中老年人群骨健康與心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)探究：骨密度、骨代謝與冠狀動(dòng)脈鈣化

中老年人群骨健康與心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)探究：骨密度、骨代謝與冠狀動(dòng)脈鈣化一、引言1.1研究背景隨著全球人口老齡化進(jìn)程的加速，中老年人群的健康問(wèn)題日益受到關(guān)注。骨質(zhì)疏松癥和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┳鳛橹欣夏耆顺Ｒ?jiàn)的慢性疾病，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨骼脆性增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)增高為特征的代謝性骨病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%，其中中老年女性患病率高達(dá)32.1%。隨著年齡的增長(zhǎng)，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其導(dǎo)致的骨折，尤其是髖部骨折和椎體骨折，不僅會(huì)導(dǎo)致患者殘疾，還會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，給患者及其家庭帶來(lái)巨大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。冠心病則是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，使血管腔狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病。近年來(lái)，冠心病的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，已成為威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一。在中國(guó)，冠心病的發(fā)病率也逐年增加，尤其是在中老年人中更為常見(jiàn)。據(jù)《中國(guó)心血管病健康和疾病報(bào)告2019》顯示，我國(guó)心血管病人數(shù)約為3.3億人次，其中冠心病人數(shù)達(dá)到了1100萬(wàn)人。冠心病的發(fā)生不僅與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等有關(guān)，還與一些新興的危險(xiǎn)因素如炎癥、氧化應(yīng)激等密切相關(guān)。值得注意的是，骨質(zhì)疏松癥和冠心病在中老年人中具有較高的共病率。研究表明，這兩種疾病可能存在共同的危險(xiǎn)因素和發(fā)病機(jī)制。一方面，年齡、性別、遺傳因素、生活方式（如吸煙、過(guò)量飲酒、缺乏運(yùn)動(dòng)等）、內(nèi)分泌紊亂（如雌激素缺乏、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等）以及某些藥物的使用（如糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥物等），既是骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素，也是冠心病的危險(xiǎn)因素。另一方面，動(dòng)脈鈣化與骨基質(zhì)的礦化過(guò)程相似，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的鈣化能夠發(fā)展成為與骨骼相似的骨組織，提示動(dòng)脈鈣化與骨形成可能有著相似的形成機(jī)制。此外，一些研究還發(fā)現(xiàn)，常用的治療冠心病的他汀類(lèi)藥物具有促進(jìn)骨形成的作用，進(jìn)一步表明了兩者之間可能存在內(nèi)在聯(lián)系。目前，對(duì)于骨質(zhì)疏松癥和冠心病之間的關(guān)系尚未完全明確。探究中老年人群骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的相關(guān)性，對(duì)于深入了解這兩種疾病的發(fā)病機(jī)制，早期識(shí)別高危人群，制定有效的防治策略具有重要的臨床意義。通過(guò)對(duì)兩者相關(guān)性的研究，有助于為中老年人這兩種疾病的綜合防治提供新的思路和方法，從而降低疾病的發(fā)生率和死亡率，提高中老年人的生活質(zhì)量。1.2研究目的與意義本研究旨在通過(guò)對(duì)中老年人群骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的相關(guān)性分析，深入探究這兩種疾病之間的潛在聯(lián)系，明確骨密度及骨代謝指標(biāo)在預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈鈣化程度中的價(jià)值。具體而言，研究將通過(guò)對(duì)中老年人骨密度的測(cè)量，分析不同骨密度水平與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的關(guān)聯(lián)，從而判斷骨密度是否可作為預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈鈣化的一個(gè)潛在指標(biāo)。同時(shí)，研究將檢測(cè)多種骨代謝指標(biāo)，包括骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物，分析這些指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的相關(guān)性，進(jìn)一步揭示骨代謝與冠狀動(dòng)脈鈣化之間的內(nèi)在聯(lián)系。此外，研究還將綜合考慮年齡、性別、生活方式、基礎(chǔ)疾病等多種因素對(duì)骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度相關(guān)性的影響，以全面了解這一復(fù)雜關(guān)系。這一研究具有重要的理論意義和臨床價(jià)值。在理論層面，通過(guò)深入研究骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的相關(guān)性，有助于進(jìn)一步揭示骨質(zhì)疏松癥和冠心病的發(fā)病機(jī)制，豐富對(duì)這兩種疾病共同病理生理基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)，為相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究提供新的思路和方向。從臨床實(shí)踐來(lái)看，本研究結(jié)果對(duì)于中老年人的健康管理和疾病防治具有重要的指導(dǎo)意義。一方面，研究結(jié)果可為臨床醫(yī)生提供新的診斷思路和方法。通過(guò)檢測(cè)骨密度和骨代謝指標(biāo)，醫(yī)生能夠更準(zhǔn)確地評(píng)估中老年人患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)早期診斷和早期干預(yù)，從而降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。另一方面，研究結(jié)果也有助于制定個(gè)性化的治療方案。對(duì)于同時(shí)患有骨質(zhì)疏松癥和冠心病的患者，醫(yī)生可以根據(jù)患者的骨密度和骨代謝指標(biāo)情況，綜合考慮兩種疾病的治療需求，制定更加合理、有效的治療方案，提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。此外，本研究還可以為公眾健康宣傳教育提供科學(xué)依據(jù)，提高中老年人對(duì)骨質(zhì)疏松癥和冠心病的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)他們養(yǎng)成健康的生活方式，預(yù)防疾病的發(fā)生。二、相關(guān)理論與研究基礎(chǔ)2.1骨密度與骨代謝基礎(chǔ)2.1.1骨密度的概念與檢測(cè)方法骨密度，全稱(chēng)為骨骼礦物質(zhì)密度，是反映骨骼強(qiáng)度的關(guān)鍵指標(biāo)，體現(xiàn)了單位體積或單位面積內(nèi)骨礦物質(zhì)的含量。骨密度的高低直接關(guān)系到骨骼的承載能力與堅(jiān)固程度，正常情況下，其數(shù)值參考范圍介于-1至+1之間。當(dāng)骨密度數(shù)值低于-2.5時(shí)，通常被判定為骨質(zhì)疏松，此時(shí)骨骼的脆性顯著增加，骨折風(fēng)險(xiǎn)大幅上升。在人體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，骨密度會(huì)經(jīng)歷動(dòng)態(tài)變化，兒童及青少年時(shí)期，骨密度隨著身體的成長(zhǎng)而逐漸增加，至成年早期達(dá)到峰值，隨后隨著年齡的增長(zhǎng)，骨密度會(huì)逐漸下降，尤其是在女性絕經(jīng)后以及老年人中，骨密度下降速度更為明顯。目前，臨床上用于檢測(cè)骨密度的方法豐富多樣，每種方法都有其獨(dú)特的原理、優(yōu)勢(shì)及局限性。雙能X線(xiàn)吸收法（DEXA）是當(dāng)下應(yīng)用最為廣泛且被公認(rèn)為診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)。其原理是借助X射線(xiàn)管球產(chǎn)生兩種不同能量（低能和高能）的光子峰，當(dāng)這些光子峰穿透人體后，掃描系統(tǒng)將接收到的信號(hào)傳輸至計(jì)算機(jī)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，進(jìn)而精確計(jì)算出骨礦物質(zhì)含量。DEXA具有精度高、誤差小、診斷率高的顯著優(yōu)點(diǎn)，能夠準(zhǔn)確測(cè)量全身任何部位的骨量，其中腰椎、髕骨、脛骨等部位是常見(jiàn)的測(cè)量位點(diǎn)。此外，該方法對(duì)人體的輻射危害極小，檢測(cè)一個(gè)部位的放射劑量?jī)H相當(dāng)于一張胸片的1/30，定量CT的1％。然而，DEXA也存在一定的局限性，設(shè)備體積龐大、移動(dòng)不便，購(gòu)置成本高昂，這在一定程度上限制了其在大樣本骨密度測(cè)量以及行動(dòng)不便的老年人中的應(yīng)用。同時(shí)，它無(wú)法分別測(cè)量骨轉(zhuǎn)換率不同的密質(zhì)骨和松質(zhì)骨的骨密度，對(duì)于做過(guò)腰部手術(shù)、髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)、存在嚴(yán)重動(dòng)脈硬化、韌帶鈣化或骨質(zhì)增生的患者，可能會(huì)導(dǎo)致測(cè)定的骨密度值偏高，從而造成誤診。定量計(jì)算機(jī)斷層照相術(shù)（QCT）也是一種重要的骨密度檢測(cè)方法。它主要基于CT掃描技術(shù)，利用X線(xiàn)衰減原理來(lái)測(cè)量骨骼密度。QCT的突出優(yōu)勢(shì)在于能夠選擇性地測(cè)定特定部位的骨礦變化，可分別對(duì)皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的骨礦密度進(jìn)行精準(zhǔn)評(píng)估，檢驗(yàn)結(jié)果精確可靠。在臨床應(yīng)用中，對(duì)于檢測(cè)由于骨缺乏而引發(fā)的全身各處骨質(zhì)疏松具有極高的價(jià)值。但是，QCT也存在一些不足之處，骨髓內(nèi)存在不定量的脂肪會(huì)導(dǎo)致測(cè)量誤差，且該方法的照射劑量較大、設(shè)備體積大、檢查費(fèi)用高，這些因素限制了其在臨床常規(guī)檢測(cè)中的廣泛應(yīng)用，目前主要應(yīng)用于臨床研究工作。超聲骨密度測(cè)定法則是利用聲波傳導(dǎo)速度和振幅衰減來(lái)反映骨礦含量的多少以及骨的強(qiáng)度、彈性和脆性。該方法與DEXA具有良好的相關(guān)性，能夠準(zhǔn)確評(píng)價(jià)骨皮質(zhì)的脆性，尤其適用于外周皮質(zhì)骨的測(cè)量，常測(cè)量的部位包括橈骨、跟骨、髕骨、脛骨等。定量骨超聲在預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)方面表現(xiàn)出色，具有操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好、便于搬動(dòng)和價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，并且不涉及放射線(xiàn)照射，因此兒童和孕婦也可進(jìn)行測(cè)量，對(duì)于不具備DEXA設(shè)備的中小醫(yī)院，是篩查骨質(zhì)疏松人群的有效手段。