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1、碘對(duì)比劑安全使用與不良反應(yīng)管理,歐洲泌尿生殖放射學(xué)會(huì)(ESUR)對(duì)比劑指南第9.0版解讀,L.CN.MKT.DI.09.2015.0230,目 錄,指南中涉及的其它問(wèn)題,腎臟不良反應(yīng)(對(duì)比劑腎病,CIN),一般不良反應(yīng),碘對(duì)比劑給藥調(diào)查問(wèn)卷表,ESUR對(duì)比劑安全委員會(huì),ESUR對(duì)比劑指南第9.0版,2014,一般不良反應(yīng),急性不良反應(yīng) 遲發(fā)性不良反應(yīng) 極遲發(fā)性不良反應(yīng),急性不良反應(yīng)的定義及分類(lèi),定義:在對(duì)比劑注射后1小時(shí)內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng) 釓對(duì)比劑和超聲對(duì)比劑在注射后可出現(xiàn)與碘對(duì)比劑相同的急性不良反應(yīng),但碘對(duì)比劑的發(fā)生率最高,超聲對(duì)比劑的發(fā)生率最低,注: 對(duì)比劑注射后1小時(shí)內(nèi)患者出現(xiàn)的癥狀并不都

2、是對(duì)比劑的不良反應(yīng) 患者的焦慮也可致對(duì)比劑注射后出現(xiàn)癥狀(Lalli效應(yīng)) 一種新的對(duì)比劑首次用于臨床時(shí),其不良反應(yīng)有被過(guò)度報(bào)告的趨勢(shì)(Weber效應(yīng)),碘對(duì)比劑的急性不良反應(yīng),急性不良反應(yīng)的處理,應(yīng)在檢查室備妥的一線(xiàn)急救藥品和設(shè)備 出現(xiàn)急性反應(yīng)時(shí),檢查患者是否出現(xiàn)下列事項(xiàng),急性不良反應(yīng)的處理,針對(duì)所有對(duì)比劑急性反應(yīng)的一線(xiàn)治療簡(jiǎn)要指南,急性不良反應(yīng)的處理,針對(duì)所有對(duì)比劑急性反應(yīng)的一線(xiàn)治療簡(jiǎn)要指南,急性不良反應(yīng)的處理,針對(duì)所有對(duì)比劑急性反應(yīng)的一線(xiàn)治療簡(jiǎn)要指南,急性不良反應(yīng)的處理,針對(duì)所有對(duì)比劑急性反應(yīng)的一線(xiàn)治療簡(jiǎn)要指南,急性不良反應(yīng)的記錄,須在患者的病歷中對(duì)急性不良反應(yīng)進(jìn)行正確記錄,這樣在今后再

3、行檢查前可采取適當(dāng)預(yù)防措施 所有需要治療的反應(yīng)均需記錄在案 對(duì)比劑給藥后出現(xiàn)無(wú)需治療的輕度癥狀則不必記錄 對(duì)急性過(guò)敏樣反應(yīng)進(jìn)行完整記錄時(shí),需包括: 血清類(lèi)胰蛋白酶檢測(cè),該檢測(cè)最好在發(fā)生反應(yīng)后即刻和2小時(shí)后進(jìn)行 在發(fā)生反應(yīng)一個(gè)月后進(jìn)行皮試,以便明確是否觸發(fā)對(duì)比劑的真正過(guò)敏反應(yīng),同時(shí)明確是否與其它對(duì)比劑存在交叉反應(yīng),治療方案的復(fù)習(xí),放射科醫(yī)生應(yīng)和相關(guān)工作人員一起定期對(duì)治療方案進(jìn)行復(fù)習(xí)(如每12個(gè)月一次),以便于使每個(gè)人都能有效完成自己的工作。知識(shí)、培訓(xùn)和準(zhǔn)備是保證對(duì)對(duì)比劑相關(guān)性不良事件實(shí)施適當(dāng)和有效治療的關(guān)鍵,Review,遲發(fā)性不良反應(yīng)的定義與特點(diǎn),定義:在血管內(nèi)注射碘對(duì)比劑后1小時(shí)至1周期間發(fā)

