骨質疏松癥與骨轉換指標.ppt

1、a,1,骨質疏松癥和骨轉換生化標志物 BMD and BTM,a,2,骨轉換生化標志物定義,骨轉換生化標志物是骨組織本身的代謝（分解與合成）產物，簡稱骨標志物。 骨標志物分為骨形成和骨吸收標志物，前者代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產物，后者代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產物，特別是骨基質降解產物。 骨轉換標記物反映了骨重塑的動態(tài)情況,a,3,2011年中國指南推薦的骨轉化標志物(醫(yī)院將要使用的三個個新指標）,a,4,骨代謝三項,a,5,骨代謝四項,1.I型膠原羧基末端肽(CTX) 2.I型膠原氨基末端肽（TP1NP） 3.血清骨鈣素 4.總維生素D（TOTAL VD） 優(yōu)點：光化學法測定，

2、快捷方便當日出告，指南推薦使用，敏感性強，對于臨床監(jiān)測意義更大。,a,6,骨代謝四項,a,7,骨重建過程,a,8,高骨轉換造成穿孔和應力集中點,a,9,骨質疏松癥的一個特點是骨轉換加速，高骨轉換是骨折風險的一個獨立預測因素，高骨轉換率可導致骨重吸收超過骨形成。 骨轉換率的改變會對骨礦化、骨微結構及骨量產生影響2-4 骨骼關鍵特性的改變會導致骨強度及骨骼抗骨折能力的變化,2.Miller PD et al J Clin Densitom 1999;2(3):323342 6.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(12):11891199 7.Hochberg M

3、C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr ;87(4):1586-92. 8.Hosking D et al Curr Med Res Opin 2003;19(5):383394 9.Sambrook PN et al J Intern Med 2004;255(4):503511.,骨轉換與骨折風險,a,10,骨轉化標志物的臨床應用,1 骨丟失速率監(jiān)測 2 預測骨折風險程度 3 監(jiān)測治療反應 4 代謝性骨病的鑒別診斷,a,11,骨轉換標志物的應用 預測絕經后女性骨量流失,骨吸收指標較骨形成指標預測效果更佳 實際應用中，仍受限于骨密度檢測的敏感性

4、、骨轉換指標的變異等影響,AP:堿性磷酸酶 Hpr：羥脯氨酸 BGP：骨鈣素,Adapted from Christiansen C et al. Osteoporosis Int ,1990,35-40,a,12,骨轉換標志物的應用 預測絕經后女性骨折風險,可作為獨立于BMD的指標預測，并對BMD起到補 充作用 骨吸收指標較骨形成指標的預測更可靠,a,13,骨轉換標志物的應用 監(jiān)測藥物治療反應,抗骨吸收藥物治療后，骨轉換指標的變化大于骨密度 骨轉換指標的變化往往發(fā)生在骨密度變化之前 骨轉換指標的變化和骨密度的變化存在相關性,Adapted from Looker AC et al. Oste

5、oporos Int 11:467-480; 2000,a,14,骨轉換標志物的應用監(jiān)測藥物治療反應,骨吸收指標通常3-6個月出現(xiàn)下降 骨形成指標落后于骨吸收指標，治療6-12個 月出現(xiàn)變化 下降幅度取決于藥物種類、給藥途徑（雙膦酸 鹽：靜脈快于口服）、具體檢測標志物,a,15,骨轉換標志物的應用 監(jiān)測藥物治療反應,據(jù)薈萃分析多項隨機臨床試驗： 骨吸收指標下降70%，非椎體骨折風險下降 40% 骨生成指標下降50%，非椎體骨折風險下降 44%,Adapted from Hochberg MC et al. J Clin Endocrinol Metab 87:1586-1592; 2002,a

6、,16,骨轉換標志物的應用 監(jiān)測藥物治療依從性,抗骨吸收藥物療程長，尤其雙膦酸鹽等服用過程嚴格 口服劑型的改變（周服或月服），僅輕度改善患者依從性 骨標志物的抑制程度，反映患者是否中斷治療或治療不規(guī)范,a,17,在治療開始前檢查一次骨轉換指標 治療后3個月和6個月復查一次,Source: Delmas PD, et al. Osteoporos Int. 2000;6:S2-S17.,骨轉換指標IOF推薦檢查頻率,a,18,骨轉換標志物的其他應用,BTM,惡性腫瘤的診斷、隨訪,牙周疾病評估、預后,肺癌,乳腺癌,前列腺癌,a,19,脊柱科病人管理（病人基礎信息的記錄及治療方案的討論）,a,20,

7、骨轉換標志物的局限性變異度,1 生物變異度： 晝夜節(jié)律 凌晨峰值清晨下降 午后谷值 血清CTX降幅最大 堿性磷酸酶例外（半衰期較長） 季節(jié)節(jié)律與維生素D變化有關,a,21,骨轉換標志物的局限性變異度,2. 個體間差異： 年齡、性別 月經狀態(tài)及絕經（骨形成：黃體期卵泡期） 局限性骨病、臥床、骨折,a,22,骨轉換標志物的局限性變異度,3.檢測誤差 不同實驗室的不同檢測方法為比較帶來不便 4.標本保存變異 骨鈣素及酸性磷酸酶尤不易保存 堿性磷酸酶較耐降解 吡啶啉對光敏感，強紫外線下分解,a,23,Endpoint: BMD and BTM change after 12 month,阿侖膦酸鈉和利

