女性生殖內(nèi)分泌疾病復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療規(guī)范VIP

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療規(guī)范

一、概述

流產(chǎn)(abortion)通常指妊娠不足28周且胎兒體重不足1000g而終止者。

由于妊娠20?28周且胎兒體重在500?1000g的流產(chǎn)，胎兒有存活的可能,

也稱為“有生機(jī)兒'因此，美國(guó)等把流產(chǎn)定義為妊娠不足20周而終止者。

流產(chǎn)分為自然流產(chǎn)和人工流產(chǎn)兩大類。自然因素導(dǎo)致的流產(chǎn)稱為自然流產(chǎn)

(spontaneousabortion.miscariage),機(jī)械或藥物等人為因素終止妊娠者稱為人

工流產(chǎn)(inducedabortion)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

(recurentspontaneousabortion,RsA)指連續(xù)3次或3次以上自然流產(chǎn)

者c有學(xué)者建議，將連續(xù)2次或?次以上自然流產(chǎn)作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷c

他們認(rèn)為2次流產(chǎn)后再次流產(chǎn)的概率與連續(xù)3次流產(chǎn)后相同。國(guó)內(nèi)、外對(duì)于

大量復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生2次自然流產(chǎn)和3次以上進(jìn)行

的病因檢查中，所查出疾病的發(fā)病率基本相同。因此，發(fā)生2次連續(xù)的自

然流產(chǎn)后即進(jìn)行病因檢查是必要的，特別是對(duì)于高齡婦女和原發(fā)性、復(fù)發(fā)性流

產(chǎn)，這樣可以盡早地找到可能的原因，并針對(duì)病因進(jìn)行治療，以減少再次妊娠

失敗給患者帶來的身心傷害。

大部分復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生在妊娠早期，盡管腹痛和陰道出血等流產(chǎn)癥狀可能出

現(xiàn)在10周之后，但婦科超聲可識(shí)別出胚胎的生長(zhǎng)終止于妊娠10周之前，有

相當(dāng)一部分復(fù)發(fā)性早孕期流產(chǎn)與胚胎的非整倍性相關(guān)，而胚胎的非整倍性與偶

然發(fā)生的流產(chǎn)關(guān)系更加密切。小部分復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生較晚，但一般不會(huì)晚于

15?16周。

二、流行病學(xué)

據(jù)估計(jì)，人類妊娠中自然流產(chǎn)的發(fā)生率為50%?60%,使用8-HCG檢測(cè)

可發(fā)現(xiàn)30%?40%的受精卵在著床后很短時(shí)間內(nèi)即停止發(fā)育，因此這類患者的

流產(chǎn)僅僅表現(xiàn)為月經(jīng)稍延遲、經(jīng)量增多，有時(shí)就是正常月經(jīng)來潮，從而臨末難

以確認(rèn)。有明確停經(jīng)史、腹痛、陰道出血等典型癥狀的自然流產(chǎn)的發(fā)生率為

10%?15%。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurentspontaneousabortion,RsA)是臨床上較常

見的妊娠合并癥。若將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)定義為連續(xù)3次或3次以上、妊娠20周

以前的自然流產(chǎn)，其發(fā)生率占所有育齡婦女的1%?2%;但若將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)定

義為連續(xù)2次或2次以上、妊娠20周以前的自然流產(chǎn)，其發(fā)生率則上升至

5%o

自然流產(chǎn)的發(fā)生率與男女雙方年齡、孕次有關(guān)。女方年齡20?24歲，自

然流產(chǎn)率為8.9%；當(dāng)女方年齡30歲后，自然流產(chǎn)率開始上升，45歲以后，

自然流產(chǎn)率上升至隨著女方年齡增加，卵巢功能逐漸衰退，優(yōu)勢(shì)卵子

74.7%o

減少，胚胎染色體異常發(fā)生率增加,子宮環(huán)境及激素水平不利于胚胎的繼續(xù)維持。

另外，年齡19歲也是流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素之一。

自然流產(chǎn)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)隨著流產(chǎn)次數(shù)的增多而增加。第一次妊娠時(shí)，自然流

產(chǎn)發(fā)生率為11%?13%;有一次自然流產(chǎn)史者，流產(chǎn)率為13%?17%;2次自然

流產(chǎn)后，流產(chǎn)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約為第1次的3倍，發(fā)生率達(dá)38%;有4次以上流

產(chǎn)史者，如得不到適當(dāng)治療，多數(shù)再次妊娠流產(chǎn)。

隨著男方年齡的增長(zhǎng)，40歲(有研究認(rèn)為是35歲)以后，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)逐

步增加，可能與精子自身基因突變或非整倍體的蹴率增加、精子質(zhì)量下降有關(guān)。

三、病因

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，主要包括染色體異常、子宮解剖異常、感染因素、內(nèi)

分泌異常、血栓前狀態(tài)、免疫紊亂等。其中40%?60%患者病因不明，臨床上

稱為“原因不明性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)近年來的研究表明，原因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)大

部分與免疫功能異常有關(guān)。

(一)染色體因素

染色體異常是早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要原因，包括患者夫婦染色體異常和胚胎

染色體異常。流產(chǎn)物常為空孕囊或結(jié)構(gòu)異常的胚胎。

1.夫婦染色體異常正常人群中染色體異營(yíng)的發(fā)生率為0.5%,復(fù)發(fā)性流

產(chǎn)患者夫婦一方出現(xiàn)染色體異常的發(fā)生率為2%?8%,其中女方染色體異

常發(fā)生率高于男方2倍。常見的夫婦染色體異常有平衡易位，其中相互易位

(reciprocaltranslocaticn)最多，約占65%,其次為羅伯遜易位(Robertsonian

transloca-tion),約占35%□由于平衡易位攜帶者自身無明顯的遺傳物質(zhì)丟失，

所以表型正常。但在生育下一代時(shí)，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中會(huì)產(chǎn)生遺

