實(shí)驗(yàn)三液體藥劑的制備

1、實(shí)驗(yàn)三 液體藥劑的制備一、目的要求1. 掌握各類液體藥劑制備的特點(diǎn)、制備原理和方法。2. 掌握增加藥物溶解度的方法及原理。3. 了解影響液體藥劑質(zhì)量的因素和質(zhì)量檢查的方法。二、實(shí)驗(yàn)提要按分散系統(tǒng)將液體藥劑分為真溶液、膠體溶液、乳濁液、混懸液四種類型。各類液體藥劑其制備方法不相同，檢查項(xiàng)目和要求也不相同。溶液型液體藥劑是藥物以分子或離子狀態(tài)(質(zhì)點(diǎn)小于1nm)分散在分散媒(溶劑)中的真溶液，供內(nèi)服或外用。溶液型液體藥劑外觀均勻、澄明。常用溶媒為水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。屬于溶液型液體藥劑的有溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑和糖漿劑等。溶液劑的制備方法有溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。溶解法制備時(shí)

2、一般先加入復(fù)溶媒、助溶劑和穩(wěn)定劑等附加劑。難溶性藥物應(yīng)先加入，易溶藥物、液體藥物及揮發(fā)性藥物后加入。酊劑(特別是含樹脂性藥物者)加到水溶液中時(shí)，速度要慢，且應(yīng)邊加邊攪。固體藥物原則上宜另用容器溶解，以便必要時(shí)進(jìn)行過濾。芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。制備時(shí)必須增加油水接觸面積，例如用分散劑（一種惰性不溶性物質(zhì)的細(xì)粉）分散或劇烈振搖，使油水充分接觸加速溶解。兩種互不相溶的液體經(jīng)乳化而形成的非均相分散體系稱為乳劑(也稱乳濁液)；乳劑有O/W型和W/O型，此外，尚有W/O/W型等復(fù)合型的多重乳劑，常用稀釋法和染色鏡檢法鑒別。乳濁液是一種動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系，故處方中除分散相

3、和連續(xù)相外，還加入乳化劑以降低油水之間界面張力，使乳濁液得以穩(wěn)定，并且一般需在一定的機(jī)械力作用下進(jìn)行分散。一般系根據(jù)混合乳化劑的HLB值和油乳化所需HLB值來選擇乳化劑，當(dāng)選用的乳化劑的HLB值符合油乳化所需HLB值，制得的乳劑比較穩(wěn)定。由于用一種乳化劑時(shí)往往難以達(dá)到這種要求，故通常將兩種以上的乳化劑混合使用。混合乳化劑的HLB值可按下式計(jì)算：測(cè)定油乳化所需HLB值的方法，是將兩種以上已知HLB值的乳化劑，按上式以不同重量(W)比例配成具有不同HLB值的乳化劑，然后與油制備成一系列乳劑，在室溫條件或采用加速試驗(yàn)的方法(如離心法)觀察所制乳劑的乳析速度。穩(wěn)定性最佳的乳劑所用混合乳化劑的HLB值，

4、即為該油乳化所需的HLB值。制備乳濁液有干膠法和濕膠法。干膠法先將膠粉與油混合均勻，加入一定量水，乳化成初乳，再逐漸加水稀釋至全量。濕膠法則將膠先溶于水中制成膠漿作為水相，將油相分次加入水相中，研磨制成初乳，再加水至全量。乳濁液中藥物的添加方法，需根據(jù)藥物的溶解性采用不同的方法加入。制備時(shí)需加入能降低油水界面張力的乳化劑，使乳濁液得以穩(wěn)定。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一） 溶液型藥劑：2%碘酊處方碘 2g碘化鉀 1.5g乙醇 50ml制法取碘化鉀加蒸餾水適量制成近飽和溶液，加碘及乙醇攪拌溶解，再加蒸餾水適量使成100ml，攪勻即得。性狀本品為棕紅色的澄清藥液，有碘臭。作用與用途外用作粘膜消毒劑。備注 （1）

5、碘難溶于水（1：2950），加碘化鉀可與碘生成易溶于水的絡(luò)合物，同時(shí)使碘穩(wěn)定不易揮發(fā)，并減少其刺激性。（2）碘化鉀為助溶劑，溶解碘化鉀的水盡量少，以使?jié)舛却?，加碘后則溶解快。（二） 乳劑：液狀石蠟乳劑（超聲波乳）處方液狀石蠟 12ml西黃芪膠 0.5g阿拉伯膠 4g尼泊金乙酯乙醇溶液（5%） 0.1ml制法取阿拉伯膠、西黃芪膠置于干燥乳缽中，加入液狀石蠟研勻，一次加入蒸餾水6ml，迅速同方向研磨至產(chǎn)生劈裂聲，示形成初乳，逐漸加水，隨加隨研磨，至30ml，最后滴加尼泊金乙酯乙醇溶液混勻，即得。性狀本品為白色乳狀液體作用與用途超聲波檢查時(shí)涂布接觸面。輕瀉劑。用于治療便秘，特別適用于高血壓、動(dòng)脈瘤、