4、生的反應(yīng),特點(diǎn):目前指南中對(duì)該不良反應(yīng)的描述以皮膚反應(yīng)為主,且出現(xiàn)該皮膚反應(yīng)的記錄僅出現(xiàn)在應(yīng)用碘對(duì)比劑后。應(yīng)用釓對(duì)比劑和超聲對(duì)比劑后,尚無(wú)碘對(duì)比劑給藥后發(fā)生的遲發(fā)性皮膚反應(yīng)類(lèi)型的報(bào)道。,以下是對(duì)該皮膚反應(yīng)的描述: 類(lèi)型與癥狀:與其他藥疹類(lèi)似,常見(jiàn)者為斑丘疹、紅斑、腫脹和瘙癢 程度:大多數(shù)皮膚反應(yīng)為輕度至中度,而且為自限性 危險(xiǎn)因素:包括既往有遲發(fā)性對(duì)比劑反應(yīng)、應(yīng)用白細(xì)胞介素-2治療及使用非離子型二聚體碘對(duì)比劑,危險(xiǎn)因素,反應(yīng) 皮膚反應(yīng)類(lèi)型與其它藥疹類(lèi)似; 最常見(jiàn)者為斑丘疹、紅斑、腫脹和瘙癢。大多數(shù)皮膚反應(yīng)為輕度至中度,而且為自限性注射對(duì)比劑后已記述各種各樣的遲發(fā)性癥狀(如惡心,嘔吐、頭痛、肌肉

5、骨骼疼痛、發(fā)燒),但許多癥狀與對(duì)比劑并不相關(guān)。 與皮膚反應(yīng)的危險(xiǎn)因素 既往有遲發(fā)性對(duì)比劑反應(yīng)。 應(yīng)用白細(xì)胞介素 -2 治療 使用非離子型二聚體碘對(duì)比劑,遲發(fā)性不良反應(yīng)的處理與推薦,處理: 與其它藥物所致皮膚反應(yīng)相似的對(duì)癥處理,例如給予抗組胺藥、局部用類(lèi)固醇類(lèi)藥物和潤(rùn)膚藥 推薦: 對(duì)既往有對(duì)比劑反應(yīng)或使用白細(xì)胞介素-2治療的患者,應(yīng)告之可能發(fā)生遲發(fā)性皮膚反應(yīng),發(fā)生問(wèn)題應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生 皮膚試驗(yàn)可用于確證對(duì)比劑遲發(fā)性皮膚反應(yīng)和研究與其它對(duì)比劑的交叉反應(yīng) 為降低重復(fù)反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)使用另一種對(duì)比劑,而不是首次應(yīng)用引發(fā)反應(yīng)的那種對(duì)比劑。避免使用皮膚試驗(yàn)表明有交叉反應(yīng)性的對(duì)比劑 一般不推薦進(jìn)行藥物預(yù)防,極遲發(fā)性不

6、良反應(yīng),定義:通常在注射對(duì)比劑后1周以上發(fā)生的不良反應(yīng),目 錄,指南中涉及的其它問(wèn)題,腎臟不良反應(yīng)(對(duì)比劑腎病,CIN),一般不良反應(yīng),碘對(duì)比劑給藥調(diào)查問(wèn)卷表,ESUR對(duì)比劑安全委員會(huì),ESUR對(duì)比劑指南第9.0版,2014,腎臟不良反應(yīng),對(duì)比劑腎?。–IN)定義 腎功能的檢測(cè) 碘對(duì)比劑的腎臟不良反應(yīng) 服用二甲雙胍的患者 透析和對(duì)比劑使用,對(duì)比劑腎?。–IN)的定義,對(duì)比劑腎?。–IN):指在無(wú)其他誘因的情況下,在對(duì)比劑血管內(nèi)給藥后3天內(nèi)發(fā)生腎功能降低 血清肌酐升高25%或44mol/L (0.5mg/dL)則表明發(fā)生CIN,腎功能的檢測(cè),通過(guò)菊粉清除率或同位素法測(cè)定的腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)是

7、評(píng)估腎功能的最佳方法,但是不適合作為對(duì)比劑給藥前的常規(guī)方法使用 血清肌酐并不是評(píng)價(jià)腎功能的理想指標(biāo),可能漏診腎功能下降 通過(guò)血清肌酐估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)是在對(duì)比劑給藥前估算腎功能的最佳方法 通過(guò)CKD-EPI公式獲得的eGFR最為準(zhǔn)確: eGFR141 min(SCr/k,1)amax(SCr/k,1)1.2090.993age1.018(女性)1.159(黑人) SCr為血清肌酐(mg/dL);女性k 值為0.7,男性為0.9;女性a 值為-0.329,男性為-0.411;min 表示SCr/k 或1 的最小值;max 表示SCr/k 或1 的最大值。如果血清肌酐值的單位為mol/l