傳不平衡的配子，由于破壞了基因之間的平衡，引起胚胎發(fā)育障礙，造成流產(chǎn)。

遺傳學(xué)統(tǒng)計(jì)，若夫婦一方為平衡異位，下一次妊娠時(shí)，胚胎染色體正常者占

1/18,攜帶者占1/18,其余均不正常。

2.胚胎染色體異常據(jù)統(tǒng)計(jì)，46%?54%的自然流產(chǎn)與胚胎染色體相關(guān)。

流產(chǎn)發(fā)生時(shí)間越早，胚胎染色體異常的發(fā)生率越高，在早期流產(chǎn)中胚胎染色體

異常約占53%,晚期流產(chǎn)中約占36%O胚胎染色體異常包括數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異

常，以數(shù)目異常多見。數(shù)目異常包括染色體三體、X單體和常染色體單體等。結(jié)

構(gòu)異常主要是染色體易位、嵌合體等，染色體倒置缺失和重疊也有報(bào)道。近年來，

在動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)，有一些單基因突變可以直接導(dǎo)致胚胎死亡，這類基因也稱"

致死基因

（二）子宮解剖結(jié)構(gòu)異常

子宮解剖異常導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)占12%?1S%,包括各種子宮先天畸形、

宮腔粘連、子宮肌瘤或子宮腺肌癥以及宮頸功能不全等疾病。這些因素導(dǎo)致的

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)大多為晚期流產(chǎn)（常發(fā)生于13孕周后）或早產(chǎn)，流產(chǎn)時(shí)胚胎組織

比較新鮮。若相關(guān)解剖結(jié)構(gòu)異常未得到糾正，流產(chǎn)的復(fù)發(fā)率較高。

1.子宮畸形子宮畸形的種類多，與流產(chǎn)相關(guān)的主要有縱隔子宮、雙角子

宮、單角子宮及子宮發(fā)育不良。在眾多的子宮畸形中，以縱隔子宮最常見，約

為7S%,也最易致生育失敗，妊娠流產(chǎn)率為26%?94%?？v隔子宮是雙側(cè)副

中腎管融合后，縱隔吸收的某一過程受阻所致?？v隔黏膜血管呈放射狀，血液

供給不足，孕卵著床于縱隔，結(jié)締組織可造成蛻膜與胎盤形成不良引起流產(chǎn)?？v

隔肌纖維多，不協(xié)調(diào)地收縮也可引起流產(chǎn)。縱隔子宮可伴有宮頸肌肉與結(jié)締組

織比例失衡，使宮頸功能不全的發(fā)生率高，增加晚期流產(chǎn)或早產(chǎn)的機(jī)會(huì)。此外，

縱隔子宮的雌、孕激素受體缺乏，易引起子宮收縮。

雙角子宮是兩側(cè)副中腎管未完全融合所致。雙側(cè)部分或完全分離的內(nèi)膜控建

于一個(gè)宮頸。雙角子宮約占子宮發(fā)育異常的25%O按Butram分類,在宮頸

內(nèi)口處分開為完全雙角子宮;在宮頸內(nèi)口之上任何部位分開為不全雙角子宮。

子宮雙角距宮頸內(nèi)口遠(yuǎn)近不一，雙角分離的程度也不相同。雙側(cè)宮角之間有位

置不同的交通。雙角子宮妊娠結(jié)局較差，流產(chǎn)率28%?61%,早產(chǎn)率14%?

30%o

（4）宮頸發(fā)育不良。先天性宮頸發(fā)育不良，宮頸的膠原纖維減少，膠原/

平滑肌的比率降低，致使宮頸維持宮內(nèi)妊娠物的能力降低。有研究認(rèn)為，孕期

服用己烯雌酚的孕婦所生女嬰發(fā)生宮頸功能不全的比例高，可能與己烯雌酚通

過胎盤，影響宮頸膠原纖維的構(gòu)成有關(guān)。

4.子宮肌瘤并不一定都引起流產(chǎn)，主要受肌瘤大小和位置的共同影響。

有時(shí)肌瘤較大的也能正常妊娠和分娩，但有時(shí)肌瘤很小卻能引起不孕或流產(chǎn)。

肌瘤導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)制包括:肌瘤使宮腔變形、刺激子宮肌肉的收縮;肌壁間肌瘤影

響子宮內(nèi)膜基底層的血供，子宮內(nèi)膜血循環(huán)障礙可導(dǎo)致內(nèi)膜組織成熟障礙、內(nèi)

膜增生、糜爛，從而影響孕卵著床發(fā)育;黏膜下肌瘤有出血、糜爛甚至壞死，可

引起月經(jīng)過多，影響孕卵著床。

（三）感染因素

女性生殖道多種病原體感染均可引起自然流產(chǎn).能引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病原體

往往持續(xù)存在于生殖道，但很少產(chǎn)生癥狀，這些病原體能直接或間接導(dǎo)致超胎

死亡。生殖道逆行感染一般發(fā)生在妊娠12周以前。常見的病原體有支原體、

衣原體、弓形蟲、淋球菌、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等。

解胭支原體和人型支原體是生殖道感染的常見病原體，主要通過性傳播。

當(dāng)解服支原體感染宮內(nèi)胚胎和羊膜時(shí)，解胭支原體產(chǎn)生的磷脂酶A、磷脂酶C,

使細(xì)胞膜中游離的花生四烯酸釋放，而后者是合成前列腺素的必需前提物質(zhì)，

引起宮縮，導(dǎo)致流產(chǎn)。解腺支原體能在妊娠全過程定位于滋養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)增殖，井可

