維生素及輔酶類藥物

1、,28 維生素及輔酶類藥物,28.1 維生素及輔酶,一、維生素的基本概念 維生素是生物體內(nèi)一類量微、化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，具有特殊功能的小分子有機(jī)化合物，它們大多需從外界攝取。,維生素特點(diǎn)： （ 1）維生素是天然食物中的一種成分，而是一種活性物質(zhì)，對機(jī)體代謝起調(diào)節(jié)和整合作用。 （2）維生素需求量很小 。（毫克級） （3）由于大多數(shù)維生素在體內(nèi)不能合成，要從外界攝取。,（4）絕大多數(shù)維生素是通過輔酶或輔基的形式參與體內(nèi)酶促反應(yīng)體系，在代謝中起調(diào)節(jié)作用，少數(shù)維生素還具有一些特殊的生理功能。 （5）人體內(nèi)維生素缺乏時，會發(fā)生“維生素缺乏癥”。人體每日需要量是一定的，使用不當(dāng)，反而會導(dǎo)致疾病。,維生素可分為脂

2、溶性和水溶性兩大類。 脂溶性：維生素A、D、E、K、Q和硫辛酸等。 水溶性：維生素B1、B2、B6、B12、煙酸、泛酸、葉酸、生物素和維生素C等,二、維生素與輔酶、輔基的關(guān)系 大部分維生素本身就是輔酶、輔基，或者是輔酶、輔基的組成部分，在機(jī)體的代謝中起著十分重要的作用。,28.2 維生素及輔酶類藥物的一般生產(chǎn)方法 維生素及輔酶類藥物在工業(yè)上大多數(shù)是通過化學(xué)合成法獲得的，近年來發(fā)展起來的微生物發(fā)酵法代表著維生素生產(chǎn)的今后發(fā)展方向。從生物材料中直接提取的不多。,（1）化學(xué)合成法 近代的化學(xué)合成，常與酶促合成、酶拆分等結(jié)合在一起，以改進(jìn)工藝條件，提高收率和經(jīng)濟(jì)效益。 （2）發(fā)酵法 （3）生物提取法,

3、28.3 重要維生素及輔酶類藥物,一、維生素及輔酶類藥物的概述 生物化學(xué)的發(fā)展證明了維生素缺乏的臨床表現(xiàn)是由于多種代謝功能的失調(diào)，大多數(shù)維生素是許多生化反應(yīng)過程中酶的輔酶和輔基；有的維生素則在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧に亍?二、重要的維生素及輔酶類藥物 （一）維生素Bl（vitamin B1）,1、組成（結(jié)構(gòu)）、性質(zhì) 維生素B1又稱硫胺素（Thiamine）。臨床上使用的維生素B1是人工合成的硫胺素鹽酸鹽。,維生素B1具有維持正常糖代謝及神經(jīng)傳導(dǎo)的功能，在臨床上主要用于治療腳氣病。,硫胺素焦磷酸（脫羧輔酶）縮寫TPP或ThPP,羥乙基,2、生產(chǎn)工藝 （1）合成生產(chǎn)（見書）,（2）生物合成 根據(jù)專利報道，適宜

4、為此目的來生產(chǎn)可采用的發(fā)酵的微生物為酵母屬（Saccharo myees）S.Cerisiae Honsen DRM 159與S.Uvarum Beijerin ck（Syn . Sacch.carishergnsis Hansen）DBM 189等菌。,培養(yǎng)基 碳源：葡萄糖、果糖、蔗糖和麥芽糖等， 或該類糖的糖蜜，麥芽膏（malt extract），水果漿、淀粉糖漿和纖維素水解液等。,氮源：液氨或銨鹽（硫酸銨，磷酸銨）等。 無機(jī)鹽：磷酸鉀、硫酸鎂、硫酸鐵和氯化鐵或氯化鈉 等無機(jī)化合物存在。 生物素（biotin）：即維生素H和泛酸等可作為它們 的有機(jī)生長因子 （麥芽膏、酵母膏或玉米漿等天然培