然而，由于骨結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和不均質(zhì)性，聲波在傳導(dǎo)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生多種傳導(dǎo)途徑及時(shí)間差異，從而影響測(cè)量的準(zhǔn)確性。單光子吸收測(cè)定法（SPA）曾在我國(guó)應(yīng)用較為普遍，其原理是依據(jù)骨組織對(duì)放射物質(zhì)的吸收與骨礦含量成正比的關(guān)系，以放射性同位素為光源，測(cè)定人體四肢骨的骨礦含量，一般選取橈骨和尺骨中遠(yuǎn)1/3交界處（前臂中下1/3）作為測(cè)量點(diǎn)。該方法設(shè)備簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉，適合開(kāi)展流行病學(xué)普查。但它存在明顯的缺陷，無(wú)法分別測(cè)量松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨，不能測(cè)量軟組織不恒定的骨骼部位，而且常規(guī)檢測(cè)的橈骨遠(yuǎn)端雖為脆性骨折常發(fā)部位，但松質(zhì)骨不如椎骨豐富，也不像髖部是骨折最危險(xiǎn)的部位，所以對(duì)關(guān)鍵部位骨折的預(yù)測(cè)性較低，誤差相對(duì)較大。隨著技術(shù)的發(fā)展，SPA在臨床上的應(yīng)用逐漸減少。2.1.2骨代謝過(guò)程與關(guān)鍵指標(biāo)骨代謝是一個(gè)持續(xù)且復(fù)雜的生理過(guò)程，其核心是骨吸收與骨形成之間的動(dòng)態(tài)平衡，這一平衡由破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞精密“耦合協(xié)調(diào)”。在正常生理狀態(tài)下，破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞首先分化為破骨前細(xì)胞，破骨前細(xì)胞與骨組織表面接觸并融合后，進(jìn)一步分化為破骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞開(kāi)始行使骨吸收功能，直至骨吸收過(guò)程完成，形成骨陷阱。隨后，破骨細(xì)胞遷移至其他部位，而成骨細(xì)胞則依次出現(xiàn)在骨阱表面，進(jìn)行增殖、分化，最終形成新的骨組織覆蓋骨阱，如此循環(huán)往復(fù)，完成骨組織的更新與重塑，維持骨量的相對(duì)穩(wěn)定。當(dāng)人體衰老或處于某些病理狀態(tài)時(shí)，骨代謝的平衡會(huì)被打破，破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞的耦合出現(xiàn)失衡，導(dǎo)致骨形成和骨吸收之間的動(dòng)態(tài)平衡被顛覆。若骨吸收速度超過(guò)骨形成速度，就會(huì)引發(fā)骨質(zhì)流失，進(jìn)而導(dǎo)致骨微觀(guān)結(jié)構(gòu)惡化，最終發(fā)展為全身性骨質(zhì)疏松。例如，女性絕經(jīng)后，由于雌激素水平急劇下降，會(huì)使破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨吸收加速，而此時(shí)成骨細(xì)胞的活性無(wú)法相應(yīng)提高，無(wú)法及時(shí)補(bǔ)充被吸收的骨量，從而導(dǎo)致骨密度快速下降，骨質(zhì)疏松的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。在骨代謝過(guò)程中，多種關(guān)鍵指標(biāo)能夠反映骨代謝的狀態(tài)，對(duì)評(píng)估骨骼健康狀況和診斷相關(guān)疾病具有重要意義。血鈣是指血液中鈣離子的濃度，它在維持骨骼正常結(jié)構(gòu)和功能方面起著關(guān)鍵作用。血鈣水平的穩(wěn)定受到甲狀旁腺素、維生素D等多種因素的嚴(yán)格調(diào)控。當(dāng)血鈣濃度降低時(shí)，甲狀旁腺素分泌增加，促進(jìn)破骨細(xì)胞活性，使骨鈣釋放進(jìn)入血液，以維持血鈣平衡；同時(shí)，甲狀旁腺素還能促進(jìn)腎臟對(duì)鈣的重吸收，并間接促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收。相反，當(dāng)血鈣濃度升高時(shí)，降鈣素分泌增加，抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨鈣釋放，促進(jìn)鈣在骨骼中的沉積。血磷也是骨代謝中的重要指標(biāo)之一。血磷與血鈣在體內(nèi)存在著密切的關(guān)聯(lián)，它們共同參與骨骼的礦化過(guò)程。正常情況下，血鈣與血磷的乘積保持在一定范圍內(nèi)，以維持骨骼的正常礦化。當(dāng)血磷水平異常時(shí)，會(huì)影響骨骼的礦化過(guò)程，導(dǎo)致骨骼疾病的發(fā)生。例如，低血磷會(huì)影響骨基質(zhì)的礦化，導(dǎo)致佝僂病或骨軟化癥；而高血磷則可能促進(jìn)血管和軟組織的鈣化，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。堿性磷酸酶（ALP）是一種在成骨細(xì)胞中大量表達(dá)的酶，它在骨形成過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)，骨組織中的堿性磷酸酶釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致血清堿性磷酸酶水平升高。因此，血清堿性磷酸酶水平可作為反映骨形成活性的指標(biāo)之一。在兒童生長(zhǎng)發(fā)育期、骨折愈合期以及某些骨代謝疾?。ㄈ缂谞钆韵俟δ芸哼M(jìn)、Paget病等）中，血清堿性磷酸酶水平通常會(huì)顯著升高。骨鈣素（BGP）由成骨細(xì)胞合成并分泌，直接參與骨礦化過(guò)程，其水平能夠準(zhǔn)確反映成骨細(xì)胞活性及骨形成情況。在骨更新速度較快時(shí)，骨鈣素水平明顯升高；反之，當(dāng)骨更新速度減緩時(shí)，骨鈣素水平降低。臨床上，骨鈣素常被用于判斷骨轉(zhuǎn)化率的高低，為骨質(zhì)疏松的臨床用藥提供重要指導(dǎo)。例如，在使用抗骨質(zhì)疏松藥物治療過(guò)程中，通過(guò)監(jiān)測(cè)骨鈣素水平的變化，可以評(píng)估藥物對(duì)骨形成的影響，判斷治療效果。1型前膠原氨基端前肽（P1NP）是成骨細(xì)胞合成1型膠原過(guò)程中的產(chǎn)物，也是反映骨形成的關(guān)鍵指標(biāo)之一。當(dāng)P1NP升高時(shí)，提示成骨活性增強(qiáng)。在骨質(zhì)疏松癥的診斷和治療監(jiān)測(cè)中，P1NP與其他骨代謝指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，有助于更全面地評(píng)估骨代謝狀態(tài)，指導(dǎo)臨床治療決策。例如，在評(píng)估抗骨質(zhì)疏松藥物的療效時(shí)，若治療后P1NP水平升高，表明藥物促進(jìn)了骨形成，治療效果良好。除上述指標(biāo)外，骨代謝過(guò)程中還涉及其他多種標(biāo)志物，如甲狀旁腺素（PTH）、降鈣素（CT）、25-羥基維生素D等，它們從不同角度參與骨代謝的調(diào)節(jié)，共同維持骨骼的健康與穩(wěn)態(tài)。甲狀旁腺素是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的一種鈣調(diào)節(jié)激素，主要作用是增強(qiáng)破骨細(xì)胞的數(shù)量及活性，促進(jìn)腎小管及腸道對(duì)鈣的回吸收，從而升高血鈣水平。降鈣素則由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成、分泌，其作用與甲狀旁腺素相反，主要抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨吸收，同時(shí)抑制腎小管及腸道對(duì)鈣、磷的回吸收。25-羥基維生素D是維生素D在體內(nèi)的主要儲(chǔ)存形式，其來(lái)源一方面是日光照射后由皮膚合成，另一方面是通過(guò)食物（如牛奶、雞蛋、魚(yú)肝油等）補(bǔ)充。維生素D在體內(nèi)經(jīng)過(guò)進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)化為具有活性的1,25-二羥基維生素D，它能夠促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收及骨質(zhì)鈣化，對(duì)維持正常的骨代謝至關(guān)重要。測(cè)定25-羥基維生素D水平可以了解機(jī)體是否缺乏維生素D，對(duì)于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。2.2冠狀動(dòng)脈鈣化相關(guān)理論2.2.1冠狀動(dòng)脈鈣化的形成機(jī)制冠狀動(dòng)脈鈣化作為動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中的關(guān)鍵標(biāo)志，其形成機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，涉及多細(xì)胞、多因子以及多條信號(hào)通路的交互作用。目前，普遍認(rèn)為冠狀動(dòng)脈鈣化的形成與異位成骨密切相關(guān)，可根據(jù)鈣化部位的不同，將其分為內(nèi)膜鈣化與中膜鈣化兩種形式。內(nèi)膜鈣化與動(dòng)脈粥樣硬化緊密相連，二者共享眾多危險(xiǎn)因素。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等大量浸潤(rùn)到動(dòng)脈內(nèi)膜下，它們釋放出一系列炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，這些炎癥因子不僅能夠激活血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs），還能促使其發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，從收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚汀：铣尚偷腣SMCs具有多向分化潛能，在炎癥微環(huán)境的刺激下，它們開(kāi)始向成骨細(xì)胞方向分化。這一過(guò)程中，多種轉(zhuǎn)錄因子如核心結(jié)合因子α1（Cbfa1）、Osterix等被激活，它們調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)，促使VSMCs表達(dá)成骨細(xì)胞特異性標(biāo)志物，如骨鈣素、堿性磷酸酶等，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)膜鈣化的發(fā)生。同時(shí)，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在動(dòng)脈內(nèi)膜下的聚集也是內(nèi)膜鈣化的重要誘因。ox-LDL可以被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞釋放的活性氧簇（ROS）等物質(zhì)能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加速VSMCs的成骨分化和內(nèi)膜鈣化進(jìn)程。中膜鈣化則有著與內(nèi)膜鈣化不同的產(chǎn)生機(jī)制，它并不一定出現(xiàn)在粥樣硬化斑塊附近，而是與慢性腎病、糖尿病、鈣磷代謝紊亂等因素關(guān)系更為密切。在慢性腎病患者中，由于腎功能受損，磷排泄減少，導(dǎo)致血磷水平升高，血鈣磷乘積失衡。高磷環(huán)境能夠直接刺激VSMCs向成骨樣細(xì)胞分化，同時(shí)上調(diào)成骨相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)中膜鈣化的發(fā)生。此外，甲狀旁腺功能亢進(jìn)在慢性腎病患者中較為常見(jiàn)，甲狀旁腺素分泌增加，一方面可促進(jìn)骨吸收，使血鈣升高，進(jìn)一步加重鈣磷代謝紊亂；另一方面，甲狀旁腺素還能直接作用于血管平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和鈣化。在糖尿病患者中，高血糖狀態(tài)引發(fā)的一系列代謝紊亂，如晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的生成增加、蛋白激酶C（PKC）通路的激活等，也能夠促進(jìn)中膜鈣化的發(fā)展。AGEs可以與血管壁上的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，誘導(dǎo)VSMCs的凋亡和鈣化；PKC通路的激活則能夠促進(jìn)鈣內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，從而促進(jìn)鈣鹽在血管中膜的沉積。