誘發(fā)相應(yīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變，以至于干擾胎兒的正常發(fā)育。巨細(xì)胞病毒（CMV）

和皰疹病毒（HsV）可引起早期胚胎組織染色體著絲粒點(diǎn)結(jié)構(gòu)畸變和染色體數(shù)

目變異，染色體著絲粒點(diǎn)結(jié)構(gòu)和染色體數(shù)目變異之間具有相關(guān)性，即若染色體

著絲粒點(diǎn)畸變率增高，染色體數(shù)目變異也隨之增多，而染色體畸變是引起胚胎異

常的主要原因。若育齡女性在孕前或孕早期感染二述病毒，可導(dǎo)致早期胚胎組織

細(xì)胞染色體分裂異常，從而引起流產(chǎn)。此外，解胭支原體及沙眼衣原體感染會(huì)

影響男方精液質(zhì)量，與習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生有一定的相關(guān)性。

（四）內(nèi)分泌異常

內(nèi)分泌異常所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)占12%?15%,主要為婦科內(nèi)分泌異常，如

黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥等，嚴(yán)重的內(nèi)科內(nèi)分泌紊亂也

可導(dǎo)致流產(chǎn)，如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減低等。

1.黃體功能不全在內(nèi)分泌異常所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中，黃體功能不全發(fā)生率

占20%?60%。黃體中期孕酮值低于28.62nmol/L,或子宮內(nèi)膜活檢與月經(jīng)時(shí)間

不同步，相差2天以上，即可診斷為黃體功能不全。孕酮分泌不足可引起妊娠

蛻膜反應(yīng)不良，影響孕卵著床發(fā)育，導(dǎo)致流產(chǎn)。

2.多囊卵巢綜合征（PCOs）在內(nèi)分泌異常所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中，多囊

卵巢綜合征的發(fā)生率高達(dá)58%,其中有56%的患者呈黃體生成素（LH）高分泌

狀態(tài)。多囊卵巢綜合征是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征，

其主要內(nèi)分泌特征包括雄激素過高、LH升高、促性腺激素比例失常以及胰島素

抵抗等，這些內(nèi)分泌異常，尤其是雄激素和LH升高，會(huì)導(dǎo)致卵子和子宮內(nèi)摸異

常，影響胚胎著床而導(dǎo)致流產(chǎn)。

M高催乳素血癥高水平的催乳素可直接抑制黃體顆粒細(xì)胞增生及功能.

使黃體期縮短，孕酮分泌不足。高催乳素血癥還會(huì)影響子宮局部催乳素（PRL）水

平，影響胚胎發(fā)育，造成流產(chǎn)。

4.甲狀腺功能紊亂甲狀腺功能亢進(jìn)或低下均可引起流產(chǎn)，抗甲狀腺抗體

被認(rèn)為是流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高的標(biāo)記物。甲狀腺功能紊亂常伴有生殖內(nèi)分泌異常，

如排卵障礙和黃體功能不足;早期妊娠代謝對(duì)甲狀腺激素的需求增加。因此,

甲狀腺功能紊亂可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)。

5.糖尿病可以引起血管病變，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜血運(yùn)不良，使胚胎發(fā)育受阻,

有資料表明，顯性糖尿病自然流產(chǎn)率較正常人增加3倍，胰島素依賴型糖尿病

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)率約為30%o

（五）血栓前狀態(tài)

血栓前狀態(tài)（prethromboticstate,PTs）是指多種因素引起的止血、凝血、抗

凝和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)或障礙的種病理過程。病理生理學(xué)表明，血栓形或是

在血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)以及血液流變學(xué)等多種因素

改變的綜合作用下發(fā)生的，這些因素的變化都可以導(dǎo)致血栓形成。不同原因血栓

前狀態(tài)的具體作用環(huán)節(jié)不同，但最終都可引起凝血功能的異常增高和纖溶功能的

降低，形成高凝狀態(tài)。血液高凝狀態(tài)可能導(dǎo)致子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變，局

部組織易形成微血栓，形成胎盤纖維沉著、胎盤梗死灶，從而引起胚胎缺血缺

氧，最終導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良或流產(chǎn)。

根據(jù)病因不同，目前主要把血栓前狀態(tài)分為遺傳性和獲得性兩類。前者是由

于凝血、抗凝和纖溶有關(guān)的基因突變?cè)斐?，如潦血因子V突變，活化蛋白C抵

抗(APCR),凝血酶原基因突變，蛋白C缺陷癥、蛋白s缺陷癥等;后者主要

是抗磷脂抗體綜合征(antiphospholipidsyndrome,APs)、獲得性高同型半胱氨酸血

癥以及機(jī)體存在各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病等。

1.遺傳性血栓前狀態(tài)

(1)活化蛋白C抵抗(APCR):活化的蛋白C是一種絲氨酸蛋白酶，是

凝血因子Va及MUa的生理性抑制因子。APCR是由于活化的蛋白C無法有效地

水解、滅活Va、Villa,使得凝血酶原復(fù)合物、凝血酶生成增多，從而造成體內(nèi)高

凝狀態(tài)。

(2)凝血因子V基因突變:是一種常染色體顯性遺傳病.此突變能削弱人

體自身抗凝系統(tǒng)，產(chǎn)生活化蛋白C抵抗。正常凝血機(jī)制下，活化蛋白C裂解凝

血因子V,當(dāng)因子V突變，其對(duì)活化蛋白C反應(yīng)降低，裂解受到抑制，導(dǎo)致血

栓形成傾向。

(3)凝血酶原基因突變:也是一種常染色體顯性遺傳病，此種變異導(dǎo)致血

循環(huán)中凝血酶原水平增高1.5?2倍，血栓栓塞危險(xiǎn)性增大。

(4)蛋白C缺陷癥和蛋白s缺陷癥:兩種均為常染色體顯性遺傳。蛋白C

是肝合成的維生素K依賴性絲氨酸蛋白酶抑制物，凝血酶及胰蛋白酶均可激活

蛋白C,激活的蛋白C稱為活化蛋白C,具有抗凝和促纖溶作用。蛋白C缺陷提

示凝血活性增強(qiáng)，纖溶活性降低，是血栓形成的原因之一。蛋白S是活化蛋

白發(fā)揮抗凝作用的一個(gè)重要輔因子，加速活化蛋白滅活因子、蛋

CCVaVIDa0

白s缺陷同樣造成血栓形成傾向。

2.獲得性血栓前狀態(tài)