5、養(yǎng)基則其中已含有這類生長因子。） 過濾 硝酸銀沉淀 發(fā)酵液 過濾 液 離子交換柱 解吸液 鹽酸分解 成品,（二）維生素B2（vitamin B2） 1、組成（結(jié)構(gòu)）、性質(zhì) 維生素B2又稱核黃素（Riboflavin），是兩性化合物，極微溶于水，幾乎不溶于乙醇和氯仿，不溶于丙酮、乙醚。在中性與酸性溶液中穩(wěn)定，但在堿性溶液中易分解。,異咯嗪部分,戊糖基,維生素B2是構(gòu)成黃素腺嘌呤單核核苷酸FMN和黃素腺嘌呤二核苷酸FAD重要成分。 是氧化還原酶的電子受體。 過量無害，量少引起口角炎和皮炎等。 維生素B2大量存在于青菜、黃豆、動物肝臟、腎、心、乳中，但含量都低，不宜用提取法生產(chǎn)。,2、生產(chǎn)工藝,（1

6、）菌種 菌種很多，主要是棉病囊霉和阿氏假囊酵母,（2）維生素B2的發(fā)酵： 培養(yǎng)基的配制 米糠油4%，玉米漿1.5%，骨膠1.8，魚粉1.5，KH2PO4 0.1， NaC1 0.2， CaC12 0.1， （NH4）2SO4 0.02%。 維生素B2發(fā)酵,35-40h,保存菌種用的培養(yǎng)基：葡萄糖2%、蛋白胨0.1%、麥芽浸膏5%、瓊脂2%、滅菌后用氫氧化鈉溶液調(diào)PH至6.5,（3）維生素B2的提取與結(jié)晶： 用稀鹽酸水解，加黃血鹽和硫酸鋅，除去蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，加3-羥基-2-苯甲酸鈉與核黃酸形成復(fù)鹽進(jìn)行分離精制。一般提取工藝流程如下：,（三）維生素C（vitamin c） 維生素C又名抗壞血酸（A

7、scorbic acid）是細(xì)胞氧化-還原反應(yīng)中的催化劑，它釋放兩個氫原子后變成氧化型維生素C，有供氫體存在時，脫氫抗壞血酸可以接受兩個氫原子變成抗壞血酸，參與機(jī)體新陳代謝，增加機(jī)體對感染的抵抗力。臨床上用于壞血病、和嚴(yán)重肝染性疾病的治療，并促進(jìn)創(chuàng)傷、骨折、傷口的愈合。 1、組成（結(jié)構(gòu)）與性質(zhì),脫氫 雙鍵,維生素C為白色粉末，無臭、味酸、熔點(diǎn)190192，易溶于水，略溶于乙醇，不溶于乙醚，氯仿及石油醚等。它是一種還原劑，易受光、熱、氧等破壞，尤其在堿液中或有微量金屬離子存在時，分解更快，但干燥結(jié)晶較穩(wěn)定。具有右旋光性。 2、生產(chǎn)工藝 （1）工藝路線；兩步法,第一步：發(fā)酵山梨醇制備山梨糖 菌種：

8、醋酸桿菌 發(fā)酵條件：溫度26-30度，PH4.4-6.8；通氣量1.8L/min;0.5%酵母膏作為營養(yǎng)源時，山梨醇濃度為19.8%；氮源必需為有機(jī)氮；用陽離子交換樹脂去除原料中的金屬離子，因其影響轉(zhuǎn)化。30度時培養(yǎng)33小時，收率97.6%。,第二步發(fā)酵山梨糖制備2-酮基-L-古洛糖酸 菌種：假單胞桿菌、葡萄糖桿菌屬、醋酸桿菌屬，單獨(dú)培養(yǎng)時，一般收率較低，混合培養(yǎng)時收率較高。,（四）葉酸（Folic acid）（合成生產(chǎn)） 在體內(nèi)被還原為四氫葉酸（縮寫THFA或THF），是一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶。 雙鍵解,N5 一碳單位 供給,（五）維生素B6（vitamin B6）（合成生產(chǎn)） 1、組成（結(jié)構(gòu)

