醫(yī)學免疫學第6章：免疫應(yīng)答機制

演講人：日期:醫(yī)學免疫學第6章：免疫應(yīng)答機制目錄CONTENTS02.04.05.01.03.06.免疫應(yīng)答概述免疫調(diào)節(jié)機制固有免疫應(yīng)答病理免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答臨床應(yīng)用方向01免疫應(yīng)答概述基本概念與生物學意義免疫應(yīng)答指免疫系統(tǒng)識別和清除體內(nèi)抗原的整個過程，包括固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。01抗原指能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。02生物學意義免疫應(yīng)答是機體抵抗病原體的重要機制，可以保護機體免受病原體的侵害，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。03機體通過屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細胞和固有免疫分子等非特異性方式，快速消除病原體。應(yīng)答過程發(fā)展階段固有免疫應(yīng)答階段包括細胞免疫和體液免疫，通過T、B細胞對抗原的特異性識別，產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)。適應(yīng)性免疫應(yīng)答階段在免疫應(yīng)答過程中，通過細胞間相互作用和分子間信號傳遞，對抗原的識別和免疫應(yīng)答進行精確調(diào)節(jié)。免疫調(diào)節(jié)免疫記憶形成特征特異性持久性高效性多樣性免疫記憶是針對特定抗原形成的，只對再次遇到的相同抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。免疫記憶能夠在再次遇到相同抗原時，迅速產(chǎn)生強烈的免疫應(yīng)答，保護機體免受病原體侵害。免疫記憶能夠長期保持，為機體提供長期的免疫保護。免疫記憶能夠識別多種抗原，使機體具有廣泛的免疫防御能力。02固有免疫應(yīng)答物理/化學屏障結(jié)構(gòu)皮膚和黏膜是人體第一道防線，能夠阻擋病原體進入體內(nèi)。皮膚具有物理屏障和化學屏障作用，黏膜則分泌殺菌物質(zhì)和潤滑液。呼吸道黏膜表面的纖毛通過擺動可將病原體和異物排出體外。皮膚和黏膜分泌的細胞因子和其他化學物質(zhì)可以抑制病原體生長和繁殖。皮膚和黏膜纖毛運動細胞因子和化學物質(zhì)吞噬細胞作用機制吞噬細胞的種類包括巨噬細胞、中性粒細胞和樹突狀細胞等，它們能夠吞噬和消化病原體和受損細胞。吞噬過程殺傷細胞內(nèi)寄生病原體吞噬細胞通過識別和結(jié)合病原體表面的受體，將其吞噬并消化，同時釋放細胞因子和其他免疫分子。吞噬細胞可以吞噬并消化寄生在細胞內(nèi)的病原體，如病毒和某些細菌。123補體系統(tǒng)激活途徑通過抗體與病原體結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，導(dǎo)致病原體被標記和破壞。經(jīng)典途徑直接通過微生物表面成分激活補體系統(tǒng)，不依賴于抗體。旁路途徑通過識別病原微生物表面的糖類結(jié)構(gòu)，激活補體系統(tǒng)并促進病原體凝集。凝集素途徑03適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫T細胞分化與發(fā)育T細胞在胸腺中經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇，分化為成熟T細胞，包括CD4+T細胞和CD8+T細胞。細胞毒性T細胞（CTL）的作用CTL能夠識別被病毒感染的細胞或癌細胞，通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。輔助性T細胞（Th）的作用Th細胞通過分泌細胞因子，輔助B細胞分化和產(chǎn)生抗體，以及激活巨噬細胞等免疫細胞。細胞因子與T細胞免疫細胞因子如IL-2、IFN-γ等，能夠調(diào)節(jié)T細胞的增殖、分化和活化，從而影響細胞免疫應(yīng)答的強度和廣度。B細胞在接受抗原刺激后，分化為漿細胞和記憶B細胞，漿細胞產(chǎn)生特異性抗體，與抗原結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物。B細胞分化與抗體產(chǎn)生包括IgM、IgG、IgA、IgD、IgE等，不同類別的抗體在體液免疫中發(fā)揮著不同的作用，如IgM是早期感染的主要抗體，IgG是唯一能夠通過胎盤傳遞給胎兒的抗體?？贵w類別與功能抗體能夠中和毒素、阻止病原體入侵細胞、激活補體系統(tǒng)以及介導(dǎo)免疫細胞的吞噬和殺傷作用?？贵w在體液免疫中的作用010302B細胞介導(dǎo)的體液免疫記憶B細胞能夠在再次遇到相同抗原時迅速增殖并分化為漿細胞，產(chǎn)生大量抗體，從而實現(xiàn)二次免疫的快速和高效。記憶B細胞與二次免疫04抗原進入機體后，首先被抗原提呈細胞（如巨噬細胞、樹突狀細胞等）攝取、加工和處理，形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物?？乖瓟z取與處理T細胞通過T細胞受體（TCR）識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，同時接受共刺激信號（如CD28與B7）的刺激，活化并分化為效應(yīng)T細胞或記憶T細胞。