《病原體防御與免疫》課件

病原體防御與免疫疾病防御的核心機(jī)制課程概述課程目標(biāo)掌握免疫防御基本原理主要內(nèi)容病原體知識(shí)與人體防御系統(tǒng)學(xué)習(xí)重點(diǎn)第一部分：病原體基礎(chǔ)知識(shí)微觀(guān)威脅肉眼無(wú)法看見(jiàn)的危險(xiǎn)多樣性挑戰(zhàn)不同類(lèi)型需不同防御策略認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)什么是病原體？定義能引起宿主疾病的微生物1主要類(lèi)型細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲(chóng)2致病機(jī)制侵入、繁殖、產(chǎn)毒、破壞組織3病原體的分類(lèi)寄生蟲(chóng)最復(fù)雜的病原體真菌多細(xì)胞或單細(xì)胞真核生物病毒非細(xì)胞結(jié)構(gòu)的遺傳物質(zhì)包裝細(xì)菌最常見(jiàn)的原核微生物細(xì)菌結(jié)構(gòu)特征單細(xì)胞原核生物具有細(xì)胞壁、無(wú)核膜生長(zhǎng)繁殖二分裂快速增殖適應(yīng)環(huán)境能力強(qiáng)致病機(jī)制產(chǎn)生毒素破壞組織誘發(fā)炎癥反應(yīng)病毒1結(jié)構(gòu)特征核酸與蛋白質(zhì)殼2復(fù)制周期依賴(lài)宿主細(xì)胞復(fù)制3致病機(jī)制劫持細(xì)胞機(jī)制真菌結(jié)構(gòu)特征真核生物，有細(xì)胞壁生長(zhǎng)特性菌絲體或酵母形態(tài)致病機(jī)制侵入組織，引發(fā)過(guò)敏寄生蟲(chóng)1分類(lèi)原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)、節(jié)肢動(dòng)物2生活史復(fù)雜生命周期，多宿主3致病機(jī)制機(jī)械損傷，營(yíng)養(yǎng)爭(zhēng)奪病原體的傳播途徑空氣傳播通過(guò)飛沫、氣溶膠接觸傳播直接接觸或間接接觸食物和水傳播攝入被污染的水或食物媒介傳播蚊子、蜱等節(jié)肢動(dòng)物第二部分：人體防御系統(tǒng)3防御層級(jí)物理、化學(xué)和免疫24/7工作時(shí)間全天候不間斷防護(hù)10億+免疫細(xì)胞數(shù)量龐大的防御軍隊(duì)人體防御系統(tǒng)概述物理屏障皮膚與黏膜構(gòu)成的防線(xiàn)化學(xué)屏障酸性環(huán)境與抗菌物質(zhì)免疫系統(tǒng)專(zhuān)門(mén)識(shí)別清除病原體物理屏障皮膚形成堅(jiān)固屏障粘膜覆蓋內(nèi)表面纖毛推動(dòng)異物排出化學(xué)屏障防御因素位置作用機(jī)制胃酸胃低pH殺死微生物溶菌酶淚液、唾液降解細(xì)菌細(xì)胞壁抗菌肽皮膚、粘膜破壞微生物膜結(jié)構(gòu)免疫系統(tǒng)概述先天性免疫生來(lái)就有的防御系統(tǒng)非特異性快速響應(yīng)無(wú)免疫記憶適應(yīng)性免疫后天獲得的防御系統(tǒng)特異性識(shí)別病原體具有免疫記憶先天性免疫系統(tǒng)物理屏障化學(xué)屏障巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞NK細(xì)胞補(bǔ)體系統(tǒng)先天性免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬病原體和碎片中性粒細(xì)胞急性炎癥第一響應(yīng)者自然殺傷細(xì)胞識(shí)別消滅異常細(xì)胞適應(yīng)性免疫系統(tǒng)1特異性識(shí)別精確鎖定特定病原體2免疫記憶記住曾經(jīng)遇到的敵人3應(yīng)答增強(qiáng)二次感染反應(yīng)更快更強(qiáng)4終身保護(hù)某些病原體一生免疫適應(yīng)性免疫細(xì)胞T淋巴細(xì)胞胸腺中發(fā)育成熟負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫輔助T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞調(diào)節(jié)T細(xì