的話，應(yīng)PL+觸摸式彩色液晶面板控制。界面設(shè)計(jì)分為手動(dòng)試運(yùn)行操作界面和正常運(yùn)轉(zhuǎn)操作界面，并有良好人機(jī)對(duì)話界面。界面能動(dòng)態(tài)反映主要工序（加料、混合、切割制粒、卸料和CIP）的情況。能有工藝菜單的選擇及參數(shù)（攪拌漿與制粒刀速度、混合與制粒時(shí)間和CIP時(shí)間等）的設(shè)定，能顯示設(shè)定參數(shù)、實(shí)際工作參數(shù)以及故障原因等，同時(shí)有記憶功能。2.4高速混合制粒機(jī)的基本技術(shù)和驗(yàn)證要求1)運(yùn)轉(zhuǎn)噪音75dB(A)；2)攪拌槳與制粒刀的速度符合相應(yīng)固體制劑的工藝要求；3)混合制粒速度，符合產(chǎn)量要求；4)混合制粒時(shí)間符合相應(yīng)固體制劑的工藝要求（一

13、般10-15min/批）；5)攪拌槳與切碎刀的速度符合相應(yīng)固體制劑的工藝要求；6)成品率99%；7)制粒成品粒度范圍在0.17mm-0.83mm（20目-80目）（或按工藝要求）；8)干燥后制粒質(zhì)量應(yīng)顆粒球形、粒度均勻及流動(dòng)性好。3.高速混合制粒機(jī)制粒成品影響因素的簡(jiǎn)述一般來講，濕法混合制粒制成的顆粒，形狀不規(guī)則，粒度分布均勻，結(jié)構(gòu)較其他傳統(tǒng)制粒工藝完善，但其制粒成品又涉及到許多因素的影響，現(xiàn)將其影響作一簡(jiǎn)述。3.1攪拌槳與切割刀轉(zhuǎn)速的影響可以說顆粒粒徑的大小與分布與攪拌槳與切割刀轉(zhuǎn)速直接相關(guān)，當(dāng)切割刀轉(zhuǎn)速慢時(shí)，顆粒粒徑變大，而轉(zhuǎn)速快則顆粒粒徑變??；當(dāng)攪拌槳轉(zhuǎn)速慢時(shí)，顆粒粒徑小，而轉(zhuǎn)速逐快則顆

14、粒粒徑大，兩者所起的作用相反。3.2混合、制粒程序及時(shí)間的影響由于在高速混合制粒機(jī)運(yùn)行中，攪拌槳的轉(zhuǎn)動(dòng)使鍋內(nèi)物料向空間翻滾，從而使鍋底物料沿鍋壁旋轉(zhuǎn)拋起，此動(dòng)作接二連三軟地把軟材推向快速切割刀，并被切割成大小不同的顆粒，隨著顆粒間相互翻滾一段時(shí)間被磨圓逐漸呈球形。從中可知，攪拌槳與切割刀的速度及時(shí)間對(duì)制粒的粒度影響。3.3物料與濃度的影響在濕法混合制粒生產(chǎn)中，常用酒精制?；蚝澈蟿┲屏＃硕哒呈怯梢欢ú町惖?。常見用酒精制粒，其所制的顆粒為小而細(xì)，易烘干，這由于酒精不帶粘度，而且它有松散作用，對(duì)粘度高的中藥制粒用此法較為理想。而用糊精制粒的話，其所制的顆粒為大而粗，烘干慢，這由于糊精有粘性

15、，有聚合作用，對(duì)沒有粘度的西藥用此法較為理想。此外，無論是用濃浸膏經(jīng)稀釋后作為物料，還是采用糊精或其他粘合劑的物料，在生產(chǎn)較小顆粒時(shí)，物料的漿料濃度可稀一點(diǎn)，需較大顆粒時(shí)，則物料的漿料濃度則可稍濃一點(diǎn)。4.結(jié)束語(yǔ)以制粒概念和濕法制粒工藝的特點(diǎn)為基礎(chǔ)，從相應(yīng)工藝和GMP角度出發(fā)，敘述了高速混合制粒機(jī)的制造要求和使用影響因素注意，目的是把國(guó)產(chǎn)的高速混合制粒機(jī)能運(yùn)用得更好以及制造得完美。而江蘇一步干燥設(shè)備有限公司是專業(yè)生產(chǎn)混合、制粒、干燥等設(shè)備廠家，雖然以干燥類設(shè)備為主，但是混合、制粒及干燥是相互相存的，特別是混合制粒是固體制劑生產(chǎn)之基礎(chǔ)。本公司生產(chǎn)的GHL系列高速混合制粒機(jī)是高質(zhì)普及型產(chǎn)品，特別適