8、,則將肌酐值除以88。,碘對(duì)比劑的腎臟不良反應(yīng),碘對(duì)比劑的腎臟不良反應(yīng),擇期檢查,急診檢查 如有可能,識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)患者: 測(cè)定eGFR,在檢查可以延遲至獲得eGFR結(jié)果而不會(huì)對(duì)患者造成傷害時(shí)進(jìn)行 如果無(wú)法獲得eGFR,則在臨床情況允許時(shí),對(duì)動(dòng)脈給藥盡可能遵守eGFR小于60mL/min/1.73m2的患者方案,靜脈給藥則盡可能遵守eGFR小于45mL/min/1.73m2的患者方案,轉(zhuǎn)診時(shí),碘對(duì)比劑的腎臟不良反應(yīng),檢查前,檢查時(shí),檢查后,碘對(duì)比劑的腎臟不良反應(yīng),注意:還沒(méi)有藥物預(yù)防措施(使用腎血管擴(kuò)張藥、內(nèi)源性血管活性介質(zhì)的受體拮抗劑或細(xì)胞保護(hù)藥物)被證實(shí)能提供一致的對(duì)比劑腎病保護(hù)作用,多發(fā)性骨髓

9、瘤患者 只要給予充分水化,而且使用低滲或等滲碘對(duì)比劑,腎功能正常的多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)生CIN的風(fēng)險(xiǎn)并不會(huì)增加 多發(fā)性骨髓瘤患者通常存在腎功能減退,此類(lèi)患者發(fā)生CIN的風(fēng)險(xiǎn)增加,服用二甲雙胍的患者使用碘對(duì)比劑注意事項(xiàng),eGFR60mL/min/1.73m2(CKD 1和2級(jí))患者可以繼續(xù)正常服用二甲雙胍 eGFR在30-59mL/min/1.73m2(CKD 3級(jí))患者 對(duì)經(jīng)靜脈注射對(duì)比劑、eGFR45mL/min/1.73m2的患者,可以繼續(xù)正常服用二甲雙胍 對(duì)經(jīng)動(dòng)脈和經(jīng)靜脈、eGFR介于30-44mL/min/1.73m2的患者,應(yīng)在對(duì)比劑給藥前48小時(shí)停用二甲雙胍,若腎功能無(wú)惡化,應(yīng)在對(duì)比

10、劑給藥后48小時(shí)重新服用二甲雙胍 eGFR30mL/min/1.73m2(CKD 4和5級(jí))或合并疾病導(dǎo)致肝功能減退或低氧的患者,禁止使用二甲雙胍,并避免使用碘對(duì)比劑 急診患者。從給予對(duì)比劑開(kāi)始停用二甲雙胍。檢查后應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有乳酸酸中毒體征。如果血清肌酐/eGFR比值與成像前比較無(wú)變化,則在對(duì)比劑給藥后48小時(shí)重新開(kāi)始服用二甲雙胍,透析患者使用碘對(duì)比劑注意事項(xiàng),所有碘對(duì)比劑可通過(guò)血液或腹膜透析被清除。但是,無(wú)證據(jù)表明血液透析可以保護(hù)腎功能受損患者不出現(xiàn)對(duì)比劑腎病,目 錄,指南中涉及的其它問(wèn)題,腎臟不良反應(yīng)(對(duì)比劑腎病,CIN),一般不良反應(yīng),碘對(duì)比劑給藥調(diào)查問(wèn)卷表,ESUR對(duì)比劑安全委員會(huì)