9、），性質(zhì) 三種維生素都是白色結(jié)晶，吡多醇易溶于水和乙醇，微溶于脂肪溶劑，對光敏感，對熱穩(wěn)定，但吡多醛和吡多胺在高溫時迅速破壞。這三種形式都存在于自然界的食物中，但在體內(nèi)則以吡多醛和吡哆胺形成存在，它們是轉(zhuǎn)氨酶和脫羧酶的輔酶。 化學(xué)合成生產(chǎn),（六）維生素B12（Cyahocobalamin）（發(fā)酵生產(chǎn)） 1、組成（結(jié)構(gòu)）、性質(zhì)（轉(zhuǎn)位酶）,（七）維生素A和維生素A原（ -胡蘿卜素 ） 1、合成生產(chǎn)維生素A 2、發(fā)酵法生產(chǎn) ：菌絲體內(nèi)，取其菌絲真空干燥,（八）維生素D2 1、組成（結(jié)構(gòu)）、性質(zhì) 維生素D種類很多，均系類固醇衍生物 。溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑，不溶于水 ，性質(zhì)穩(wěn)定 。,其主要生化作用是維持鈣

10、、無機(jī)磷濃度，促進(jìn)成骨作用。,2、生產(chǎn)工藝 （1）工藝路線：,（九）維生素K 1、組成（結(jié)構(gòu)）、性質(zhì) 維生素K是一類2甲基1，4萘醌的衍生物。其中以天然的維生素K2和K1以及人工合成的K3和K4較為常見。維生素K1呈黃色晶體。K3是與亞硫酸氫鈉的化合物，為白色晶體，易吸潮，溶于乙醇，幾乎不溶于苯和醚。維生素K4是與二分子乙酸縮合的二乙酰甲萘醌。 化學(xué)合成法生產(chǎn),（十）維生素E 1、組成（結(jié)構(gòu)），性質(zhì),維生素E又稱生育酚，多存在于植物組織中，如麥胚油，豆類等含量十分豐富。 由于環(huán)上的甲基位置和數(shù)目不同，有、生育酚等，天然的生育酚都是D型。維生素E為油狀物，在無氧條件下，對熱穩(wěn)定。易溶于有機(jī)溶劑，

11、不溶于水。維生素E對氧敏感，所以常用來保護(hù)比它不易氧化的物質(zhì)免受氧化，因而具有抗氧化劑的作用。臨床上用于治療習(xí)慣性流產(chǎn)和女性不育癥。是優(yōu)良的抗氧劑和抗衰老劑。,（十一）輔酶I（脫氫酶的輔酶） CoI是具有較強(qiáng)吸濕性的白色粉末，易溶于水或生理鹽水，不溶于丙酮等有機(jī)溶劑，為兩性分子，等電點(diǎn)pH3，在干燥狀態(tài)和低溫下穩(wěn)定。,在生物氧化過程中作為氫的受體或供體，起傳遞氫的作用，可加強(qiáng)體內(nèi)物質(zhì)的氧化并供給能量。為兩性分子，等電點(diǎn)pH3 。 廣泛存在于動植物中，如酵母、谷類、豆類、動物的肝臟、肉類等。,（十二）輔酶Q 1、組成（結(jié)構(gòu)）、性質(zhì) 自然界存在的輔酶Q（CoQ），不同生物來源的CoQ側(cè)鏈的n值為6

