萬(wàn)億市場(chǎng)突圍！GLP-1藥物推動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展華東、信達(dá)步入快車道

萬(wàn)億市場(chǎng)突圍！GLP-1藥物推動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展，華東、信達(dá)步入快車道！GLP-1藥物，即胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，又稱GLP-1受體激動(dòng)劑，是一類新型的藥物，主要用于治療2型糖尿病和肥胖癥。自2005年首款GLP-1藥物艾塞那肽面世以來(lái)，GLP-1藥物市場(chǎng)經(jīng)歷了快速的崛起與繁榮。諾和諾德的司美格魯肽與禮來(lái)的替爾泊肽在降糖和減重治療中取得重大突破，不僅為行業(yè)創(chuàng)造了巨大商機(jī)，更開(kāi)啟了GLP-1藥物向心血管保護(hù)、NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、AD（阿爾茨海默病）等新適應(yīng)癥拓展的廣闊前景。降糖減重GLP-1藥物市場(chǎng)潛力巨大，隨著多適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)的持續(xù)推進(jìn)，市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大。據(jù)藥融咨詢《降糖減重明星藥—GLP-1產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來(lái)發(fā)展》報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2022年全球GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模已突破200億美元，其中諾和諾德與禮來(lái)兩大巨頭幾乎占據(jù)了95%的市場(chǎng)份額。預(yù)計(jì)2031年全球GLP-1類藥物整體銷售規(guī)模有望達(dá)1650億美元規(guī)模。GLP-1藥物產(chǎn)業(yè)鏈：將受益于司美格魯肽、替爾泊肽等大品種的快速放量近年來(lái)，隨著利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等明星大品種的相繼上市，GLP類藥物市場(chǎng)將憑借放量迅速、原研專利將到期等因素吸引越來(lái)越多的企業(yè)參與其中，國(guó)內(nèi)外GLP-1類藥物品種將不斷豐富，促進(jìn)GLP-1類藥物在降糖、減重人群中滲透率不斷提升。GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈包括上游的原材料和設(shè)備以及原料藥，代表公司有藍(lán)曉科技、納微科技、昊帆生物、海翔藥業(yè)、諾泰生物、圣諾生物、翰宇藥業(yè)等；中游的CDMO服務(wù)商，代表公司有合全藥業(yè)、凱萊英、九洲藥業(yè)等；以及下游的藥物研發(fā)企業(yè)和注射筆等給藥裝置研發(fā)廠商，其中創(chuàng)新及仿制藥企代表有信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、諾和諾德、禮來(lái)、華東醫(yī)藥、通化東寶、麗珠集團(tuán)等，注射筆等給藥裝置廠商代表有邁得醫(yī)療、翰爾西、美好醫(yī)療、甘李藥業(yè)、長(zhǎng)春高新等。GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈上游：供應(yīng)商和配套耗材GLP-1屬于多肽類藥物，多肽藥物分子大小介于小分子和大分子之間，大規(guī)模生產(chǎn)仍存在較高的壁壘，生產(chǎn)成本較高。目前全球司美格魯肽等主流產(chǎn)品供不應(yīng)求，給原料藥供應(yīng)商提供了大量的機(jī)會(huì)。藍(lán)曉科技：全球多肽固相合成載體主流供應(yīng)商，產(chǎn)品豐富，質(zhì)量控制嚴(yán)格，已廣泛應(yīng)用于知名藥企與CDMO企業(yè)。在該領(lǐng)域，其在產(chǎn)品品質(zhì)、工藝穩(wěn)定性、與客戶粘性等方面具有一定的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。昊帆生物：專注于多肽合成試劑的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售，產(chǎn)品覆蓋下游小分子化學(xué)藥物、多肽藥物研發(fā)與生產(chǎn)過(guò)程中合成酰胺鍵時(shí)所使用的全系列的合成試劑，其產(chǎn)品體系以多肽合成試劑為主，通用型分子砌塊和蛋白質(zhì)試劑為輔。納微科技：納米微球龍頭，供應(yīng)多肽純化填料與色譜柱，提供多肽純化解決方案，產(chǎn)品包括硅膠、聚合物等各類填料，實(shí)現(xiàn)大規(guī)模出口至國(guó)際制藥與色譜企業(yè)。海翔藥業(yè)：自身多肽平臺(tái)針對(duì)GLP-1/GIP藥物產(chǎn)業(yè)鏈開(kāi)發(fā)了數(shù)個(gè)配套產(chǎn)品技術(shù)工藝。