大容量注射劑生產(chǎn)課程設(shè)計(jì)

1、皖西學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院（制藥廠設(shè)計(jì)）課 程 設(shè) 計(jì)班 級(jí) 制藥工程 姓 名 xxx 學(xué) 號(hào) xxx 指導(dǎo)教師 xx 二一二 年 九 月 十三 日皖西學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院制藥廠設(shè)計(jì)課程設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)設(shè)計(jì)題目年產(chǎn)2400萬(wàn)瓶鹽酸氨溴索氯化鈉注射液制藥廠設(shè)計(jì)指導(dǎo)教師xx專業(yè)班級(jí)制藥0902班學(xué) 生xxx設(shè)計(jì)的目的和要求1、 生產(chǎn)能力：年產(chǎn)2400萬(wàn)瓶，100ml/瓶。生產(chǎn)天數(shù)：300天/年2、 工藝要求：玻璃輸液瓶包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、玻璃瓶裝輸液劑生產(chǎn)設(shè)備、輸液劑滅菌設(shè)備、大輸液包裝生產(chǎn)線等3、 要求：執(zhí)行GMP規(guī)范要求設(shè)計(jì)工藝設(shè)計(jì)的任務(wù)1、工藝流程的設(shè)計(jì)和說(shuō)明書(shū)2、繪出帶控制點(diǎn)的工藝設(shè)備流程圖設(shè)計(jì)工作

2、計(jì)劃與進(jìn)度安排第一周：1、收集查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料2、初步確定工藝方案3、物料衡算、主要設(shè)備選型第二周：1、最終確定工藝方案，撰寫(xiě)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)2、繪制相應(yīng)圖紙主要參考文獻(xiàn)資料參考文獻(xiàn)：1 張洪斌. 制藥工程課程設(shè)計(jì)M.北京：化學(xué)工業(yè)出版社2007.2 潘衛(wèi)三. 工業(yè)藥劑學(xué)M.北京：高等教育出版社，20063 陳平. 制藥工藝與設(shè)計(jì)M.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2009參考網(wǎng)站：1、 2、 皖西學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院課 程 設(shè) 計(jì) 說(shuō) 明 書(shū)題 目： 年產(chǎn)2400萬(wàn)瓶鹽酸氨溴索氯化鈉注射液制藥廠設(shè)計(jì)課 程： 制 藥 廠 設(shè) 計(jì)

3、系 （部）： 生物與制藥工程學(xué)院專 業(yè)： 制 藥 工 程班 級(jí)： 0902學(xué)生姓名： xxx學(xué) 號(hào)： 20090xx6xx指導(dǎo)教師： xx完成日期： 2012-9-13目 錄第一章 前言.61.1 簡(jiǎn)介.6 1.2 輸液的分類及臨床用途.6 1.3 輸液的質(zhì)量要求.6 1.4 鹽酸氨溴索氯化鈉注射液的簡(jiǎn)介.6第二章 工藝設(shè)計(jì)與說(shuō)明.72.3 工藝流程圖.72.2 處方概述.7 2.3 制藥用水制備.8 2.3.1 去離子水制備.8 2.3.2 純水的蒸餾.82.4 原材料的制備.8 2.4.1 濃配.9 2.4.2 過(guò)濾.9 2.4.3 稀配.9 2.4.4 粗濾和精濾.92.5 輸液瓶的清洗

4、.9 2.5.1 瓶外清洗.9 2.5.2 清潔劑處理.10 2.5.3 飲用水處理.10 2.5.4 純水清洗.102.6 隔離膜處理.10 2.7 橡皮塞處理.10 2.8 灌裝工序.11 2.9 滅菌與質(zhì)檢工序.11 2.10 產(chǎn)品的包裝工序.122.11 入庫(kù)與貯存.12第三章 物料衡算.13 3.1 物料衡算的基礎(chǔ).133.2 物料衡算的基準(zhǔn).133.3 物料衡算條件.133.4 物料衡算的范圍.143.5 物料衡算.14 第四章 設(shè)備選型.16 4.1 工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型步驟.16 4.2 主要設(shè)備選型.16 4.2.1 QJW6型外洗機(jī).16 4.2.2 QTXP-I型滾筒式洗瓶

