耳聾基因檢測

1、耳聾基因檢測,主要內(nèi)容,背景介紹 耳聾基因檢測的意義 產(chǎn)品介紹 案例分享,2,什么是耳聾？,聽覺障礙，不能聽到外界聲響的表現(xiàn)，輕者聽而不真，重者不聞外聲。 WHO 耳聾分級標準：,4,耳聾分類,耳聾分為傳導性耳聾、感音性耳聾、混合性耳聾,耳聾的致病因素,遺傳因素； 母親懷孕期間的藥物使用史； 孕母宮內(nèi)感染:如巨細胞病毒、皰疹、毒漿體原蟲病； 母親的生產(chǎn)史； 新生兒高膽紅素血癥； 顱面部畸形； 早產(chǎn)或體重低； 各種后天因素，如外傷,6,我生育下一個孩子還會耳聾嗎？,7,常染色體隱性遺傳方式：有25%的幾率 生育聾兒。,線粒體母系遺傳：母系成員 均會有聾病,常染色體顯性遺傳：有50%的幾率 生育聾

2、兒。,背景介紹耳聾發(fā)病情況,聽力障礙的發(fā)病率：新生兒1；青年人1%；45-64歲人群14%；65-75歲為30%-60%；75歲以后達50%-70%存在不同程度的聽力損失。 中國殘疾人聯(lián)合會公布： 1987年的第一次全國殘疾人抽樣調(diào)查各類殘疾人總數(shù)約為5164萬，其中聽力言語殘疾為1770萬人，占總殘疾人總數(shù)的34.28%，是各類殘疾的首位。 2006年的第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查，全國各類殘疾人總數(shù)為8296萬人，聽力殘疾2004萬人占殘疾人總數(shù)24.16%，位于第二位，僅次于肢體殘疾。,在對四歲及四歲以內(nèi)的聽力損失患兒病因進行分析時，遺傳因素所占比例為71%，高于出生時,新生兒聽力損失中遺傳

3、因素占據(jù)了65%的病因,N Engl J Med, 2006. 354: p. 2151-2164.,背景介紹耳聾發(fā)病原因,背景介紹流行病學的警示意義,確立了中國聾啞人群常見的3個易感基因及突變熱點 藥物敏感性耳聾（mtDNA 1555AG)： 占我國2780萬聽力殘疾者的5-12%,意味著139-333萬人可以通過用藥警示而避免致聾。 先天性重度耳聾(GJB2)： 占聽力殘疾者的20%,意味著556萬人可以明確病因，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，聾而不“啞”。 大前庭水管綜合征(SLC26A4)： 占聽力殘疾者的16%,意味著445萬人通過早期發(fā)現(xiàn)可以避免永久性聽力損失。,背景介紹干預(yù)措施,助聽器：

4、純音測聽，閾值在4090dB（中度重度耳聾）都應(yīng)建議配用。 人工耳蝸移植 目前對于感音神經(jīng)性重度耳聾的有效治療方法-人工耳蝸植入手術(shù)，20萬元/只 適應(yīng)癥： 1）先天性雙耳重度-極重度感音性耳聾； 耳蝸移植的最佳時間是：2歲以內(nèi)（Audiol Neurootol. 2004 Jul-Aug;9(4):224-33）。 2）語后聾及成年患者有基本語言識別能力及辨音能力且佩戴助聽器無效者。,耳聾基因檢測意義,指導婚育。實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育 早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，實現(xiàn)聾而不啞,產(chǎn)品匯總,三個耳聾基因高通量測序,四個基因20個位點-飛行時間質(zhì)譜(MALDI-TOF-MS)技術(shù)原理,C,ddATP,ddCTP,ddG