(1)抗磷脂抗體綜合征(antiphospholipidsyndrome,APs)目前認(rèn)為，

抗磷脂抗體(antiphospholipidantibody,APA)引起血栓形成可能有以下途徑:①

通過與32糖化蛋白1結(jié)合干擾其抗凝功能;②阻止前列環(huán)素的合成，使血

栓素/前列環(huán)素比值失調(diào)，引起全身和胎盤血管的痙攣缺血，血栓形成;③增加血

小板活性因子合成，促進(jìn)血小板聚集，加速血栓的形成;④活化的蛋白C可降解

某些凝血因子起到抗凝作用，而APA可以通過抑制蛋白C的活性導(dǎo)致血栓形成；

⑤干擾纖溶酶原激活藥的釋放，抑制纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化，引起纖維蛋白聚

集。

(2)獲得性高同型半胱氨酸血癥:最常見的原因是食物中缺乏同型半胱氨

酸代謝中必需的輔助因子，如葉酸、維生素B6或維生素B12o

(六)免疫紊亂

近年生殖免疫研究表明，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因50%?60%與免疫紊亂有關(guān)。

隨著對(duì)免疫性復(fù)發(fā)流產(chǎn)機(jī)制的研究和治療的發(fā)展，目前治療成功率已超過90%o

關(guān)于免疫性流產(chǎn)的分類，一般可分為自身免疫型和同種免疫型兩類。

1.自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)自身免疫病型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可以被看做是一

種自身免疫性疾病，其主要依據(jù)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體內(nèi)可以檢出自身抗體。

主要見于抗磷脂抗體綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征二種疾病，常見的自

身抗體為與其相關(guān)的三種自身抗體：抗磷脂抗體

(anticardiolipinantibodies,ACL)>抗核抗體(antinuclearantibodyrANA)^抗可提

取性核抗原目前，對(duì)于抗磷脂抗體與復(fù)發(fā)性

(extractablenuclerantigen,ENA)0

流產(chǎn)關(guān)系的研究最為深入。作為自身抗體,抗磷脂抗體也是導(dǎo)致血栓前狀態(tài)從而

引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要原因。

另外，其他自身抗體的形成也與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)。母兒血型不合時(shí)，穿越胎

盤屏障的胎兒紅細(xì)胞可使母體致敏，產(chǎn)生相應(yīng)抗體。異常增高的血型抗體作用

于滋養(yǎng)層細(xì)胞，或通過胎盤進(jìn)人胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒、胎盤多器官組織細(xì)胞損

傷，從而導(dǎo)致自然流產(chǎn);透明帶抗體是不孕癥的重要原因之一，也可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性

流產(chǎn)。由于抗透明帶抗體可損傷含透明帶的孕卯，著床后的孕卵因前期損傷不

能正常發(fā)育，從而導(dǎo)致自然流產(chǎn);正常情況下，精漿及精子內(nèi)都存在強(qiáng)有力的免

疫抑制因子。當(dāng)免疫抑制作用不足或缺陷時(shí)，母體產(chǎn)生抗精子抗體，后者可

活化巨噬細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞，破壞受精后的早期胚胎發(fā)育，導(dǎo)致早期自然流

產(chǎn)。

2.同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指母體對(duì)胚胎的父系

抗原識(shí)別發(fā)生異常，從而產(chǎn)生免疫低反應(yīng)性，導(dǎo)致母體封閉抗體和(或)保

護(hù)性抗體缺乏，產(chǎn)生細(xì)胞免疫及體液免疫異常，使得胚胎遭受免疫系統(tǒng)的攻擊

而造成流產(chǎn)。現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為，由于胎兒1/2基因來源于父系，故可認(rèn)為

正常妊娠是一種成功的半同種移植。母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎之父系抗原（相對(duì)于

母體來說是外來抗原）識(shí)別所產(chǎn)生的反應(yīng)是免疫營(yíng)養(yǎng)和免疫防護(hù)而非免疫攻擊,

表現(xiàn)為一種特殊類型的外周免疫耐受，即妊娠免疫耐受，孕期產(chǎn)生適當(dāng)?shù)姆?/p>

閉抗體和保護(hù)性抗體，可使胚胎免遭排斥，使妊娠可以繼續(xù)。

同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要呈現(xiàn)封閉抗體缺乏。正常孕產(chǎn)婦血清中的封閉抗

體主要是針對(duì)胚胎表面人類白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）以及

主要表達(dá)于滋養(yǎng)層細(xì)胞的滋養(yǎng)細(xì)胞淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原

（trophoblast-lympholtacrosreactivityJLX）而產(chǎn)生的,可通過與相應(yīng)抗原結(jié)合而

防止胚胎父系抗原被母體免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷，從而維持正常妊娠。正常妊娠

時(shí)，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的TLX可進(jìn)人母體，刺激母體產(chǎn)生針對(duì)TLX抗原的封閉抗

體，后者可與滋養(yǎng)細(xì)胞表面TLX抗原結(jié)合，使胎兒胎盤免受母體免疫系統(tǒng)攻擊.