16、用中小型和普及型藥廠的生產(chǎn)，該產(chǎn)品已在以山東魯抗集團(tuán)、山東魯南藥業(yè)有限公司、山東新華制藥股份有限公司、吉林通化東寶藥業(yè)、石家莊科迪藥業(yè)、北京巨能公司及新西蘭BOMAC公司等單位使用，本公司也能按需定制，愿我們的產(chǎn)品為中國(guó)固體制劑生產(chǎn)作出更大貢獻(xiàn)。查國(guó)才，江蘇一步干燥設(shè)備有限公司，參考文獻(xiàn)：郭灝/郭維圖，固體制劑制藥裝備的現(xiàn)狀和展望，中國(guó)制藥裝備雜志，No1，2003田耀華，制藥裝備符合GMP要求的設(shè)計(jì)和選型要點(diǎn)（二），中國(guó)制藥裝備行業(yè)協(xié)會(huì)，2003產(chǎn)品概述 GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)采用臥式圓筒構(gòu)造，結(jié)構(gòu)合理。流態(tài)化造粒，成粒近似球形，流動(dòng)性好。每批次干混2分鐘，造粒1-4分鐘，功效比傳統(tǒng)工

17、藝提高4-5倍。較傳統(tǒng)工藝減少粘合劑，干燥時(shí)間縮短。整個(gè)操作具有嚴(yán)格的安全保護(hù)措施。 工作原理 GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)將粉體物料與粘合劑在圓筒形或錐形容器中，由底部混合槳充分混合成濕潤(rùn)軟材，然后由側(cè)置的高速粉碎槳切割成均勻的濕顆粒。 GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)工作時(shí)將幾種配方的物料一次性加入工作容器，經(jīng)攪拌混合后注入粘合劑 ，或一種配方的物料與粘合劑一次性加入工作容器，由攪拌槳混合制成軟材后，切割絞刀將軟材絞碎成粒。 GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)中帶動(dòng)絞刀的均為雙速電機(jī)，因而控制粘合劑的溶度、絞刀轉(zhuǎn)速、絞碎時(shí)間便可獲得不同粒度的顆粒，保證生產(chǎn)藥品在批與批之間，其粒度分布、密度、流動(dòng)性等

18、方面質(zhì)量達(dá)到較高的重復(fù)水平，GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)按同一程序自動(dòng)生產(chǎn)，確保產(chǎn)品的制粒質(zhì)量。 設(shè)備特點(diǎn) 1、GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)整機(jī)由主機(jī)、減速器、出料機(jī)構(gòu)、混合刀片、控制柜、切碎刀片和平衡支撐部分組成。結(jié)構(gòu)合理，操作方便，無死角、易清洗； 2、GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)采用臥式圓桶構(gòu)造，設(shè)計(jì)先進(jìn)。 3、充氣密封驅(qū)動(dòng)軸，清洗時(shí)可切換成水。 4、流態(tài)化造粒，制成的顆粒真球度高、流動(dòng)性好，使壓制的片劑有更好的光潔度，崩解度和釋放度。 5、在同一封閉容器內(nèi)完成干混-濕混-制粒，使之縮減工藝，節(jié)省時(shí)間。符合GMP規(guī)范。 6、具有安全保護(hù)措施，磁鐵聯(lián)鎖開關(guān)。防止物料鍋蓋在電機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)被打開。

19、 7、GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)具有時(shí)間延時(shí)電路，當(dāng)最后一個(gè)電機(jī)關(guān)閉10-15秒后物料鍋蓋可以開啟，并有信號(hào)燈指示。當(dāng)主開關(guān)關(guān)閉時(shí)，物料鍋蓋被鎖住。 8、出料機(jī)構(gòu)上有行程開關(guān)。當(dāng)料口門的旋鈕松開時(shí)，電機(jī)斷電，不能啟動(dòng)。 9、GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)出料活塞的氣缸進(jìn)退靈活且可以調(diào)節(jié)，使運(yùn)行速度適中。 應(yīng)用范圍 GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)適用于制藥、食品、化工、輕工等行業(yè)中對(duì)粉狀物料注入粘結(jié)劑進(jìn)行混合制粒，也適用于干粉混合。固體制劑生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)制藥設(shè)備的要求固體制劑生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)制藥設(shè)備的要求一、 美國(guó)制藥行業(yè)對(duì)驗(yàn)證工作的GMP要求 原則： 在產(chǎn)品制造、包裝、檢驗(yàn)及分發(fā)過程中的關(guān)鍵工

20、藝過程，相關(guān)的廠房、空調(diào)、設(shè)備、 分析方法等需要驗(yàn)證。 所有對(duì)相關(guān)廠房、設(shè)備的確認(rèn)應(yīng)該考慮到滿足和符合產(chǎn)品驗(yàn)證的要求。 設(shè)備： 在生產(chǎn)、包裝過程中使用的設(shè)備應(yīng)該進(jìn)行確認(rèn)（Qualification）。 公用工程/空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)。 通常固體口服制劑需要驗(yàn)證/確認(rèn)的設(shè)備（但不限定如下）： 制粒機(jī) 過篩機(jī) 混粉機(jī) 壓片機(jī) 包衣機(jī)清潔設(shè)備 提升機(jī) 地磅 包裝設(shè)備 空調(diào)系統(tǒng) 壓縮空氣系統(tǒng) 水系統(tǒng) 二、 設(shè)備確認(rèn)/驗(yàn)證的要求 1、 制藥企業(yè)在工廠的設(shè)計(jì)階段，必須考慮到GMP的各種原則和具體的要求，包括驗(yàn)證的要求。 2、 因?yàn)橹扑幵O(shè)備是藥品生產(chǎn)企業(yè)的專用設(shè)備，GMP對(duì)設(shè)備有專門的要求。對(duì)設(shè)備供應(yīng)商選擇的主