目前3期項(xiàng)目?jī)?chǔ)備豐富，是國(guó)內(nèi)較早開(kāi)展與國(guó)際巨頭合作的企業(yè)。諾泰生物：原料藥產(chǎn)能領(lǐng)先，創(chuàng)新藥單、雙靶點(diǎn)藥物均積極推進(jìn)。目前已建成司美格魯150Kg/年，利拉魯200Kg/年的產(chǎn)能。GLP-1單靶點(diǎn)降糖和減肥藥進(jìn)入臨床前研究，GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)化合物具備平衡的共激動(dòng)劑活性和選擇性，GLP-1/GCG雙靶點(diǎn)艾塞那肽衍生物實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效化。藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)可查詢諾泰生物供應(yīng)原料藥圖片來(lái)源：藥融云原料藥供應(yīng)商數(shù)據(jù)庫(kù)圣諾生物：主營(yíng)業(yè)務(wù)包括多肽創(chuàng)新藥CDMO服務(wù)，自主研發(fā)、銷售的多肽原料藥和制劑產(chǎn)品，多肽類產(chǎn)品定制生產(chǎn)服務(wù)，以及多肽藥物生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓服務(wù)。截至2023H1，已有20個(gè)多肽創(chuàng)新藥CDMO項(xiàng)目在運(yùn)行中；擁有16個(gè)自主研發(fā)的多肽類原料藥品種；在國(guó)內(nèi)取得11個(gè)品種多肽原料藥生產(chǎn)批件或激活備案。與國(guó)內(nèi)外多家知名制藥企業(yè)合作。翰宇藥業(yè)：老牌多肽藥企，是擁有多肽藥物品種最多的企業(yè)之一，原料藥、CDMO、制劑均有布局。建有“多肽原料藥生產(chǎn)基地”，是全國(guó)最大的多肽原料藥生產(chǎn)基地之一。擁有26個(gè)多肽藥物，9個(gè)新藥證書，24個(gè)臨床批件，為全球?yàn)閿?shù)不多的具有規(guī)?；嚯脑纤幍钠髽I(yè)之一。GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈中游：CDMO服務(wù)商藥明康德：已經(jīng)建立起端到端CRDMO平臺(tái)WuXiTIDES，能夠?yàn)楣押塑账?、多肽及相關(guān)化學(xué)偶聯(lián)藥物，提供覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、CMC研究及生產(chǎn)的一站式服務(wù)。WuXiTIDES多肽業(yè)務(wù)具備垂直整合的從非天然氨基酸、多肽、偶聯(lián)物以及原料藥和制劑的上下游研發(fā)生產(chǎn)能力，包括全面的分析化學(xué)能力和全球新藥申報(bào)資料撰寫服務(wù)。產(chǎn)能方面，藥明康德預(yù)計(jì)于2023年12月多肽固相合成反應(yīng)釜體積將由原計(jì)劃的20,000L增加至32,000L。合全藥業(yè)：藥明康德子公司，深耕CDMO領(lǐng)域20年，提供一體化CMC服務(wù)，在小分子、多肽、高活原料藥和涉及PDC等新型藥物分子的偶聯(lián)化學(xué)方面有領(lǐng)先能力和規(guī)模優(yōu)勢(shì)。凱萊英：其化學(xué)大分子部(CMMD)具備一站式多肽服務(wù)能力，服務(wù)項(xiàng)目包括偽肽、肽+linker、肽-藥物偶聯(lián)、高活肽等。在產(chǎn)能建設(shè)方面，2023年上半年化學(xué)大分子專屬生產(chǎn)車間1已經(jīng)順利投產(chǎn)，其中布局10條寡核苷酸中試—商業(yè)化生產(chǎn)線，具備500kg/年的合成產(chǎn)能。固相合成總產(chǎn)能2024上半年將超10,000L，滿足百公斤級(jí)別商業(yè)化生產(chǎn)需求。2022年CMMD業(yè)務(wù)收入3.7億元，同比增長(zhǎng)139%。凱萊英全球醫(yī)藥專利查詢圖片來(lái)源：藥融云全球醫(yī)藥專利數(shù)據(jù)庫(kù)九洲藥業(yè)：提供多肽及偶聯(lián)藥物從臨床前藥學(xué)研究至商業(yè)化生產(chǎn)，具備一站式多肽服務(wù)能力。目前已經(jīng)搭建多肽CDMO研發(fā)平臺(tái)，合成技術(shù)包含固相合成、液相合成、固液相結(jié)合、原創(chuàng)的非經(jīng)典固相合成技術(shù)等技術(shù)。產(chǎn)能方面，蘇州生產(chǎn)基地?fù)碛卸嚯腉MP生產(chǎn)車間，每批產(chǎn)量3kg，年產(chǎn)量可達(dá)70-90公斤。浙江瑞博生產(chǎn)基地?fù)碛懈呋钆悸?lián)藥物GMP生產(chǎn)廠房(OEB4、OEB5)，產(chǎn)量600g/批，年產(chǎn)量可達(dá)25-30公斤。GLP-1藥物下游研發(fā)企業(yè)：創(chuàng)新藥與仿制藥相較于國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物研發(fā)企業(yè)的長(zhǎng)周期性，上游原料藥企、載體供應(yīng)商以及CDMO服務(wù)商等已吃下第一波紅利。