6、疝氣、痔及手術(shù)后便秘的病人，可以減輕排便用力的痛苦。備注液狀石蠟乳系用干膠法制成的O/W型乳劑。在制備初乳時(shí)，添加的水量不足或加水過慢時(shí)易形成W/O型初乳，此時(shí)再研磨稀釋也難以轉(zhuǎn)變成O/W型，形成后亦極易破裂。若在初乳中添加水量過多，因外相水液也不穩(wěn)定和容易破裂，故在操作上應(yīng)嚴(yán)格遵守用干膠法制備初乳的各項(xiàng)要求，所需之水須一次加入。液狀石蠟系礦物性油，在腸中不吸收、不消化，對(duì)腸壁及糞便起潤滑作用，并能阻抑腸內(nèi)水分的吸收，因而可促進(jìn)排便，為潤滑性輕瀉劑。(三) 石灰搽劑處方氫氧化鈣溶液10ml花生油10 ml制法將氫氧化鈣溶液與花生油（先加熱至160滅菌，冷卻）混合，經(jīng)振搖后制成W/O型乳濁液。功

7、能與主治收斂，消炎。用于治療燙傷。用法與用量外用。以消毒棉蘸取，涂布于患處。備注 花生油中含有游離脂肪酸，與氫氧化鈣生成脂肪酸鈣，為W/O型乳化劑。本法也稱“新生皂法”。也可加無水羊毛脂作乳化劑，以克服分層現(xiàn)象。石灰搽劑系氫氧化鈣與花生油中所含的少量游離脂肪酸經(jīng)皂化反應(yīng)形成鈣皂后，再乳化花生油而成的W/O型乳劑。其它常見的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因?yàn)檫@些油脂也含有少量的游離脂肪酸，遇氫氧化鈣溶液后，都可在室溫下形成鈣肥皂而起乳化作用。本品的治療作用主要是，鈣能使毛細(xì)血管收縮，抑制灼傷后的體液外滲，鈣肥皂還可中和酸性滲出液，減少刺激，脂肪油對(duì)創(chuàng)面也有滋潤和保護(hù)作用。(四)液狀

8、石蠟乳乳化所需HLB值的測(cè)定1. 處方組成表3-1 液狀石蠟乳中乳化劑的不同配比及其HLB值處方組成12345液狀石蠟(ml)1010101010吐溫80(g)0.31.71.11.41.8司盤80(g)1.70.30.90.60.2蒸餾水加至(ml)3030303030HLB值注：吐溫80和司盤80的HLB值分別為15和4.3。2. 制法按表3-1中各處方用量，分別將液狀石蠟、吐溫80和司盤80置干燥乳缽中，研勻后，邊加蒸餾水邊研磨，至所需的蒸餾水加完為止。然后各轉(zhuǎn)移至磨塞量筒中，經(jīng)5、10、30、60分鐘后，分別測(cè)量其水層高度，記錄于表3-2中，并判定哪一處方較穩(wěn)定。表3-2 不同HLB值

9、乳化劑對(duì)液狀石蠟乳穩(wěn)定性的影響處方號(hào)HLB值時(shí)間(min)510306012345根據(jù)觀察結(jié)果，液狀石蠟所需HLB值為 。3. 分層試驗(yàn) 將乳劑置離心管中，以4000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘后，觀察分層情況，進(jìn)行比較。4. 乳劑類型鑒別（1）稀釋法 取試管2支，分別加入液狀石蠟乳和石灰搽劑各1滴，再加入蒸餾水約5ml，振搖、翻轉(zhuǎn)數(shù)次，觀察混合情況，并判斷乳劑所屬類型(能與水均勻混合者為O/W型乳劑，反之則為W/O型乳劑)。（2）染色鏡檢查法 將液狀石蠟乳和石灰搽劑分別涂在載玻片上，用蘇丹紅溶液(油溶性染料)和亞甲藍(lán)溶液(水溶性染料)各染色一次，在顯微鏡下觀察并判斷乳劑所屬類型(蘇丹紅均勻分散者為W/

10、O型乳劑，亞甲藍(lán)均勻分散者為O/W型乳劑)。（五）薄荷水處方薄荷油 0.2ml滑石粉1.5g蒸餾水加至100ml制法稱取滑石粉1.5g置于干燥研缽中，量取薄荷油加到滑石粉上，充分研勻。量取蒸餾水95ml，分次加到研缽中，先加少量，研勻后再逐漸加入其余部分的蒸餾水，每次都要研勻，最后留下少量蒸餾水。將上述混合液移入150ml的有塞玻璃瓶中，用余下的蒸餾水將研缽中的滑石粉沖洗入玻璃瓶，加塞劇烈振搖10min。用潤濕過的濾紙反復(fù)濾過，直至澄清。再從濾器上添加蒸餾水至100ml，即得。作用與用途芳香調(diào)味藥與驅(qū)風(fēng)藥。用于胃腸充氣，亦可作分散媒用。用法與用量口服，一次1015ml。備注（1）該處方是用分散法配制的?；鄄灰诉^細(xì)，以免制出的溶液混濁。（2） 本品也可用增溶法配制。其處方為：薄荷油2mL，聚山梨酯-80 1.2g,蒸餾水加至1000mL（3）本品也可用增溶-復(fù)溶劑法配制。其處方為：薄荷油2ml，聚山梨酯-80 2g，90%乙醇60ml，蒸餾水加至100ml。（4）本品為薄荷油的飽和水溶液，處