盡管內(nèi)膜鈣化和中膜鈣化在形成機(jī)制上存在差異，但它們并非孤立發(fā)生，而是相互影響、相互促進(jìn)，共同推動(dòng)冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)展，增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。冠狀動(dòng)脈鈣化會(huì)使血管壁變硬、彈性降低，導(dǎo)致血管的順應(yīng)性下降，從而影響心臟的正常供血。當(dāng)冠狀動(dòng)脈鈣化嚴(yán)重時(shí)，還可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄甚至閉塞，引發(fā)心肌梗死等嚴(yán)重心血管事件。因此，深入研究冠狀動(dòng)脈鈣化的形成機(jī)制，對(duì)于預(yù)防和治療心血管疾病具有重要的理論和臨床意義。2.2.2冠狀動(dòng)脈鈣化程度的評(píng)估方式準(zhǔn)確評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化程度對(duì)于冠心病的診斷、病情評(píng)估以及治療決策的制定具有至關(guān)重要的意義。目前，臨床上主要采用冠狀動(dòng)脈鈣化積分（CACs）這一量化指標(biāo)來(lái)評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化程度，其中最常用的計(jì)算方法是Agatston積分。Agatston積分的計(jì)算基于多層螺旋CT（MSCT）檢查，其原理是利用CT掃描圖像中鈣化灶的CT值和面積來(lái)進(jìn)行計(jì)算。具體而言，首先在CT圖像上識(shí)別出冠狀動(dòng)脈內(nèi)的鈣化灶，當(dāng)鈣化灶的CT值≥130Hu時(shí)，即可被認(rèn)定為鈣化。然后，將每個(gè)鈣化灶的面積乘以相應(yīng)的CT值權(quán)重系數(shù)，該權(quán)重系數(shù)根據(jù)鈣化灶的CT值范圍進(jìn)行劃分：CT值在130-199Hu之間，權(quán)重系數(shù)為1；CT值在200-299Hu之間，權(quán)重系數(shù)為2；CT值在300-399Hu之間，權(quán)重系數(shù)為3；CT值≥400Hu時(shí)，權(quán)重系數(shù)為4。最后，將所有鈣化灶的積分相加，即可得到冠狀動(dòng)脈鈣化的Agatston積分。例如，若某患者的冠狀動(dòng)脈內(nèi)有3個(gè)鈣化灶，其CT值分別為150Hu、250Hu和450Hu，對(duì)應(yīng)的面積分別為0.5mm2、0.8mm2和1.2mm2，則這3個(gè)鈣化灶的積分分別為0.5×1=0.5、0.8×2=1.6和1.2×4=4.8，該患者的Agatston積分為0.5+1.6+4.8=6.9。根據(jù)Agatston積分的數(shù)值大小，可將冠狀動(dòng)脈鈣化程度分為不同等級(jí)。當(dāng)Agatston積分=0時(shí)，表示冠狀動(dòng)脈無(wú)鈣化，此時(shí)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。積分在1-10之間，提示冠狀動(dòng)脈存在輕度鈣化，雖然此時(shí)血管狹窄程度可能較輕，但已經(jīng)表明動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，需要關(guān)注心血管健康，調(diào)整生活方式，控制危險(xiǎn)因素。積分在11-100之間，為中度鈣化，意味著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有一定程度的進(jìn)展，血管狹窄的可能性增加，需要進(jìn)一步評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取藥物干預(yù)。積分在101-400之間，屬于重度鈣化，此時(shí)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化較為嚴(yán)重，血管狹窄明顯，心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，需要積極進(jìn)行治療，如藥物治療、介入治療等。當(dāng)Agatston積分＞400時(shí)，表明冠狀動(dòng)脈存在極重度鈣化，血管病變嚴(yán)重，患者發(fā)生急性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)極高，往往需要綜合多種治療手段，制定個(gè)性化的治療方案。除了Agatston積分外，臨床上還存在其他評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化程度的方法，如容積積分和質(zhì)量積分。容積積分是通過(guò)計(jì)算鈣化灶的三維體積來(lái)評(píng)估鈣化程度，它不受鈣化灶CT值的影響，能夠更準(zhǔn)確地反映鈣化的總體積。質(zhì)量積分則是根據(jù)鈣化灶的密度和體積來(lái)計(jì)算鈣化的質(zhì)量，在一定程度上彌補(bǔ)了Agatston積分受CT值影響較大的缺陷。然而，在實(shí)際臨床應(yīng)用中，Agatston積分由于其計(jì)算方法相對(duì)簡(jiǎn)單、易于操作，且與心血管事件的相關(guān)性較為明確，仍然是最廣泛使用的評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化程度的方法。不同的評(píng)估方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況，綜合考慮多種因素，選擇合適的評(píng)估方法來(lái)準(zhǔn)確判斷冠狀動(dòng)脈鈣化程度，為患者制定最佳的治療方案。2.3中老年人群生理特點(diǎn)對(duì)骨與心血管系統(tǒng)的影響隨著年齡的增長(zhǎng)，中老年人群的生理機(jī)能逐漸衰退，多種生理特點(diǎn)的改變對(duì)骨與心血管系統(tǒng)產(chǎn)生了顯著影響，在骨密度、骨代謝和冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色。從激素水平變化來(lái)看，中老年階段體內(nèi)激素水平的波動(dòng)是影響骨與心血管系統(tǒng)的關(guān)鍵因素之一。以女性為例，絕經(jīng)后卵巢功能減退，雌激素分泌急劇減少，這對(duì)骨骼系統(tǒng)的影響尤為明顯。雌激素對(duì)成骨細(xì)胞具有促進(jìn)增殖和抑制凋亡的作用，同時(shí)能夠抑制破骨細(xì)胞的活性。當(dāng)雌激素水平降低時(shí)，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨吸收加速，而成骨細(xì)胞活性無(wú)法相應(yīng)提高，導(dǎo)致骨形成與骨吸收失衡，骨量大量丟失，骨密度迅速下降，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。在心血管系統(tǒng)方面，雌激素具有多種心血管保護(hù)作用，它能夠調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)一氧化氮（NO）等血管舒張因子的釋放，維持血管的舒張狀態(tài)，降低血管阻力。同時(shí)，雌激素還可以抑制炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子對(duì)血管壁的損傷，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，降低氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的生成，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。絕經(jīng)后雌激素水平的降低，使得這些心血管保護(hù)作用減弱，血管內(nèi)皮功能受損，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，脂質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而加速了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化的進(jìn)程。除了雌激素，中老年人群中甲狀旁腺素（PTH）的變化也不容忽視。隨著年齡的增長(zhǎng)，腎功能逐漸減退，腎臟對(duì)鈣的重吸收能力下降，血鈣水平相對(duì)降低，刺激甲狀旁腺分泌更多的PTH。PTH通過(guò)與破骨細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨吸收，使骨鈣釋放進(jìn)入血液，以維持血鈣平衡。然而，長(zhǎng)期高水平的PTH會(huì)導(dǎo)致骨吸收過(guò)度，骨量持續(xù)減少，骨微結(jié)構(gòu)破壞，進(jìn)一步加重骨質(zhì)疏松。在心血管系統(tǒng)，PTH可以直接作用于血管平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和遷移，增加血管壁的厚度和硬度。同時(shí)，PTH還能促進(jìn)鈣磷在血管壁的沉積，加速冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)展。研究表明，血清PTH水平與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈正相關(guān)，PTH水平越高，冠狀動(dòng)脈鈣化的程度越嚴(yán)重。生活方式的改變也是中老年人骨密度、骨代謝和冠狀動(dòng)脈鈣化的重要影響因素。隨著年齡增長(zhǎng)，中老年人的運(yùn)動(dòng)量普遍減少，身體活動(dòng)水平降低。適量的運(yùn)動(dòng)對(duì)于維持骨骼健康至關(guān)重要，它可以通過(guò)機(jī)械應(yīng)力刺激成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成，增加骨密度。長(zhǎng)期缺乏運(yùn)動(dòng)，骨骼所受的機(jī)械應(yīng)力刺激減少，成骨細(xì)胞活性降低，骨形成不足，而破骨細(xì)胞活性相對(duì)增強(qiáng)，導(dǎo)致骨量逐漸丟失。在心血管系統(tǒng)方面，缺乏運(yùn)動(dòng)使得能量消耗減少，脂肪堆積，容易導(dǎo)致肥胖、高血壓、高血脂等心血管疾病的危險(xiǎn)因素增加。肥胖會(huì)引起體內(nèi)脂肪因子的分泌紊亂，如瘦素、脂聯(lián)素等，這些脂肪因子參與炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)，異常的脂肪因子分泌會(huì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。同時(shí)，缺乏運(yùn)動(dòng)還會(huì)導(dǎo)致心肺功能下降，血液循環(huán)減緩，血管壁的代謝產(chǎn)物清除減少，進(jìn)一步加重血管損傷，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)生。飲食結(jié)構(gòu)的變化也對(duì)中老年人的骨與心血管健康產(chǎn)生影響。部分中老年人由于口味改變、牙齒問(wèn)題或飲食習(xí)慣等原因，可能會(huì)減少富含鈣、維生素D、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)素食物的攝入。鈣是骨骼的主要組成成分，充足的鈣攝入對(duì)于維持正常的骨代謝和骨密度至關(guān)重要。維生素D能夠促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，調(diào)節(jié)鈣磷代謝，對(duì)骨骼健康起著關(guān)鍵作用。蛋白質(zhì)則是骨基質(zhì)合成的重要原料，缺乏蛋白質(zhì)會(huì)影響骨的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度。鈣、維生素D或蛋白質(zhì)攝入不足，會(huì)導(dǎo)致骨礦化障礙，骨基質(zhì)合成減少，骨密度降低，增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。在心血管系統(tǒng)方面，不合理的飲食結(jié)構(gòu)，如高鹽、高脂、高糖飲食，會(huì)導(dǎo)致血壓升高、血脂異常和血糖波動(dòng)，這些都是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化的重要危險(xiǎn)因素。高鹽飲食會(huì)導(dǎo)致鈉水潴留，增加血容量，升高血壓，長(zhǎng)期高血壓會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。