細(xì)胞增殖、分化、凋亡一鍵調(diào)控？AbMole明星產(chǎn)品SB431542來(lái)幫忙

細(xì)胞增殖、分化、凋亡一鍵調(diào)控？AbMole明星產(chǎn)品SB431542來(lái)幫忙在細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的研究領(lǐng)域，TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β）信號(hào)通路一直是眾多科學(xué)家研究的對(duì)象。它參與了細(xì)胞增殖、分化、凋亡、免疫調(diào)節(jié)以及組織修復(fù)等諸多生理過(guò)程。而SB431542（AbMole，M1794）作為一種高選擇性的TGF-β信號(hào)通路抑制劑，已成為眾多科研工作者探索該通路奧秘的重要工具。一、SB431542的作用機(jī)制：靶向抑制TGF-β信號(hào)通路?SB431542（AbMole，M1794）是一種選擇性抑制TGF-β超家族1型受體活化素受體樣激酶（ALK）抑制劑，它能夠特異性地抑制ALK4、ALK5和ALK7。TGF-β信號(hào)通路在細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、遷移和凋亡等諸多關(guān)鍵過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。當(dāng)TGF-β與其受體結(jié)合后，會(huì)激活下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，而SB431542通過(guò)與ATP結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)，阻斷了ALK4、ALK5和ALK7的活性，從而有效地阻止TGF-β激活下游Smad蛋白，進(jìn)而干擾TGF-β信號(hào)通路的正常傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的行為。這種精準(zhǔn)的靶向作用，為科研人員研究TGF-β信號(hào)通路相關(guān)的生理病理過(guò)程提供了有力的工具。SB431542在科研中的應(yīng)用（一）干細(xì)胞研究領(lǐng)域?誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的生成：在干細(xì)胞研究中，將體細(xì)胞誘導(dǎo)為多能干細(xì)胞是基礎(chǔ)但又極為重要的環(huán)節(jié)。SB431542（AbMole，M1794）在上述程中發(fā)揮著重要作用。例如，SB431542（AbMole，M1794）、CHIR99021（AbMole，M1692）、RepSox（AbMole，M1859）和Y27632（AbMole，M1817）的組合方案可以誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞重編程為早期神經(jīng)外胚層細(xì)胞ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。促進(jìn)神經(jīng)祖細(xì)胞分化：SB431542SB431542（AbMole，M1794）也可以用于細(xì)胞定向分化的誘導(dǎo)。SB431542和Noggin兩種Smad抑制劑聯(lián)用時(shí)可以在細(xì)胞貼壁的情況下，誘導(dǎo)80%的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞的分化，為深入了解神經(jīng)發(fā)育過(guò)程以及開(kāi)發(fā)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如帕金森、阿爾茨海默病癥）的策略提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。?（二）纖維化研究領(lǐng)域?纖維化疾病的研究是生命科學(xué)的熱點(diǎn)之一，TGF-β信號(hào)通路在組織纖維化過(guò)程中起著關(guān)鍵的調(diào)控作用。它能夠促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成和沉積，導(dǎo)致組織纖維化。SB431542（AbMole，M1794）通過(guò)抑制TGF-β信號(hào)通路，可以減少細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積，從而減輕組織纖維化。例如，在肝纖維化、肺纖維化和腎纖維化等疾病模型研究中ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3,4]，SB431542可以抑制TGF-β誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞活化和膠原蛋白合成，從而減輕組織纖維化的程度。這些研究表明，SB431542在纖維化疾病研究中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。（三）腫瘤研究領(lǐng)域?TGF-β信號(hào)通路在癌癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有復(fù)雜的作用，在腫瘤早期它可能作為腫瘤抑制因子，但在后期則可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸。SB431542（AbMole，M1794）作為TGF-β信號(hào)通路的抑制劑，被眾多高分文獻(xiàn)用于腫瘤的研究ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5,6]。它能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和生長(zhǎng)等過(guò)程，影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，抑制TGF-β誘導(dǎo)的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、減少血管生成。已有研究表明SB431542可抑制乳腺癌、肝癌、肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤。范例詳解FEBSOpenBio.2024Jun;14(6):983-1000在上述研究中，科研人員開(kāi)發(fā)了一種方法，即使用由AbMole提供的SB431542（AbMole，M1794）、CHIR99021（AbMole，M1692）、Valproicacid（AbMole，M1876）、Dorsomorphin（AbMole，M2238）、Forskolin（AbMole，M2191）將大鼠心臟成纖維細(xì)胞重編程為心肌細(xì)胞樣細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)在小分子化合物誘導(dǎo)分化過(guò)程中，與心臟形態(tài)發(fā)生、心肌分化和肌纖維收縮相關(guān)的基因上調(diào)。相反，成纖維細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)下調(diào)。這些發(fā)現(xiàn)表明，化學(xué)誘導(dǎo)的方法將大鼠心臟成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為心肌細(xì)胞樣細(xì)胞是可行的。圖.Conversionofcardiacfibroblasts(CFs)intocardiomyocytesbycompoundcombinationCFDSVADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]參考文獻(xiàn)ADDINEN.REFLIST[1] XUJ,FANGS,DENGS,etal.Generationofneuralorganoidsforspinal-cordregenerationviathedirectreprogrammingofhumanastrocytes[J].Naturebiomedicalengineering,2023,7(3):253-69.[2] CHAMBERSSM,FASANOCA,PAPAPETROUEP,etal.HighlyefficientneuralconversionofhumanESandiPScellsbydualinhibitionofSMADsignaling[J].Naturebiotechnology,2009,27(3):275-80.[3] JUANYH,YUYL,TSAIYP,etal.Alpha-mangostinalleviaterenalinterstitialfibrosisviasuppressionofTGF-β1/Smad/ERKsignalingaxisinvitroandinvivo[J].Biochemicalpharmacology,2023,218:115935.[4] ZHOUQW,GAOFY,TIAND,etal.[InhibitionoftheTGF-β/Smad3signalingpathwaybySB431542:AstudyoftheinterventioneffectofSB431542onsilicoticfibrosisinrats][J].Zhonghualaodongweishengzhiyebingzazhi=Zhonghualaodongweishengzhiyebingzazhi=Chinesejournalofindustrialhygieneandoccupationaldiseases,2019,37(11):801-5.[5] TEIXEIRAAF,WANGY,IARIAJ,etal.SimultaneouslytargetingextracellularvesicletraffickingandTGF-βreceptorkinaseactivityblockssignalinghyperactivationandmetastasis[J].Signaltransductionandtargetedtherapy,2023,8(1):456.[6] KONGM,PENGY,MIAOY,etal.PDGFR-targetednanovesiclesforrestrainingbreastcancerhepaticmetastasisviahepaticstellatecellregressionandNKcellactivation[J].MaterialsToday,2024,79:1-15.[7] CHANGD,SUN