作用于革蘭氏陽性菌的抗生素

1、 作用于革蘭氏陽性菌的抗生素青霉素【性 狀】本品是一個有機酸，不溶于水，可溶于有機溶劑。臨床上常用其鈉（或鉀）鹽以增強其水溶性【穩(wěn)定性】本品性質(zhì)不穩(wěn)定，-內(nèi)酰胺環(huán)是該化合物結(jié)構(gòu)中最不穩(wěn)定的部分，在酸、堿條件下或-內(nèi)酰胺酶存在下，均易發(fā)生水解開環(huán)而失去抗菌活性【性質(zhì)】不耐堿 裂解為d-青霉胺和青霉醛。不耐酸 在ph=2時，分解為青霉二酸；在ph=4時，分解為青霉烯酸，經(jīng)分子重排生成青霉二酸，在強酸或氯化汞條件下裂解為d-青霉胺和青霉醛。所以青霉素不能口服。不耐酶 青霉素刺激金葡萄球菌或其他一些細(xì)菌產(chǎn)生一種叫-內(nèi)酰胺酶的物質(zhì)，能使-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，失去抗菌活性。這是細(xì)菌易對青霉素耐藥的原因青霉素不能

2、口服，是否可以制備成水針劑供藥用不可以。因為青霉素結(jié)構(gòu)中的-內(nèi)酰胺環(huán)很不穩(wěn)定，制成水針劑易水解開環(huán)而失去抗菌活性。所以臨床常制成粉針，注射前用滅菌注射用水現(xiàn)配現(xiàn)用【抗菌作用】大多數(shù)革蘭氏陽性菌如：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌等；革蘭氏陰性球菌如：腦膜炎球菌、敏感淋病奈氏菌；放菌致病的螺旋體如：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體。 抗菌作用及臨床選用孢菌素類抗生素青霉素相同，都是阻礙細(xì)胞的粘肽的合成，也能與細(xì)胞膜上不同的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合對革蘭氏陽性、陰性球菌(除腸球菌),革蘭氏陽性桿菌,革蘭氏陰性桿菌 (除外綠膿菌)均有效?？咕饔眉芭R床選用1.此類藥物可抑制腸道細(xì)菌合成維生素k，故在用藥期間，可

3、能并發(fā)出血，此藥不宜與抗凝血藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物合用，因為可增加出血的危險。在用藥期間應(yīng)注意觀察病人有無出血傾向。不良反應(yīng)與應(yīng)用注意1.此類藥物可抑制腸道細(xì)菌合成維生素k，故在用藥期間，可能并發(fā)出血，此藥不宜與抗凝血藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物合用，因為可增加出血的危險。在用藥期間應(yīng)注意觀察病人有無出血傾向2藥物對腎功能有毒性，要觀察腎功能改變。不宜與氨基糖苷類、利尿藥合用（特別是第一代制劑），以免增加腎毒性或降低血藥濃度。要定期檢測尿蛋白、血尿素氮，觀察尿量、尿色。3.此類藥常規(guī)不做過敏試驗，但對青霉素過敏的患者，則需做過敏試驗。4.忌與酒精及含酒精的飲料同服，否則會引起呼吸困難、心動過速、腹部

4、痙攣、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。頭霉素類1. 抗菌譜似第2代頭孢菌素2.對產(chǎn)esbl（超廣譜內(nèi)酰胺酶）菌有效3.對一些厭氧菌有效 頭孢美唑 頭孢西丁碳青霉烯類抗生素亞胺培南對革蘭氏陰性菌有一定抗菌后效應(yīng)（pae），與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥性，對多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。需與抑制腎脫氫肽酶的西司他丁按1：1聯(lián)合應(yīng)用才能發(fā)揮作用（泰能）。單環(huán)類抗生素氨曲南：對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對g-菌作用強對各種g+菌、厭氧菌耐藥不良反應(yīng)少-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）、舒巴坦、他唑巴坦-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身沒有或只有很弱的抗菌活性，但與其它?-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用，則可發(fā)揮抑酶保護(hù)、增效作用內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方氨芐

5、西林-舒巴坦 替卡西林-克拉維酸 哌拉西林-他唑巴坦 頭孢哌酮-舒巴坦 氨基糖苷類抗生素對g-桿菌活性高；對g-球菌作用較差；對g+作用較弱，但金葡菌較敏感；對厭氧菌常無效氨基糖苷類抗生素內(nèi)服極少吸收，半衰期較短。2、此類藥主要對g-桿菌作用強大。3、細(xì)菌易產(chǎn)生鈍化酶而耐藥4、-內(nèi)酰胺類抗生素能降低慶大霉素的抗菌活性，盡量避免兩藥在同一輸液瓶內(nèi)同時滴注,同時避免與高效利尿劑（加強耳毒性）以及抗組胺藥（掩蓋耳毒性）合用。不良反應(yīng)腎毒性耳毒性神經(jīng)毒性二重感染偶見過敏反應(yīng)前庭功能失調(diào)毒性順序為：慶大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星卡那霉素。耳蝸神經(jīng)損害程度順序為：慶大霉素妥布霉素阿米卡星卡那霉素奈替米星