12、10，人體輔酶Q的n10，即為CoQ10，不同一般。 輔酶Q10又稱為泛醌Q10，為黃色或淡橙黃色、無臭、無味結(jié)晶性粉末，易溶于氯仿、苯、四氯化碳，溶于丙酮、乙醚、石油醚；微溶于乙醇，實(shí)際上不溶于水和甲醇。定，熔點(diǎn)49。,2、生產(chǎn)工藝 （1）技術(shù)路線（以豬心為原料）,皂化想法有趣：皂化脂背景,（十三）輔酶A 1、組成（結(jié)構(gòu)）、性質(zhì),具有典型的硫醇味，易溶于水，不溶于丙酮、乙醚和乙醇中，是一種強(qiáng)酸。,第一節(jié) 概述,一、化學(xué)結(jié)構(gòu)式 二、理化性質(zhì) 水溶性 酸性 還原性 水解性,第二節(jié) 合成路線,一、萊氏法 D-山梨醇為原料，經(jīng)醋酸菌一步發(fā)酵得L-山梨糖，丙酮酮醇縮合、次氯酸鈉氧化劑鹽酸轉(zhuǎn)化等5步,第

13、二節(jié) 合成路線,優(yōu)點(diǎn) 工藝成熟、產(chǎn)品質(zhì)量好 生產(chǎn)周期短，總收率高（66%） 缺點(diǎn) 工序多，耗用原料多 有易燃易爆有機(jī)溶劑 對勞動保護(hù)和安全生產(chǎn)要求高,第二節(jié) 合成路線,二、兩步發(fā)酵法 簡化縮短的萊氏法 優(yōu)點(diǎn) 縮短工序 降低了原料成本 節(jié)約了大量有機(jī)溶劑，減少了“三廢” 多數(shù)是液體物料，有利于機(jī)械化和自動化生產(chǎn) 缺點(diǎn) 總收率較低（45-48%） 發(fā)酵單位體積產(chǎn)率低（60mg/100mL） 設(shè)備體積大，能耗大,第二節(jié) 合成路線,三、全化學(xué)合成方法 三步法：將葡萄糖或葡萄糖醛酸內(nèi)酯丙酮化、催化、氧化、水解還原成維生素 葡萄糖為原料的缺點(diǎn)：丙酮用量大、須用昂貴的鉑金屬催化劑、收率低（25-28%） 四

14、、其他方法 GLC技術(shù) DNA重組菌種,第三節(jié) 生產(chǎn)工藝原理和過程,一、萊氏法生產(chǎn)維生素C的工藝原理和過程 D-山梨醇的制備 L-山梨糖的制備 2,3,4,6-雙酮基-L-山梨糖（雙丙酮糖）的制備 2,3,4,6-雙酮基-L-古龍酸（雙丙酮古龍酸）的制備 粗品維生素C的制備 粗品維生素C的精制,1、 D-山梨醇的制備,（1）工藝原理 控制壓力、氫做還原劑、鎳作催化劑,1、 D-山梨醇的制備,（2）工藝過程 在70-75下加水溶解葡萄糖，50%溶液 氫氣純度99.3%、壓強(qiáng)0.04MPa時，將糖液沖入釜內(nèi) 加入活性鎳催化劑 加堿液調(diào)pH8.2-8.4，通蒸汽，并攪拌 溫度升至120-135時關(guān)閉

15、蒸汽 控制溫度在150-155 ，壓強(qiáng)3.8-4.0MPa 反應(yīng)至不吸收氫氣為反應(yīng)終點(diǎn) 0.2-0.3MPa壓強(qiáng)下壓料至沉淀缸、過濾、樹脂交換處理 收率95%,1、 D-山梨醇的制備,（3）反應(yīng)條件及影響因素 pH值 葡萄糖水pH8.0-8.5 偏高或偏低會使甘露醇（副產(chǎn)物）含量增加 設(shè)備材質(zhì) 山梨醇能溶解多種金屬 避免使用鐵、鋁或銅制設(shè)備，而用不銹鋼 副產(chǎn)物影響 甘露醇影響產(chǎn)物比旋度 殘?zhí)呛坑绊懏a(chǎn)物比旋度氫化反應(yīng)的終點(diǎn)指標(biāo),1、 D-山梨醇的制備,（4）注意事項(xiàng)及三廢處理 車間進(jìn)行還原反應(yīng)時氫氣自制，故配有氫氣柜。應(yīng)杜絕火源，以免氫氣發(fā)生爆炸 廢鎳催化劑可壓制成塊，冶煉回收 再生廢液中的鎳