5、機(jī).17 4.2.3 GFP-18A型灌封機(jī).17 4.2.4 離子交換器.17第五章 工廠平面布置總圖設(shè)計(jì).19第六章 主體車(chē)間設(shè)計(jì).19第七章 附圖.19參考文獻(xiàn).20附錄.21 第一章 前言1.1 簡(jiǎn)介 輸液(infusion solution)是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液，它是注射劑的一個(gè)分支。輸液要求不能有產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的異性蛋白及降壓物質(zhì)，另外，輸液中不得添加任何抑菌劑，并要求在貯存過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定。由于輸液用量和給藥方式與普通注射劑不同，故質(zhì)量要求較高，生產(chǎn)工藝等均有一定差異。 1.2 輸液的分類及臨床用途電解質(zhì)輸液是用以補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射

6、液、復(fù)方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。 營(yíng)養(yǎng)輸液是用于不能口服吸收營(yíng)養(yǎng)的患者。營(yíng)養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等。糖類輸液中最常用的為葡萄糖注射液。氨基酸輸液與脂肪乳輸液將在后面專門(mén)論述。膠體輸液 用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓。 膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物類等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。 1.3 輸液的質(zhì)量要求輸液的質(zhì)量應(yīng)該有如下要求：無(wú)菌，無(wú)熱源；澄明度，含量，色澤，pH，滲透壓都應(yīng)該符合規(guī)定。pH應(yīng)在保障療效和制品穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，力求接近人體的pH，過(guò)高或過(guò)低都會(huì)引起酸堿中毒。滲透壓應(yīng)調(diào)為等滲或偏高滲，這樣可不引起血象的任何異常變化。此外，輸液中不

7、得添加任何抑菌劑，并在貯存過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定。1.4 鹽酸氨溴索氯化鈉注射液簡(jiǎn)介鹽酸氨溴索氯化鈉注射液的主要成分為鹽酸氨溴索，輔料為氯化鈉，為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體，適用于患者嚴(yán)重病例（中度）以上伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎、支氣管擴(kuò)張及支氣管哮喘的祛痰治療。術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。常見(jiàn)的規(guī)格為每100毫升含有鹽酸氨溴索30毫克。第二章 工藝設(shè)計(jì)與說(shuō)明2.1 工藝流程圖膠塞酸堿處理水初洗純水清洗膜乙醇泡純水洗純水清洗輸液瓶注射用水原輔料水清洗清潔劑處理水洗純水清洗注射水精洗注射水精洗注射水精洗稱量配制過(guò)濾灌裝放膜上膠塞蓋鋁蓋

8、扎口滅菌燈撿貼簽包裝成品2.2 處方概述表1 鹽酸氨溴索氯化鈉注射液處方成分含量（mg/瓶）功用鹽酸氨溴索30主藥氯化鈉900調(diào)節(jié)滲透壓注射用水溶劑2.3 制藥用水制備本工藝制備鹽酸氨溴索氯化鈉注射液100 ml，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先進(jìn)行石英砂過(guò)濾，再進(jìn)行去離子操作，運(yùn)用離子交換技術(shù)，得到一定純度的去離子水。再經(jīng)過(guò)蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水和蒸餾水。2.3.1 去離子水制備離子交換系統(tǒng)是通過(guò)陰、陽(yáng)離子交換樹(shù)脂對(duì)水中的各種陰、陽(yáng)離子進(jìn)行置換的一種傳統(tǒng)水處理工藝，陰、陽(yáng)離子交換樹(shù)脂按不同比例進(jìn)行搭配可組成離子交換陽(yáng)床系統(tǒng)，離子交換陰床系統(tǒng)及離子交換混床系統(tǒng)，而混

9、床系統(tǒng)又通常是用在反滲透等水處理工藝之后用來(lái)制取超純水，高純水的終端工藝，他是目前用來(lái)制備超純水、高純水不可替代的手段之一。其出水電導(dǎo)率可低于1uS/cm以下，出水電阻率達(dá)到1M.cm以上，根據(jù)不同的水質(zhì)及使用要求，出水電阻率可控制在118M.cm之間。被廣泛應(yīng)用在電子、電力超純水，化工，電鍍超純水，鍋爐補(bǔ)給水及醫(yī)藥用超純水等工業(yè)超純水，高純水的制備上。 離子交換設(shè)備是傳統(tǒng)的去離子水設(shè)備，它的產(chǎn)水水質(zhì)穩(wěn)定，造價(jià)相對(duì)較低。在以往的電廠鍋爐補(bǔ)給水都是采用陽(yáng)床+陰床+混床處理工藝。 2.3.2 純水的蒸餾純水就是去掉了水中的全部電解質(zhì)與非電解質(zhì)，也可以說(shuō)是去掉了水中的全部非水物質(zhì)。基本都用反滲透法制