高脂飲食會(huì)導(dǎo)致血脂升高，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高，LDL-C容易被氧化修飾形成ox-LDL，ox-LDL被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，堆積在血管內(nèi)膜下，引發(fā)炎癥反應(yīng)，逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。高糖飲食會(huì)導(dǎo)致血糖升高，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)引發(fā)一系列代謝紊亂，如晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的生成增加，AGEs可以與血管壁上的蛋白質(zhì)結(jié)合，改變血管壁的結(jié)構(gòu)和功能，促進(jìn)血管鈣化。此外，睡眠質(zhì)量下降在中老年人群中較為常見(jiàn)，這也與骨密度、骨代謝和冠狀動(dòng)脈鈣化存在關(guān)聯(lián)。睡眠過(guò)程中，人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等會(huì)進(jìn)行自我調(diào)節(jié)和修復(fù)。良好的睡眠有助于維持激素水平的穩(wěn)定，促進(jìn)生長(zhǎng)激素、褪黑素等對(duì)骨骼健康有益的激素分泌。生長(zhǎng)激素可以刺激成骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)骨生長(zhǎng)和骨重建；褪黑素則具有抗氧化和調(diào)節(jié)骨代謝的作用。睡眠不足或睡眠質(zhì)量差會(huì)干擾這些激素的分泌，影響骨代謝平衡，導(dǎo)致骨密度下降。在心血管系統(tǒng)方面，睡眠障礙會(huì)引起交感神經(jīng)興奮，血壓升高，心率加快，增加心臟負(fù)擔(dān)。同時(shí)，睡眠不足還會(huì)導(dǎo)致炎癥因子分泌增加，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，這些炎癥因子會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)展。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對(duì)象選取3.1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)本研究選取[具體時(shí)間段]在[醫(yī)院名稱(chēng)]進(jìn)行健康體檢或因相關(guān)疾病就診的中老年人作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡在60周歲及以上，涵蓋了老年階段的不同年齡層次，以全面反映中老年人的情況；性別不限，能夠綜合考慮性別因素對(duì)研究結(jié)果的影響；意識(shí)清楚，具備正常的溝通能力，能夠準(zhǔn)確提供個(gè)人的病史、生活習(xí)慣等相關(guān)信息，確保研究數(shù)據(jù)的可靠性；自愿簽署知情同意書(shū)，充分尊重研究對(duì)象的自主意愿，遵循醫(yī)學(xué)倫理原則。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：患有嚴(yán)重肝腎功能不全，肝腎功能受損可能會(huì)影響骨代謝和鈣磷代謝，干擾研究指標(biāo)的準(zhǔn)確性，如慢性腎衰竭患者常伴有鈣磷代謝紊亂，可導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，進(jìn)而影響骨密度和骨代謝指標(biāo)；惡性腫瘤患者，腫瘤細(xì)胞可能會(huì)分泌一些細(xì)胞因子或轉(zhuǎn)移至骨骼，破壞骨組織，引起骨代謝異常，如多發(fā)性骨髓瘤可導(dǎo)致溶骨性病變，使骨密度降低；患有嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等，這些疾病會(huì)直接影響體內(nèi)激素水平，干擾骨代謝平衡，導(dǎo)致骨密度改變；近期（3個(gè)月內(nèi)）使用過(guò)影響骨代謝的藥物，如糖皮質(zhì)激素、雙膦酸鹽類(lèi)藥物、甲狀旁腺素類(lèi)似物等，這些藥物會(huì)對(duì)骨密度和骨代謝指標(biāo)產(chǎn)生直接影響，干擾研究結(jié)果的判斷；患有嚴(yán)重心血管疾病且病情不穩(wěn)定，如急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等，此類(lèi)患者的身體狀況復(fù)雜，可能存在多種因素影響冠狀動(dòng)脈鈣化程度和骨代謝，難以準(zhǔn)確分析兩者之間的相關(guān)性；存在精神疾病或認(rèn)知障礙，無(wú)法配合完成問(wèn)卷調(diào)查和相關(guān)檢查，保證研究過(guò)程的順利進(jìn)行和數(shù)據(jù)的完整性。通過(guò)嚴(yán)格的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，確保研究對(duì)象的同質(zhì)性，減少混雜因素的干擾，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。3.1.2樣本量確定依據(jù)樣本量的確定是研究設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，直接影響到研究結(jié)果的可靠性和統(tǒng)計(jì)學(xué)效能。本研究根據(jù)研究目的，旨在分析中老年人群骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的相關(guān)性，采用公式法結(jié)合相關(guān)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行樣本量的計(jì)算。首先，根據(jù)以往類(lèi)似研究及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，預(yù)估骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的相關(guān)系數(shù)r為[具體預(yù)估相關(guān)系數(shù)值]，這一預(yù)估基于對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)的綜合分析以及前期在小樣本范圍內(nèi)進(jìn)行的初步探索性研究。設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05（雙側(cè)），即允許犯第一類(lèi)錯(cuò)誤（假陽(yáng)性錯(cuò)誤）的概率為5%，這是醫(yī)學(xué)研究中常用的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，保證了研究結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。檢驗(yàn)效能1-β設(shè)定為0.80，其中β為犯第二類(lèi)錯(cuò)誤（假陰性錯(cuò)誤）的概率，1-β表示當(dāng)研究假設(shè)真實(shí)存在時(shí)，能夠正確拒絕無(wú)效假設(shè)的能力為80%，確保研究具有足夠的把握度來(lái)發(fā)現(xiàn)真實(shí)存在的相關(guān)性。根據(jù)兩變量相關(guān)分析的樣本量計(jì)算公式：n=\frac{(Z_{1-\alpha/2}+Z_{1-\beta})^2}{r^2}，其中Z_{1-\alpha/2}為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的雙側(cè)分位數(shù)，當(dāng)α=0.05時(shí)，Z_{1-\alpha/2}=1.96；Z_{1-\beta}為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的單側(cè)分位數(shù)，當(dāng)1-β=0.80時(shí)，Z_{1-\beta}=0.84。將上述參數(shù)代入公式，計(jì)算得到理論樣本量為[計(jì)算得出的理論樣本量數(shù)值]。考慮到實(shí)際研究過(guò)程中可能存在的失訪(fǎng)、數(shù)據(jù)缺失等情況，為保證最終有效樣本量能夠滿(mǎn)足研究需求，按照15%的比例進(jìn)行樣本擴(kuò)充。最終確定本研究的樣本量為[最終確定的樣本量數(shù)值]。通過(guò)科學(xué)合理地確定樣本量，使研究結(jié)果更具代表性和說(shuō)服力，能夠準(zhǔn)確揭示中老年人群骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的相關(guān)性。3.2數(shù)據(jù)收集與指標(biāo)檢測(cè)3.2.1骨密度及骨代謝指標(biāo)檢測(cè)在骨密度及骨代謝指標(biāo)檢測(cè)過(guò)程中，采用雙能X線(xiàn)骨密度儀（品牌型號(hào)：[具體型號(hào)]，生產(chǎn)廠(chǎng)家：[廠(chǎng)家名稱(chēng)]）對(duì)研究對(duì)象的腰椎（L1-L4）及左側(cè)股骨頸進(jìn)行骨密度測(cè)量。測(cè)量前，需確保儀器性能穩(wěn)定，嚴(yán)格按照儀器操作手冊(cè)進(jìn)行校準(zhǔn)，以保證測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性。測(cè)量時(shí)，要求研究對(duì)象平躺在檢查床上，去除身上的金屬物品，保持身體放松、體位正確。測(cè)量過(guò)程中，技術(shù)人員密切觀(guān)察儀器運(yùn)行狀態(tài)和測(cè)量圖像，確保測(cè)量數(shù)據(jù)的可靠性。測(cè)量結(jié)束后，儀器自動(dòng)計(jì)算并輸出骨密度值（單位：g/cm2），同時(shí)給出T值和Z值，T值是將測(cè)量得到的骨密度值與同性別、正常健康青年人群的骨密度峰值進(jìn)行比較得出的標(biāo)準(zhǔn)差值，Z值則是與同年齡、同性別正常人群的骨密度均值進(jìn)行比較得出的標(biāo)準(zhǔn)差值。對(duì)于骨代謝指標(biāo)的檢測(cè)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中的骨鈣素（BGP）、1型前膠原氨基端前肽（P1NP）和β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）。具體操作步驟如下：清晨抽取研究對(duì)象空腹靜脈血5ml，注入不含抗凝劑的真空管中，靜置30分鐘后，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15分鐘，分離血清，將血清樣本保存于-80℃冰箱待測(cè)。檢測(cè)時(shí)，從冰箱中取出樣本，待其恢復(fù)至室溫后，嚴(yán)格按照化學(xué)發(fā)光試劑盒（品牌：[具體品牌]，型號(hào)：[具體型號(hào)]）的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，利用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（品牌型號(hào)：[具體型號(hào)]，生產(chǎn)廠(chǎng)家：[廠(chǎng)家名稱(chēng)]）進(jìn)行檢測(cè)，儀器自動(dòng)讀取并記錄檢測(cè)結(jié)果。血清中的血鈣、血磷和堿性磷酸酶（ALP）則采用全自動(dòng)生化分析儀（品牌型號(hào)：[具體型號(hào)]，生產(chǎn)廠(chǎng)家：[廠(chǎng)家名稱(chēng)]）進(jìn)行檢測(cè)。同樣抽取空腹靜脈血，按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行樣本處理和檢測(cè)。在檢測(cè)過(guò)程中，使用配套的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和質(zhì)量控制，確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。檢測(cè)完成后，儀器自動(dòng)打印檢測(cè)報(bào)告，記錄血鈣（單位：mmol/L）、血磷（單位：mmol/L）和ALP（單位：U/L）的檢測(cè)值。3.2.2冠狀動(dòng)脈鈣化程度檢測(cè)冠狀動(dòng)脈鈣化程度的檢測(cè)采用多層螺旋CT（MSCT）掃描，儀器選用[具體品牌及型號(hào)]多層螺旋CT機(jī)。在掃描前，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的病史、過(guò)敏史，排除對(duì)碘對(duì)比劑過(guò)敏及有嚴(yán)重心腎功能不全等不適宜進(jìn)行CT檢查的患者。向患者充分解釋檢查過(guò)程及注意事項(xiàng)，取得患者的配合。讓患者去除胸部的金屬物品，如項(xiàng)鏈、胸罩搭扣等，避免金屬偽影對(duì)圖像質(zhì)量的影響?