16、經(jīng)沉淀后可回收 廢酸、廢堿經(jīng)中和后放入下水道,2、L-山梨糖的制備,（1）工藝原理 選擇性地使C2位的羥基氧化成羰基 生物氧化 黑醋菌,2、L-山梨糖的制備,（2）工藝過程 菌種部分 斜面培養(yǎng)基中菌種活化傳代24h后，產(chǎn)糖量達(dá)到100mg/mL。 在30 培養(yǎng)48h，鏡檢菌體正常、無雜菌 放0-5 冰箱保存?zhèn)溆谩?發(fā)酵部分 投料。D-山梨醇濃度為16%-20% 培養(yǎng)基控制pH5.4-5.6，120 滅菌0.5h 在發(fā)酵罐中培養(yǎng)（溫度30-32 ；壓力0.03-0.05MPa）,2、L-山梨糖的制備,一級種子罐發(fā)酵率40%以上，二級種子罐發(fā)酵率50%以上 發(fā)酵培養(yǎng)的山梨醇的投料濃度為25% 當(dāng)發(fā)

17、酵率在95%以上時，溫度略高（31-33）；pH7.2左右，即為發(fā)酵終點(diǎn) 控制真空度在0.05MPa以上，溫度60 以下，減壓濃縮結(jié)晶即得L-山梨糖 （3）反應(yīng)條件及影響因素 山梨醇的純度影響收率 山梨醇濃度影響氧化速率 金屬離子會抑制細(xì)菌的脫氫活性 生物催化劑能促進(jìn)細(xì)菌生長，提高發(fā)酵率,2、L-山梨糖的制備,空氣流量影響深層發(fā)酵。一般為0.7-1VVM 細(xì)菌接種量影響氧化速率 （4）注意事項(xiàng) 盡量減少染菌途徑 其途徑有 種子或發(fā)酵罐帶菌 接種時罐壓低于大氣壓 培養(yǎng)基消毒不徹底 操作中染菌 閥門泄露,3、2,3,4,6-雙酮基-L-山梨糖的制備,（1）工藝原理 保護(hù)2，3，4，6位羥基,3、2

18、,3,4,6-雙酮基-L-山梨糖的制備,（2）工藝過程 配料比 L-山梨糖：丙酮：發(fā)煙硫酸：氫氧化鈉 = 1:9:0.4:0.6 步驟 5 下壓入丙酮、發(fā)煙硫酸，加入山梨糖 15-20 下溶糖6h 降溫至-8 ，保持6-7h得酮化液。 38%），否則催化效果降低，收率降低 析出溫度的影響,5、粗品維生素C的制備,析出期為轉(zhuǎn)化反應(yīng)的劇烈期 析出期溫差太小，為1，說明反應(yīng)不劇烈，放熱小，不完全 溫差太大，為5，則反應(yīng)放熱太多，反應(yīng)太劇烈，熱量不能很快傳遞出去，加速副反應(yīng)發(fā)生，嚴(yán)重時會引起燒料 最佳溫差2.5 ，析出溫度不能高于59 如遇突然停電，應(yīng)選關(guān)蒸汽，后關(guān)攪拌 來電后，先開攪拌，后開蒸汽，緩

19、慢升溫,6、粗品維生素C的精制,配料比 粗維生素C(折純)：蒸餾水：活性炭：乙醇 = 1：1.1:0.06:0.6 步驟 粗品（85%）真空干燥（50-55，20-30min） 除去揮發(fā)性雜質(zhì)（鹽酸、丙酮） 投入熱水（68-70 ）中溶解 加入活性炭攪拌5-10min 保溫壓濾 結(jié)晶罐中降溫至45-50 ,6、粗品維生素C的精制,加入晶種，緩慢冷卻至-2 ，結(jié)晶 晶體離心甩濾，冰乙醇洗滌 甩濾，低溫干燥（43-45 ，1.5h） 得精制維生素C（m.p.190-192 ）收率91% 總收率60%（對D-山梨醇計）,二、兩步發(fā)酵法生產(chǎn)維生素C的工藝原理及過程,D-山梨醇的制備 2-酮基-L-古龍