5、TP,ddTTP,G,單堿基延伸技術(shù) （iPLEX）,檢測位點多：可同時檢測20個基因位點； 靈敏度高：能分辨質(zhì)量差別為1 Da的分子； 準確率高：99%； 通量大：每天可檢測3000份以上； 自動化程度高：檢測數(shù)據(jù)自動分析； 檢測周期短：收到樣本后5個工作日可出報告。,技術(shù)特點,適用人群,新生兒 婚前、孕前和產(chǎn)前人群 各種原因不明的耳聾，包括先天性聾 和后天性聾人群 聽力正常，但有耳聾家族史的人群,受檢人群,檢測醫(yī)院,初篩TEOAE/DPOAE,結(jié)果不通過,結(jié)果通過,復(fù)篩(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常,知情同意、自愿選擇,采取最少3個采血斑,自愿選擇， 知情

6、同意,臨床檢驗中心,耳聾基因檢測,出具檢測報告,檢測結(jié)果正常,檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變,隨訪,檢測醫(yī)院確診,出具確診報告,確診結(jié)果為突變,確診結(jié)果正常,干預(yù)追蹤,隨訪,基因檢測流程,5個工作日,聽力及基因聯(lián)合篩查的臨床實施模式,51個基因+2個位點,PCR、 第一代測序,目標區(qū)域捕獲、第二代高通量測序,適用范圍： 1）基因診斷：對于臨床表型難以確診的病例給予分子水平的鑒別診斷； 2）攜帶者篩查：對于無臨床表型的致病突變攜帶者進行基因篩查； 檢測周期：35工作日,檢測流程,檢測周期：35個工作日,檢測基因/位點,單個耳聾基因全測序,檢測基因 GJB2 GJB3 SLC26A4 測序采用san

7、ger法，在以下情況可建議進行單個基因全測序 1）耳聾患者檢測某個耳聾基因雜合子突變，為明確病因做該基因的全測序 2）若胎兒母親為某個耳聾基因的攜帶者，為了評估胎兒患有耳聾的風險，對父親做該耳聾基因的全測序。,遺傳因素的具體分析,遺傳性耳聾基因檢測內(nèi)容,臨床服務(wù)：127個基因（重復(fù)11個基因）,技術(shù)簡介：采用新一代高通量測序技術(shù)，對受檢者的耳聾相關(guān)基因區(qū)域進行檢測和分析。,目標區(qū)域捕獲測序,遺傳性耳聾基因檢測技術(shù),檢測時間：35個工作日（7周） 檢測樣本：全血：5ml，EDTA抗凝 (紫蓋)； DNA：6ug，OD在1.7-2.0，未降解 運輸條件：冰袋+干冰運輸 檢測結(jié)果：形成報告文件,27

8、,服務(wù)流程,適用條件,主要適用于以下情況： 1：通過熱點突變檢測未能發(fā)現(xiàn)致病原因的耳聾患者 2：非綜合征型耳聾，無法確定致病基因及遺傳方式的 3：綜合征型耳聾患者 4：存在耳聾家族史的人群,篩查案例,一家9口人，6人是耳聾,佛山家系為3代遺傳的耳聾家系，現(xiàn)有家系成員9人，其中6名為耳聾患者，除由于婚姻關(guān)系成為該家系成員的2名耳聾患者外，剩余的4名患者均為母系家庭成員。,家系基因,30,外婆 同質(zhì)突變,外公 正常,姨媽 同質(zhì)突變,祖父 雜合突變,祖母 雜合突變,叔叔 純和突變,女：1555A純和 235delc雜合,12SrRNA A1555G,GJB2 235delc,母親重聾 同質(zhì)突變,父親重聾 純和突變,啟示,非常值得警惕的是：這個孩子通過了聽力篩查，如果沒有做基因篩查，一旦誤用了氨基糖苷類藥物將一針致聾，導致嚴重后果,31,臨床案例,患兒杜某，女，11歲； 自述4歲左右，“感冒”后出現(xiàn)耳聾癥狀； 臨床診斷：大前庭水管綜合征； 否認孕期病毒感染及耳聾家族史； 檢測結(jié)果： 患兒：SLC26A4基因1174AT+2168AG復(fù)合突變； 患兒父親： SLC26A4基因1174AT雜合突變； 患兒母親：