T-CACM 1370.6-2021 上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范 警示語

上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范警示語2021-07-23發(fā)布中華中醫(yī)藥學會發(fā)布 I Ⅱ 2規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14修訂主體 25修訂時間 26修訂程序 27修訂范圍及內(nèi)容 2 39信息篩選 49.1說明書內(nèi)警示信息的篩選 49.2公開通告的警示內(nèi)容 410信息轉(zhuǎn)化策略 410.1直接修訂至說明書警示語項 410.2經(jīng)評估后修訂至說明書警示語項 411修訂格式體例 411.1表述基本要求 411.2格式示例 附錄A(資料性)編制過程 6參考文獻 1木文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范——T/CACM上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范警示語。木文件由北京中醫(yī)藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心提出。本文件由中華中醫(yī)藥學會歸口。木文件起草單位：北京中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心、北京中醫(yī)藥學會、國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心、云南省藥品評價中心、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院、北京大學第三醫(yī)院、濰坊市中醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院、鄭州大學第一附屬醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)院、深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院、湖南時代陽光藥業(yè)股份有限公司、黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司、雷允上藥業(yè)集團有限公木文件起草人(按姓氏筆畫排名):王琦、王麗霞、王振Ⅱ中成藥說明書警示語項在說明書標題下以醒目的形式呈現(xiàn)，是對藥品嚴重不良反應及其潛在安全問題的警告，是藥物安全信息的重要組成部分。針對上市中成藥臨床用藥過程中出現(xiàn)的嚴重安全性問項】、特殊人群用藥等項目，并共同休現(xiàn)中成藥的安全信息。目前上市中成木文件與《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(T/CACM1370.1—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應》(T/CACM1370.2—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌》(T/CACM1370.3—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項》(T/CACM1370.4—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》(T/CACM1370.5—2021)共同指導藥品上市許可持有人全面、規(guī)范地修訂說明書安全信息項目。木文件以說明書相關(guān)管理規(guī)定為依據(jù)，規(guī)范和合理引導上市中成藥說明書警示語項的修訂，編制過程見附錄A。本文件的建立可完善警示語信息，不僅有助于公眾清晰地了解藥物安全信息，保障其用藥安全，而且有利于降低企業(yè)因藥物安全事件導致的經(jīng)濟損失，維護產(chǎn)品形象，提升企業(yè)競爭力。1本文件確立了上市中成藥說明書警示語項修訂的技術(shù)規(guī)范。本文件適用于藥品上市許可持有人對上市中成藥說明書警示語項的修訂。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范通則上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。需特別提醒用藥人在用藥安全方面需特別注意的事項。[來源：國食藥監(jiān)注[2006]540號《中成藥非處方藥說明書規(guī)范細則》、國食藥監(jiān)注[2006]283號《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導原則》警示語定義]因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：①導致死亡；②危及生命；④導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導致住院或者住院時間延長；⑥導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。