11、,ESUR對(duì)比劑指南第9.0版,2014,指南中涉及的其它問(wèn)題,對(duì)比劑外滲 碘對(duì)比劑對(duì)肺臟的影響 碘對(duì)比劑對(duì)血液和內(nèi)皮的影響 對(duì)比劑與分泌兒茶酚胺的腫瘤(嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤) 妊娠和哺乳 與其它藥物和臨床檢驗(yàn)的相互作用 對(duì)比劑在兒童中的使用 對(duì)比劑的適應(yīng)證外使用,對(duì)比劑外滲,碘對(duì)比劑對(duì)肺臟的影響,碘對(duì)比劑對(duì)血液和內(nèi)皮的影響,目前公認(rèn)的 所有對(duì)比劑都具有抗凝血?jiǎng)┨匦?,特別是離子型對(duì)比劑 由于內(nèi)皮損害,高滲離子型對(duì)比劑可誘導(dǎo)血栓形成,特別是在靜脈造影時(shí) 在介入操作過(guò)程中,減少血栓栓塞并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的藥物和介入器械能把對(duì)比劑此影響的重要性降至最低 指南 細(xì)致的血管造影技術(shù)是必須的,這是減少血栓栓塞性

12、并發(fā)癥的最重要因素 在診斷性和介入血管造影(包括靜脈造影)中應(yīng)使用低滲或等滲對(duì)比劑,血栓形成,目前公認(rèn)的 對(duì)鐮狀細(xì)胞病患者,高滲性碘對(duì)比劑可能引起紅細(xì)胞鐮狀改變,導(dǎo)致溶血及小血管阻塞 和正常人相比,在鐮狀細(xì)胞病患者使用低滲或等滲碘對(duì)比劑的不良事件并未增加 指南 使用低滲或等滲碘對(duì)比劑 對(duì)比劑給藥前對(duì)患者進(jìn)行水化,鐮狀細(xì)胞病,對(duì)比劑與分泌兒茶酚胺的腫瘤 (嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤),準(zhǔn)備,妊娠和哺乳,與其它藥物和臨床檢驗(yàn)的相互作用,對(duì)比劑在兒童中的使用,安全性方面的考慮和成人相似,但并不完全相同 應(yīng)使用非離子型碘對(duì)比劑 必須根據(jù)患兒的年齡和體重調(diào)整對(duì)比劑用量 在使用血清肌酐等指標(biāo)時(shí),必須應(yīng)用和具體

13、年齡相對(duì)應(yīng)的正常值 在使用前應(yīng)詳細(xì)閱讀相關(guān)對(duì)比劑的說(shuō)明書(shū) 如果沒(méi)法獲得被批準(zhǔn)用于兒童的適當(dāng)對(duì)比劑,則在進(jìn)行適應(yīng)證外使 用前應(yīng) 獲得患兒家長(zhǎng)的知情同意;但是若患兒具有某種對(duì)比劑的絕對(duì)禁忌證,則即使獲得知情同意,也不能使用,對(duì)比劑的適應(yīng)證外使用,診斷和治療性藥物適應(yīng)證外使用的現(xiàn)象很普遍 在使用前應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品特性摘要(SPC)或說(shuō)明書(shū),以了解擬使用的對(duì)比劑是否被批準(zhǔn)用于相應(yīng)患者,是否存在相應(yīng)適應(yīng)證 使用時(shí),應(yīng)盡可能選擇被批準(zhǔn)用于相應(yīng)患者且存在相應(yīng)適應(yīng)證的對(duì)比劑 如果沒(méi)有已被批準(zhǔn)的適當(dāng)對(duì)比劑,則處方醫(yī)師應(yīng)向患者告知對(duì)比劑適應(yīng)證外使用的獲益與風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)必須獲得患者有關(guān)適應(yīng)證外使用對(duì)比劑的知情同意,目 錄,指南中涉及的其它問(wèn)題,腎臟不良反應(yīng)(對(duì)比劑腎病,CIN),一般不良反應(yīng),碘對(duì)比劑給藥調(diào)查問(wèn)卷表,ESUR對(duì)比劑安全委員會(huì),ESUR對(duì)比劑指南第9.0版,2014,調(diào)查問(wèn)卷表由轉(zhuǎn)診臨床醫(yī)生填寫(xiě)完成的關(guān)于碘對(duì)比劑給藥的調(diào)查問(wèn)卷表,1. 對(duì)碘對(duì)比劑的中度或重度反應(yīng)史是 否 2. 需要治療的變態(tài)反應(yīng)史是 否 3. 不穩(wěn)定哮喘史是 否 4. 甲狀腺功能亢進(jìn)是 否 5. 心力衰竭是

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