面對(duì)GLP-1類藥物的市場(chǎng)潛力，國(guó)內(nèi)GLP-1藥物產(chǎn)業(yè)鏈下游制藥公司紛紛加快步伐，搶灘市場(chǎng)。信達(dá)生物：手握全球首個(gè)進(jìn)入臨床III期的GLP-1/GCG雙靶激動(dòng)劑信達(dá)生物的瑪仕度肽肥胖或超重適應(yīng)癥已經(jīng)于2022Q4進(jìn)入III期臨床，預(yù)計(jì)最快2024年上市。連續(xù)給藥24周治療，瑪仕度肽6mg組和9mg組在不同基線人群中分別實(shí)現(xiàn)了12.6%（10.9kg）和15.4%（14.7kg）的減重幅度。研究結(jié)果顯示，瑪仕度肽6mg組與目前療效最優(yōu)的GLP-1類多靶點(diǎn)藥物的減重療效同具競(jìng)爭(zhēng)力?，斒硕入?mg組的減重療效可以與減重手術(shù)相媲美。相比之下，GLP-1單靶點(diǎn)藥物在此類肥胖人群中的療效有限，很難達(dá)到與安慰劑相比超過(guò)15%的減重幅度。恒瑞醫(yī)藥：布局豐富，雙靶與口服均有布局恒瑞醫(yī)藥在GLP-1領(lǐng)域布局了單靶點(diǎn)口服、雙靶點(diǎn)、與胰島素復(fù)方制劑。目前重點(diǎn)在研新藥有3個(gè)，分別是口服小分子受體激動(dòng)劑HRS-7535、GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑HRS9531注射液和胰島素/GLP-1注射液HR17031。藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前HRS-7535和HRS9531的超重適應(yīng)癥均已開(kāi)展臨床試驗(yàn)，其中HRS9531的超重適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)入臨床2期階段。華東醫(yī)藥：全面布局GLP-1領(lǐng)域，重視減重賽道華東醫(yī)藥在GLP-1賽道布局全面，在減肥領(lǐng)域已建立了涵蓋口服、注射劑等多種劑型包括長(zhǎng)效和多靶點(diǎn)全球創(chuàng)新藥和生物類似藥相結(jié)合的GLP-1產(chǎn)品管線，包括已上市的利拉魯肽注射液，在研產(chǎn)品包括生物類似藥司美格魯肽注射液、全球創(chuàng)新口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002、雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HDM1005及SCO-094、長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑DR10624等多款產(chǎn)品，華東醫(yī)藥已實(shí)現(xiàn)單靶點(diǎn)、雙靶點(diǎn)、三靶點(diǎn)、口服小分子的GLP-1全方位布局。華東醫(yī)藥全球研發(fā)藥物階段分布圖片來(lái)源：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)通化東寶：布局利拉魯肽+注射GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑+口服非肽類小分子通化東寶布局的GLP-1受體激動(dòng)劑類產(chǎn)品，涵蓋利拉魯肽仿制藥、注射GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑及口服非肽類小分子。GLP-1RA仿制藥方面，利拉魯肽注射液處于申報(bào)上市階段。創(chuàng)新藥方面，THDBH121為GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，目前處于糖尿病I期臨床階段，THDBH110膠囊為口服非肽類小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，于2023年8月獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。注射筆等給藥裝置廠商——邁得醫(yī)療邁得醫(yī)療主要產(chǎn)品包括安全輸注類、血液凈化類兩大類設(shè)備。安全輸注類設(shè)備主要用于COP預(yù)灌封或安全自毀式注射器、留置針、胰島素針等，一次性使用注射筆可應(yīng)用于胰島素、疫苗、生物藥（司美格魯肽）等注射。注射筆等給藥裝置廠商——翰爾西翰爾西主要是研究和開(kāi)發(fā)國(guó)內(nèi)胰島素、GLP-1、生長(zhǎng)素等使用卡式瓶包裝的生物制劑的筆式注射器，是目前國(guó)內(nèi)唯一原研筆生產(chǎn)商。注射筆專利和主要技術(shù)由國(guó)際巨頭壟斷，諾和諾德+禮來(lái)+賽諾菲占比80%，門檻極高，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，設(shè)計(jì)工藝4萬(wàn)多項(xiàng)，研發(fā)壁壘高。注射筆等給藥裝置廠商——美好醫(yī)療美好醫(yī)療主營(yíng)業(yè)務(wù)是為全球醫(yī)療器械企業(yè)提供從產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)到批量生產(chǎn)交付的全流程一站式服務(wù)，是國(guó)內(nèi)唯一在注射筆設(shè)備上有所