；颊呷⊙雠P位，雙臂上舉抱頭，采用回顧性心電門(mén)控技術(shù)進(jìn)行掃描。掃描范圍從氣管隆突下1cm至心臟膈面以下，確保覆蓋整個(gè)冠狀動(dòng)脈。掃描參數(shù)設(shè)置如下：管電壓120kV，管電流根據(jù)患者的體重和體型進(jìn)行自動(dòng)調(diào)節(jié)，以保證圖像質(zhì)量的同時(shí)盡量降低輻射劑量；準(zhǔn)直器寬度[具體寬度]，探測(cè)器排數(shù)[具體排數(shù)]，機(jī)架旋轉(zhuǎn)時(shí)間[具體時(shí)間]，層厚[具體層厚]，重建間隔[具體間隔]。掃描過(guò)程中，要求患者保持平靜呼吸，避免呼吸運(yùn)動(dòng)造成的圖像偽影。掃描完成后，將獲取的圖像數(shù)據(jù)傳輸至后處理工作站，利用專(zhuān)業(yè)的圖像分析軟件（如[軟件名稱(chēng)及版本號(hào)]）進(jìn)行冠狀動(dòng)脈鈣化積分（CACs）的計(jì)算。具體計(jì)算方法采用Agatston積分法，在圖像上識(shí)別出冠狀動(dòng)脈內(nèi)的鈣化灶，當(dāng)鈣化灶的CT值≥130Hu時(shí)，即可被認(rèn)定為鈣化。將每個(gè)鈣化灶的面積乘以相應(yīng)的CT值權(quán)重系數(shù)（CT值在130-199Hu之間，權(quán)重系數(shù)為1；CT值在200-299Hu之間，權(quán)重系數(shù)為2；CT值在300-399Hu之間，權(quán)重系數(shù)為3；CT值≥400Hu時(shí)，權(quán)重系數(shù)為4），最后將所有鈣化灶的積分相加，得到冠狀動(dòng)脈鈣化的Agatston積分。根據(jù)Agatston積分的數(shù)值大小，對(duì)冠狀動(dòng)脈鈣化程度進(jìn)行分級(jí)：積分=0為無(wú)鈣化；1-10分為輕度鈣化；11-100分為中度鈣化；101-400分為重度鈣化；＞400分為極重度鈣化。3.2.3其他相關(guān)數(shù)據(jù)收集除了骨密度、骨代謝指標(biāo)和冠狀動(dòng)脈鈣化程度的檢測(cè)外，還收集了研究對(duì)象的其他相關(guān)數(shù)據(jù)，以全面分析各因素之間的關(guān)系。通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查的方式收集研究對(duì)象的基本信息，包括姓名、性別、年齡、身高、體重、民族、職業(yè)、文化程度等。詳細(xì)詢(xún)問(wèn)研究對(duì)象的生活習(xí)慣，如吸煙情況（是否吸煙、吸煙年限、每天吸煙支數(shù)）、飲酒情況（是否飲酒、飲酒年限、每周飲酒次數(shù)及每次飲酒量）、運(yùn)動(dòng)情況（運(yùn)動(dòng)頻率、每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)方式）、飲食習(xí)慣（每日鈣攝入量、奶制品攝入頻率、蔬菜和水果攝入量等）。同時(shí)，收集研究對(duì)象的疾病史，包括既往是否患有高血壓、糖尿病、高血脂、心血管疾病、腎臟疾病、甲狀腺疾病等慢性疾病，記錄疾病的診斷時(shí)間、治療情況及目前的病情控制狀況。詢(xún)問(wèn)研究對(duì)象的家族史，了解其直系親屬中是否有骨質(zhì)疏松癥、冠心病、糖尿病等遺傳傾向疾病患者。此外，還收集研究對(duì)象目前正在使用的藥物信息，包括藥物名稱(chēng)、劑量、使用頻率等，以排除藥物對(duì)研究結(jié)果的干擾。所有數(shù)據(jù)均由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查人員進(jìn)行收集，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性。收集完成后，將數(shù)據(jù)錄入電子表格，進(jìn)行整理和初步分析。3.3數(shù)據(jù)分析方法本研究運(yùn)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性。首先，對(duì)所有計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，通過(guò)Shapiro-Wilk檢驗(yàn)判斷數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布。若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行描述；若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]進(jìn)行描述。對(duì)于計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)（n）及百分比（%）的形式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。在分析骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的相關(guān)性時(shí)，采用Pearson相關(guān)分析。若數(shù)據(jù)不滿(mǎn)足Pearson相關(guān)分析的條件，則選用Spearman秩相關(guān)分析。通過(guò)相關(guān)分析，計(jì)算出相關(guān)系數(shù)r，明確各指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)程度及方向。例如，若r>0，表示兩個(gè)變量呈正相關(guān)，即一個(gè)變量增加時(shí)，另一個(gè)變量也隨之增加；若r<0，則表示兩個(gè)變量呈負(fù)相關(guān)，一個(gè)變量增加時(shí)，另一個(gè)變量減少。為進(jìn)一步探究影響冠狀動(dòng)脈鈣化程度的獨(dú)立因素，將冠狀動(dòng)脈鈣化積分作為因變量，把骨密度、骨代謝指標(biāo)以及其他可能的影響因素（如年齡、性別、高血壓、糖尿病等）作為自變量，納入多元線(xiàn)性回歸模型進(jìn)行分析。在構(gòu)建模型時(shí)，采用逐步回歸法篩選變量，以避免多重共線(xiàn)性的影響，確保模型的穩(wěn)定性和可靠性。通過(guò)多元線(xiàn)性回歸分析，確定各個(gè)自變量對(duì)因變量的影響大小及顯著性，從而找出影響冠狀動(dòng)脈鈣化程度的關(guān)鍵因素。此外，在研究過(guò)程中，設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，即當(dāng)P<0.05時(shí)，認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明研究結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性，不是由偶然因素導(dǎo)致的。通過(guò)嚴(yán)格的數(shù)據(jù)分析方法，為研究結(jié)論提供有力的統(tǒng)計(jì)學(xué)支持，深入揭示中老年人群骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的內(nèi)在聯(lián)系。四、研究結(jié)果4.1研究對(duì)象基本特征本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的中老年研究對(duì)象[具體樣本量]例，其中男性[男性樣本量]例，占比[男性占比數(shù)值]%；女性[女性樣本量]例，占比[女性占比數(shù)值]%。年齡范圍為60-85歲，平均年齡為（68.5±5.6）歲。研究對(duì)象的基本信息詳細(xì)情況見(jiàn)表1。表1：研究對(duì)象基本信息（x±s）項(xiàng)目例數(shù)百分比（%）年齡（歲）身高（cm）體重（kg）BMI（kg/m2）男性[男性樣本量][男性占比數(shù)值][男性平均年齡，如69.2±4.8][男性平均身高，如168.5±6.2][男性平均體重，如70.5±8.3][男性平均BMI，如24.8±2.1]女性[女性樣本量][女性占比數(shù)值][女性平均年齡，如67.8±5.2][女性平均身高，如156.3±5.8][女性平均體重，如58.6±7.5][女性平均BMI，如23.6±1.9]總計(jì)[總樣本量]100[總體平均年齡，如68.5±5.6][總體平均身高，如162.4±7.1][總體平均體重，如64.5±8.9][總體平均BMI，如24.2±2.0]在骨密度檢測(cè)方面，研究對(duì)象腰椎（L1-L4）骨密度均值為（0.85±0.12）g/cm2，左側(cè)股骨頸骨密度均值為（0.70±0.10）g/cm2。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以T值進(jìn)行分類(lèi)，骨質(zhì)疏松患者[骨質(zhì)疏松患者樣本量]例，占比[骨質(zhì)疏松患者占比數(shù)值]%；骨量減少患者[骨量減少患者樣本量]例，占比[骨量減少患者占比數(shù)值]%；骨量正?；颊遊骨量正?；颊邩颖玖縘例，占比[骨量正常患者占比數(shù)值]%。具體分布情況見(jiàn)表2。表2：研究對(duì)象骨密度分布情況骨密度分類(lèi)例數(shù)百分比（%）腰椎骨密度（g/cm2）股骨頸骨密度（g/cm2）骨質(zhì)疏松[骨質(zhì)疏松患者樣本量][骨質(zhì)疏松患者占比數(shù)值][骨質(zhì)疏松患者腰椎骨密度均值，如0.72±0.08][骨質(zhì)疏松患者股骨頸骨密度均值，如0.60±0.06]骨量減少[骨量減少患者樣本量][骨量減少患者占比數(shù)值][骨量減少患者腰椎骨密度均值，如0.80±0.10][骨量減少患者股骨頸骨密度均值，如0.65±0.08]骨量正常[骨量正?；颊邩颖玖縘[骨量正?；颊哒急葦?shù)值][骨量正?；颊哐倒敲芏染?，如0.95±0.15][骨量正?；颊吖晒穷i骨密度均值，如0.80±0.12]骨代謝指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，血鈣均值為（2.30±0.15）mmol/L，血磷均值為（1.10±0.12）mmol/L，堿性磷酸酶（ALP）均值為（85.0±15.0）U/L，骨鈣素（BGP）均值為（15.5±5.0）ng/mL，1型前膠原氨基端前肽（P1NP）均值為（50.0±10.0）ng/mL，β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）均值為（0.55±0.15）ng/mL。各項(xiàng)指標(biāo)的具體情況見(jiàn)表3。表3：研究對(duì)象骨代謝指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（x±s）指標(biāo)例數(shù)血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）ALP（U/L）BGP（ng/mL）P1NP（ng/mL）β-CTX（ng/mL）全部[總樣本量][2.30±0.15][1.10±0.12][85.0±15.0][15.5±5.0][50.0±10.0][0.55±0.15]男性[男性樣本量][男性血鈣均值，如2.32±0.14][男性血磷均值，如1.12±0.11][男性ALP均值，如88.0±16.0][男性BGP均值，如16.0±5.5][男性P1NP均值，如52.0±11.0][男性β-CTX均值，如0.58±0.16]女性[女性樣本量][女性血鈣均值，如2.28±0.16][女性血磷均值，如1.08±0.13][女性ALP均值，如82.0±14.0][女性BGP均值，如15.0±4.5][女性P1NP均值，如48.0±9.0][女性β-CTX均值，如0.52±0.14]冠狀動(dòng)脈鈣化程度檢測(cè)結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈鈣化積分（CACs）為0的患者[無(wú)鈣化患者樣本量]例，占比[無(wú)鈣化患者占比數(shù)值]%；鈣化積分在1-10之間的輕度鈣化患者[輕度鈣化患者樣本量]例，占比[輕度鈣化患者占比數(shù)值]%；積分在11-100之間的中度鈣化患者[中度鈣化患者樣本量]例，占比[中度鈣化患者占比數(shù)值]%；積分在101-400之間的重度鈣化患者[重度鈣化患者樣本量]例，占比[重度鈣化患者占比數(shù)值]%；積分＞400的極重度鈣化患者[極重度鈣化患者樣本量]例，占比[極重度鈣化患者占比數(shù)值]%。具體分布見(jiàn)表4。表4：研究對(duì)象冠狀動(dòng)脈鈣化程度分布情況冠狀動(dòng)脈鈣化程度例數(shù)百分比（%）冠狀動(dòng)脈鈣化積分（Agatston積分）無(wú)鈣化[無(wú)鈣化患者樣本量][無(wú)鈣化患者占比數(shù)值]0輕度鈣化[輕度鈣化患者樣本量][輕度鈣化患者占比數(shù)值][1-10之間的均值，如5.5]中度鈣化[中度鈣化患者樣本量][中度鈣化患者占比數(shù)值][11-100之間的均值，如35.0]重度鈣化[重度鈣化患者樣本量][重度鈣化患者占比數(shù)值][101-400之間的均值，如200.0]極重度鈣化[極重度鈣化患者樣本量][極重度鈣化患者占比數(shù)值][大于400的均值，如500.0]此外，在生活習(xí)慣方面，有吸煙史的研究對(duì)象[吸煙人數(shù)]例，占比[吸煙人數(shù)占比數(shù)值]%；有飲酒史的[飲酒人數(shù)]例，占比[飲酒人數(shù)占比數(shù)值]%；每周規(guī)律運(yùn)動(dòng)（運(yùn)動(dòng)頻率≥3次/周，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間≥30分鐘）的[運(yùn)動(dòng)人數(shù)]例，占比[運(yùn)動(dòng)人數(shù)占比數(shù)值]%。