10、得。由于在反滲透預(yù)處理中絕大多數(shù)都先用活性碳去除了部分非電解質(zhì)，并且電導(dǎo)率非常容易測(cè)量，所以純水純度往往也用電導(dǎo)率衡量。但如果要獲得極高純度的高純水，還是需通過(guò)去除電解質(zhì)的混床、EDI方法。再本工藝中采取蒸餾的方法，因?yàn)槠渖弦辉弦咽侨ルx子水，采取高溫蒸餾后再回流的方式進(jìn)行制備。其方法簡(jiǎn)單，回流的速率叫快，也比較節(jié)余能源，降低設(shè)備的費(fèi)用，同時(shí)得到的水的質(zhì)量也是有保證，可得到注射用水。對(duì)已制備好的水，采取高度潔凈的儲(chǔ)罐儲(chǔ)存，保證注射用水不被污染。2.4 原材料的制備配制操作過(guò)程原輔料稱量濃配過(guò)濾稀配粗濾，精濾合格大輸液系直接靜脈滴注的滅菌注射劑，其原材料和溶劑都要符合注射劑的質(zhì)量要求，還應(yīng)調(diào)整

11、pH值和滲透壓，配制的過(guò)程分為，先濃配，再稀配的方法。2.4.1 濃配稱取注射用鹽酸氨溴索，氯化鈉溶于適量注射用水中，加熱煮沸，使成 60%左右的濃溶液，并且再加入的同時(shí)，采用一定的攪拌裝置攪拌。配液工序應(yīng)具備10萬(wàn)級(jí)凈化條件，防止外界空氣污染，必要時(shí)用加入0.01%0.5%的針劑用活性炭煮沸以吸附熱原、雜質(zhì)和色素。2.4.2 過(guò)濾在推動(dòng)力或者其他外力作用下懸浮液（或含固體顆粒發(fā)熱氣體）中的液體（或氣體）透過(guò)介質(zhì)，固體顆粒及其物質(zhì)被過(guò)濾介質(zhì)截留，從而使固體及其他物質(zhì)與液體（或氣體）分離的操作。用濾紙或其他多孔材料分離懸浮在液體或氣體中固體顆粒、有害物質(zhì)的一種方法 用物質(zhì)的溶解性差異，將液體和不

12、溶于液體的固體分離開(kāi)來(lái)的一種方法。過(guò)濾多采用加壓過(guò)濾法，黏度較高時(shí)可采用保溫過(guò)濾。在本工藝運(yùn)用陶瓷濾棒或鈦濾棒進(jìn)行預(yù)濾，當(dāng)最初的濾液澄清度不合要求時(shí)，可進(jìn)行回濾。2.4.3 稀配將過(guò)濾好的鹽酸氨溴索氯化鈉原液進(jìn)行稀配，加入的是已經(jīng)制備的注射用水。稀配同樣也要攪拌。稀釋時(shí)，原輔材料質(zhì)量較好，雜質(zhì)少、純度高的注射劑的配制。2.4.4 粗濾和精濾對(duì)稀配好的溶液進(jìn)行以前的過(guò)濾時(shí)粗濾方法。采用砂濾棒進(jìn)行粗濾，粗濾一般進(jìn)行的時(shí)間較短，再精濾中，我們采用微孔濾膜和濾器組成的過(guò)濾器，是使大輸液完全達(dá)到注射劑澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。過(guò)濾再制劑工作中，是非常重要的。2.5 輸液瓶的清洗輸液罐應(yīng)由無(wú)色、

13、透明、耐酸、耐堿、耐高溫高壓的中性硬質(zhì)玻璃制成，外觀光滑、透明、均勻、端正，瓶口內(nèi)無(wú)毛邊。輸液瓶的好壞直接影響大輸液的質(zhì)量和產(chǎn)量。2.5.1 瓶外清洗瓶外的清洗是保證大輸液的質(zhì)量的必須，對(duì)于產(chǎn)品的質(zhì)量要求的最基本保證。在本工藝中采用外洗機(jī)對(duì)玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗。玻璃輸液瓶通過(guò)輸送機(jī)送入外洗機(jī)內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對(duì)瓶外壁洗刷，并通過(guò)噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達(dá)到洗凈目的。由于科技的發(fā)展，這部分的內(nèi)容一般已采用機(jī)械快速，連續(xù)清洗已滿足工業(yè)化的需求。2.5.2 清潔劑處理運(yùn)用1%2%洗滌劑刷洗瓶中內(nèi)外壁，采用滾筒自動(dòng)洗瓶機(jī)刷洗。洗滌劑一般多采用通用的玻璃洗滌劑。2.5.3 飲用水處理對(duì)于已用清潔