如TLX在滋養(yǎng)細(xì)胞與母體相容性高，不足以刺激母體產(chǎn)生保護(hù)性封閉抗體，最

終可導(dǎo)致自然流產(chǎn)。

（七）其他女性相關(guān)因素

除了上文所述6種復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)原因外，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)還受許多其他因素

的影響:①環(huán)境中的不良因素，如有害化學(xué)物質(zhì)的過多接觸、放射線的過量暴露、

嚴(yán)重的噪聲和振動(dòng)等;②不良心理因素，如婦女精神緊張，抑郁程度高，消極情

緒嚴(yán)重，情感控制能力低，對(duì)再次妊娠產(chǎn)生恐懼感、緊張、悲傷等不良心理刺激

通過神經(jīng)內(nèi)分泌激素系統(tǒng)，使內(nèi)環(huán)境改變，可影響胚胎的正常發(fā)育;③過重的體

力勞動(dòng)，酗酒、吸煙、吸毒等不良嗜好。

（八）男性因素

對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究，目前主要集中在女性方面。這種集中于流產(chǎn)女性患

者的病因篩查模式可能會(huì)忽略患者丈夫的遺傳學(xué)因素。由丁男性配子基因內(nèi)

容占據(jù)胚胎的一半，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能存在男性因素。主要包括:男性染色體因

素、精子因素、男性年齡、外部暴露因素等方面。目前研究較多的是男性染色

體核型的異常。

1.染色體因素詳見前文夫婦染色體異常內(nèi)容。

2.精子因素精子因素與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系目前仍處于探索階段。有研

究認(rèn)為，精子異常所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能與精子染色體異常、精子基因突變以及

精子的質(zhì)量異常相關(guān)，但目前缺少足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)。有實(shí)驗(yàn)表明，HLA-G多

態(tài)性、嗜血栓性突變、Y染色體的微缺失以及弱精癥可導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，但也有

研究者對(duì)其提出質(zhì)疑。

3.男性年齡成年男性隨著年齡的增加，生育能力逐步下降。不但精子發(fā)

生突變和產(chǎn)生非整倍體的機(jī)會(huì)增加，精子質(zhì)量（特別是精子活力）、受孕概率

下降，流產(chǎn)率、出生缺陷率、常見顯性遺傳病在子代的發(fā)生率均會(huì)增加。

4.外部暴露因素電離輻射、空氣污染以及吸煙、酗酒等其他暴露因素，

對(duì)誘導(dǎo)突變和精子非整倍體有影響。

四、診斷

目前，臨床上要求對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因進(jìn)行全面、系統(tǒng)的篩查，包括對(duì)于染

色體異常、子宮解剖異常、感染因素、內(nèi)分泌異常、而栓前狀態(tài)、免疫紊亂篩

查。病因篩查中，要做到詳細(xì)詢問病史，常規(guī)的婦科檢杳以及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢

查。

（一）染色體異常引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷

染色體異常的診斷包括夫婦雙方染色體及胚胎染色體核型分析。胚胎染色體

核型分析可明確本次自然流產(chǎn)的原因。若胚胎染色體異常，夫婦雙方染色體正

常，則提示胚胎的染色體異常為偶然事件，如反復(fù)胚胎染色體異常則提示有夫

妻的染色體基因異常。

（二）子宮解剖異常引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷

1.子宮畸形檢查主要采用婦科超聲檢查，個(gè)別情況下還需要腹腔鏡檢查

或子宮輸卵管碘油造影。宮腹腔鏡聯(lián)合檢查是診斷縱隔子宮的金標(biāo)準(zhǔn)。

2.宮腔粘連確診宮腔粘連主要靠詢問病史和輔助檢查。常見癥狀是宮腔

操作后月經(jīng)量減少、持續(xù)時(shí)間縮短甚至閉經(jīng)以及痛經(jīng)、不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)史等。

輔助檢查包括:輸卵管碘油造影、婦科超聲以及宮腔鏡檢查。其中，宮腔鏡是診

斷宮腔粘連最準(zhǔn)確的方法，宮腔鏡直視下檢查不僅可排除輸卵管碘油造影的異

常結(jié)果，還可確定粘連的部位、范圍、性質(zhì)和程度，是診斷宮腔粘連的金標(biāo)準(zhǔn)。

3.宮頸功能不全多表現(xiàn)為孕中期無誘因的突發(fā)胎膜早破，然后很快分娩,

胎兒往往沒有畸形，只是由于周數(shù)過小而無法存活。以后流產(chǎn)發(fā)生時(shí)間常比

前次更早，且產(chǎn)程常比前次更短。懷疑宮頸功能不全時(shí)需于孕前做確診實(shí)驗(yàn)，

從而更好地指導(dǎo)治療。在行宮頸有關(guān)檢查之前，需排除是否存在感染因素。檢

查方法如下。①子宮輸卵管碘油造影:可反映宮頸內(nèi)口情況，如頸管內(nèi)徑20.5cm,

即有診斷意義。同時(shí)，還可了解輸卵管和宮腔情況。最好選擇在黃體期行造

影檢查，因?yàn)榕怕押笤谠型饔孟?，宮頸內(nèi)口呈自然閉合狀態(tài)，能更準(zhǔn)確反映

內(nèi)口的狀況。②8號(hào)擴(kuò)宮棒無阻力實(shí)驗(yàn):8號(hào)擴(kuò)宮棒通過宮頸內(nèi)口可診斷宮頸功

能不全。有晚期流產(chǎn)或早產(chǎn)史的婦女，如宮頸內(nèi)口能順利通過6號(hào)、7號(hào)擴(kuò)宮

棒，應(yīng)高度懷疑宮頸功能不全。③宮腔鏡檢查:可見宮頸內(nèi)口區(qū)常喪失其環(huán)狀結(jié)