8、塞膦酸鈉的HEAD-HEAD 研究(FACT STUDY ),Daily calcium (1000mg) and vitamin D (400IU),Alendronate 70mg weekly,Clifford J Rosen, et al. JBMR 2005;20:141-51,Randomised, double-blind, active-controlled, BMD and BTM change in PM women with low BMD,PM (at least 6 months) women 40 years of age (25 years if surgical

9、ly menopausal). Low BMD defined by a BMD of 2.0 SD below young normal mean bone mass in at least one of four sites,Risedronate 35mg weekly,a,24,FACT STUDY 骨轉換指標的變化,(A) Urine NTX. (B) Serum CTX. (C) Serum BSALP. (D) Serum P1NP. *p 0.05; *p 0.01; *p 0.001.,U-NTX,S-CTX,S-BSALP,S-P1NP,a,25,抗骨吸收藥物通過減少重塑空

10、間或增加礦化以提高骨密度,a,26,研究設計 994名絕經后骨質疏松婦女入選兩項相同的為期3年的III期研究，研究的結果可進行匯總。該研究共延長了3次，為了解延長或中止阿侖膦酸鈉治療的影響，所有對象分組均堅持雙盲隨機。共有247名婦女完成了所有研究。受試者最初隨機分為安慰劑及阿侖膦酸鈉5、10、20mg組，其中10mg組接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年。,Slide 26,阿侖膦酸鈉（福善美）10年研究,a,27,5.Garnero P et al J Bone Miner Res 1996;11(3):337349. 6.Bone HG et al N Engl J Med 2004

11、;350(12):11891199,阿侖膦酸鈉10年研究,阿侖膦酸鈉10mg每天一次*絕經前范圍 (Mean 2 SD),0,70,100,月,骨吸收 尿NTx (平均值),骨形成 骨特異性堿性磷酸酶 (平均值),10,20,30,40,50,60,80,90,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,120,0,25,月,5,10,15,20,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,120,nmol BCE/mmol Cr,g/L,10年中阿侖膦酸鈉維持骨轉換在正常水平,骨轉換降低至絕經前正常范圍,BCE=相當骨膠原的量,在一項延長治療的療效研究中，評估

12、247名絕經后婦女接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年對BMD的影響,a,28,6.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(12):11891199.,10年研究中阿侖膦酸鈉持續(xù)改善骨密度,14,骨密度的平均改變（%）,阿侖膦酸鈉10mg每天一次(n=86),0,4,8,12,0,3,9,年,6,10,10,6,2,2,1,4,5,7,8,腰椎,股骨轉子,13.7%(p0.001)*,10.3%(p0.001)*,*與基線值相比,阿侖膦酸鈉10年研究,在一項延長治療的療效研究中，評估247名絕經后婦女接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年對BMD的影響,a

13、,29,雙膦酸鹽類防治無菌性松動,抑制炎癥細胞因子釋放: IL-1、TNF-、IL-6 抑制破骨細胞分化成熟: 目前研究最多、最有效的是雙膦酸鹽 提高成骨細胞的生物活性: 雙膦酸鹽也具有一定的促進成骨作用,實驗設計,入組：43例（無骨水泥全髖置換術） 不接受雙膦酸鹽類21例、接受治療22例 檢測指標： 應用DXA方法 檢測假體周圍7個區(qū)域的BMD 檢測時間： 術后3星期、術后6個月,Green分區(qū)法：股骨假體 周邊 7區(qū)劃分,a,30,雙膦酸鹽對于關節(jié)置換術后病人的研究結果,膝關節(jié)置換術后翻修時間延長1倍 髖關節(jié)置換術后翻修時間延長70%,a,31,36例骨質疏松患者，平均年齡68.6歲， 接

14、收單節(jié)段后路椎體間融合術（Single-level ，PLIF） 病人分組： 阿侖膦酸鈉組：15例，35mg/w； 阿法骨化醇組：17例,1ug/d 術后1周開始服用，隨訪1年 手術后部分評估指標 新骨生成 手術后椎體穩(wěn)定性 椎體再發(fā)骨折,阿侖膦酸鈉對后路椎體間融合術愈合的影響研究,J Neurosurg Spine. 2011 Apr;14(4):500-7 IF 1.61（2009）,結果,結論,前瞻性隨機對照研究表明： 1、影像學顯示的阿侖膦酸鈉組局部能夠促進骨橋生長； 2、這種益處 超過對骨轉換生化指標抑制帶來的影響。,作者推薦： 接受后路椎體間融合手術治療的骨質疏松癥患者，手術后使用雙膦酸鹽類藥物益處顯著。,a,32,In conclusion, our study showed that alendronate, which has well-known systemic effects on bone quality and secondary fracture prevention, is also effective in improving screw fixation in the cancellous bone of osteoporotic patients with a hi