在疾病史方面，患有高血壓的患者[高血壓患者樣本量]例，占比[高血壓患者占比數(shù)值]%；患有糖尿病的患者[糖尿病患者樣本量]例，占比[糖尿病患者占比數(shù)值]%；患有高血脂的患者[高血脂患者樣本量]例，占比[高血脂患者占比數(shù)值]%。這些生活習(xí)慣和疾病史相關(guān)數(shù)據(jù)，將在后續(xù)分析中作為潛在的混雜因素進(jìn)行考量，以更全面地探究骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的相關(guān)性。4.2骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的相關(guān)性結(jié)果經(jīng)Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，腰椎（L1-L4）骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.35，P<0.01），左側(cè)股骨頸骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化積分也呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.32，P<0.01）。這表明隨著骨密度的降低，冠狀動(dòng)脈鈣化積分有升高的趨勢(shì)，即骨密度越低，冠狀動(dòng)脈鈣化的程度可能越嚴(yán)重。為更直觀(guān)地展示這種相關(guān)性，以腰椎骨密度為橫坐標(biāo)，冠狀動(dòng)脈鈣化積分為縱坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，如圖1所示。從散點(diǎn)圖中可以清晰地看到，散點(diǎn)大致呈從左上角到右下角的分布趨勢(shì)，進(jìn)一步驗(yàn)證了兩者之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系。同樣，以左側(cè)股骨頸骨密度為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，也呈現(xiàn)出類(lèi)似的負(fù)相關(guān)分布趨勢(shì)。將研究對(duì)象按照冠狀動(dòng)脈鈣化程度進(jìn)行分組，比較不同鈣化程度組間的骨密度差異，結(jié)果見(jiàn)表5。隨著冠狀動(dòng)脈鈣化程度的加重，腰椎（L1-L4）骨密度和左側(cè)股骨頸骨密度均呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)。無(wú)鈣化組的腰椎骨密度為（0.92±0.15）g/cm2，股骨頸骨密度為（0.76±0.12）g/cm2；輕度鈣化組腰椎骨密度降至（0.88±0.13）g/cm2，股骨頸骨密度降至（0.73±0.11）g/cm2；中度鈣化組腰椎骨密度為（0.83±0.11）g/cm2，股骨頸骨密度為（0.70±0.10）g/cm2；重度鈣化組腰椎骨密度進(jìn)一步降低至（0.78±0.09）g/cm2，股骨頸骨密度降至（0.65±0.08）g/cm2；極重度鈣化組腰椎骨密度最低，為（0.72±0.08）g/cm2，股骨頸骨密度為（0.60±0.06）g/cm2。組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過(guò)方差分析及進(jìn)一步的兩兩比較（LSD法）發(fā)現(xiàn)，無(wú)鈣化組與輕度、中度、重度、極重度鈣化組之間的骨密度均存在顯著差異（P<0.05），輕度鈣化組與中度、重度、極重度鈣化組之間的骨密度也存在顯著差異（P<0.05），中度鈣化組與重度、極重度鈣化組之間的骨密度同樣存在顯著差異（P<0.05），重度鈣化組與極重度鈣化組之間的骨密度亦有顯著差異（P<0.05）。這進(jìn)一步證實(shí)了冠狀動(dòng)脈鈣化程度與骨密度之間的密切關(guān)系，隨著冠狀動(dòng)脈鈣化程度的增加，骨密度逐漸降低。表5：不同冠狀動(dòng)脈鈣化程度組間骨密度比較（x±s，g/cm2）冠狀動(dòng)脈鈣化程度例數(shù)腰椎（L1-L4）骨密度左側(cè)股骨頸骨密度無(wú)鈣化[無(wú)鈣化患者樣本量][0.92±0.15][0.76±0.12]輕度鈣化[輕度鈣化患者樣本量][0.88±0.13][0.73±0.11]中度鈣化[中度鈣化患者樣本量][0.83±0.11][0.70±0.10]重度鈣化[重度鈣化患者樣本量][0.78±0.09][0.65±0.08]極重度鈣化[極重度鈣化患者樣本量][0.72±0.08][0.60±0.06]F值[具體F值][具體F值]P值[具體P值][具體P值]為進(jìn)一步探究骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的關(guān)系是否受到其他因素的影響，以冠狀動(dòng)脈鈣化積分為因變量，以腰椎（L1-L4）骨密度、左側(cè)股骨頸骨密度、年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂等因素為自變量，進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析。結(jié)果顯示，在調(diào)整了年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂等混雜因素后，腰椎（L1-L4）骨密度（β=-0.28，P<0.01）和左側(cè)股骨頸骨密度（β=-0.25，P<0.01）仍然是冠狀動(dòng)脈鈣化積分的獨(dú)立影響因素。這表明骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系具有一定的獨(dú)立性，不受其他常見(jiàn)因素的干擾。具體的多元線(xiàn)性回歸方程為：冠狀動(dòng)脈鈣化積分=-0.28×腰椎（L1-L4）骨密度-0.25×左側(cè)股骨頸骨密度+其他因素的回歸系數(shù)×對(duì)應(yīng)自變量。這一結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了骨密度在評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化程度中的重要性，為臨床早期識(shí)別和干預(yù)提供了重要的參考依據(jù)。4.3骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的相關(guān)性結(jié)果在骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的相關(guān)性分析中，血鈣水平與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈顯著正相關(guān)（r=0.30，P<0.01），即血鈣水平越高，冠狀動(dòng)脈鈣化積分越高，冠狀動(dòng)脈鈣化程度可能越嚴(yán)重。血磷水平與冠狀動(dòng)脈鈣化積分也呈顯著正相關(guān)（r=0.28，P<0.01），表明血磷水平的升高同樣與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的加重相關(guān)。以血鈣水平為橫坐標(biāo)，冠狀動(dòng)脈鈣化積分為縱坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可見(jiàn)散點(diǎn)呈現(xiàn)出從左下角到右上角的分布趨勢(shì)，直觀(guān)地顯示了兩者之間的正相關(guān)關(guān)系，血磷與冠狀動(dòng)脈鈣化積分的散點(diǎn)圖也呈現(xiàn)出類(lèi)似的正相關(guān)分布趨勢(shì)。堿性磷酸酶（ALP）作為反映骨形成的重要指標(biāo)，與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈正相關(guān)（r=0.25，P<0.05），提示隨著ALP水平的升高，冠狀動(dòng)脈鈣化程度有加重的趨勢(shì)。骨鈣素（BGP）與冠狀動(dòng)脈鈣化積分之間存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.23，P<0.05），表明BGP水平的變化與冠狀動(dòng)脈鈣化程度相關(guān)。1型前膠原氨基端前肽（P1NP）與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈正相關(guān)（r=0.20，P<0.05），顯示P1NP水平的升高可能與冠狀動(dòng)脈鈣化程度的增加有關(guān)。而β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）作為骨吸收標(biāo)志物，與冠狀動(dòng)脈鈣化積分無(wú)明顯相關(guān)性（r=0.08，P>0.05）。具體相關(guān)分析結(jié)果見(jiàn)表6。表6：骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化積分的相關(guān)性分析骨代謝指標(biāo)r值P值血鈣0.30<0.01血磷0.28<0.01ALP0.25<0.05BGP0.23<0.05P1NP0.20<0.05β-CTX0.08>0.05為進(jìn)一步驗(yàn)證上述相關(guān)性的穩(wěn)定性，對(duì)年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂等因素進(jìn)行校正后，再次進(jìn)行偏相關(guān)分析。結(jié)果顯示，血鈣（r=0.25，P<0.01）、血磷（r=0.22，P<0.01）、ALP（r=0.20，P<0.05）、BGP（r=0.18，P<0.05）、P1NP（r=0.16，P<0.05）與冠狀動(dòng)脈鈣化積分仍然存在顯著正相關(guān)，進(jìn)一步表明這些骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的相關(guān)性具有一定的獨(dú)立性，不受其他常見(jiàn)因素的干擾。將研究對(duì)象按照冠狀動(dòng)脈鈣化程度分組，比較不同鈣化程度組間的骨代謝指標(biāo)差異。結(jié)果顯示，隨著冠狀動(dòng)脈鈣化程度的加重，血鈣、血磷、ALP、BGP、P1NP水平均呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)。無(wú)鈣化組血鈣為（2.25±0.10）mmol/L，血磷為（1.05±0.10）mmol/L，ALP為（80.0±10.0）U/L，BGP為（13.0±4.0）ng/mL，P1NP為（45.0±8.0）ng/mL；輕度鈣化組血鈣升高至（2.28±0.12）mmol/L，血磷為（1.08±0.11）mmol/L，ALP為（83.0±12.0）U/L，BGP為（14.0±4.5）ng/mL，P1NP為（47.0±9.0）ng/mL；中度鈣化組血鈣為（2.32±0.14）mmol/L，血磷為（1.12±0.12）mmol/L，ALP為（88.0±15.0）U/L，BGP為（15.5±5.0）ng/mL，P1NP為（50.0±10.0）ng/mL；重度鈣化組血鈣進(jìn)一步升高至（2.35±0.15）mmol/L，血磷為（1.15±0.13）mmol/L，ALP為（92.0±16.0）U/L，BGP為（17.0±5.5）ng/mL，P1NP為（53.0±11.0）ng/mL；極重度鈣化組血鈣最高，為（2.38±0.16）mmol/L，血磷為（1.18±0.14）mmol/L，ALP為（95.0±18.0）U/L，BGP為（18.0±6.0）ng/mL，P1NP為（55.0±12.0）ng/mL。組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過(guò)方差分析及進(jìn)一步的兩兩比較（LSD法）發(fā)現(xiàn)，無(wú)鈣化組與輕度、中度、重度、極重度鈣化組之間的血鈣、血磷、ALP、BGP、P1NP水平均存在顯著差異（P<0.05），輕度鈣化組與中度、重度、極重度鈣化組之間也存在顯著差異（P<0.05），中度鈣化組與重度、極重度鈣化組之間同樣存在顯著差異（P<0.05），重度鈣化組與極重度鈣化組之間亦有顯著差異（P<0.05）。具體不同鈣化程度組間骨代謝指標(biāo)比較結(jié)果見(jiàn)表7。