構(gòu)，同時(shí)可觀察到宮腔異常改變。在宮腔鏡檢查前先做擴(kuò)宮棒試驗(yàn)。④Foley導(dǎo)

管牽拉試驗(yàn):將Foley導(dǎo)管放人宮腔，向?qū)Ч苣覂?nèi)注人1ml水，使其直徑達(dá)6mm。

如此囊能容易地被牽拉出宮頸內(nèi)口（牽拉力600g）,即可疑宮頸功能不全。

4.子宮肌瘤是婦科常見病之一，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)行婦科超聲檢查了解

是否存在子宮肌瘤，根據(jù)子宮肌瘤的大小、位置、數(shù)目、宮腔是否變形以及流

產(chǎn)的特點(diǎn)，判斷是否與流產(chǎn)有關(guān)。

（三）感染因素引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者再次奸娠前應(yīng)進(jìn)行TORCH（Toxopasma,Rubela.Virus,

Cytomegalo.Virus,Herpes.Viru）檢查，其包括:弓形體，風(fēng)疹病毒，巨細(xì)胞病毒，

單純皰疹病毒。或做病原體分離培養(yǎng)，以排除相應(yīng)的致病因素。目前，我

國(guó)最方便、最常用的TORCH檢測(cè)方法是采用ELIsA酶免疫診斷技術(shù)，檢測(cè)人體

血清中的特異性IgM.IgG抗體。由于IgM為早期感染指標(biāo)，IgM陽性則作

為初次感染的診斷指標(biāo)，IgG陽性則提示既往感染。

（四）內(nèi)分泌異常引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷

1.病史和體檢詢問有無不孕史、流產(chǎn)史、月經(jīng)失調(diào)病史，有無甲狀腺疾

病、催乳素瘤、糖尿病和多囊卵巢綜合征病史;體檢有無肥胖、多毛和棘皮征、

溢乳、甲狀腺腫大等，可提供有關(guān)內(nèi)分泌紊亂的線索。如月經(jīng)周期短于21d,

伴不孕，可能存在黃體功能不足。

2.基礎(chǔ)體溫測(cè)定每天測(cè)量晨起時(shí)的靜息體溫，如患者

高溫相時(shí)間短（&lid）、上升幅度?。╓0.3℃）、高溫相上升

或下降慢（3d）,提示可能有黃體功能不全。

3.孕激素測(cè)定黃體中期黃體酮（P）水平可以粗略估計(jì)黃體功能，若

15ng/ml,提示黃體功能不全;在妊娠早期還可用來監(jiān)測(cè)流產(chǎn)，P225ng/ml,提示妊

娠情況良好。

4.子宮內(nèi)膜活檢月經(jīng)第23天行子宮內(nèi)膜活檢，若內(nèi)膜發(fā)育落后于月經(jīng)

周期2d以上，或子宮內(nèi)膜薄、腺體稀疏、腺上皮含糖原少、螺旋動(dòng)脈血管壁

薄，提示黃體功能不全。

5.其他激素測(cè)定測(cè)定黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雄激素水

平。通過測(cè)定促甲狀腺素（TsH）、游離甲狀腺素、抗甲狀腺球蛋

白等的水平，評(píng)估甲狀腺功能。

6.糖代謝檢查通過測(cè)定空腹血糖和（或）糖耐量實(shí)驗(yàn)診斷。

（五）血栓前狀態(tài)引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷

在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中，血栓前狀態(tài)的診斷是一系統(tǒng)性T程，因其病因眾多，

且遺傳性血栓前狀態(tài)的病因診斷要依賴于復(fù)雜的分子學(xué)實(shí)驗(yàn)。因此，在目前

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床診療中，主要是對(duì)血栓前狀態(tài)的血液學(xué)變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)。但目

前尚未形成關(guān)于血栓前狀態(tài)在血液學(xué)檢查方面的明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以下2條可

供參考。①分子標(biāo)志物及血漿凝血功能亢進(jìn)動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)。分子標(biāo)志物（如D-二聚

體、纖維蛋白降解產(chǎn)物等）反映機(jī)體已經(jīng)產(chǎn)生輕度凝血?纖溶反應(yīng)的病理變化。

而對(duì)雖有相關(guān)因素參與，但尚未發(fā)生凝血-纖溶反應(yīng)的患者可用血漿凝血功能

亢進(jìn)動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)，如血液流變學(xué)檢測(cè):包括血細(xì)胞比容增高、血沉增快、全血黏度

及血漿黏度增高，紅細(xì)胞電泳時(shí)間及紅細(xì)胞變形指數(shù)異常等。②用針對(duì)性的藥物

或手段進(jìn)行干預(yù)后能減低血栓的發(fā)生率，異常的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)有改善，乃至

恢復(fù)正?？商崾狙ㄇ盃顟B(tài)。另外，臨床也常規(guī)檢測(cè)抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝

因子。按照2006年悉尼國(guó)際研討會(huì)對(duì)于抗磷脂抗體綜合征診斷的更新聲明中，

確診抗磷脂抗體綜合征至少需同時(shí)存在條臨床標(biāo)準(zhǔn)和條實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)。抗磷脂

抗體綜合征的初步診斷標(biāo)準(zhǔn)具體如下（表8-1）。

表8-1抗磷脂抗體綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)

病人需至少滿足1個(gè)臨床標(biāo)準(zhǔn)和1個(gè)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)

