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文檔簡介
1、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院支氣管哮喘診斷與治療。過敏是一種系統(tǒng)性疾病、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、結(jié)膜炎、哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏、過敏是一種系統(tǒng)性疾病,3。過敏性鼻炎,過敏性鼻炎和哮喘之間的流行病學(xué)聯(lián)系。過敏性鼻炎與哮喘的發(fā)病率相似。過敏性鼻炎和哮喘之間的流行病學(xué)聯(lián)系哮喘患者同時患有鼻炎,并且近80%的哮喘患者患有過敏性鼻炎。哮喘單獨,過敏性鼻炎單獨,過敏性鼻炎哮喘,5。哮喘的定義。哮喘是一種慢性呼吸道炎癥疾病。慢性炎癥后,呼吸道變得更具反應(yīng)性。當(dāng)暴露于各種風(fēng)險因素時,氣道被阻塞(可逆的),氣流被阻塞(由支氣管收縮、粘液栓塞形成和炎癥惡化引起)。嗜酸性粒細(xì)胞,抗原,哮喘炎癥細(xì)胞浸潤/粘膜水腫細(xì)胞增殖激
2、活,上皮損傷,基底膜增厚,氣道高反應(yīng)性支氣管狹窄增生,炎癥介質(zhì)釋放,癥狀/哮喘惡化,炎癥細(xì)胞數(shù)量增加,上皮損傷,支氣管痙攣,粘膜水腫,氣道分泌增加,氣道狹窄,氣道高反應(yīng)性,氣道可逆性降低,癥狀和哮喘惡化。細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增加,哮喘病理生理學(xué),9,急性對慢性炎癥,慢性炎癥,結(jié)構(gòu)改變,急性炎癥,激素反應(yīng),哮喘炎癥發(fā)展過程,哮喘治療。英國:馬丁杜尼茨,1998:1-22,10,危險因素,誘發(fā)因素,特應(yīng)性性別,致病因素,室內(nèi)過敏原,室內(nèi)螨蟲動物過敏原,蟑螂過敏原真菌,室外過敏原,花粉真菌,職業(yè)過敏原,誘發(fā)因素,呼吸道感染,嬰兒食品,空氣污染,室內(nèi)污染,室外污染,被動吸煙,主動吸煙,11,導(dǎo)致喘息和
3、呼吸困難的因素,過敏原,呼吸道感染,強烈的味覺變化,運動和過度的天氣變化,二氧化硫食品,添加劑,藥物其多見于床、沙發(fā)和地毯及其活體、分泌物和死后的尸體。臨床表現(xiàn):嬰兒哮喘多由呼吸道病毒感染引起,且發(fā)病緩慢; 大多數(shù)年齡較大的兒童在接觸過敏源后發(fā)作,表現(xiàn)出急性過程。哮喘往往先有刺激性干咳,然后大量白痰可咯出,伴有呼氣性呼吸困難和喘息,可引起煩躁或被迫坐,咳嗽和哮喘嚴(yán)重時可引起腹痛。臨床表現(xiàn),體格檢查可顯示胸悶、吸氣、叩診反應(yīng)過度,聽診全肺有喘息聲;在嚴(yán)重病例中,當(dāng)呼吸困難加劇時,呼吸音會明顯減弱,喘息聲消失。間歇期可能沒有癥狀或體征,有些病例在用力時仍能聽到喘息聲。臨床表現(xiàn):夜間哮喘嚴(yán)重,可自行
4、緩解或用平喘藥緩解。如果哮喘是急性和嚴(yán)重的,在合理應(yīng)用擬交感神經(jīng)藥后24小時內(nèi)不能緩解,這稱為哮喘現(xiàn)狀。隨著病情的惡化,兒童從呼吸嚴(yán)重困難的掙扎狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樘撊?、咳嗽無力、血壓下降、發(fā)紺,甚至死于急性呼吸衰竭。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)病,可出現(xiàn)桶胸,常伴有營養(yǎng)障礙和生長發(fā)育落后。成年后,約50例癥狀和體征完全消失,部分患者出現(xiàn)輕度肺功能障礙,死亡率約為1。實驗室檢查,外周血:嗜酸性粒細(xì)胞增多。如果患者在接受腎上腺素治療后采集血液樣本,可能會出現(xiàn)白細(xì)胞虛假增加。x線檢查:當(dāng)肺過度膨脹時,透明度增加,肺紋理增加,支氣管肺炎或肺不張復(fù)雜,可見沿支氣管分布的斑片狀陰影。實驗室檢查、肺功能檢查:顯示氣流率和潮氣量
