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1、呼吸系統(tǒng)疾病用藥,.,咳、痰、喘三者往往同時(shí)存在,互為因果。,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽,阻塞細(xì)支氣管誘發(fā)哮喘。,支氣管痙攣主要引起哮喘,同時(shí)因呼吸阻力增加使肺泡膨脹,刺激牽張感受器引起咳嗽。,咳嗽對(duì)呼吸道是機(jī)械刺激,引起粘膜充血,分泌物增多,也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。,呼吸系統(tǒng)疾病常見癥狀,教學(xué)目的,1. 掌握選擇性2受體激動(dòng)劑、茶堿和糖皮質(zhì)激素的平喘作用、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。 2. 熟悉異丙托溴銨和色甘酸二鈉的作用特點(diǎn)和應(yīng)用。 3. 了解鎮(zhèn)咳藥和祛痰藥的作用與應(yīng)用 。,.,第一節(jié) 平喘藥,.,.,目前認(rèn)為哮喘的本質(zhì)- 氣道炎癥+平滑肌痙攣,平滑肌,上皮,肺泡隔,健康人的氣道,上皮脫
2、落,受損,炎癥,水腫,粘液,血漿滲出,哮喘病人的氣道,平滑肌收縮,治療:抗炎+解痙,.,哮喘,正常狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的呼吸道示意圖,正常狀態(tài),阻塞狀態(tài),.,正常狀態(tài)與阻塞狀態(tài)下的細(xì)支氣管剖面,正常細(xì)支氣管,阻塞細(xì)支氣管,.,迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體 cGMP 支氣管收縮 抗 過敏 過敏介質(zhì) 原 反應(yīng) (組胺、5-HT) 血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5AMP 受體 AD、NA ,AC,PDE,受體興奮藥,茶堿類,糖皮質(zhì)激素,抗過敏藥,抗膽堿藥,哮喘,哮喘發(fā)生機(jī)制及平喘藥作用機(jī)制示意圖,.,.,一、腎上腺素受體激動(dòng)藥,平喘作用機(jī)制: 1、激動(dòng)2受體-腺苷酸環(huán)化酶 - cAMP-平滑肌松弛 2、抑
3、制肥大細(xì)胞釋 放炎癥介質(zhì)-抑制 毛細(xì)血管通透性增高,.,支氣管哮喘的病因和發(fā)病機(jī)制 nervous factor (神經(jīng)因素): 1 .交感N興奮 2.迷走N興奮 刺激 刺激 肥大C膜上的-R 肥大C膜上的M-R (一) (+) 環(huán)磷腺苷 致敏物質(zhì)釋放 環(huán)磷鳥苷 (cAMP) (cGMP) 支氣管平滑肌 松弛 收縮,.,(一)非選擇性受體激動(dòng)藥腎上腺素,平喘作用機(jī)制: 激動(dòng)2受體-舒張支氣管平滑肌 減少過敏介質(zhì)釋放 激動(dòng)1受體收縮支氣管黏膜血管,減輕水腫 應(yīng)用:控制哮喘急性發(fā)作 缺點(diǎn):動(dòng)1受體,易發(fā)生心血管的不良反應(yīng),.,(二)選擇性受體激動(dòng)藥 作用特點(diǎn): 選擇性激動(dòng)2受體 擴(kuò)張支氣管平滑肌
4、對(duì)1受體基本無作用 心臟反應(yīng)較少見 臨床應(yīng)用 控制哮喘癥狀(氣霧劑) 預(yù)防發(fā)作(口服),.,支氣管哮喘:炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子參與所致,腎上腺素受體激動(dòng)藥,1、激動(dòng), 1 心血管不良反應(yīng)(不利),2 cAMP,支氣管擴(kuò)張; 但致手指震顫(不利), 支氣管粘膜血管收縮,減輕 水腫;但收縮支氣管(不利),2、抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì),無抗炎,3、常用藥物作用比較,.,.,2-R興奮藥與異丙腎作用比較,.,某患者經(jīng)過一個(gè)花園時(shí),突然哮喘病發(fā)作,呼吸困難,情況危急,需用什么藥物?,鹽酸克侖特羅氣霧劑 吸入,.,藥理作用: 1. 擴(kuò)張支氣管平滑肌 (1)PDEcAMP (2) 促進(jìn)AD、NA釋放間接激動(dòng)受體