[來源：《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第八章附則第六十三條]2在用藥過程中，藥物使用風險明顯超過任何可能的治療益處時，提出的禁止使用、避免使用等行為配伍禁忌compatibilitycont中藥配合應用，將出現(xiàn)毒副作用，或減低療效等后果的用藥禁忌。[來源：全國科學技術(shù)名詞審定委員會《中醫(yī)藥學名詞》配伍禁忌定義]特殊職業(yè)人群specificoccupationalpopulations從事駕駛、高空作業(yè)或操作精密儀器等需精神高度集中工作的人群，及從事職業(yè)對使用藥物有特殊按照T/CACM1370.1—2021的6.1執(zhí)行。5修訂時間按照T/CACM1370.1—2021的6.2執(zhí)行。按照T/CACM1370.1—2021的6.3執(zhí)行。7修訂范圍及內(nèi)容本文件基于現(xiàn)行的說明書相關(guān)管理規(guī)定有關(guān)警示語項內(nèi)容，對上市中成藥說明書警示語項范圍進行描述，以強調(diào)特別重要的警告信息。包括嚴重的不良反應及其應對措施，重要的禁忌，臨床用藥需要特殊關(guān)注，組方含毒性藥材、化學藥成份或配伍禁忌，需要特殊說明的其他問題7.2嚴重的不良反應及其應對措施對中成藥可能發(fā)生的嚴重不良反應給予提示，并給出相應的救治措施。中成藥及其所含中藥飲片、化學藥成份或含有的輔料等導致的禁用/忌用情況。3兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女、肝腎具有生育需求的備孕/備育期患者等禁用/忌用情況。中成藥對駕駛員、精密儀器操作者及運動員等特殊職業(yè)人群存在影響，需禁用/忌用的情況。7.4.1中成藥臨床用藥過程中對超劑量、超療程等引起嚴重不良后果的情況，予以提示。7.4.2用藥前需特別檢查性狀、包裝或特殊貯藏的藥品。對避光或遮光、冷處或涼暗處等特殊環(huán)境貯藏有嚴格要求的藥品，予以提示。7.4.3其他需特別關(guān)注的使用注意應加以說明(如溶媒的選擇等)。中成藥中含有的毒性藥材，應予以提示，包括國務院令第23號涉及的毒性中藥品種、國家藥典中的大毒藥材以及存在嚴重不良反應的毒性藥材等。含有化學藥品的中藥復方制劑，對所含有的化學藥成份，應予以提示。組方中含有配伍禁忌的中成藥，應予以提示。臨床用藥過程中發(fā)現(xiàn)有嚴重不良反應的藥材和飲片。7.6需要特殊說明的其他問題7.6.1國家或省級藥品監(jiān)管部門以通知/公告形式要求修訂的警示語。7.6.2使用過程中與中成藥用藥安全相關(guān)的其他問題。2021、T/CACM1370.5—2021執(zhí)行?？枷鄳奶烊凰幬?、植物藥、草藥及相同組方的藥物制劑、保健品、膳食補充劑的相我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的安全警戒信息和國家藥品不良反應監(jiān)測中心風險信號中的警示語相關(guān)內(nèi)容；基本藥物處方集》等的警示語相關(guān)內(nèi)容；世界衛(wèi)生組織(WHO)烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報告系統(tǒng)及各國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)、機構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的警示語信息。49信息篩選9.1說明書內(nèi)警示信息的篩選9.1.3從【注意事項】項篩選中成藥及其所含毒性藥材、化學藥成份的特殊注意事宜等相關(guān)信9.1.4從特殊人群用藥內(nèi)容，篩選中成藥所涉及的特殊人群用藥相關(guān)信息。9.2公開通告的警示內(nèi)容我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的中成藥安全警戒信息和風險信號中的警示語項相關(guān)內(nèi)容；現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應用指南》《集》等涉及的藥品警示語信息；WHO烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報告系統(tǒng)及各國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)、機構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的警示語信息。10信息轉(zhuǎn)化策略10.1直接修訂至說明書警示語項10.1.1說明書內(nèi)涉及嚴重的不良反應及應對措施、重要的禁忌、臨床用藥需要特殊關(guān)注、含毒性藥材或化學藥成份等信息直接增補至警示語項。10.1.2我國藥品監(jiān)管部門發(fā)布的中成藥安全警戒信息和風險信號中的警示語項相關(guān)內(nèi)容，直接修訂至說明書警示語項。