抗帕金森病藥

1、抗帕金森病藥，帕金森病(Parkinsons disease，PD )是一種也被稱為震顫麻痹(paralysis agitants )的中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。 發(fā)病年齡在50歲以上，隨著社會的高齡化有上升的傾向。 原發(fā)性(帕金森病):病因還不清楚。 續(xù)發(fā)性(帕金森綜合癥):由抗精神病藥、腦炎、腦動脈硬化、CO、錳中毒、利福平等引起。 主要癥狀：靜止性震顫肌緊張強直和運動障礙(呈現(xiàn)特殊的臉、姿勢和步態(tài))。 重癥患者記憶障礙、癡呆癥、生活無法自立，臥床不起。 病因?qū)W說：多巴胺(DA )學(xué)說(公認)興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說氧自由基學(xué)說線粒體功能障礙學(xué)說，病變部位和發(fā)病機制基底神經(jīng)節(jié)黑質(zhì)線條體DA能

2、神經(jīng)元變性壞死，DA(5HT，GABA )，生物體正常運動功能的維持，錐體外系，相互調(diào)節(jié)，動態(tài)平衡，DA Ach DA Ach不隨意運動、手腳徐動癥、舞蹈病、Ach (包括組胺能神經(jīng))、()、()，根據(jù)以上發(fā)病機制，建議PD治療的想法增強中樞DA神經(jīng)功能阻斷中樞膽堿受體，此外還應(yīng)用抗組胺藥，或5ht的前體5羥基帕金森病的治療、研究進展1、外因：近年來認為PD與甲苯四氫吡啶(MPTP )物質(zhì)接觸，該物質(zhì)是有機合成常用的化學(xué)原料。 2、內(nèi)因的變化：正常情況下，腦內(nèi)CA遞質(zhì)(DA、NA等)、代謝中產(chǎn)生過氧化氫(H2O2)，有必要通過過氧化氫酶和過氧化物酶去除，隨著年齡的增加，這兩種酶的含有活性減少(

3、PD患者這兩種酶少)，在DA氧化代謝過程中發(fā)生3、醫(yī)源性： PD患者長期大量應(yīng)用左旋多巴，腦內(nèi)DA增加。 MPTP、MPP (神經(jīng)毒性)可引起DA神經(jīng)變性壞死，用該物質(zhì)復(fù)制靈長類(猴子)震顫麻痹病理模型。 MAO-B、DA、O2-、OH加重振戰(zhàn)麻痹癥狀、MAO-B、新的治療構(gòu)想以上的氧化應(yīng)力自由基學(xué)說導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死，并啟發(fā)另一種新的治療構(gòu)想，進行抗氧化治療。 也就是說，以使用MAO-BI和維生素e等抗氧化藥物治療早期PD為優(yōu)先的治療方案，在保護神經(jīng)細胞、延遲PD病變進展的患者病情許可的問題上，應(yīng)盡量延遲使用左旋多巴的時間。 或者并用MAO-BI、抗氧化劑(VitE )和左旋多巴，減少左旋多

4、巴的使用量。 這是PD治療上次的重大進展和傳統(tǒng)觀念的轉(zhuǎn)換。 另一方面，左旋多巴及其增強劑左旋多巴(L-dopa )的藥理作用和機制左旋多巴對很多PD均有顯著效果。 發(fā)病初期藥物治療效果更顯著，用藥后患者心情好，抑制和冷淡癥狀改善，可以關(guān)心周圍環(huán)境，思維明快，聽覺口語學(xué)習(xí)能力明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高。 特征是奏效晚，用藥23周后出現(xiàn)生命體征的改善，16個月后取得最大療效。 對輕癥和年輕患者療效好，對重癥和老年患者療效差。 機制L-dopa屬DA的前驅(qū)藥，其本身沒有藥理活性，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，彌補線條體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿神經(jīng)功能，產(chǎn)生抗振戰(zhàn)麻痹作用。 體內(nèi)經(jīng)口給藥后，主

5、要通過小腸主動運輸系統(tǒng)迅速吸收。 進入中樞的量不到1%，99%在末梢脫碳轉(zhuǎn)化為DA是副作用的主要原因。 因此，建議與外周多巴脫羧酶抑制劑聯(lián)用，減少副作用，同時減少左旋多巴的使用量。 臨床應(yīng)用1帕金森病治療廣泛應(yīng)用于各種類型的PD患者，運動障礙癥狀不明顯者不普遍使用。 對抗精神病藥引起的錐體外系癥狀是無效的。 患者長期用藥效果有很大的個人差異。 吃藥六年后，約半數(shù)患者發(fā)生了故障。2肝昏迷輔助治療肝昏迷患者，由于肝功能障礙，血中乙胺、酪蛋白上升，在神經(jīng)細胞內(nèi)，乙胺和章胺(偽遞質(zhì))將阻礙正常的神經(jīng)功能。 使用左旋多巴可使NA恢復(fù)正常的神經(jīng)功能，患者逐漸清醒。 魚、副作用大多是因為左旋多巴在體內(nèi)生成了

6、DA。 1胃腸反應(yīng)厭食、惡心、嘔吐、腹部不適。 原因是DA興奮延腦催吐化學(xué)敏感區(qū)。 繼續(xù)治療，會產(chǎn)生抗藥性，從而減輕胃腸反應(yīng)。 2部分心血管反應(yīng)患者出現(xiàn)體位性低血壓反應(yīng)，頭暈，少見暈厥。 少數(shù)患者心律不齊(由DA興奮心臟1受體引起) 3不隨意異常運動，如磨牙、吐舌、點頭、奇怪行為，發(fā)生率約為4080%，多在長期給藥后出現(xiàn)，主要是由于DA過度參與，所以要減肥。 少數(shù)患者長期給藥后出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，突然多動不安(on )，全身強直不動(off )，兩者交替出現(xiàn)，機制尚未完全說明。 4精神障礙的機制與DA過度興奮的中腦一邊系DA受體有關(guān)。 霉菌多巴(Carbidopa )芐基肼(benserazid

7、e )外周多巴脫氫酶抑制劑不易通過血液腦屏障。 單獨應(yīng)用對PD沒有治療作用，主要以左旋多巴和一定比例制作復(fù)方左旋多巴制劑供臨床應(yīng)用。 辛麥(sinemet，心寧美)左旋多巴：卡比多巴=10:1(100mg:10mg )復(fù)方芐肼(美托巴，Madopar )左旋多巴：芐肼=41(100mg25mg )，主要優(yōu)點為1 減少左旋多巴的用量(7080% )，2、單胺氧化酶b抑制劑(MAOBI )司來吉蘭(Selegiline )為特異性MAOBI。 MAO共同參與酪蛋白和DA的分解。 在近年的研究中，MAOB在PD的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用。 MPTP MPP (神經(jīng)毒性)如果應(yīng)用能引起神經(jīng)元變性壞死

8、的長期左旋多巴，則腦內(nèi)DA的含量變高，并因MAO-B的氧化而產(chǎn)生自由基。 也是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和PD病情發(fā)展的危險因素之一。 由于a型(外周腸道)、b型(中樞)、MAO-B，早期應(yīng)用MAOBI，保護黑質(zhì)DA神經(jīng)元，延緩PD的發(fā)展。 司來吉蘭和左旋多巴并用，減少后者的劑量和副作用，使左旋多巴的“開關(guān)”現(xiàn)象消失。 本品為抗氧化劑，以阻斷DA過氧化應(yīng)激中的OH自由基的形式，保護DA神經(jīng)元，延緩PD病情的發(fā)展，特別是與維生素e聯(lián)用，有望成為早期PD的優(yōu)先藥物。 三、其他金剛烷胺(amantadine )的機制：促進黑質(zhì)線條體DA神經(jīng)末端的DA釋放。 溴陰亭(bromocriptine )機構(gòu)：多巴胺受體激動劑。 球團(pergolide )的機制：多巴胺受體激動劑(D1、D2受體)比溴陰亭強10倍，四、中樞膽堿能藥物苯唑(benzhexol )和安坦(Artane )的機制：中樞的抗可可帕金森病藥物治療的臨床評價是帕金森病的病因和發(fā)病機制的研究在發(fā)展，目前沒有預(yù)防或根治該病的公認方法。 上述各種治療思路各有依據(jù)，各種藥物治療可能會使患者癥狀在一定時間內(nèi)有一定程度的好轉(zhuǎn)，但幾乎不可能阻止本病的自然發(fā)展。 長期應(yīng)用左旋多巴類藥，特別是劑量過多，腦內(nèi)DA上升，在MAOB的催化下發(fā)生自由基，導(dǎo)致神經(jīng)細胞變性增加或惡化，是本產(chǎn)品長期使用后療效減少的原因之一。 因此，近年來神經(jīng)科臨