T細胞識別與活化抗原提呈細胞通過細胞表面的MHC分子將抗原肽呈遞給CD4+T細胞，或通過交叉呈遞方式呈遞給CD8+T細胞?？乖蔬f至T細胞在抗原呈遞過程中，機體通過一系列免疫調(diào)節(jié)機制（如免疫抑制、免疫逃逸等）維持免疫穩(wěn)態(tài)，避免對自身成分的免疫攻擊，同時形成對無害抗原的免疫耐受。免疫調(diào)節(jié)與耐受抗原呈遞關(guān)鍵過程0102030404免疫調(diào)節(jié)機制正負反饋調(diào)節(jié)方式01正反饋調(diào)節(jié)增強免疫應(yīng)答，包括免疫細胞的激活、增殖和分化，以及抗體的產(chǎn)生。02負反饋調(diào)節(jié)抑制免疫應(yīng)答，防止免疫過度或?qū)ψ陨斫M織產(chǎn)生攻擊，包括抑制免疫細胞的激活和增殖，以及抗體的產(chǎn)生。調(diào)節(jié)性T細胞功能主要分泌IL-2和IFN-γ，激活巨噬細胞，促進細胞免疫應(yīng)答。主要分泌IL-4、IL-5、IL-10和IL-13，促進B細胞增殖和抗體產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。抑制T細胞的活化和增殖，以及自身反應(yīng)性T細胞的產(chǎn)生，維持免疫耐受。Th1細胞Th2細胞Treg細胞細胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控細胞因子的產(chǎn)生和作用由免疫細胞和非免疫細胞產(chǎn)生，通過自分泌、旁分泌和遠距分泌等方式發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)免疫細胞的增殖、分化和功能。細胞因子網(wǎng)絡(luò)細胞因子與疾病多種細胞因子之間相互作用，形成復(fù)雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)，共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強度和方向。細胞因子在感染性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷病等疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。12305病理免疫應(yīng)答自身免疫病發(fā)生機制自身抗原出現(xiàn)自身抗體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)失常細胞免疫失調(diào)自身成分在特定條件下被免疫系統(tǒng)識別為抗原，引發(fā)自身免疫應(yīng)答。免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受機制發(fā)生異常，無法有效抑制自身免疫應(yīng)答。免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對自身成分的抗體，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。細胞免疫和體液免疫之間的平衡失調(diào)，導(dǎo)致自身組織受到攻擊。I型超敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，發(fā)生迅速，通常在接觸抗原后幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，如過敏性休克。II型超敏反應(yīng)由IgG或IgM介導(dǎo)，主要表現(xiàn)為細胞毒作用，如輸血反應(yīng)。III型超敏反應(yīng)由免疫復(fù)合物介導(dǎo)，主要表現(xiàn)為組織損傷和炎癥反應(yīng)，如鏈球菌感染后腎小球腎炎。IV型超敏反應(yīng)由T細胞介導(dǎo)，反應(yīng)較遲，主要表現(xiàn)為接觸性皮炎和慢性炎癥反應(yīng)。超敏反應(yīng)類型區(qū)分免疫缺陷臨床表現(xiàn)免疫缺陷患者容易反復(fù)發(fā)生感染，且難以治愈。反復(fù)感染免疫缺陷患者患惡性腫瘤的風險增加，如淋巴瘤和白血病。免疫缺陷患者易發(fā)生自身免疫病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕性關(guān)節(jié)炎。免疫缺陷患者生長發(fā)育遲緩，可能與反復(fù)感染和營養(yǎng)不良有關(guān)。惡性腫瘤自身免疫病生長發(fā)育遲緩06臨床應(yīng)用方向疫苗設(shè)計原理疫苗種類與制備包括滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗、載體疫苗、DNA疫苗等。疫苗免疫原性如何提高疫苗免疫原性，增強疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。疫苗安全性確保疫苗在制備、儲存、運輸和接種過程中的安全性。疫苗免疫持久性如何使疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答持久并維持較長時間。免疫治療新策略細胞免疫治療免疫檢查點抑制劑抗體藥物細胞因子療法通過改造患者自身的T細胞，使其更有效地識別和攻擊癌細胞。利用基因工程技術(shù)制備的針對特定抗原的抗體藥物，用于疾病治療。通過抑制免疫檢查點分子的活性，增強T細胞的抗腫瘤活性。利用細胞因子調(diào)節(jié)免疫功能，從而達到治療疾病的目的。免疫檢測技術(shù)發(fā)展免疫組化技術(shù)利用抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，檢測組織