5、減少,殘余氣量增加。血氣分析顯示,動脈血氧分壓降低,疾病開始時血氧分壓降低,病情嚴(yán)重時血氧分壓升高,后期血氧分壓降低。在間歇性發(fā)作期間,只有殘余氣量增加,而其他肺功能正常。檢測峰值呼吸流量(PEF)及其日變化率是判斷亞臨床哮喘的良好指標(biāo)。19、肺功能、成人FEV1 /FVC 75%和兒童85% PEFR(峰值呼氣流速),實驗室檢查和皮膚試驗、疑似抗原皮膚試驗有助于識別過敏原,且皮膚點刺試驗結(jié)果可靠。嬰兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)3歲以上兒童診斷標(biāo)準(zhǔn)咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)22,嬰兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)(1),3歲,喘息3次。發(fā)作時,兩肺在呼氣階段都聞到喘息聲,呼氣階段延長。有特應(yīng)性體質(zhì),如過敏性濕疹和過敏性鼻炎。父母
6、有過敏史,如哮喘。除了引起喘息的其他疾病。23,嬰兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)(2),哮喘可以用上述(1)、(2)和(5)項進(jìn)行診斷。如果喘息出現(xiàn)兩次,并且有第(2)和(5)款,則診斷為疑似哮喘或喘息性支氣管炎。如果第(3)條和/或第(4)條都存在,可以考慮哮喘的治療診斷。24,兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡3歲,反復(fù)喘息(或可追溯到某些過敏原或刺激因子);發(fā)作時,兩肺主要在呼氣期聞到喘息聲,呼氣期延長;支氣管擴張劑療效顯著;除了引起喘息、胸悶和咳嗽的其他疾病。25,對于那些懷疑患有哮喘且肺部沒有喘息聲的患者,他們可以進(jìn)行以下任何一項支氣管擴張試驗:1 .吸入氣霧劑或2受體激動劑溶液;2.皮下注射0.01毫升/公斤
7、0.1%腎上腺素,每次最大注射量不超過0.3毫升。在上述任何一項測試后15分鐘,如果喘息明顯減輕且肺部的喘息聲明顯減弱,或者如果一秒鐘內(nèi)用力呼氣量增加15%且支氣管擴張劑測試呈陽性,則可診斷為哮喘。27,咳嗽變異型哮喘(1)咳嗽變異型哮喘,兒童咳嗽,不論年齡,持續(xù)或復(fù)發(fā)一個月,經(jīng)常發(fā)生在夜間和/或清晨,運動后加重,痰少,無感染的臨床癥狀,或經(jīng)長期抗生素治療無效的氣管擴張器治療后可緩解(基本診斷條件),28,咳嗽變異型哮喘(2)。氣道反應(yīng)性強,支氣管激發(fā)試驗陽性可作為輔助診斷;哮喘除其他原因引起的慢性咳嗽外,根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為發(fā)作期(急性發(fā)作期和非急性發(fā)作期)和緩解期。緩解期是指治療后或不治療后
8、癥狀和體征消失,兒童肺功能恢復(fù)至FEV1或最大呼氣流速(PEF)預(yù)測值的80%,持續(xù)4周以上。30,治療前哮喘患者嚴(yán)重程度分類的診斷標(biāo)準(zhǔn)(無藥物治療),31,哮喘的鑒別診斷(1),毛細(xì)支氣管炎,心源性哮喘,先天性喉喘息,先天性心臟病,32,哮喘的鑒別診斷(2),咽后膿腫,支氣管淋巴結(jié)病,胃食管反流氣道周圍的腫瘤,和喉白喉寄生蟲感染,33 (1)發(fā)作期:癥狀快速緩解,抗炎和哮喘。(2)緩解期:長期控制癥狀、抗炎和降低氣道高反應(yīng)性。避免觸發(fā)因素,自我保健。34、哮喘治療的目的,盡可能控制和消除哮喘癥狀(包括夜間癥狀);減少哮喘發(fā)作的次數(shù),甚至不發(fā)作;肺功能正?;蚪咏#耗軈⒓诱;顒樱w育鍛
9、煉;2.激動劑的劑量最小,甚至不需要;所有藥物的副作用被最小化甚至消除;防止不可逆氣道阻塞的發(fā)展。,藥物治療2激動劑白三烯受體拮抗劑茶堿皮質(zhì)類固醇(吸入和口服)其他,過敏性哮喘的治療,免疫治療的非特異性,全球哮喘倡議(Gina,2002年3月),速效吸入2受體激動劑短效口服2受體激動劑全身性皮質(zhì)類固醇短效茶堿,平喘(快速緩解藥物),吸入糖皮質(zhì)激素長效2激動劑抗白三烯藥物緩釋茶堿口服激素,抗炎(長期預(yù)防藥物),哮喘藥物治療,37,哮喘治療進(jìn)展,1975 在吸入激素的基礎(chǔ)上,AJR CCM 2000 Pauwels等人,NEJM 1997 Greening等人,Lancet 1994,支氣管阻塞,