20、酸的制備（兩步發(fā)酵） L-山梨糖的制備（第一步發(fā)酵） 2-酮基-L-古龍酸的制備（第二步發(fā)酵） 粗維生素的制備 維生素C的精制,2-酮基-L-古龍酸的制備,（1）工藝原理 微生物氧化法 （2）工藝過程 菌種部分 菌種活化、分離、混合培養(yǎng) 移入三角瓶種液培養(yǎng)基，29-33 振蕩培養(yǎng)24h， 產(chǎn)酸量在6-9mg/mL，pH降至7以下，鏡檢正常無雜菌 發(fā)酵部分 一級種子罐加料,2-酮基-L-古龍酸的制備,控溫29-30 ，壓強(qiáng)0.05MPa，pH6.7-7.0 二級種子罐培養(yǎng)， 發(fā)酵終點(diǎn)：溫度31-33，pH7.2，殘?zhí)橇?.8mg/mL 兩步發(fā)酵收率78.5% 提取部分 一次交換 鹽酸酸化，調(diào)菌體

21、蛋白等電點(diǎn)，沉降4h以上 上清液以2-3m3/h的流速壓入陽離子交換柱 當(dāng)流出液pH為3.5時，收集交換液，控制pH 交換完，純水沖柱,2-酮基-L-古龍酸的制備,加熱過濾 合并流出液和洗液 調(diào)pH至蛋白等電點(diǎn) 加熱至70，加0.3%活性炭 升溫至90-95，保溫10-15min，使蛋白凝結(jié) 停止攪拌，快速冷卻，高速離心 二次交換 上清液打入二次交換柱 洗脫，至流出液pH=1.5時，收集交換液 控制pH1.5-1.7之間。 交換完畢，洗柱,2-酮基-L-古龍酸的制備,減壓濃縮 二次交換液進(jìn)行一級濃縮 控制真空度、內(nèi)溫，至濃縮液的相對密度達(dá)1.2 出料 同樣條件二次濃縮，至盡量干 加少量乙醇，冷

22、卻結(jié)晶 甩濾，冰乙醇洗滌 得2-酮基-L-古龍酸（m.p.158-162） 收率80%,2-酮基-L-古龍酸的制備,（3）反應(yīng)條件及影響因素 山梨糖的影響 山梨糖初濃度過高，將抑制菌體生長，使發(fā)酵收率降低 從生產(chǎn)角度考慮，保證盡可能高的酸度，需山梨糖初濃度越高越好 較適宜為80mg/mL 可以采用滴加或待菌體生長正常后一次性補(bǔ)加的方法，來提高產(chǎn)物的濃度。 溶解氧濃度的影響 溶解氧濃度影響好氧菌的活性,2-酮基-L-古龍酸的制備,產(chǎn)酸前期應(yīng)處于高溶氧濃度 產(chǎn)酸中期，溶氧濃度為3.5-6.0mg/mL 產(chǎn)酸后期，耗氧量減少。 pH的影響 pH過低（6.4）不利于發(fā)酵 控制pH6.7-7.9 （4）

23、注意事項(xiàng)及“三廢”處理 調(diào)好等電點(diǎn)是凝聚菌體蛋白的重要因素 樹脂再生的好壞直接影響2-酮基-L-古龍酸的提取，其標(biāo)準(zhǔn)為進(jìn)出酸差在1%以下，無Cl-,2-酮基-L-古龍酸的制備,濃縮時，溫度控制在45左右較好，以防止跑料和炭化 三廢處理。 母液回收、濃縮、結(jié)晶甩濾，提高收率 廢鹽酸回收后可再用于第一次交換,（三）粗維生素C的制備,酸轉(zhuǎn)化、堿轉(zhuǎn)化、酶轉(zhuǎn)化 1、酸轉(zhuǎn)化 （1）工藝原理 （2）工藝過程 配料比 2-酮基-L-古龍酸：38%鹽酸：丙酮 = 1:0.4:0.3 先將丙酮和一半古龍酸加入轉(zhuǎn)化罐，攪拌 再加入鹽酸和余下的古龍酸 蒸汽加熱，升溫至30-38 ，,（三）粗維生素C的制備,關(guān)閉蒸汽，