5、cAMP (3)阻斷腺苷受體 2. 抗炎作用:抑制炎癥細(xì)胞功能 3. 強(qiáng)心、利尿,二、茶堿類氨茶堿,.,臨床應(yīng)用: 急、慢性支氣管哮喘; 喘息型慢性支氣管炎 心源性哮喘;膽絞痛。 注意: 靜脈注射過快,可發(fā)生心律失常、血壓驟降、驚厥 嚴(yán)格掌握用藥量及給藥速度,.,異丙托溴銨 作用機(jī)制: 1. 阻斷支氣管平滑肌上M受體cGMP 支氣管 平滑肌松弛 2. 降低迷走神經(jīng)張力 應(yīng)用:喘息型慢性支氣管炎,三、M膽堿受體阻斷藥,.,四、過敏介質(zhì)阻釋藥,色甘酸鈉 藥理作用 抑制抗原引起的肥 大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì) 應(yīng)用:,哮喘預(yù)防藥物,.,五、糖皮質(zhì)激素,藥理作用 1.抗炎 2.抑制細(xì)胞因子及過敏介質(zhì)的產(chǎn)生 3
6、.增強(qiáng)支氣管平滑肌2受體的敏感性 4.抑制氣道高反應(yīng) 性,臨床應(yīng)用 其他藥物無效的哮喘持續(xù)狀態(tài)或重癥哮,氫化可的松、潑尼松、 地塞米松、倍氯米松,.,平喘藥的臨床使用 1. 中、重度急癥發(fā)作: 吸入2受體激動(dòng)藥,可合用異丙基阿托品(協(xié)同) 無效改用口服或注射劑; 再無效激素全身給藥。 2. 慢性:預(yù)防為主減少發(fā)作次數(shù)。 輕癥:間歇吸入2受體激動(dòng)藥。 中度:吸入小劑量激素或色甘酸鈉(明確抗原), 又有癥狀加用2激動(dòng)藥;效果不好加大 激素吸用量,或用氨茶堿。 重度:吸入高劑量激素+口服長(zhǎng)效擴(kuò)支氣管藥+長(zhǎng)效 2 激動(dòng)藥。,.,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,感受器(化學(xué)、牽張) 受刺激 效應(yīng)器(咳嗽) 傳入神經(jīng) 傳
7、出神經(jīng) (迷走神經(jīng)) 咳嗽中樞,中樞性 鎮(zhèn)咳藥,外周性鎮(zhèn)咳藥,咳嗽發(fā)生機(jī)制及鎮(zhèn)咳藥作用環(huán)節(jié)示意圖,.,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥,可待因 噴托維林 右美沙芬 鎮(zhèn)咳強(qiáng)度 成癮性 其他作用 鎮(zhèn)痛 阿托品樣作用 輕度收縮支氣管 局部麻醉作用 臨床應(yīng)用 各種原因引起的 上呼吸道炎癥 干咳 劇烈干咳 引起的干咳 不良反應(yīng) 抑制呼吸中樞 頭昏、口干 中樞興奮 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,可待因、噴托維林、右美沙芬作用比較,二、外周性鎮(zhèn)咳藥,外周性鎮(zhèn)咳藥作用機(jī)制,1.局部麻醉 (苯佐那酯) 對(duì)呼吸道局部感受器和神經(jīng)末梢有麻醉作用消除 或減弱局部刺激作用 2.解除支氣管痙攣 支氣
8、管痙攣呼氣阻力肺泡充氣刺激肺 牽張感受器咳嗽 3. 保護(hù)咽部黏膜 覆蓋在咽部黏膜,減弱對(duì)咽部刺激,苯佐那酯 苯丙哌林 鎮(zhèn)咳機(jī)制 局部麻醉 解除支氣管痙攣 抑制肺牽張感受器 阻斷肺胸膜感受器 阻斷迷走神經(jīng)反射 抑制肺迷走神經(jīng)反射 鎮(zhèn)咳強(qiáng)度 臨床應(yīng)用 呼吸系統(tǒng)疾患引起的 多種原因引起的咳嗽 咳嗽、支氣管鏡檢前 預(yù)防咳嗽,苯佐那酯、 苯丙哌林作用比較,.,鎮(zhèn)咳藥,.,可 待 因 與 咳 必 清 比 較,.,黃某,女,18歲,因感冒導(dǎo)致劇烈咳嗽,無痰,請(qǐng)問用什么藥治療?,右美沙芬片劑 10mg9 用法 10 mg/次,3次/日,第三節(jié) 祛痰藥,.,祛痰藥 Expectorants,一、痰液稀釋藥(惡心性祛痰藥),氯化銨 作用與用途: 1、祛痰作用 口服刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢興奮延腦嘔吐 中樞輕度惡心支氣管腺體分泌增加-痰液變 稀易于咳出。用于痰多不易咳出。 2、酸化血液和尿液 用于堿血癥。,不良反應(yīng):對(duì)胃黏膜有刺激性,二、 黏痰溶解藥,乙酰半胱氨酸,作用機(jī)制 裂解二硫鍵降低痰液粘稠度 裂解膿性痰中的DNA 臨床應(yīng)用 各種疾病引起的痰液粘稠和咳痰困難(霧化吸入) 注意事項(xiàng): 產(chǎn)生大量分泌液及時(shí)吸引排痰 不宜于青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素混合,.,氯化銨與乙酰半胱氨酸(痰易凈)比較,.,呼吸
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