10、炎癥,氣道重塑,廣泛使用短效2受體激動劑,害怕使用短效2受體激動劑,于1972年開始吸入激素治療,38,根據(jù)其起效時間,維持時間和劑型,2種激動劑可分為4類:起效時間,作用時間,快速起效和短維持時間*吸入特布他林*吸入沙丁胺醇, 起效快,維持時間長*吸入福莫特羅,起效慢,維持時間短*口服特布他林*口服沙丁胺醇,起效慢,維持時間長*吸入沙美特羅*口服班布特羅,39。 吸入皮質(zhì)類固醇是有效的,但并不完美,有些患者不能滿足有效控制吸入依從性的技術(shù)要求。吸入皮質(zhì)類固醇、,預(yù)期效果,副作用,效果,劑量,益處:缺點比,40。此外,可根據(jù)需要服用口服支氣管擴張劑、吸入速效2激動劑或口服白三烯調(diào)節(jié)劑。輕度持續(xù)
11、(二級)吸入糖皮質(zhì)激素100,400 g/d(可同時加入長效激動劑2)。另外,緩釋茶堿或白三烯調(diào)節(jié)劑可根據(jù)情況口服或吸入色甘酸。42,(1)5歲以上兒童哮喘長期治療計劃,中等持續(xù)(三級)吸入糖皮質(zhì)激素200400g/d吸入長效2激動劑;或吸入糖皮質(zhì)激素400-600克/天;或吸入糖皮質(zhì)激素200400g/d,根據(jù)需要口服下列藥物之一:a .緩釋茶堿;b .長效2激動劑;白三烯調(diào)節(jié)劑。嚴(yán)重連續(xù)(四級)吸入糖皮質(zhì)激素400800g/d吸入長效2激動劑;或吸入布地奈德12毫克/天。此外,可根據(jù)情況口服以下一種或多種藥物:a .緩釋茶堿;b .白三烯調(diào)節(jié)劑;c .長效2激動劑;糖皮質(zhì)激素。5歲以下兒童
12、哮喘的長期治療需要使用隔離物。一些兒童需要在輕度間隔時間(一年級)吸入糖皮質(zhì)激素100,200 g/d。此外,可根據(jù)需要服用口服支氣管擴張劑、吸入速效2激動劑或口服白三烯調(diào)節(jié)劑。糖皮質(zhì)激素輕度持續(xù)(二級)吸入100-400克/天。此外,緩釋茶堿或白三烯調(diào)節(jié)劑可根據(jù)情況口服或吸入色甘酸。44,(2)長期治療5歲以下兒童哮喘,中度連續(xù)(三級)吸入糖皮質(zhì)激素400600克/次。此外,根據(jù)情況可口服下列藥物之一:a .緩釋茶堿;b .長效2激動劑;白三烯調(diào)節(jié)劑。吸入糖皮質(zhì)激素600800克/天或吸入布地奈德0.51毫克,每天兩次。此外,還可根據(jù)情況口服以下一種或多種藥物:a .緩釋茶堿;b .白三烯調(diào)
13、節(jié)劑;c .長效2激動劑;糖皮質(zhì)激素。,中重度哮喘患者的治療方案,雙劑量吸入激素,如差控制:低劑量吸入激素(400g/天),Barnes,Nice 2001,平滑肌功能障礙,氣道炎癥,炎性細(xì)胞浸潤/活化的粘膜水腫細(xì)胞增殖,基底膜增厚的上皮損傷,支氣管狹窄氣道中高反應(yīng)性增生性炎癥介質(zhì)的釋放,癥狀/哮喘惡化,長效2-受體激動劑,激素,長效2-受體激動劑和激素之間的協(xié)同機制,激素和2-受體激動劑之間的相互作用,2-受體激動劑吸入方法因年齡而異。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)訓(xùn)練和指導(dǎo)兒童正確掌握吸入技術(shù),以確保療效。49,吸入療法在哮喘治療中的地位當(dāng)今,吸入療法是各種哮喘和哮喘階段的首選,無論是快速緩解還是長期控制,吸
14、入療法都應(yīng)是首選。50,吸入藥物的藥代動力學(xué),Pedersen OByrne,1997,定量劑量,吸入劑量,肺利用率,全身利用率,首次代謝,吸入時,全身生物利用度是來自肺和胃腸道的劑量之和。51.吸入糖皮質(zhì)激素的全身分布和排泄,布拉茨和普勒姆藥理學(xué)(1999) 12,119-112,52,吸入器5歲,噴霧器,成人,帶面罩的儲霧罐,儲霧罐,杜包,吸入器適合不同年齡,合理,可用,不可用,4-5歲,53。(2)目前兒童吸入療法常用的裝置和使用評價包括定量治療54、定量手動氣霧劑吸入器(MDI),其中藥物溶解或懸浮在驅(qū)動劑(氟利昂)中,并且定量吸入器配備有定量閥,使得每次打開驅(qū)動劑時可以準(zhǔn)確地定量噴射的藥物。優(yōu)點:1 .體積小,攜帶方便;b可重復(fù)給藥,可隨時使用;不必定期消毒;55,B缺點:a .使用時需要很好的配合,操作技術(shù)難度大,不適合不能協(xié)調(diào)配合的嬰幼兒(可使用儲霧罐輔助裝置解決);
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