24、自然升溫至52-54 ，保溫5h 達(dá)到反應(yīng)高潮，保持溫度50-52，至總反應(yīng)時間20h， 冷卻過濾、冷乙醇洗滌， 得維生素C粗品，收率88% （3）反應(yīng)條件及影響因素 鹽酸濃度的影響 若鹽酸濃度偏低，則轉(zhuǎn)化不完全，收率低 若鹽酸濃度偏高，則分解成許多雜質(zhì)，使反應(yīng)物顏色較深,（三）粗維生素C的制備,丙酮的影響 酸性條件下，產(chǎn)物容易分解為糠醛，進(jìn)一步聚合成水和醇不溶的糠醛樹脂。 加入丙酮可以溶解糠醛，降低其活性而阻止其聚合,（三）粗維生素C的制備,2、堿轉(zhuǎn)化 （1）工藝原理,（三）粗維生素C的制備,（4）工藝過程 酯化 加入甲醇、濃硫酸和干燥的古龍酸 攪拌加熱，升溫至66-68， 反應(yīng)4h左右即為

25、酯化終點(diǎn) 冷卻，加入碳酸氫鈉 升溫至66左右，回流10h后，即為轉(zhuǎn)化終點(diǎn) 冷卻至0，離心分離，得維生素C鈉鹽 母液回收,（三）粗維生素C的制備,酸化 將維C鈉鹽和一母干品、甲醇加入罐中，攪拌 硫酸調(diào)反應(yīng)液pH為2.2-2.4 在40左右保溫1.5h 冷卻，離心分離，棄去硫酸鈉 加少量活性炭，冷卻壓濾 真空減壓濃縮，蒸出甲醇 濃縮液冷卻結(jié)晶，離心分離,（三）粗維生素C的制備,3、改進(jìn)后的轉(zhuǎn)化工藝 舊工藝的缺點(diǎn) 帶入大量鈉離子，影響維生素C的質(zhì)量 轉(zhuǎn)化后母液中產(chǎn)生大量硫酸鈉，嚴(yán)重影響母液套用及成品質(zhì)量 勞動生產(chǎn)強(qiáng)度大 堿轉(zhuǎn)化的新工藝 有機(jī)胺代替碳酸氫鈉,（三）粗維生素C的制備,工藝原理,（三）粗維

26、生素C的制備,工藝過程 將2-酮基-L-古龍酸甲酯加入到甲醇中 攪拌、升溫、回流、溶解 在惰性氣體中滴加胺，回流、攪拌 濃縮、蒸餾水溶解油狀物 有機(jī)溶媒提取、分離 有機(jī)層用硫酸鈉干燥后，回收套用 水層經(jīng)濃縮、結(jié)晶得維生素C晶體,（三）粗維生素C的制備,優(yōu)點(diǎn) 提高產(chǎn)品質(zhì)量和收率 有機(jī)溶劑回收套用率高 反應(yīng)條件、溫度要求不高 大量使用液體投料，有利于自動化控制 缺點(diǎn) 反應(yīng)在惰性氣體（氮?dú)?、氬氣）保護(hù)下進(jìn)行,（三）粗維生素C的制備,酸轉(zhuǎn)化新工藝 工藝過程 將古龍酸鈉鹽加到乙醇和丙酮的混合溶液中 室溫下攪拌，通入氫氣 60反應(yīng)，析出氯化鈉晶體 過濾，乙醇和丙酮的混合溶液洗滌 合并濾液，加入惰性溶劑 保溫、攪拌、冷卻、析晶 得