兒童特發(fā)性矮身材診斷與治療中國專家共識（2023）解讀

兒童特發(fā)性矮身材診斷與治療中國專家共識（2023）解讀202X匯報人：XXX2025.5CONTENTS目錄PART01一、ISS的定義與分類PART02二、ISS的診斷PART03三、ISS的治療PART04四、ISS的預后與隨訪PART05五、ISS的臨床意義與未來展望一、ISS的定義與分類01202X01ISS的含義ISS是一組尚未明確病因的高度異質(zhì)性矮小疾病，指身高低于同年齡、性別和種族的平均身高2個標準差或低于第3百分位數(shù)，且出生身長、體重及身材比例均正常，未發(fā)現(xiàn)全身性、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、染色體異?；蚧蜃儺愖C據(jù)的矮小兒童。ISS包括病因尚未明確的家族性身材矮小和體質(zhì)性生長發(fā)育延遲，診斷程序是排除性進行，需排除原發(fā)性和繼發(fā)性生長障礙。02ISS的診斷現(xiàn)狀ISS的診斷一直是兒科內(nèi)分泌領域的難點，隨著遺傳學檢測技術(shù)的發(fā)展，部分曾被診斷為ISS的患兒病因得以明確，ISS患兒比例逐漸減少。目前我國尚無ISS診療共識或指南，2023年發(fā)布的中國專家共識填補了這一空白，為臨床診斷提供了重要參考。ISS的定義家族性身材矮?。‵SS）FSS是ISS的一種類型，患兒家族中有身材矮小的成員，其生長發(fā)育過程與正常兒童相似，只是遺傳了家族的矮小特征。FSS患兒的生長速度通常在正常范圍內(nèi)，骨齡與實際年齡相符，最終成年身高也多在家族遺傳靶身高范圍內(nèi)。體質(zhì)性生長發(fā)育延遲（CDGP）CDGP患兒的生長發(fā)育比同齡兒童晚，但生長速度正常，最終身高多能達到正常水平。這類患兒的生長激素分泌正常，骨齡延遲，青春期發(fā)育也較晚，需與生長激素缺乏癥等疾病相鑒別。其他類型的ISS除FSS和CDGP外，還有部分ISS患兒的病因尚未明確，可能與多種因素相關(guān)，如宮內(nèi)生長受限、營養(yǎng)不良、慢性疾病等。對于這些患兒，需進行全面評估，尋找潛在病因，以便制定更精準的治療方案。010203ISS的分類二、ISS的診斷02202X0203臨床醫(yī)生需詳細詢問患兒的病史，包括出生史、生長發(fā)育史、家族史等，了解患兒的生長模式和發(fā)育軌跡。進行標準化的體格檢查，測量身高、體重、頭圍等指標，觀察患兒的面容、體態(tài)和第二性征發(fā)育情況。臨床評估01遺傳學檢測是ISS診斷的重要環(huán)節(jié)，可幫助明確病因，指導治療和預后判斷。檢測方法包括染色體核型分析、一代測序、染色體微陣列（CMA）、二代測序（NGS）等，必要時進行全外顯子組測序（ES）。遺傳學檢測常規(guī)血液檢查：包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂等，排除貧血、肝腎功能異常、營養(yǎng)不良等非內(nèi)分泌原因?qū)е碌陌　?nèi)分泌檢查：檢測血清生長激素、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、甲狀腺功能等指標，評估生長激素-胰島素樣生長因子軸的功能狀態(tài)。影像學檢查：進行骨齡評估，必要時進行骨骼X線檢查，排除骨骼發(fā)育異常；對于懷疑有顱內(nèi)病變的患兒，可行頭顱磁共振成像（MRI）檢查。輔助檢查診斷流程010203并非所有患兒都需要進行生長激素激發(fā)試驗，僅在疑似生長激素缺乏癥時進行。生長激素激發(fā)試驗的生長激素峰值切點值為7μg/L，若峰值低于此值，需考慮生長激素缺乏癥。對于身高低于-3.0標準差或低于靶身高3個標準差的患兒，建議進行遺傳學檢測。具有非勻稱性矮小、骨骼發(fā)育不良、可疑綜合征性矮小等特征的患兒，也需進行遺傳學檢測。ISS的診斷是排除性進行的，需排除原發(fā)性和繼發(fā)性生長障礙，如遺傳性綜合征、內(nèi)分泌疾病、營養(yǎng)不良、慢性疾病等。經(jīng)過全面系統(tǒng)評估后，仍無法明確病因的矮小癥才被歸為ISS。生長激素激發(fā)試驗遺傳學檢測的適用人群診斷的排除性原則診斷標準三、ISS的治療03202X”治療療程需個體化，建議至少治療2年，部分患兒可能需要治療至成年終身高。若使用較大劑量治療1~2年后生長反應仍不理想，應停用hGH，考慮其他治療方案。停止治療的時機還需綜合考慮患兒及家長對身高的期望值、繼續(xù)治療的獲益與風險等因素。起始治療年齡為3~4歲，每日注射的hGH起始劑量為45μg/（kg·d），即0.15U/（kg·d）。根據(jù)生長反應調(diào)整劑量，可增加至說明書的最大劑量，即每周0.47mg/kg，即0.20U/（kg·d）。