臨床標(biāo)準(zhǔn)：

(1)發(fā)生1次或多次動(dòng)脈、靜脈或小血管栓塞的臨床事件

(2)發(fā)生1次或多次不明原因的流產(chǎn)病史，妊娠期滿10周，胎兒形態(tài)無異常

(3)發(fā)生1次或多次因嚴(yán)重妊娠期高血壓或嚴(yán)重的胎盤功能不全所致早產(chǎn)病史，胎兒形態(tài)正常，胎齡不超過

34周

(4)3次或3次以上無法解釋的流產(chǎn)史，排除夫婦雙方染色體異常及母親子宮解剖異?；騼?nèi)分泌

異常的原因?qū)嶒?yàn)室標(biāo)準(zhǔn)伺樣的抗體至少出現(xiàn)2次陽性結(jié)果，持續(xù)12周以上

(1)抗心磷脂抗體(anticardiolipinantibodies,4<1)均6和(或)IgM

(2)抗B-l(anti-pzglucoproteion-l)IgGfn(或)IgM

(3)狼瘠抗凝物(lupsdnliedguldnl,LC)(檢驗(yàn)依據(jù).國(guó)際血栓與1L血I辦會(huì)指南“進(jìn)行)

(六)免疫異常引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷

1.自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要包括對(duì)抗磷脂抗體

(anticardiolipinAntibodieszACL)>抗核抗體(an-tinuclearantibodyzANA)和抗

可提取性核抗原(Extractablenuclerantigen,ENA)這三種常見自身免疫抗體的

檢測(cè)。對(duì)于抗磷脂抗體綜合征的診斷可見前文。

2.同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷至今缺乏特異

性檢測(cè)指標(biāo)，其方法是排除性診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)主要為:①患者有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史；

②無活產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎史;③經(jīng)常規(guī)病因篩查，排除染色體異常、子宮解剖異常、

內(nèi)分泌紊亂和感染等因素;④自身抗體均為陰性;⑤微量淋巴細(xì)胞毒性試驗(yàn)明性

或其他封閉抗體陰性。

(七)男性因素引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷

對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因篩查，應(yīng)增加對(duì)于男性相關(guān)因素的檢查。男性精液分

析及體細(xì)胞核型檢測(cè)為常見檢測(cè)方法。由于正常的體細(xì)胞核型并不能排除精子

染色體異常，必要時(shí)兀行精子染色體檢測(cè)。

五、治療

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療應(yīng)該針對(duì)不同的病因給予相應(yīng)的方法。不同病因?qū)е碌膹?fù)

發(fā)性流產(chǎn)治療預(yù)后相差大。內(nèi)分泌異常導(dǎo)致的流產(chǎn)可得到有效治療，預(yù)后最

好，妊娠成功率達(dá)90%以上。染色體異常所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)尚無有效的治療方

法，僅能進(jìn)行產(chǎn)前遺傳學(xué)咨詢與診斷，預(yù)后最差，再次妊娠成功率僅為20%。

其他因素所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的預(yù)后則介于上述兩者之間。近年免疫紊亂所引起的復(fù)

發(fā)性流產(chǎn)的治療成功率約達(dá)90%o

(一)染色體異常引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療

對(duì)于染色體異常導(dǎo)致的自然流產(chǎn)目前尚無有效治療方法，僅能進(jìn)行產(chǎn)前遺傳

學(xué)咨詢和診斷。夫婦雙方若為常染色體平衡易位及羅伯遜非同源易位攜帶者，

有分娩正常核型及攜帶者嬰兒的機(jī)會(huì)，可以奸娠但應(yīng)作產(chǎn)前診斷;若為羅伯遜同

源易位攜帶者，應(yīng)避孕或絕育，以免反復(fù)流產(chǎn)或分娩畸形兒。先兆流產(chǎn)時(shí)，應(yīng)

根據(jù)夫妻雙方核型分析決定是否保胎。若每次流產(chǎn)均由于胚胎染色體異常所致,

表明流產(chǎn)的病因與配子的質(zhì)量有關(guān)。男方精子畸形率過高者建議到男科治療，

久治不愈者可行供者人工授精。高齡女性胚胎的染色體異常多為三體，且多次

治療失敗可考慮做贈(zèng)卵體外授精-胚胎移植術(shù)。

（二）子宮解剖異常引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療

1.子宮畸形并非所有縱隔子宮的女性都需手術(shù)治療，當(dāng)患者有復(fù)發(fā)性流

產(chǎn)或早產(chǎn)等生育失敗史，并確診為縱隔子宮，臨床考慮子宮縱隔是影響妊娠成功

的因素之一時(shí)可以手術(shù)治療。B超或腹腔鏡輔助下宮腔鏡切開縱隔是子宮縱隔

切除的主要術(shù)式C雙角子宮矯形術(shù)為雙角子宮的主要治療方法C

2.宮腔粘連宮腔鏡手術(shù)是目前宮腔粘連的首選治療方法。在宮腔鏡直視

下，可有針對(duì)性分離或切除宮腔粘連帶，盡可能恢復(fù)患者的宮腔形態(tài)，使患者

術(shù)后恢復(fù)正常月經(jīng)周期，改善妊娠結(jié)局。術(shù)后可放置宮內(nèi)節(jié)育器以及人工周期

治療預(yù)防再粘連以及促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖。一般經(jīng)宮腔鏡直視下分離粘連后

（不論分離是否完全），均可按宮腔粘連部位放置相應(yīng)大小的宮內(nèi)節(jié)育器,

放置時(shí)間至少2?3個(gè)月。術(shù)后均可采用雌-孕激素人工周期治療，連續(xù)2?