14、劑清洗后的輸液瓶，需要通過(guò)飲用水處理來(lái)除去輸液瓶上殘留的清潔劑或洗滌劑。在通過(guò)噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達(dá)到洗凈目的。飲用水處理后已基本達(dá)到要求。2.5.4 純水清洗由于飲用水處理已達(dá)到基本要求，但因?yàn)镚MP的要求，水的質(zhì)量還未達(dá)到應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)，所以在本步驟中運(yùn)用純水來(lái)處理。純水的要求已達(dá)到了要求。2.6 隔離膜的處理將滌綸薄膜逐張浸入于0.9%的氯化鈉溶液中，煮沸1530 min后，消除靜電效應(yīng)對(duì)異物的吸附。傾去鹽酸，加入75%乙醇液，浸入612 h。傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足GMP要求。直至洗液中無(wú)氯離子反應(yīng)為止。將洗凈的滌綸薄膜放入過(guò)濾的注射用水中浸泡漂洗，臨時(shí)

15、用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。2.7 橡皮塞的處理輸液瓶蓋上的膠是PE熱收縮膜。在商品包裝上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元復(fù)合物）熱收縮膜。這些熱收縮膜在使用前是經(jīng)過(guò)規(guī)定的拉伸力將其拉展。在包封時(shí)通過(guò)熱空氣吹拂，自然收縮達(dá)到緊密封口的作用。它的原料組成都會(huì)影響大輸液的質(zhì)量，因此，必須經(jīng)過(guò)處理，確保安全后，方可應(yīng)用于實(shí)際生產(chǎn)使用。1）用常水浸泡揉搓，除去灰塵雜質(zhì)等，并挑除破毀者。2）用1%氫氧化鈉液或2%碳酸鈉液浸泡并煮沸30min.3）除去堿液，用粗濾常水沖洗。4）將膠塞再浸沒(méi)于鹽酸中約1530min5）傾去酸液，用粗濾常水沖洗。6）用蒸餾水洗滌，直至洗液中無(wú)氯離子反應(yīng)

16、時(shí)止。7）再用過(guò)濾的注射用水洗滌12次，并浸泡在過(guò)濾的注射用水中，待用。用時(shí)再以過(guò)濾的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已墊好滌綸薄膜的瓶口中，并翻帽向下，壓嚴(yán)。8)舊膠塞的處理，同上述步驟。2.8 灌裝工序在灌裝前，先進(jìn)行對(duì)以上各部的材料清洗。運(yùn)用注射用水清洗后，才進(jìn)行本工藝的關(guān)鍵步驟，灌裝。灌裝需要在潔凈度為100級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。藥液由砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后，便進(jìn)入到自動(dòng)灌裝機(jī)中，最先到的濾液，棄去10002000ml，以后便可以灌裝了，要調(diào)整灌裝速度與進(jìn)瓶的速度，使其同步匹配。一個(gè)班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日處理。灌裝在現(xiàn)代的設(shè)備上與封裝機(jī)合為一體，做到了精密合理，再生產(chǎn)

17、線上，更要做到連貫。與各部原材料的產(chǎn)出統(tǒng)一同步生產(chǎn)。用灌封的工序由灌注藥液、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋四步連續(xù)組成。除加膜工序還是手工操作外，其余各工序已采用旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)灌裝機(jī)、自動(dòng)翻塞機(jī)、自動(dòng)落蓋軋口機(jī)的聯(lián)動(dòng)化完成整個(gè)灌封過(guò)程，灌封完畢后，應(yīng)進(jìn)行檢查，剔除軋口不緊的輸液，再進(jìn)行滅菌處理。灌裝壓塞區(qū)域通常采用局部百級(jí)層流凈化裝置，并應(yīng)定期檢查。2.9 滅菌與質(zhì)檢工序在生產(chǎn)中染菌，不能及時(shí)，有效地滅菌，是導(dǎo)致熱原的因素之一，因而輸液從配制到滅菌，以不超過(guò)4小時(shí)為宜，根據(jù)輸液的質(zhì)量要求以及輸液容器大且厚的特點(diǎn)，玻璃瓶包裝的輸液劑的滅菌條件一般為121度、30分鐘，滅菌設(shè)備常用熱壓滅菌器，但保溫等操作還得需

