補(bǔ)體系統(tǒng)和細(xì)胞因子分析.ppt

1、補(bǔ)體系統(tǒng)和細(xì)胞因子。補(bǔ)體系統(tǒng)由人類或脊椎動物血清和組織液中的一組可溶性蛋白，以及血細(xì)胞和其他細(xì)胞表面的一組膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體組成。補(bǔ)體分類：補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體受體，C1C9，B，d，p因子，C1INH，C4BP，h，I，s蛋白和血清羧肽酶，C1qR，C3b/C4bR (CRI)，3dR(CRII)，h因子受體，C3a和C5a受體等。需要相關(guān)抗體試劑的人可以訪問抗體全球搜索引擎，這是一個供公眾搜索的抗體數(shù)據(jù)庫，其抗體信息數(shù)據(jù)來自世界各地的研究機(jī)構(gòu)和商業(yè)公司。該引擎包括一個商業(yè)抗體數(shù)據(jù)庫和一個抗體應(yīng)用評估數(shù)據(jù)庫，以幫助研究人員更有效地發(fā)現(xiàn)和評估抗體的性能。全球抗體搜索引擎是繼基因和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫之后

2、更為復(fù)雜的面向應(yīng)用的搜索平臺，它需要相關(guān)的實驗室儀器設(shè)備、生化試劑、醫(yī)療設(shè)備、制藥設(shè)備、藥物原料、體外診斷試劑、耗材和技術(shù)服務(wù)信息。您可以訪問biomean進(jìn)行咨詢，并期待您的加入。第一節(jié)，補(bǔ)語的固有成分，1。補(bǔ)體的組成、命名、形成部位和理化特性。補(bǔ)體通常用c來表達(dá)，參與經(jīng)典途徑激活的補(bǔ)體固有成分根據(jù)其發(fā)現(xiàn)序列分別命名為C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9，其中C1由三個亞單位組成：C1q、C1r和C1s。參與旁路途徑激活的補(bǔ)體內(nèi)在成分由B、D和P因子以及C3和C5C9組成。補(bǔ)體的固有成分是由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腸粘膜上皮細(xì)胞和脾細(xì)胞合成的糖蛋白，約占血清總球蛋白的10%，其中C

3、3含量最高，D因子含量最低。本征組分的分子量差別很大，其中C1q最大，D因子最小。對于熱不穩(wěn)定性，它將在56C和30分鐘內(nèi)失活，其活性只能在010下維持34d。許多物理和化學(xué)因素如輻射、機(jī)械振蕩、酒精、膽汁和一些添加劑會破壞補(bǔ)體。補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑和旁路途徑、C1q分子的C端球形結(jié)構(gòu)是Ig上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)，其激活可改變C1r構(gòu)型成為活性C1r，并誘導(dǎo)C1s激活成為酯酶活性C1s，從而在鎂存在下啟動補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑。幾個重要補(bǔ)體內(nèi)在成分的結(jié)構(gòu)和功能、C1分子的結(jié)構(gòu)和功能、電子顯微鏡觀察、活化C1分子的電子顯微鏡圖、C4分子的結(jié)構(gòu)、裂解片段及其功能是C1作用的底物之一，裂解形成的小片段C

4、4a具有弱的類過敏毒素效應(yīng)，而大片段C4bpI能快速非特異性地結(jié)合到鄰近細(xì)胞或抗原-抗體復(fù)合物上而獲得相應(yīng)的穩(wěn)定性而不結(jié)合3。C3分子的結(jié)構(gòu)、裂解片段和功能都是雙鏈分子。被C3轉(zhuǎn)化酶切割的小片段C3a釋放到液相中成為過敏性毒素，大片段C3b與細(xì)胞膜表面的C3轉(zhuǎn)化酶穩(wěn)定結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶。C3b也可以直接與免疫復(fù)合物結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫粘附。4.因子B及其功能是參與旁路途徑的重要分子，對激活物表面的C3b具有高親和力。在鎂的存在下，可以形成C3bB復(fù)合物，其可以被活化因子D酶促分解成另一種C3轉(zhuǎn)化酶。第二節(jié)，補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典激活途徑，定義：補(bǔ)體激活途徑是以抗原抗體復(fù)合物為主要刺激，使補(bǔ)體固有成分C1C9發(fā)