)胞B淋巴細(xì)胞骨髓中發(fā)育成熟負(fù)責(zé)體液免疫產(chǎn)生抗體分化為漿細(xì)胞形成記憶B細(xì)胞抗體結(jié)構(gòu)Y形免疫球蛋白輕鏈和重鏈組成分類(lèi)IgG、IgM、IgAIgE、IgD五種功能中和病原體標(biāo)記清除第三部分：免疫應(yīng)答過(guò)程識(shí)別階段發(fā)現(xiàn)入侵者活化階段啟動(dòng)防御系統(tǒng)效應(yīng)階段清除病原體記憶階段形成免疫記憶免疫應(yīng)答概述記憶形成留下防御經(jīng)驗(yàn)清除階段消滅入侵者信號(hào)傳遞激活防御細(xì)胞病原識(shí)別發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)信號(hào)病原體識(shí)別模式識(shí)別受體識(shí)別病原體保守結(jié)構(gòu)抗原呈遞處理展示外來(lái)物質(zhì)T細(xì)胞活化識(shí)別特異性抗原炎癥反應(yīng)紅血管擴(kuò)張，血流增加1腫血管通透性增加，組織水腫2熱局部溫度升高3痛炎癥因子刺激神經(jīng)4功能障礙受影響組織功能下降5細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞識(shí)別識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞上的抗原T細(xì)胞增殖克隆擴(kuò)增形成效應(yīng)T細(xì)胞靶細(xì)胞清除殺傷被感染細(xì)胞記憶形成部分T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浖?xì)胞體液免疫應(yīng)答免疫記憶形成機(jī)制部分免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)殚L(zhǎng)壽記憶細(xì)胞特點(diǎn)二次應(yīng)答更快更強(qiáng)意義提供長(zhǎng)期保護(hù)，疫苗原理基礎(chǔ)第四部分：免疫系統(tǒng)疾病免疫缺陷防御能力不足自身免疫攻擊自身組織過(guò)敏反應(yīng)對(duì)無(wú)害物質(zhì)過(guò)度反應(yīng)免疫缺陷先天性免疫缺陷基因突變導(dǎo)致出生時(shí)即存在獲得性免疫缺陷后天因素導(dǎo)致如HIV感染臨床表現(xiàn)反復(fù)感染不尋常病原體自身免疫性疾病80+疾病種類(lèi)已知自身免疫性疾病數(shù)量5%患病率人口中患病比例3:1性別比女性:男性患病比例過(guò)敏反應(yīng)致敏期首次接觸過(guò)敏原1IgE產(chǎn)生形成特異性抗體2肥大細(xì)胞結(jié)合IgE與肥大細(xì)胞結(jié)合3再次接觸過(guò)敏原交聯(lián)IgE4釋放介質(zhì)組胺等炎癥因子釋放5第五部分：免疫與防御策略疫苗定義模擬感染訓(xùn)練免疫系統(tǒng)分類(lèi)滅活、減毒、亞單位、mRNA作用機(jī)制激發(fā)免疫記憶，預(yù)防疾病疫苗接種年齡疫苗種類(lèi)保護(hù)疾病出生后乙肝疫苗乙型肝炎2月齡五聯(lián)疫苗白喉、破傷風(fēng)等6月齡脊灰疫苗脊髓灰質(zhì)炎12月齡麻風(fēng)疫苗麻疹、風(fēng)疹抗生素定義抑制或殺死細(xì)菌的藥物分類(lèi)按作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)分類(lèi)作用機(jī)制干擾細(xì)菌特有生命過(guò)程抗生素使用原則合理使用對(duì)癥下藥完成全程治療遵醫(yī)囑用藥耐藥性問(wèn)題濫用導(dǎo)致耐藥菌傳播擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)全球健康威脅副作用過(guò)敏反應(yīng)腸道菌群失調(diào)肝腎功能影響免疫增強(qiáng)策略營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)攝入足夠蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)運(yùn)動(dòng)適度運(yùn)動(dòng)促進(jìn)免疫細(xì)胞循環(huán)睡眠充足