18、要人的操作，產(chǎn)品的受熱程度也要特別關(guān)注。凡是滅菌注射劑都要經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)合格后，方可使用，用于臨床。主要包括檢查和檢驗(yàn)。1) 檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查2) 檢驗(yàn)：鑒別與含量測(cè)定；無(wú)菌試驗(yàn)；熱原試驗(yàn)；毒性試驗(yàn)；溶血試驗(yàn)；刺激試驗(yàn)等在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉(zhuǎn)瓶子看是否發(fā)生漏泄的問(wèn)題。2.10 產(chǎn)品的包裝工序?qū)z查、檢驗(yàn)合格的大容量注射劑，貼以標(biāo)簽，以示標(biāo)志。標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)寫(xiě)明品名、濃度、規(guī)格、批號(hào)、有效期、用法用量、注冊(cè)商標(biāo)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)單位。將輸液瓶裝入大紙箱中，放入裝箱單和合格證，用打包機(jī)固定封牢，以利統(tǒng)計(jì)、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏。2.11 入庫(kù)與貯存入庫(kù)的大容量注射劑，其品種、

19、數(shù)量應(yīng)交接清楚，交接雙方再入庫(kù)單上簽字，以備存查。應(yīng)按藥品的溫、濕度要求將其存放于相應(yīng)的庫(kù)中，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)各類藥品儲(chǔ)存庫(kù)均應(yīng)保持恒溫。對(duì)每種藥品，應(yīng)根據(jù)藥品標(biāo)示的貯藏條件要求，分別儲(chǔ)存于冷庫(kù)（210）、陰涼庫(kù)（20以下）或常溫庫(kù)（0-30）內(nèi)，各庫(kù)房的相對(duì)濕度均應(yīng)保持在45%75%之間。企業(yè)所設(shè)的冷庫(kù)、陰涼庫(kù)及常溫庫(kù)所要求的溫度范圍，應(yīng)以保證藥品質(zhì)量、符合藥品規(guī)定的儲(chǔ)存條件為原則，進(jìn)行科學(xué)合理的設(shè)定，即所經(jīng)營(yíng)藥品標(biāo)明應(yīng)存放于何種溫濕度下，企業(yè)就應(yīng)當(dāng)設(shè)置相應(yīng)溫濕度范圍的庫(kù)房。如經(jīng)營(yíng)標(biāo)識(shí)1525儲(chǔ)存的藥品，企業(yè)就應(yīng)當(dāng)設(shè)置1525恒溫庫(kù)。對(duì)于標(biāo)識(shí)有兩種以上不同溫濕度儲(chǔ)存條件的藥品，一般應(yīng)存放于相對(duì)低

20、溫的庫(kù)中，如某一藥品標(biāo)識(shí)的儲(chǔ)存條件為： 20以下有效期3年， 2030有效期1年，應(yīng)將該藥品存放于陰涼庫(kù)中。第三章 物料衡算物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過(guò)物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。3.1 物料衡算的基礎(chǔ)物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開(kāi)系統(tǒng)的全部物料，再加上過(guò)程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫(xiě)為：G1=G2+G33.2 物料衡算的基準(zhǔn)1）對(duì)于間歇式操作過(guò)程,

21、常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；2）對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。3.3物料衡算條件年產(chǎn)量：2400萬(wàn)瓶鹽酸氨溴索氯化鈉注射液一年按300個(gè)工作日計(jì)算，每天三個(gè)班次，每班實(shí)際工作7小時(shí)。用到的成分和含量見(jiàn)表2：表2 生產(chǎn)中需要的成分和含量成分含量鹽酸氨溴索30mg/瓶氯化鈉900mg/瓶注射用水加至100ml3.4 物料衡算的范圍 在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶８鶕?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同，衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、

22、一個(gè)工段、一個(gè)車(chē)間、一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開(kāi)體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。3.5 物料衡算：基本數(shù)據(jù)：輸液劑年產(chǎn)量：2400 萬(wàn)瓶鹽酸氨溴索氯化鈉注射液日產(chǎn)量：2.4 * 107 / 300 =8.0 * 104 瓶鹽酸氨溴索年需求量 = 2.4 * 107 * 30*10-6 =720 kg鹽酸氨溴索日需求量 = 30 * 10-6 * 8*104=2.4 kg配料中鹽酸氨溴索的總損失后得率1 = 96%洗滌的用水為配料用水的 2 倍裝液時(shí)原液有效率為2 = 95%產(chǎn)品后處理的損耗后得率為3 = 94%每年