6、。實例分析分析：不合理。若將青霉素和慶大霉素在同一輸液中靜滴，兩藥混合后，前者的-內(nèi)酰胺環(huán)可與后者的氨基糖連接而致后者失活。凡-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素體外混合時，均產(chǎn)生類似結(jié)果。若臨床需聯(lián)用時，可將-內(nèi)酰胺類抗生素靜滴，氨基糖苷類抗生素肌注常用藥物主要特點鏈霉素：常作為結(jié)核病、鼠疫、大腸桿菌病、巴氏桿菌病和鉤端螺旋體病的首選藥。易產(chǎn)生耐藥性 。丁胺卡那霉素：抗菌活性略強于鏈霉素，用于畜禽大腸桿菌病、沙門氏桿菌病、葡萄球菌病、傳染性鼻炎等。對綠濃桿菌無效。慶大霉素：氨基糖苷類抗生素中抗菌活性最強。耐藥不如同類藥普遍。 新霉素：對綠膿桿菌作用最強，在氨基糖苷類中毒性最大。安普霉素：是治療大腸桿

7、菌病的首選藥 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用特點對g+菌、肺炎支原體，衣原體的作用很強。一般不單用抗炎。紅霉素可作為軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，支原體肺炎，沙眼衣原體所致的肺炎及結(jié)腸炎的首選藥。臨床用途 用于對青霉素耐藥的革蘭氏陽性球菌（尤其是金葡菌）感染患者。 本品是下列感染的首選藥：軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎。白喉及白喉帶菌者、沙眼衣原體所致的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、彎曲桿菌所致的敗血癥或腸炎；也可用于風(fēng)濕熱的長期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防。本品作為青霉素過敏患者的替代品用于下列感染：化膿性鏈球菌、肺炎球菌所致呼吸道感染；鏈球菌引起的猩紅熱、蜂窩組織炎；治療炭疽、氣性壞疽、放線菌病等。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

8、紅霉素抗菌譜類似青霉素而略廣，但抗菌力不如青霉素，用于青霉素過敏動物和耐青霉素金葡菌及其他敏感菌所致的各種感染。眼膏或軟膏也用于眼部或皮膚感染 。北里霉素對耐藥金葡菌比紅霉素有效。對大多數(shù)革蘭氏陽性菌的作用不及紅霉素。主要用于治豬、雞支原體病。作飼料添加劑。泰樂菌素動物專用抗生素。對支原體病為大環(huán)內(nèi)酯類中作用較強的藥物。可作飼料添加劑。替米考星動物專用抗生素。對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體作用強于泰樂菌素。阿奇霉素抗菌活性（對g-菌）紅霉素（肺炎支原體）2.耐酸，口服易吸收，分布廣，組織濃度高3. t1/2長（3548hr）4.大部分以原形由糞便排泄5抗肺炎支原體最強（同類藥）。6主

9、要治療呼吸道和軟組織感染。 四環(huán)素類抗生素 特 點為廣譜抗生素，速效抑菌劑。對多數(shù)g+和部分g-、四體有效，對綠膿桿菌無效?？筛蓴_青霉素的抗菌作用?？咕钚裕憾辔鳝h(huán)素金霉素四環(huán)素土霉素連續(xù)低濃度投藥可促進(jìn)動物生長。不良反應(yīng)可引起腸道菌群紊亂；影響牙齒和骨發(fā)育；肝、腎毒性和心血管毒性；易透過胎盤和進(jìn)入乳汁；二價金屬離子影響其吸收；天然的四環(huán)素類藥物存在交叉耐藥性五、林可胺類抗生素體內(nèi)過程克林霉素口服吸收較好，生物利用度高，受食物影響小骨組織濃度高，可透過胎盤屏障，但不能通過正常bbb可以原形經(jīng)膽汁排泄，但尿藥濃度低作用機制能與細(xì)菌核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，使肽鏈延伸受阻，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。兩藥與紅霉素、氯霉素競爭同一結(jié)合部位而呈拮抗作用，故不宜合用。臨床用途治療金葡菌感染引起的急、慢性骨髓炎，可作為首選藥。用于對青霉素過敏或?qū)︻^孢菌素類和青霉素類無效的金葡菌感染患者的治療。也用于厭氧菌感染或厭氧菌和需氧菌引起的混合感染，如腹腔感染、盆腔感染、吸入性肺炎或肺膿腫等的治療。 不良反應(yīng)克林霉素和林可霉素口服或肌注均有胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者發(fā)生假膜性腸炎，口服萬古霉素