5、生酶促級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，最終產(chǎn)生細(xì)胞溶解的途徑，稱為補(bǔ)體激活途徑。整個過程分為以下三個階段：1 .識別和啟動階段：2 .激活階段：3 .膜攻擊階段：無抗原結(jié)合的IgM圖，抗原結(jié)合后的IgM圖，無抗原結(jié)合的IgM的掃描電鏡結(jié)果，IgM與抗原結(jié)合的掃描電鏡結(jié)果，巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞的掃描電鏡結(jié)果，補(bǔ)體誘導(dǎo)的紅細(xì)胞膜破裂，第3節(jié)：補(bǔ)體激活的旁路激活途徑，其被定義為補(bǔ)體激活途徑，該途徑不是由C1、C4和C2激活，而是由C3b和激活劑的組合直接引發(fā)，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)，最終產(chǎn)生細(xì)胞溶解。旁路激活途徑與經(jīng)典激活途徑的區(qū)別主要在于初始階段以及C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成。一旦C5轉(zhuǎn)化酶形成，其后續(xù)結(jié)果完

6、全相同。主要過程如左圖所示：經(jīng)典途徑和旁路途徑的主要區(qū)別，比較項目，經(jīng)典途徑，旁路途徑，激活劑，補(bǔ)體的內(nèi)在成分，必需離子，C3轉(zhuǎn)化酶，C5轉(zhuǎn)化酶，生物功能，IgM/IgG13和抗原形成的免疫復(fù)合物，細(xì)菌脂多糖，肽聚糖，酵母多糖和濃縮的IgG4/IgA等。C5C9，C3，B. Ca，Mg，Mg，C4B2B，C3BBB)，C4B2B3，C3BNBB (P)在特異性體液免疫的有效階段發(fā)揮作用，參與非特異性免疫，并在感染的早期階段發(fā)揮作用。第四節(jié)補(bǔ)體激活途徑的調(diào)節(jié)，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活必須在適度調(diào)節(jié)的條件下進(jìn)行，才能發(fā)揮正常的生理作用。如果補(bǔ)體激活失控，大量的補(bǔ)體將不會被消耗，這將導(dǎo)致機(jī)體的感染能力下降，并

7、會引起機(jī)體嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)或?qū)ψ陨斫M織和細(xì)胞的損傷。其調(diào)節(jié)主要包括補(bǔ)體自身衰變的調(diào)節(jié)、體液中可溶性調(diào)節(jié)分子的作用、未結(jié)合調(diào)節(jié)分子的作用等。C1INH的作用，C4BP，H因子，DAF因子，S蛋白，同源限制因子，第5節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)功能，1。溶解和細(xì)胞溶解細(xì)菌在與相應(yīng)的抗體(IgG13或IgM)結(jié)合后通過經(jīng)典方式被激活。雖然沒有抗體，補(bǔ)體的旁路途徑可以通過與G-細(xì)菌的脂多糖直接相互作用而被激活，最終形成溶解細(xì)菌的MAC抗自身抗原的抗體在與相應(yīng)的細(xì)胞結(jié)合后也能產(chǎn)生細(xì)胞溶解。2.促進(jìn)病毒的中和和溶解：在病毒和相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體，可明顯增強(qiáng)抗體對病毒的中和作用；在沒有抗體的情況下，補(bǔ)體也能溶解和

8、消滅病毒。正常愛潑斯坦-巴爾病毒、抗體包被的愛潑斯坦-巴爾病毒和抗體-補(bǔ)體包被的愛潑斯坦-巴爾病毒的電子顯微照片。3.補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3B/C4b被用作調(diào)節(jié)和免疫粘附的中間橋，其通過其不穩(wěn)定的N-末端結(jié)合位點(diǎn)與細(xì)菌和其它顆粒抗原或免疫復(fù)合物結(jié)合，然后通過其穩(wěn)定的C-末端結(jié)合位點(diǎn)與在其表面上具有相應(yīng)補(bǔ)體受體(CRI)的吞噬細(xì)胞結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，這被稱為補(bǔ)體。這種效應(yīng)被稱為免疫粘附。4。炎性介質(zhì)1)激肽樣效應(yīng)：擴(kuò)張小血管、增強(qiáng)滲透性和引起炎性充血和水腫的效應(yīng)被稱為。補(bǔ)體C2裂解形成的小片段C2a具有這種作用。2)變應(yīng)性毒素樣效應(yīng)：能使表面有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺

9、等血管活性物質(zhì)，引起血管舒張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和分支器官痙攣。補(bǔ)體裂解片段C3a、C4a和C5a具有這種作用。3)趨化性：C3a和C5a能吸引中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞及其相應(yīng)的受體在補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)遷移和聚集，從而增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。細(xì)菌對抗補(bǔ)體殺傷的機(jī)制。第五章細(xì)胞因子(CK)是指由活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞(如骨髓或胸腺中的基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)合成和分泌的小分子多肽。)，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與免疫反應(yīng)和組織修復(fù)等。在第一部分，細(xì)胞因子的共同特征，絕大多數(shù)CK是低分子量糖蛋白，其中大部分作為單體存在，少數(shù)作為二聚體和一些作為三聚體；通常以旁分泌或自分泌的形式

10、作用于鄰近細(xì)胞或產(chǎn)生CK的細(xì)胞；在生理條件下，大多數(shù)CK只在局部起作用，少數(shù)CK能以內(nèi)分泌的形式作用于遠(yuǎn)處的細(xì)胞；許多種類的細(xì)胞都有產(chǎn)生CK的能力，如活化的免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和一些腫瘤細(xì)胞；CK的多向作用，即一種細(xì)胞可以產(chǎn)生多種CK，而一種CK可以由多種細(xì)胞產(chǎn)生；CK的作用沒有特殊性，不受MHC的限制。功能的高效率，也就是說，它可以在pmol/L級別上發(fā)揮作用；多重性，也就是說，一個CK可以作用于多種細(xì)胞并產(chǎn)生多種生物效應(yīng)；重疊，即多種CK能對同一細(xì)胞產(chǎn)生相同或相似的效應(yīng)，A:CK的生產(chǎn)和功能，B:CK的功能模式，以及CK功能的多向、重疊、協(xié)同和拮抗效應(yīng)的示意圖?？乖饔糜趩魏思?xì)胞后，導(dǎo)致TH

11、細(xì)胞活化并產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而在整個免疫應(yīng)答的不同過程中發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用?？垢腥竞涂鼓[瘤作用干擾素能抑制病毒復(fù)制，腫瘤壞死因子能直接抑制和殺傷腫瘤，白細(xì)胞介素-2/12能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的殺傷作用。免疫調(diào)節(jié)作用白介素-1/2/4/5/6/7/12可上調(diào)免疫功能，而白介素-4/10/13和TGF可下調(diào)免疫功能。刺激造血細(xì)胞的增殖和分化SCF/IL-3作用于早期造血干細(xì)胞，粒細(xì)胞集落刺激因子作用于晚期干細(xì)胞，促紅細(xì)胞生成素作用于紅系干細(xì)胞等。白細(xì)胞介素1/8和腫瘤壞死因子參與并調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，具有趨化性，間接參與炎癥反應(yīng)，白細(xì)胞介素1參與發(fā)熱反應(yīng)等。第三節(jié)，細(xì)胞因子受體和CK必須與相應(yīng)的受體結(jié)合才能發(fā)揮

12、相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。CKR的基本結(jié)構(gòu)分為五類：免疫球蛋白超家族成員、造血因子(類)受體家族、干擾素(類)受體家族、腫瘤壞死因子受體家族和趨化因子受體家族。第四部分是關(guān)于細(xì)胞因子。第五部分，CK及其受體在治療中的應(yīng)用，跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)IL-1R的缺失可以阻止th細(xì)胞對同種異體抗原的激活，動物實驗表明其可以延長心臟移植后的生存期。重組IL-1Ra也能抑制th細(xì)胞的活化?？垢哂H和力IL-2受體亞單位的抗體能阻斷th細(xì)胞的激活和增殖以及Tc的激活；能延長心臟移植大鼠的存活期；通過基因突變技術(shù)獲得的白介素-2類似物具有與上述相似的功能。CK與各種毒素結(jié)合，用于心臟和腎臟移植后的抗排斥反應(yīng)；白細(xì)胞介素-2、干擾素-和腫瘤壞死因子-能增強(qiáng)T細(xì)胞的活化，已用于臨床。用白細(xì)胞介素-2培養(yǎng)的自然殺傷細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，即LAK細(xì)胞，已被用于治療腫瘤。白介