21、要原則： 供應(yīng)商在此以前提供此類設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)?zāi)芊癖ＷC在安裝、培訓(xùn)和試車給予全面的支持。 供應(yīng)商的信譽(yù)。 供應(yīng)商提供的技術(shù)培訓(xùn)水平。 能否在供應(yīng)商所在地進(jìn)行設(shè)備性能測(cè)試。 同類設(shè)備不同廠家的比較。 是否了解GMP。 成本、交貨期等等。 3、 設(shè)備的確認(rèn)/驗(yàn)證通常是由供應(yīng)商、安裝單位、本工廠有關(guān)人員共同參與下，按照的設(shè)定的方案進(jìn)行確認(rèn)工作。 確認(rèn)/驗(yàn)證方案準(zhǔn)備（文件工作）。 IQ安裝確認(rèn)：機(jī)器設(shè)備的安裝符合GMP要求、安全要求及供貨單位的有關(guān)要求，相 應(yīng)的技術(shù)說明書及維修手冊(cè)齊全并已存檔。 OQ運(yùn)行確認(rèn)：設(shè)備運(yùn)行達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，相應(yīng)的管理程序要建立。 PQHVAC（加熱通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)），Compr

22、essed Air System（壓縮空氣系統(tǒng)），Water System（水系統(tǒng)） Process Validation所有相關(guān)制造過程的設(shè)備，通過工藝驗(yàn)證結(jié)果以證實(shí)設(shè)備技術(shù)指標(biāo) 的實(shí)際性、可行性。 4、 以壓片機(jī)為例： IQ目標(biāo)：安裝確認(rèn)的目的是確保壓片機(jī)的安裝符合供應(yīng)商及使用單位的各項(xiàng)要求。（設(shè) 備鑒定，制造商的規(guī)格，采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)，安裝定位要求） OQ目標(biāo)：運(yùn)行確認(rèn)的目的是證明壓片機(jī)的各項(xiàng)功能符合技術(shù)指標(biāo)及使用的要求，操作及 控制系統(tǒng)將按照已建立技術(shù)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。 有關(guān)文件準(zhǔn)備SOP，維修手冊(cè)等 設(shè)備維修、保養(yǎng)、校正 運(yùn)行測(cè)試要求： a、安全系統(tǒng)測(cè)試 根據(jù)各設(shè)備的特點(diǎn)制定安全測(cè)試要求

23、b、傳動(dòng)裝置測(cè)試 正常條件下、測(cè)試低速、中速、高速 c、斷電 斷電510秒，再啟動(dòng)，觀察記錄壓片控制系統(tǒng) d、壓力控制裝置 確認(rèn)自動(dòng)調(diào)節(jié)填料深度、剔片、壓片機(jī)短時(shí)間超出規(guī)定范圍的能力 e、空白片試運(yùn)行 設(shè)定低速、中速、高速，取樣檢測(cè)片重差異、硬度、厚度。 5、 以混粉機(jī)為例： 安裝確認(rèn)：按照所批準(zhǔn)的方案進(jìn)行確認(rèn) 設(shè)備的鑒定資料 安裝的要求 制造商的技術(shù)規(guī)格 用戶的訂貨要求 確認(rèn)設(shè)備的主要部件 公用工程的要求 通過安裝確認(rèn)，須草擬SOP 運(yùn)行確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn)的方案 設(shè)備的必須資料維修校正手冊(cè)等 制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 運(yùn)行測(cè)試 a、 安全系統(tǒng)測(cè)試根據(jù)各設(shè)備的情況制定安全測(cè)試要求 b、 控制板功能測(cè)試操作混粉機(jī)的正常運(yùn)行、緩慢、停止等 c、 傳動(dòng)系統(tǒng)測(cè)試記錄空載運(yùn)行速度、重復(fù)正常裝載時(shí)的運(yùn)行情況，制定可接收標(biāo)準(zhǔn) d、 加料系統(tǒng)測(cè)試按照文件要求逐條確認(rèn)是否符合設(shè)計(jì)指標(biāo) e、 空白物料試運(yùn)行以空白物料的運(yùn)行評(píng)價(jià)設(shè)備 三、 生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證流程圖 制訂驗(yàn)證方案 1、 由本廠某部門起草，質(zhì)保及有關(guān)部門會(huì)簽，廠長(zhǎng)批準(zhǔn)。 2、 驗(yàn)證方案包括以下內(nèi)容： 21. 目標(biāo) 22. 范圍 23. 參考資料 24. 相關(guān)設(shè)備及過程參數(shù)、檢驗(yàn)方法 25. 生產(chǎn)工藝過程 26. 穩(wěn)定性試驗(yàn) 制訂驗(yàn)證方案應(yīng)考慮以下主要因素： 原