3個(gè)周期。具體用藥方法為:月經(jīng)的第5天或使用黃體酮撤退出血的第5天,

每日服用己烯雌酚0.5?lmg,連用20d,在服用己烯雌酚的第16天（用藥的

最后5d）加用肌內(nèi)注射黃體酮，每日20mg（或口服安宮黃體酮4mg，每日

3次）。

3.宮頸功能不全宮頸功能不全的治療目前以手術(shù)為主，宮頸環(huán)扎術(shù)是治

疔宮頸功能不全的主要方法?？稍谌焉?4-18周時(shí)實(shí)施手術(shù)。過早手術(shù)由了

胎盤功能不穩(wěn)定，手術(shù)刺激易致流產(chǎn);過晚手術(shù)由于子宮明顯增大，宮體升至腹

腔，宮頸隨之升高，加之宮頸本身逐漸變短，操作難度增加，影響手術(shù)效果。術(shù)

前需要做產(chǎn)前篩查以除外胎兒畸形，術(shù)后要給予保胎措施，足月后或臨產(chǎn)時(shí)及時(shí)

拆除縫線。

4.子宮肌瘤子宮黏膜下肌瘤一旦確診，即可行宮腔鏡下肌瘤剔除術(shù);壁間

或漿膜下肌瘤則應(yīng)根據(jù)瘤的大小、位置、數(shù)目、宮腔是否變形以及流產(chǎn)的特點(diǎn),

判斷子宮肌瘤是否與流產(chǎn)有關(guān)，必要時(shí)可行開腹或腹腔鏡下肌瘤剔除術(shù)。

（三）感染因素引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療

孕前應(yīng)根據(jù)不同的感染原進(jìn)行相應(yīng)的抗感染治療，需注意妊娠期間用藥不當(dāng)

對(duì)胚胎的不良影響。常用的治療藥物見表8-2。

表8-2復(fù)發(fā)性流產(chǎn)針對(duì)不同感染原的抗感染治療

感染.京治療藥物

衣原體，支原體四環(huán)再素，阿奇霉素

細(xì)菌性陰道病甲硝理，林可霉素

巨細(xì)胞病毒更昔洛韋

單純皰疹病毒阿昔洛韋

感染原治療藥物

微小病毒B19人血丙種球蛋白

李斯特菌氨卡西林+慶大霉素

布告菌多四環(huán)索+慶大寄索

（四）內(nèi)分泌異常引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療

1.黃體功能不全主要采用孕激素補(bǔ)充療法，天然孕激素制劑包括黃體酮

針劑、口服片劑、陰道栓

等。常見的用法:黃體酮20mg隔日或每日肌內(nèi)注射至孕10?12周，或

HCG1000—2000U,隔口肌內(nèi)注射1次至孕10-12周。

2.多囊卵巢綜合征由于多囊卵巢綜合征病因尚未十分清楚，病理生理

機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣化，對(duì)于該病的治療目前僅限于對(duì)癥處理，包括

降低雄激素水平，建立排卵性月經(jīng)周期，糾正肥胖和脂代謝紊亂、降低心血管

疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)子宮內(nèi)膜、治療胰島素抵抗和高胰島素血癥、糾正糖代謝

紊亂等治療策略。氯米芬可誘發(fā)排卵促孕，改善黃體功能，是多囊卵巢綜合征

誘發(fā)排卵的首選藥物。有許多研究表明，一甲雙肌可以降低多囊卵巢綜合征患

者的流產(chǎn)率及妊娠期糖尿病的發(fā)生率。

3.高催乳素血癥對(duì)于高催乳素血癥的治療，妊娠前用溪隱亭治療已得到

公認(rèn)，而在妊娠期間是否用藥還有爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為，從藥物可致畸的觀點(diǎn)，

最好在妊娠后停用澳隱亭;但有學(xué)者觀察妊娠期持續(xù)使用溟隱亭，追蹤妊娠期用

藥的300例兒童，無不良影響。因此，妊娠后是否使用溪隱亭要權(quán)衡利弊。

催乳素微腺瘤患者妊娠后如停用澳隱亭應(yīng)每2個(gè)月復(fù)查，如發(fā)生頭痛、視力損

害等，應(yīng)重新開始澳隱亭治療。

4.甲狀腺功能紊亂、糖尿病等其他疾病合并甲狀腺功能異常、糖尿病等

疾病的孕婦均宜在孕前進(jìn)行相應(yīng)的內(nèi)分泌治療。甲狀腺功能亢進(jìn)或低下均可

引起流產(chǎn)。甲狀腺功能減低的孕婦，經(jīng)過系統(tǒng)治療使甲狀腺功能指標(biāo)接近正

常時(shí)，流產(chǎn)率明顯降低，常規(guī)使用甲狀腺素或左曰狀腺素鈉等進(jìn)行規(guī)范治療。對(duì)

于甲狀腺功能亢進(jìn)婦女，應(yīng)該在甲狀腺功能亢進(jìn)癥控制后再妊娠，孕期密切觀察

病情變化。糖尿病患者，圍受孕期血糖控制良好可大大減少流產(chǎn)及胎兒畸形的發(fā)

生，常規(guī)孕前1?2個(gè)月口服降糖藥改為胰島素注射。

（五）血栓前狀態(tài)引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療

低分子肝素（LMwH）單獨(dú)用藥或聯(lián)合阿司匹林是目前主要的治療方法。

許多文獻(xiàn)報(bào)道指出單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林臨床效果不及單獨(dú)應(yīng)用IMwH或者兩者

合用療效好。阿司匹林一般從孕前開始使用，維持整個(gè)孕期。常用劑量在

75-lOOmg（每日1次）。阿司匹林孕期合理使用無明顯不良反應(yīng)，且無致

胎兒畸形現(xiàn)象。LMwH的使用可分為預(yù)防量和治療量2種。如果無近期血管

栓塞表現(xiàn)或相關(guān)病史的患者，推薦使用預(yù)防量;而有近期血管栓塞表現(xiàn)或相關(guān)

病史的患者，則提倡使用治療量。有學(xué)者提出，在APs孕婦的LMwH用量:

預(yù)防量為依諾肝素40mg每日1次，達(dá)肝素5000U每H1次或者依諾肝素

30mg每日2次，達(dá)肝素5000U每日2次。而治療量則根據(jù)體重用藥: