抗凝血藥和促凝血藥PPT

1、Review,1、硝酸酯類是如何發(fā)揮抗心絞痛作用的？ 2、 硝酸酯類與-R阻斷藥合用于心絞痛有何優(yōu)點？ 3、不同的變態(tài)反應性疾病（皮膚黏膜的變態(tài)反應、過敏性休克、以滲出為主的過敏性疾病、預防過敏性疾?。┰撊绾芜x擇治療藥物？,第23章 作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System（1）,The Department of Pharmacology 辛志偉,第1節(jié) 抗凝血藥 Anticoagulants 第2節(jié) 促凝血藥 Coagulants,目的和要求,To be master：肝素、維生素K的藥理作用、用途和不良

2、反應。 To be familiar with：常用抗凝血藥與促凝血藥的作用機制。 To be known：其他抗凝血藥與促凝血藥的特點與用途。 Professional terms：coagulants；anticoagulants；heparin；warfain；vitamin K；urokinase,第1節(jié) 抗凝血藥 anticoagulants,一、概述 （一）生理性止血過程： 1、血管收縮；2、血小板粘附與聚集；3、內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)的啟動（血栓形成） （二）凝血與抗凝血系統(tǒng)： 1、組成：凝血系統(tǒng)：全部凝血因子 抗凝系統(tǒng)：抗凝血酶、纖溶系統(tǒng) 2、關系：相輔相成，對立統(tǒng)一。,Fig.,

3、Anticoagulants 2,（三）抗凝血藥的分類： 1、凝血酶抑制藥；2、香豆素類；3、鈣離子絡合藥；4、促纖維蛋白溶解藥；5、抗血小板藥 二、常用抗凝血藥 （一）凝血酶抑制藥 1、肝素類（依賴AT-） 【來源】 肝素（Heparin）最初得自肝臟；現(xiàn)多從豬的腸黏膜及豬、牛的肺中提取。肝素經(jīng)化學或酶解后即得低分子量肝素（Low molecular weight heparin, LMWH ）。,Anticoagulants 3,【化學】 肝素類為具強酸性的黏多糖硫酸酯。肝素分子量530 kDa，平均12 kDa；低分子量肝素平均分子量6.5kDa。 【體內(nèi)過程】 吸收：口服均不吸收，肝素

4、只宜靜注；低分子量肝素可皮下或靜脈注射。 分布：60%分布于血管內(nèi)皮，很少到血管外。 消除：主要經(jīng)肝單核-巨噬細胞系統(tǒng)的肝素酶分解后經(jīng)腎排泄。尿中有部分原形藥。t1/2隨用量增加而延長。低分子量肝素作用較持久。,Anticoagulants 4,【藥理作用】 （1）抗凝血作用 作用機制： 激活AT-抑制或滅活a、a、a、a、a（肝素）；低分子量肝素可選擇性抑制或滅活a。 特點：強；快；體內(nèi)、外均有效 （2）其他作用：調(diào)血脂：促血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶促進血中乳糜微粒和VLDL水解；抗炎：抑制炎性介質(zhì)活性和炎性細胞活動；抗血管內(nèi)膜增生：抑制血管平滑肌增生；抑制血小板聚集：與抑制凝血酶有關。,Fig

5、.,Anticoagulants 5,【臨床應用】 （1）體內(nèi)抗凝：各種血栓栓塞性疾病、DIC早期。 （2）體外抗凝：心導管檢查、體外循環(huán)、血液透析等。 【不良反應】 （1）出血：肝素低分子量肝素。注意觀察病人，控制劑量，監(jiān)測凝血時間及部分凝血酶時間，必要時用魚精蛋白解救（11.5 mg魚精蛋白可中和100 u肝素）。,Anticoagulants 6,（2）血小板減少：肝素可促進PF4釋放并與之結合后引起免疫反應；低分子量肝素較少引起。停藥可恢復。 （3）其他：偶致過敏；肝素久用可致骨質(zhì)疏松與激活破骨細胞有關，低分子量肝素少致；可致早產(chǎn)及死胎，孕婦忌用。 【禁忌癥】 過敏、有出血傾向、嚴重高

6、血壓、血小板減少、肝腎功不全、外傷及術后、細菌性心內(nèi)膜炎、活動性肺結核、孕產(chǎn)婦等。,Anticoagulants 7,【藥物相互作用】 （1）堿性藥、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。 （2）與其他有抗凝作用的藥（非甾體抗炎藥、雙嘧達莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。 （3）與糖皮質(zhì)激素、依他尼酸合用可致胃腸出血。 （4）與降血糖藥（胰島素、磺酰脲類）合用可致低血糖。 （5）與ACEI合用可致高血鉀。,Anticoagulants 8,【常用藥物】 肝素（Heparin）；低分子量肝素：依諾肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗西肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（

7、logiparin）等。 2、硫酸皮膚素與硫酸軟骨素E（依賴HC） 【來源與性質(zhì)】 兩者均廣泛存在于動物組織中。前者為糖胺聚糖，后者為酸性粘多糖。 【藥理作用】 機制：（1）刺激HC生成，促進肝素與凝血酶的結合；（2）促進t-PA的釋放，促進纖維蛋白水解,Anticoagulants 9,特點：抗凝作用肝素類，但可增強肝素類的抗凝活性。 【臨床應用】 防治血栓形成 3、水蛭素（hirudin） 【來源與性質(zhì)】 為水蛭唾液中的蛋白抗凝成分，分子量約為7000?，F(xiàn)可采用基因重組技術獲得。 【藥理作用】 機制：直接抑制凝血酶抑制纖維蛋白的聚集和凝血因子、和血小板的激活。,Anticoagulants

8、 10,特點：抗血栓作用強而持久，但少致出血。 【臨床應用】 防治血栓形成。 （二）香豆素類（Coumatrins） 【體內(nèi)過程】 吸收：口服吸收華法令（快而完全）醋硝香豆素雙香豆素（慢而不規(guī)則）。 分布：血漿蛋白結合率高（99%） 消除：華法令與雙香豆素主經(jīng)肝代謝后隨尿排泄；醋硝香豆素主以原形經(jīng)腎排泄。,Anticoagulants 11,【藥理作用】 作用機制： 抑制過氧化物還原酶抑制肝合成有活性的凝血因子、。 特點： 口服有效；作用慢而持久； 僅體內(nèi)抗凝 【臨床應用】 體內(nèi)抗凝：病急者可與肝素同時用，待本類藥 顯效后，撤掉肝素。,Fig.,Anticoagulants 12,【不良反應】

9、 1、出血：需控制凝血酶原時間為1824 s，必要 時靜注大量Vit.K或輸鮮血。 2、華法令可透過胎盤，影響胎兒骨骼及血液蛋白的-羧化作用，影響胎兒骨骼發(fā)育，孕婦禁用。 3、罕見“華法令誘導的皮膚壞死”：多發(fā)生于用藥后37天。 【藥物相互作用】 1、阿司匹林、保泰松等血漿蛋白強結合型藥，可使本類藥游離型藥物濃度增加，作用增強。,Anticoagulants 13,2、維生素K缺乏時，本類藥物作用增強。 3、肝病時，凝血因子合成減少，本類藥作用增強。 4、藥酶誘導劑（苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平 等），可加速本類藥代謝，降低其作用。 【常用藥物】 雙香豆素（dicoumarol）；華法令（war

10、farin, 芐丙酮香豆素）；醋硝香豆素（acenocoumarol， 新抗凝）,Tab.,Anticoagulants 14,（三）鈣離子絡合藥 枸櫞酸鈉（Sodium Citrate） 【藥理作用】 作用機制：絡合Ca2+ 特點： 僅適于體外抗凝；價廉 【臨床應用】 體外抗凝：保存血液、保存抗凝血標本 【不良反應】 低血鈣：每輸入1000 ml庫存血，應加5%氯化鈣或10%葡萄糖酸鈣10 ml。,Anticoagulants 15,（四）促纖維蛋白溶解藥 （fibrinolytics） 【藥理作用】 溶解新鮮血栓。 作用機制： 直接或間接激活纖溶酶纖維蛋白溶解 特點： 既溶栓又抗凝；易溶新

11、鮮血栓；易致出血 【臨床應用】 急性血栓栓塞性疾?。ㄓ盟幵皆缧Ч胶茫?【常用藥物】,Tab.,Anticoagulants 16,（五）抗血小板藥 【藥理作用】 基本作用：抑制血小板黏附、聚集與釋放 特點：較少引起出血。 【臨床應用】 預防因血小板激活引起的血栓形成。 【常用藥物】 1、抑制血小板代謝藥；2、抑制ADP介導的血小板活化藥；3、凝血酶抑制藥；4、血小板膜糖蛋白b/a受體阻斷藥,Tab.,第2節(jié) 促凝血藥（止血藥） Coagulants,一、分類 1、促有活性的凝血因子生成藥：維生素K 2、凝血酶 3、抗纖溶藥：氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸 4、縮血管藥：NA、AD、垂體后葉素 5、促血

12、小板生成藥：酚磺乙胺 二、常用促凝血藥,Coagulants 2,（一）促有活性的凝血因子生成藥 維生素 K（Vitamin K） 【來源與性質(zhì)】 天然品(脂溶性)：K1(植物)、K2(動物及微生物) 合成品(水溶性)：K3、K4 【藥理作用】 促進肝合成有活性的凝血因子、促進凝血 作用機制：,Fig.,Coagulants 3,【臨床應用】 各種維生素K缺乏引起的出血 膽道阻塞、膽瘺、慢性腹瀉、新生兒或早產(chǎn)兒出血、香豆素類及水楊酸類藥物誘發(fā)的出血、久用廣譜抗生素引起的出血。 【不良反應】 K1：靜注過快可致面部潮紅、出汗、血壓下降、甚至虛脫，主張肌注。 K3、K4：常致惡心、嘔吐等胃腸反應；

13、大量可致新生兒、早產(chǎn)兒及G-6-PD缺乏者發(fā)生急性溶血，誘發(fā)或加重黃疸。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。,Coagulants 4,（二）凝血酶（thrombin） 【來源】 豬、牛血 【藥理作用】 1、促纖維蛋白原轉化為纖維蛋白止血 2、促上皮細胞有絲分裂促創(chuàng)傷愈合 【臨床應用】 各種小血管、毛細血管及實質(zhì)臟器出血；創(chuàng)面出血。 【不良反應】 過敏,Coagulants 5,（三）抗纖溶藥 【藥理作用】 抑制纖維蛋白溶解而止血 機制：競爭性抑制纖溶酶原激活因子抑制纖溶酶原轉化為纖溶酶抑制纖維蛋白溶解止血 【臨床應用】 各種纖溶亢進性出血 含纖溶酶原激活因子多的組織或器官，如子宮、卵巢、前列腺、甲狀腺、腎上

14、腺、肺、肝、胰等出血；DIC晚期。 【不良反應】 過量致血栓形成。,Coagulants 6,【常用藥物】 （四）促血小板生成藥 酚磺乙胺 （Etamsylate,止血敏, 止血定, 羥苯磺乙胺） 【藥理作用與臨床應用】 1、促血小板生成：用于血小板減少性出血 2、降低毛細血管通透性：用于毛細血管透性增加引起的出血。,Tab.,Coagulants 7,【不良反應】 僅偶見過敏。 （五）縮血管藥 【藥理作用】 收縮血管止血 【臨床應用】 血管破裂性出血。 【常用藥物】,Tab.,一、抗凝血藥：為一類能抑制血液凝固防止血栓形成的藥物。臨床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。 1、凝血酶抑制藥： 肝素類

15、(體內(nèi)外)；硫酸皮膚素與硫酸軟 骨素E；水蛭素 2、香豆素類(體內(nèi)) 3、鈣離子絡合藥 ：枸櫞酸鈉(體外) 4、促纖維蛋白溶解藥 (溶栓) 5 、抗血小板藥：抑制血小板代謝藥；抑制ADP介導的血小板活化藥；凝血酶抑制藥；血小板膜GPb/a受體阻斷藥,Summary,Summary 2,二、促凝血藥 (止血藥)：為一類能促進生理止血過程，制止出血的藥物 1、促凝血因子生成藥(Vit. K)：Vit. K缺乏出血 2、凝血酶：小血管、毛細血管及實質(zhì)臟器出血 3、抗纖溶藥(氨甲苯酸, 氨甲環(huán)酸)：纖溶亢進出血 4、促血小板生成藥(酚磺乙胺)：血小板減少或毛細血管透性增加性出血。 5、縮血管藥(NA、

16、AD、垂體后葉素)：血管破裂性出血,Questions,1、抗凝血藥和促凝血藥各有哪些藥物? 2、下列藥物過量的拮抗藥各是什么? （1）肝素; （2）香豆素類 （3）鏈激酶; （4）枸櫞酸鈉,To prepare Lessons for Next Class,Section 3 antianemia drugs Section 4 preparation for blood volume expansion,生理性止血過程及血凝與抗凝,組織損傷,血管收縮,血管內(nèi)皮下膠原暴露,血小板聚集并釋放PF、PL、ADP,a,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),a,a,(Ca2+、PL）,a,a(凝血酶）,(Ca2+、V、PL）, a(纖維蛋白),(、Ca2+),外源性凝血系統(tǒng),AT,、,FDP,纖溶酶,抑肽酶,纖溶酶原,激活物原,激活物,、,止血芳酸 止血環(huán)酸,SK,肝素,UK,Back,肝素與低分子量肝素作用機理,說明： 1、AT-為因子、等含絲氨酸殘基的蛋白酶的抑制劑。肝素與之結合后，可使其活性增強上千倍。 2、低分子