10.1.3現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應用指10.2經(jīng)評估后修訂至說明書警示語項WHO烏普薩拉監(jiān)測中心自發(fā)報告系統(tǒng)，國外藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)、機構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開信息中與該中成藥所含成份相關(guān)的警示語內(nèi)容，經(jīng)修訂團隊評估后修訂至說明書警示語項。11修訂格式體例按照現(xiàn)行的說明書相關(guān)管理規(guī)定進行中成藥說明書警示語項修訂，應將特殊的情況尤其是可能導致死亡或嚴重損傷的情況用醒目的文字列出，中成藥說明書警示語項標注應文字精煉，字體為黑體字，加粗，位置在藥品說明書標題正下方，視情況并可添加警示標識。警示語條目數(shù)量不限，按照嚴重的不良反應、重要的禁忌、含毒性藥材意等的先后標注順序。如果其涉及用藥風險的信息內(nèi)容較多，詳細的信息資料應該用黑體字的形式在本品可導致××,用藥后出現(xiàn)××須立即停藥并及時救治。5孕婦/哺乳期婦女/兒童/老年人等禁用。有××(生育)需求者禁用/忌用。運動員禁用/忌用。本品含××,可導致××嚴重的不良反應/避免超劑量、超療程用藥。本品如發(fā)現(xiàn)××(藥液顏色變深/有異物/片劑變色等),禁止使用。對本品/本類藥品有過敏史者禁用。6(資料性)編制過程A.1任務背景基于工作組前期承擔的科技部“十一五”科技支撐計劃、國家藥品監(jiān)督管理局說明書修訂及中華中醫(yī)藥學會中成藥臨床應用說明等相關(guān)課題研究基礎(chǔ)，此次切入中成藥說明書中的警示語安全信息進行修訂技術(shù)規(guī)范研制。警示語是在說明書標題下以醒目的形式呈現(xiàn)，對藥品嚴重不良反應及其潛在安全問題的警告，是藥物安全信息的重要組成部分。目前，現(xiàn)行上市中成藥說明書中警示語缺乏相關(guān)撰寫規(guī)范、存在界定模糊、內(nèi)容混亂等問題，影響說明書警示作用，警示程度不足，給患者用藥造成安全隱患。故有必要對中成藥說明書警示語項進行修訂，完善的警示語信息，不僅可以使患者更清晰地了解藥物安全信息，還有利于降低企業(yè)經(jīng)濟損失，維護產(chǎn)品形象，提升企業(yè)競爭力，以降低重大不良事件的發(fā)生風險，更好地保障公眾用藥安全。A.2編制工作組A.2.1標準負責人張冰北京中醫(yī)藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心A.2.2主要起草人A.2.3起草團隊(按姓氏筆畫排名):王琦、王麗霞、王振華、鄧娟、王曉芳、朱春勝、孫光榮、祁大慶、曲文華、宋海波、在顏正華、王琦、孫光榮3位國醫(yī)大師的學術(shù)引領(lǐng)下，負責人召集行業(yè)內(nèi)權(quán)威專家，結(jié)合企業(yè)專家白薦，線上線下結(jié)合征求專家同意，簽訂知情同意書，確定工作組成員。成員來自高校、藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)，專業(yè)背景涉及中醫(yī)、中藥、西醫(yī)、西藥等，職稱以高級職稱為主。工作組成員不存在利益沖突。A.3主要工作過程編制工作包括臨床問題發(fā)現(xiàn)、組內(nèi)外專家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識、全國同行征求意見、發(fā)布審查。來自全國30個省市的216位專家參與研制，涉及藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機構(gòu)、企業(yè)、高校、科研院所等，專業(yè)領(lǐng)域覆腎病、中藥學、臨床藥學、臨床中藥學、民族藥學、方法學、藥事管理、藥物研發(fā)、藥品注冊等。編制過程中，線上、線下相結(jié)合進行了多輪組內(nèi)外專家訪談，達成共識，并向全國同行征求意見，最后形成《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》。具體流程如圖A.1所示。7起草人29位起草人29位(國醫(yī)大師、監(jiān)管人員、醫(yī)藥專家、企業(yè)人員等)成立工作組主要起草人4人申請立項文獻調(diào)研2000份說明書臨床問題發(fā)現(xiàn)專家訪談17位(一對一現(xiàn)場訪談)問卷調(diào)研10個問題106位專家(醫(yī)、藥、方法學、監(jiān)管、企業(yè))重點訪談11個問題24位專家(醫(yī)、藥、方法學、監(jiān)管、企業(yè))技術(shù)規(guī)范警示語(草案)問卷調(diào)研33位，80%以上共識建立組內(nèi)共識會議研討33位，80%以上共識反饋修訂(全國36位醫(yī)、藥、監(jiān)管領(lǐng)域?qū)＜?技術(shù)規(guī)范警示語(送審稿)發(fā)布審查會審起草階段評議發(fā)布審查調(diào)研、訪談全國同行征求意見準備階段A.3.2臨床問題發(fā)現(xiàn)A.3.2.1文獻調(diào)研課題組前期通過文獻檢索、實地收集相結(jié)合獲取2000份國產(chǎn)中成藥說明書，其中處方藥1192份，非處方藥808份。