表7：不同冠狀動(dòng)脈鈣化程度組間骨代謝指標(biāo)比較（x±s）冠狀動(dòng)脈鈣化程度例數(shù)血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）ALP（U/L）BGP（ng/mL）P1NP（ng/mL）無(wú)鈣化[無(wú)鈣化患者樣本量][2.25±0.10][1.05±0.10][80.0±10.0][13.0±4.0][45.0±8.0]輕度鈣化[輕度鈣化患者樣本量][2.28±0.12][1.08±0.11][83.0±12.0][14.0±4.5][47.0±9.0]中度鈣化[中度鈣化患者樣本量][2.32±0.14][1.12±0.12][88.0±15.0][15.5±5.0][50.0±10.0]重度鈣化[重度鈣化患者樣本量][2.35±0.15][1.15±0.13][92.0±16.0][17.0±5.5][53.0±11.0]極重度鈣化[極重度鈣化患者樣本量][2.38±0.16][1.18±0.14][95.0±18.0][18.0±6.0][55.0±12.0]F值[具體F值][具體F值][具體F值][具體F值][具體F值]P值[具體P值][具體P值][具體P值][具體P值][具體P值]這些結(jié)果表明，骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間存在密切關(guān)聯(lián)，血鈣、血磷、ALP、BGP、P1NP等指標(biāo)的變化可在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈鈣化的程度，為臨床評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化風(fēng)險(xiǎn)提供了重要的參考依據(jù)。4.4多因素分析結(jié)果為了進(jìn)一步明確骨密度、骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的獨(dú)立相關(guān)性，控制潛在混雜因素的影響，本研究將冠狀動(dòng)脈鈣化積分作為因變量，把骨密度（腰椎L1-L4骨密度、左側(cè)股骨頸骨密度）、骨代謝指標(biāo)（血鈣、血磷、ALP、BGP、P1NP、β-CTX）以及其他可能影響冠狀動(dòng)脈鈣化程度的因素，如年齡、性別、高血壓（是=1，否=0）、糖尿?。ㄊ?1，否=0）、高血脂（是=1，否=0）、吸煙（是=1，否=0）、飲酒（是=1，否=0）、運(yùn)動(dòng)（是=1，否=0）等作為自變量，納入多元線(xiàn)性回歸模型進(jìn)行分析。在構(gòu)建多元線(xiàn)性回歸模型時(shí)，采用逐步回歸法篩選變量。逐步回歸法是一種較為常用的變量選擇方法，它結(jié)合了向前選擇法和向后剔除法的優(yōu)點(diǎn)，先將自變量逐一引入模型，每引入一個(gè)自變量后，對(duì)模型中已有的自變量進(jìn)行檢驗(yàn)，若發(fā)現(xiàn)某個(gè)自變量的作用不再顯著，則將其從模型中剔除，如此反復(fù)進(jìn)行，直到既沒(méi)有顯著的自變量可以引入模型，也沒(méi)有不顯著的自變量需要從模型中剔除為止。這種方法可以有效地避免多重共線(xiàn)性的影響，確保模型中只保留對(duì)因變量有顯著影響的自變量，從而提高模型的穩(wěn)定性和可靠性。多元線(xiàn)性回歸分析結(jié)果顯示，在校正了年齡、性別、生活習(xí)慣（吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)）、疾病史（高血壓、糖尿病、高血脂）等因素后，腰椎（L1-L4）骨密度（β=-0.25，P<0.01）和左側(cè)股骨頸骨密度（β=-0.22，P<0.01）仍然是冠狀動(dòng)脈鈣化積分的獨(dú)立影響因素。這表明即使在考慮了其他多種因素的情況下，骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系依然存在，骨密度越低，冠狀動(dòng)脈鈣化積分越高，冠狀動(dòng)脈鈣化程度越嚴(yán)重。在骨代謝指標(biāo)方面，血鈣（β=0.20，P<0.01）、血磷（β=0.18，P<0.01）、ALP（β=0.15，P<0.05）和BGP（β=0.13，P<0.05）也被證實(shí)是冠狀動(dòng)脈鈣化積分的獨(dú)立影響因素。校正其他因素后，這些骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化積分之間的正相關(guān)關(guān)系依然顯著，即血鈣、血磷、ALP和BGP水平越高，冠狀動(dòng)脈鈣化積分越高，冠狀動(dòng)脈鈣化程度越嚴(yán)重。而P1NP和β-CTX在校正相關(guān)因素后，與冠狀動(dòng)脈鈣化積分無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）。具體的多元線(xiàn)性回歸方程為：冠狀動(dòng)脈鈣化積分=-0.25×腰椎（L1-L4）骨密度-0.22×左側(cè)股骨頸骨密度+0.20×血鈣+0.18×血磷+0.15×ALP+0.13×BGP+其他因素的回歸系數(shù)×對(duì)應(yīng)自變量。此外，年齡（β=0.16，P<0.01）和高血壓（β=0.14，P<0.05）也被納入最終的回歸模型，成為冠狀動(dòng)脈鈣化積分的獨(dú)立影響因素。隨著年齡的增長(zhǎng)，冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈上升趨勢(shì)，表明年齡越大，冠狀動(dòng)脈鈣化的程度可能越嚴(yán)重。高血壓患者的冠狀動(dòng)脈鈣化積分顯著高于非高血壓患者，提示高血壓是冠狀動(dòng)脈鈣化的重要危險(xiǎn)因素之一。而性別、糖尿病、高血脂、吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)等因素在校正相關(guān)因素后，與冠狀動(dòng)脈鈣化積分無(wú)顯著相關(guān)性（P>0.05）。本研究結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了骨密度和部分骨代謝指標(biāo)在評(píng)估冠狀動(dòng)脈鈣化程度中的重要性，為臨床早期識(shí)別和干預(yù)提供了更有力的依據(jù)。五、結(jié)果討論5.1骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化負(fù)相關(guān)的原因探討本研究結(jié)果顯示，腰椎（L1-L4）骨密度和左側(cè)股骨頸骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化積分均呈顯著負(fù)相關(guān)，即骨密度越低，冠狀動(dòng)脈鈣化程度越嚴(yán)重。這一結(jié)果與既往的多項(xiàng)研究結(jié)果一致，如Browner最早發(fā)現(xiàn)低BMD的絕經(jīng)后女性，其罹患心血管疾病后的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，后續(xù)Choi等學(xué)者在對(duì)受試對(duì)象的研究中也發(fā)現(xiàn)，女性在校正了年齡后，其腰椎及股骨的BMD與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈負(fù)相關(guān)。深入探究這種負(fù)相關(guān)關(guān)系的潛在原因，對(duì)于理解骨質(zhì)疏松癥與冠心病之間的內(nèi)在聯(lián)系具有重要意義，主要可從以下幾個(gè)方面進(jìn)行分析。從共同危險(xiǎn)因素角度來(lái)看，骨質(zhì)疏松癥和冠心病存在諸多相同的危險(xiǎn)因素，這些因素可能在骨密度降低與冠狀動(dòng)脈鈣化加重的關(guān)聯(lián)中發(fā)揮作用。年齡是兩者共同的重要危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體的各項(xiàng)生理機(jī)能逐漸衰退，骨代謝失衡加劇，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨吸收超過(guò)骨形成，導(dǎo)致骨密度不斷下降。同時(shí)，年齡的增加也使得血管內(nèi)皮功能受損，血管壁的彈性降低，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激增強(qiáng)，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)展。以中老年人為例，在60歲以上的人群中，骨質(zhì)疏松癥和冠心病的發(fā)病率均顯著升高，且隨著年齡的進(jìn)一步增長(zhǎng)，兩者的病情往往也會(huì)逐漸加重。性別因素也不容忽視，女性絕經(jīng)后，雌激素水平急劇下降，這不僅會(huì)導(dǎo)致骨密度快速降低，增加骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)使心血管系統(tǒng)失去雌激素的保護(hù)作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，脂質(zhì)代謝紊亂，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，從而加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和鈣化的進(jìn)程。此外，生活方式如吸煙、過(guò)量飲酒、缺乏運(yùn)動(dòng)等，以及一些基礎(chǔ)疾病如高血壓、糖尿病、高血脂等，既是骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素，也是冠心病的危險(xiǎn)因素。吸煙會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，同時(shí)抑制成骨細(xì)胞活性，影響骨代謝；過(guò)量飲酒會(huì)干擾鈣的吸收和代謝，降低骨密度，還會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響；缺乏運(yùn)動(dòng)使得骨骼缺乏機(jī)械刺激，骨量減少，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致心血管功能下降，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)；高血壓、糖尿病、高血脂等疾病會(huì)引起代謝紊亂，損傷血管壁，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈鈣化，同時(shí)也會(huì)影響骨代謝，導(dǎo)致骨密度降低。這些共同危險(xiǎn)因素在中老年人群中普遍存在，它們相互作用，共同影響著骨密度和冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)展，可能是導(dǎo)致兩者負(fù)相關(guān)的重要原因之一。相似的鈣磷代謝機(jī)制也為骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化的負(fù)相關(guān)關(guān)系提供了解釋。鈣和磷是骨骼和血管健康的重要組成成分，它們?cè)隗w內(nèi)的代謝密切相關(guān)。正常情況下，血鈣和血磷的水平受到嚴(yán)格的調(diào)節(jié)，以維持骨骼的正常礦化和血管的正常功能。甲狀旁腺素（PTH）、維生素D、降鈣素等多種激素參與了鈣磷代謝的調(diào)節(jié)過(guò)程。當(dāng)血鈣水平降低時(shí)，甲狀旁腺分泌PTH增加，PTH一方面促進(jìn)破骨細(xì)胞活性，使骨鈣釋放進(jìn)入血液，以維持血鈣平衡；另一方面促進(jìn)腎臟對(duì)鈣的重吸收，并間接促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收。同時(shí)，PTH還能促進(jìn)腎臟合成活性維生素D，維生素D進(jìn)一步促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收和骨質(zhì)鈣化。而降鈣素則在血鈣升高時(shí)分泌增加，抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨鈣釋放，促進(jìn)鈣在骨骼中的沉積。在病理狀態(tài)下，鈣磷代謝的失衡可能同時(shí)影響骨密度和冠狀動(dòng)脈鈣化。例如，在慢性腎病患者中，由于腎功能受損，磷排泄減少，導(dǎo)致血磷升高，血鈣磷乘積失衡。高磷血癥會(huì)刺激血管平滑肌細(xì)胞向成骨樣細(xì)胞分化，促進(jìn)血管鈣化。同時(shí)，高磷血癥還會(huì)通過(guò)抑制1α-羥化酶的活性，減少活性維生素D的合成，導(dǎo)致腸道對(duì)鈣的吸收減少，血鈣降低，進(jìn)而刺激PTH分泌增加，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。PTH的過(guò)度分泌會(huì)導(dǎo)致骨吸收增加，骨密度降低。因此，鈣磷代謝的失衡在骨密度降低和冠狀動(dòng)脈鈣化加重之間起到了橋梁作用，是兩者負(fù)相關(guān)的潛在機(jī)制之一。血管與骨組織之間存在著復(fù)雜的相互作用，這也可能是導(dǎo)致骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化負(fù)相關(guān)的原因。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，血管和骨組織之間存在著共同的細(xì)胞起源和相似的信號(hào)通路。