睡眠維持免疫功能個(gè)人衛(wèi)生手部衛(wèi)生正確洗手，避免接觸眼鼻口呼吸道衛(wèi)生咳嗽打噴嚏遮擋，必要時(shí)戴口罩飲食衛(wèi)生食物充分烹飪，避免交叉污染環(huán)境衛(wèi)生空氣質(zhì)量通風(fēng)換氣，減少污染物水質(zhì)管理飲用水安全處理食品安全防止食物污染，正確儲(chǔ)存第六部分：免疫學(xué)前沿研究腫瘤免疫治療原理激活免疫系統(tǒng)識(shí)別攻擊腫瘤方法免疫檢查點(diǎn)抑制劑，CAR-T細(xì)胞應(yīng)用前景多種癌癥治療新希望免疫檢查點(diǎn)抑制劑CAR-T細(xì)胞治療1T細(xì)胞采集從患者體內(nèi)分離T細(xì)胞2基因修飾導(dǎo)入嵌合抗原受體基因3體外擴(kuò)增培養(yǎng)大量CAR-T細(xì)胞4回輸患者修飾細(xì)胞回輸治療新型疫苗技術(shù)mRNA疫苗信使RNA傳遞蛋白質(zhì)信息迅速開(kāi)發(fā)，高效誘導(dǎo)免疫病毒載體疫苗利用改造病毒攜帶抗原激發(fā)強(qiáng)力免疫反應(yīng)多肽疫苗合成特定抗原片段精確靶向，減少副作用免疫組學(xué)1臨床應(yīng)用個(gè)體化免疫治療2系統(tǒng)分析免疫網(wǎng)絡(luò)整體研究3大數(shù)據(jù)整合多組學(xué)數(shù)據(jù)綜合分析微生物組與免疫腸道菌群消化道微生物生態(tài)系統(tǒng)1皮膚菌群皮膚表面微生物群落2免疫調(diào)節(jié)影響免疫細(xì)胞發(fā)育功能3共生關(guān)系微生物與宿主互利共生4第七部分：免疫與其他系統(tǒng)的關(guān)系神經(jīng)-免疫雙向調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)分泌-免疫激素影響免疫功能消化-免疫腸道免疫重要性神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)神經(jīng)遞質(zhì)釋放1免疫細(xì)胞響應(yīng)表達(dá)神經(jīng)遞質(zhì)受體2內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素、性激素影響3免疫因子反饋細(xì)胞因子作用于大腦4免疫與應(yīng)激應(yīng)激反應(yīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)活化激素變化腎上腺素和皮質(zhì)醇升高免疫抑制炎癥反應(yīng)和免疫功能下降免疫與衰老免疫變化影響干預(yù)策略胸腺萎縮T細(xì)胞產(chǎn)生減少胸腺激素補(bǔ)充炎癥增加慢性低度炎癥抗炎飲食抗體多樣性下降抗感染能力降低定期接種疫苗自身抗體增加自身免疫風(fēng)險(xiǎn)上升定期健康檢查免疫與營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)對(duì)免疫的影響蛋白質(zhì)提供免疫細(xì)胞合成原料維生素調(diào)節(jié)免疫功能免疫營(yíng)養(yǎng)特定營(yíng)養(yǎng)素強(qiáng)化免疫適用于免疫低下?tīng)顟B(tài)膳食指導(dǎo)均衡飲食攝入多種營(yíng)養(yǎng)適量蔬果提供抗氧化物質(zhì)第八部分：特殊人群的免疫防御兒童免疫6關(guān)鍵月齡母?jìng)骺贵w顯著下降時(shí)間2關(guān)鍵年齡免疫系統(tǒng)基本成熟12感染次數(shù)兒童每年平均上呼吸道感染孕婦免疫1免疫調(diào)節(jié)適應(yīng)胎兒半同種異體2抗體傳遞母體IgG穿過(guò)胎盤(pán)3感染風(fēng)險(xiǎn)某些感染嚴(yán)重性增加老年人免疫免疫功能變化免疫細(xì)胞數(shù)量減少，功能下降常見(jiàn)感染肺炎、流感、帶狀皰疹等預(yù)防措施接種疫苗，注意個(gè)人衛(wèi)生免疫功能低下人群特點(diǎn)免疫監(jiān)視和防御能力減弱風(fēng)險(xiǎn)易感染機(jī)會(huì)性病原體防護(hù)措施環(huán)境隔離，專(zhuān)業(yè)醫(yī)療指導(dǎo)第九部分：總結(jié)與展望1過(guò)去基本理論建立2現(xiàn)在分子機(jī)制解析3未來(lái)個(gè)體化免