治療過程中需密切監(jiān)測患兒的生長速度、身高標準差變化以及IGF-1水平，評估治療效果。每3~6個月監(jiān)測一次患兒的身高、生長速度和IGF-1水平，評估hGH治療的有效性。若經(jīng)過6~12個月治療，患兒的身高標準差改善不佳，生長速度未達到預期目標，需考慮調(diào)整劑量或停止治療。同時，需關(guān)注患兒的心理和生活質(zhì)量變化，及時發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的不良反應。2021年中國國家藥品監(jiān)督管理局批準hGH用于治療ISS，本共識推薦hGH治療符合ISS診斷且身高標準差低于-2.0的患兒。治療決策需與患兒及家長共同參與，充分評估患兒的身心狀況，討論治療的風險和獲益。治療指征治療監(jiān)測與調(diào)整治療方案治療療程生長激素（hGH）治療、個體化治療方案GnRHa聯(lián)合hGH治療其他聯(lián)合治療方案對于部分特殊類型的ISS患兒，如青春期發(fā)育延遲的男童，可考慮短期使用類睪酮治療，促進其進入青春期，但需謹慎評估適應證。對于其他可能影響生長的因素，如營養(yǎng)不良、慢性疾病等，也需進行針對性的治療和干預，以改善患兒的整體生長狀況。GnRHa聯(lián)合hGH治療的理論依據(jù)是減緩骨成熟和青春期進展，從而延長生長和治療時間。然而，目前缺乏成人終身高的數(shù)據(jù)，聯(lián)合治療的總體療效尚不肯定，且有研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療可能導致全身骨密度降低、骨折發(fā)生率升高。因此，本共識不建議GnRHa和hGH常規(guī)聯(lián)合治療ISS兒童。芳香化酶抑制劑聯(lián)合hGH、重組胰島素樣生長因子-1（rhIGF-1）聯(lián)合hGH等治療方案，目前尚無充分的循證醫(yī)學證據(jù)支持其在ISS治療中的有效性。中草藥、生長貼等傳統(tǒng)治療方法，也因缺乏科學依據(jù)和適應證，不作為ISS的推薦治療方案。其他治療方法四、ISS的預后與隨訪04202XISS患兒的成年身高預測較為復雜，需綜合考慮多種因素，如治療開始時的身高、生長速度、治療反應、骨齡等。根據(jù)現(xiàn)有研究，hGH治療可使ISS患兒的成年終身高平均增加3.5~7.5cm，但個體差異較大。成年身高預測治療開始時的年齡、生長激素劑量、治療依從性、患兒的遺傳背景等均會影響ISS的預后。早期診斷和及時治療對于改善患兒的成年身高具有重要意義，同時，治療過程中的個體化調(diào)整也至關(guān)重要。影響預后的因素預后評估ISS患兒在治療期間需定期隨訪，每3~6個月進行一次詳細的評估，包括身高、生長速度、IGF-1水平、骨齡等指標。治療結(jié)束后，仍需進行長期隨訪，觀察患兒的成年身高、骨骼發(fā)育情況以及可能出現(xiàn)的遲發(fā)性并發(fā)癥。隨訪頻率隨訪過程中，需關(guān)注患兒的生長發(fā)育情況，及時發(fā)現(xiàn)并處理生長遲緩、骨齡提前等問題。同時，還需監(jiān)測患兒的心理和生活質(zhì)量，提供必要的心理支持和干預，幫助患兒建立自信，更好地適應社會生活。隨訪內(nèi)容建立完善的隨訪記錄系統(tǒng)，詳細記錄每次隨訪的結(jié)果和處理措施。定期對隨訪數(shù)據(jù)進行分析和總結(jié)，評估治療方案的長期效果，為后續(xù)治療提供參考依據(jù)。隨訪記錄與分析隨訪管理五、ISS的臨床意義與未來展望05202X01對患兒及家庭的影響ISS不僅影響患兒的身體發(fā)育，還可能對其心理健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生負面影響，如自卑、焦慮、社交障礙等。對于患兒家庭來說，ISS的診斷和治療過程可能帶來經(jīng)濟和心理負擔，需要醫(yī)生、家庭和社會的共同關(guān)注和支持。02對兒科內(nèi)分泌學科的貢獻ISS的診斷與治療是兒科內(nèi)分泌領域的重要研究方向，其研究進展有助于提高對兒童生長發(fā)育機制的理解。中國專家共識的發(fā)布，為臨床醫(yī)生提供了規(guī)范的診斷和治療流程，有助于提高ISS的診治水平，改善患兒的預后。臨床意義新技術(shù)的應用隨著基因檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，未來有望通過更精準的遺傳學檢測，明確更多ISS患兒的病因，實現(xiàn)個體化治療。新型生長激素制劑的研發(fā)，如長效生長激素，可能為ISS治療帶來新的選擇，提高治療的便利性和依從性。多學科合作ISS的診治需要兒科內(nèi)分泌科、遺傳學、心理學、營養(yǎng)學等多學科的協(xié)作，未來應加強多學科合作模式，為患兒提供更