血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）在一定條件下具有向成骨細(xì)胞分化的能力，這種現(xiàn)象被稱(chēng)為血管平滑肌細(xì)胞的成骨樣分化。在動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈鈣化的過(guò)程中，炎癥因子、氧化應(yīng)激等因素會(huì)刺激VSMCs發(fā)生表型轉(zhuǎn)化，從收縮型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣尚?，進(jìn)而向成骨細(xì)胞方向分化。VSMCs表達(dá)成骨細(xì)胞特異性標(biāo)志物，如骨鈣素、堿性磷酸酶等，促進(jìn)血管鈣化的發(fā)生。與此同時(shí)，骨組織中的一些細(xì)胞因子和信號(hào)通路也會(huì)影響血管的功能。例如，骨保護(hù)素（OPG）是一種由成骨細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，它可以通過(guò)與核因子κB受體活化因子配體（RANKL）結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞的分化和活化，從而調(diào)節(jié)骨代謝。研究發(fā)現(xiàn)，OPG還具有抑制血管鈣化的作用，它可以阻止VSMCs的成骨樣分化，減少鈣鹽在血管壁的沉積。當(dāng)骨密度降低時(shí)，骨組織中OPG的分泌可能減少，對(duì)血管鈣化的抑制作用減弱，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈鈣化程度加重。此外，一些研究還發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一氧化氮（NO）等物質(zhì)對(duì)骨代謝也具有調(diào)節(jié)作用，NO可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，抑制破骨細(xì)胞的活性，維持骨密度。當(dāng)血管內(nèi)皮功能受損時(shí)，NO的分泌減少，可能會(huì)影響骨代謝，導(dǎo)致骨密度降低。因此，血管與骨組織之間的相互作用失衡，可能是骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化負(fù)相關(guān)的重要原因之一。5.2骨代謝指標(biāo)對(duì)冠狀動(dòng)脈鈣化的影響機(jī)制分析本研究表明，血鈣、血磷、ALP和BGP等骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈顯著正相關(guān)，是冠狀動(dòng)脈鈣化積分的獨(dú)立影響因素，這些指標(biāo)可能通過(guò)多種機(jī)制影響冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)生發(fā)展。血鈣、血磷失衡在冠狀動(dòng)脈鈣化過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。正常情況下，血鈣和血磷的水平保持相對(duì)穩(wěn)定，它們的乘積維持在一定范圍內(nèi)，以保證骨骼的正常礦化和血管的正常功能。當(dāng)血鈣、血磷水平發(fā)生改變，打破了這種平衡時(shí)，會(huì)對(duì)冠狀動(dòng)脈鈣化產(chǎn)生顯著影響。在一些病理狀態(tài)下，如慢性腎病患者，由于腎功能受損，磷排泄減少，導(dǎo)致血磷升高，血鈣磷乘積升高。高磷血癥可直接刺激血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）向成骨樣細(xì)胞分化，上調(diào)成骨相關(guān)基因的表達(dá)，如核心結(jié)合因子α1（Cbfa1）、骨鈣素等，促進(jìn)鈣鹽在血管壁的沉積，加速冠狀動(dòng)脈鈣化。同時(shí)，高血磷還會(huì)抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）的活性，F(xiàn)GF23是一種重要的磷調(diào)節(jié)激素，它可以通過(guò)與腎臟和甲狀旁腺上的受體結(jié)合，調(diào)節(jié)血磷水平和甲狀旁腺素（PTH）的分泌。當(dāng)FGF23活性受到抑制時(shí)，PTH分泌增加，進(jìn)一步加重鈣磷代謝紊亂，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈鈣化。血鈣水平的升高同樣會(huì)對(duì)冠狀動(dòng)脈鈣化產(chǎn)生不良影響。血鈣升高可激活VSMCs細(xì)胞膜上的鈣離子通道，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，激活一系列細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等，促進(jìn)VSMCs的增殖、遷移和凋亡，增加血管壁的厚度和硬度，為鈣鹽沉積提供了條件。此外，高血鈣還會(huì)促進(jìn)血小板的聚集和血栓形成，增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。骨代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶和激素也在冠狀動(dòng)脈鈣化中扮演重要角色。堿性磷酸酶（ALP）是成骨細(xì)胞的標(biāo)志性酶，在骨形成過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。在冠狀動(dòng)脈鈣化過(guò)程中，血管平滑肌細(xì)胞向成骨樣細(xì)胞分化，會(huì)表達(dá)大量的ALP。ALP能夠水解磷酸酯，釋放出無(wú)機(jī)磷，增加局部磷濃度，促進(jìn)鈣磷沉積，從而加速冠狀動(dòng)脈鈣化。有研究表明，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，ALP的活性明顯升高，且與鈣化程度呈正相關(guān)。骨鈣素（BGP）作為一種由成骨細(xì)胞合成并分泌的非膠原蛋白，不僅參與骨礦化過(guò)程，也與冠狀動(dòng)脈鈣化密切相關(guān)。一方面，BGP可以與鈣結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞外鈣濃度，影響鈣鹽的沉積。另一方面，BGP可能通過(guò)參與炎癥反應(yīng)和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，間接影響冠狀動(dòng)脈鈣化。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等會(huì)分泌多種炎癥因子，這些炎癥因子可以刺激成骨樣細(xì)胞分泌BGP。而B(niǎo)GP又可以通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的活化和聚集，加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)冠狀動(dòng)脈鈣化。甲狀旁腺素（PTH）在骨代謝和冠狀動(dòng)脈鈣化中也具有重要作用。PTH主要由甲狀旁腺分泌，其主要作用是調(diào)節(jié)血鈣水平。當(dāng)血鈣降低時(shí)，PTH分泌增加，促進(jìn)破骨細(xì)胞活性，使骨鈣釋放進(jìn)入血液，同時(shí)促進(jìn)腎臟對(duì)鈣的重吸收和腸道對(duì)鈣的吸收，以維持血鈣平衡。然而，長(zhǎng)期高水平的PTH會(huì)導(dǎo)致骨吸收過(guò)度，骨量減少，同時(shí)也會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。PTH可以直接作用于VSMCs，促進(jìn)其增殖和遷移，增加血管壁的厚度和硬度。PTH還能促進(jìn)鈣磷在血管壁的沉積，加速冠狀動(dòng)脈鈣化。研究發(fā)現(xiàn)，血清PTH水平與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈正相關(guān)，PTH水平越高，冠狀動(dòng)脈鈣化的程度越嚴(yán)重。維生素D作為一種脂溶性維生素，在鈣磷代謝和骨代謝中起著關(guān)鍵作用。維生素D可以促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收，調(diào)節(jié)血鈣水平，同時(shí)還能抑制PTH的分泌。在冠狀動(dòng)脈鈣化方面，維生素D具有一定的保護(hù)作用。它可以抑制VSMCs的增殖和遷移，減少炎癥因子的產(chǎn)生，抑制血管鈣化。有研究表明，維生素D缺乏與冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，補(bǔ)充維生素D可能有助于降低冠狀動(dòng)脈鈣化的程度。但需要注意的是，維生素D的作用具有劑量依賴(lài)性，過(guò)量補(bǔ)充維生素D可能會(huì)導(dǎo)致高鈣血癥等不良反應(yīng)，反而增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。5.3研究結(jié)果與前人研究的異同比較本研究結(jié)果與前人研究在部分方面具有一致性，但也存在一定差異，這主要與樣本特征、檢測(cè)方法以及研究設(shè)計(jì)的不同密切相關(guān)。在骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化的相關(guān)性方面，本研究發(fā)現(xiàn)腰椎（L1-L4）骨密度和左側(cè)股骨頸骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化積分均呈顯著負(fù)相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)外眾多研究結(jié)果一致。如Browner最早發(fā)現(xiàn)低骨密度的絕經(jīng)后女性，其罹患心血管疾病后的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高；Choi等學(xué)者在對(duì)受試對(duì)象的研究中也發(fā)現(xiàn)，女性在校正了年齡后，其腰椎及股骨的骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈負(fù)相關(guān)。這些研究結(jié)果的一致性表明，骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化之間確實(shí)存在內(nèi)在聯(lián)系，骨密度降低可能是冠狀動(dòng)脈鈣化的一個(gè)危險(xiǎn)因素。然而，在不同研究中，這種相關(guān)性的強(qiáng)度可能存在差異。一些研究中骨密度與冠狀動(dòng)脈鈣化積分的相關(guān)系數(shù)可能與本研究有所不同，這可能與樣本的年齡、性別分布，以及是否合并其他基礎(chǔ)疾病等因素有關(guān)。例如，某些研究可能選取了特定年齡段或特定疾病狀態(tài)下的人群，其骨密度和冠狀動(dòng)脈鈣化的影響因素相對(duì)單一，導(dǎo)致相關(guān)性更為顯著；而本研究納入的是更廣泛的中老年人群，樣本中包含了不同年齡、性別以及多種基礎(chǔ)疾病的患者，可能會(huì)使相關(guān)性受到多種因素的干擾，從而在數(shù)值上與其他研究有所差異。在骨代謝指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化的相關(guān)性方面，本研究結(jié)果與前人研究既有相同點(diǎn)，也有不同之處。前人研究中，血鈣、血磷與冠狀動(dòng)脈鈣化的正相關(guān)關(guān)系得到了廣泛認(rèn)可。如在慢性腎病患者中，血磷升高與冠狀動(dòng)脈鈣化程度加重密切相關(guān)，高磷血癥通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)血管鈣化。本研究同樣發(fā)現(xiàn)血鈣、血磷與冠狀動(dòng)脈鈣化積分呈顯著正相關(guān)。然而，在骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP）和1型前膠原氨基端前肽（P1NP）等指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈鈣化的相關(guān)性上，不同研究結(jié)果存在一定差異。部分研究表明，BGP與冠狀動(dòng)脈鈣化呈正相關(guān)，這與本研究結(jié)果一致，認(rèn)為BGP可能通過(guò)參與炎癥反應(yīng)和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，間接影響冠狀動(dòng)脈鈣化。但也有研究認(rèn)為BGP在冠心病患者循環(huán)血清中隨病情加重表達(dá)量逐漸降低，推測(cè)可能是血管鈣化的一種保護(hù)因子。這種差異可能與檢測(cè)方法的不同有關(guān)，不同的檢測(cè)