23、工作300天，每天 21 h日需產(chǎn)量： 日需產(chǎn)瓶數(shù) = 8.0 * 104 /3 = 85107 瓶鹽酸氨溴索日需產(chǎn)量 = 2.4 kg/（123）= 2.8 kg水的需求量 = 85107 * 100 * 10-6 * （1 + 2）= 25.54 t選取設(shè)備后核算1) 對(duì)于貼標(biāo)簽機(jī)、外洗機(jī)、滾筒式洗瓶機(jī)、上瓶機(jī)、燈檢機(jī)來(lái)說(shuō)，他們的生產(chǎn)能力都在60200瓶/分，因而選取一臺(tái)68瓶/分即可：68* 60 * 21= 85680 85107 (即安全系數(shù) 1 設(shè)計(jì)合理)2) 對(duì)于GFA1型灌封機(jī)來(lái)說(shuō)，其生產(chǎn)能力為 2060瓶/分，因而選取兩臺(tái)34瓶/分即可：34* 60 * 21 *2 = 85

24、680 85107 (即安全系數(shù) 1 設(shè)計(jì)合理)3) 對(duì)于離子交換器來(lái)說(shuō)，它的處最大能力為 6 t/h，開(kāi)啟1.22 t/h：1.22 * 21 = 25.62t 25.54 t (即安全系數(shù) 1 設(shè)計(jì)合理)每日實(shí)際產(chǎn)量和原料用量見(jiàn)表3:表3 鹽酸氨溴索氯化鈉注射液生產(chǎn)情況一覽表注射用水每日產(chǎn)量鹽酸氨溴素氯化鈉注射液每日產(chǎn)量鹽酸氨溴索消耗量注射用水的消耗量25.54 t85107瓶2.4 kg25.54 t第四章 設(shè)備選型4.1 工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；計(jì)量貯存容器的計(jì)算；定型化工設(shè)備的選型；確定非定型設(shè)備的

25、形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過(guò)程中的技術(shù)問(wèn)題，例如過(guò)濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該遵循以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況。國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。總之，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的

26、對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒(méi)有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。4.2 主要設(shè)備選型4.2.1 QJW6型外洗機(jī)主要用途：本機(jī)主要用于對(duì)玻璃輸液瓶的外表面進(jìn)行清洗。工作原理：玻璃輸液瓶通過(guò)輸送機(jī)送入外洗機(jī)內(nèi)，快速旋轉(zhuǎn)的毛刷對(duì)瓶外壁洗刷，并通過(guò)噴灑高壓水沖洗瓶外壁，從而達(dá)到洗凈目的。主要技術(shù)參數(shù)：適用規(guī)格：501000ml生產(chǎn)能力：30200瓶/分電機(jī)功率：2.2Kw380v50Hz外形尺寸：7505501320（長(zhǎng)寬高）機(jī)器凈重：300kg4.2.2 QTXP-I型滾筒式洗瓶機(jī)主要用途

27、：用于對(duì)21000ml各種材質(zhì)的圓形瓶或者有肩托異形瓶進(jìn)行瓶?jī)?nèi)外清洗,由兩水一氣(自來(lái)水，離子水，無(wú)油壓縮空氣)交替沖洗。使瓶子達(dá)到生產(chǎn)工藝要求 ，并可對(duì)瓶子初步吹干。根據(jù)生產(chǎn)要求可選配超聲波清洗裝置。性能特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)獨(dú)特緊湊，清潔工藝合理。洗后瓶子潔凈度高，操作簡(jiǎn)單，維修方便。主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力：4060瓶/分適用規(guī)格：21000ml每次進(jìn)瓶數(shù)：24（16）只 電容量：1Kw220v50Hz耗水量：0.61 t/h壓強(qiáng)：0.40.8Mpa外形尺寸：1300950800（長(zhǎng)寬高）機(jī)器凈重：400kg機(jī)器凈重：6000kg4.2.3 GFP-18A型灌封機(jī)性能特點(diǎn)：真空灌裝，灌裝速度快，特別針對(duì)葡萄酒、醬油、食醋、農(nóng)藥等容易起沫的液體灌裝，變頻無(wú)級(jí)調(diào)速。主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)效率：10003000瓶/h灌裝容量：100850ml灌裝精度：1%灌裝頭數(shù)：18頭電機(jī)功率：0.75KW4.2.4 離子交換器全自動(dòng)軟水器的控制裝置由美國(guó)原廠