按照藥品說明書相關(guān)條例規(guī)定，對處方藥說明書25項條目、非處方藥說明書18項條月內(nèi)容的標注情況分類統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)安全性信息項目警示語在2000份中成藥說明書中，該項有效內(nèi)容標示率為11.8%,且存在形式不規(guī)范、內(nèi)容界定不清晰、標示不全等問題，影響說明書警示作用，警示程度不足，給患者用藥造成安全隱患，亟待對中成藥安全信息項目修訂完善。8通過前期文獻調(diào)研結(jié)果，制定初步訪談方案，并進行多次組內(nèi)討論確定訪談提綱。根據(jù)德爾菲調(diào)研合各科，臨床經(jīng)驗豐富，在專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有較高學術(shù)影響專家均認為建立警示語項技術(shù)規(guī)范具有必要性，特別提出臨床中存在警示語形式不規(guī)范、內(nèi)容界定不清晰等問題，撰寫過程可重點對相關(guān)內(nèi)容進行規(guī)范。A.3.3.1問卷調(diào)研問卷問題涉及中成藥警示語項目界定范圍、技術(shù)要求、修訂主體、修訂格式體例等不同類別問題。參與問卷調(diào)研的專家共106名，專家來自于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)外婦兒等醫(yī)學專家、藥學及臨床藥學專家23名，藥品監(jiān)管部門從事藥品注冊、藥物不良反應監(jiān)測等工作的人員16名，企業(yè)從事研發(fā)、藥事管理等工作的專家64名，以及高校從事方法學研究的專家3名。A.3.3.2專家重點訪談就針對性問題開展組內(nèi)外專家訪談，共訪談24名專家，其中包括醫(yī)學(中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、肝病、腎A.3.3.3調(diào)研與訪談結(jié)果80%以上專家建議中成藥說明書警示語項可將嚴重的不良反應，重要的禁忌，毒性藥材，特殊的使用注意、其他需警示內(nèi)容列入警示語中；“用藥前需特別檢查性狀或包裝”的藥品提示應納入警示語中；遇到多項內(nèi)容需要在警示語提示時，按照可能造成后果的嚴重程度進行排序；當前警示語在中成藥說明書中的標注形式不夠醒目，可以添加警示標識等。A.3.4撰寫草案與建立組內(nèi)共識根據(jù)文獻研究結(jié)果、專家建議，項目組撰寫形成《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》(草案),采用問卷調(diào)研、會議研討兩種方式請組內(nèi)專家對草案內(nèi)容以及需進一步討論的問題進A.3.5全國同行征求意見通過郵件發(fā)送函審稿件《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》,由同行專家填寫《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范》征求意見反饋表回函。專家涵蓋藥監(jiān)系統(tǒng)、高校和發(fā)送“征求意見稿”的專家36名；收到“征求意見稿”后，回函的專家3家7名。修改建議或意見共9條，最終采納5條，未采納4條。由10位專家現(xiàn)場審核《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》(送審稿)、編制說明、推廣應用方案等，并采用實名制投票表決，最終本9[EB/OL].(2019-08-26).[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品說明書和標簽管理規(guī)定：國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號[EB/OL].(2006-03-15)./[lfg/2006-03/[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導原則的通知：國食藥監(jiān)注[2006]283號[EB/OL].(2006-06-22)./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20060622010101502[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)非處方藥說明書規(guī)范細則的通知：國食藥監(jiān)注[2006]540/xxgk/Igwj/gzwj/gzwjyp/20061020010101266[5]國家中醫(yī)藥管理局.關(guān)于印發(fā)中成藥臨床應用指導原則的通知：國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)[2010]30號/yizhengsi/gongzuodongtai/2018-03-24/307[6]中華人民共和國衛(wèi)