T-CACM 1370.4-2021 上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范 注意事項(xiàng)

上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)2021-07-23發(fā)布中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布1 Ⅲ 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14修訂主體 25修訂時(shí)間 26修訂程序 27修訂范圍及內(nèi)容 28信息收集 48.1檢索時(shí)間 48.2檢索對(duì)象 48.3信息來源 48.4信息檢索方式 59信息篩選 510信息轉(zhuǎn)化策略 610.1證據(jù)等級(jí)排序 610.2信息轉(zhuǎn)化措施 611修訂格式體例 711.1表述基本要求 711.2格式示例 7附錄A(資料性)編制過程 9參考文獻(xiàn) 木文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。木文件是T/CACM1370《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》的第4部分。T/CACM1370已經(jīng)發(fā)布了以下部分：T/CACM1370.1—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則；—T/CACM1370.2—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)；T/CACM1370.3—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌；——T/CACM1370.4—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)；T/CACM1370.5—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥；-—T/CACM1370.6—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語。木文件由北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心提出。本文件由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)歸口。木文件起草單位：北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心、北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心、云南省藥品評(píng)價(jià)中心、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、濰坊市中醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、甘肅省人民醫(yī)醫(yī)治療醫(yī)院、精華制藥集團(tuán)股份有限公司、湖南金沙藥業(yè)有限藥集團(tuán)有限公司、成都華神科技集團(tuán)股份有限公司、上海凱寶藥業(yè)股份有限公司。木文件起草人(按姓氏筆畫排名):王琦、王麗霞、王振華、鄧娟、毛秋月、呂朗、朱春勝、孫光榮、業(yè)應(yīng)列出使用該藥必須注意的問題，包括需要慎用的情況(如肝功能、腎功能、中醫(yī)特殊證候和休質(zhì)的問題中需觀察的情況(如過敏反應(yīng)，定期檢查血象、肝功能、腎功能),用藥對(duì)于臨床檢驗(yàn)的影響，濫用或藥物殊人群用藥、警示語等項(xiàng)目?jī)?nèi)容共同闡釋中成藥安全情況，為臨床安全、有效用藥提供依據(jù)。過程中影響療效、影響安全的情況不能詳盡敘述，可能會(huì)增加用藥過程中不可預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)和隱患，影響臨床合理用藥。因此，亟待建立標(biāo)準(zhǔn)化修訂流程，指導(dǎo)藥品上市許可持有人開展藥品說明書【注意事項(xiàng)】的修訂。木文件與《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則》(T/CACM1370.1—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范不良反應(yīng)》(T/CACM1370.2—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范禁忌》(T/CACM1370.3—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥》(T/CACM1370.5—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范警示語》(T/CACM1370.6—2021)共同指導(dǎo)藥品上市許可持有人全面、規(guī)范地修訂說明書安全信息項(xiàng)目。木文件以說明書相關(guān)管理規(guī)定為依據(jù)，建立上市中成藥說明書【注意事項(xiàng)】項(xiàng)制過程見附錄A。本文件旨在合理引導(dǎo)中成藥說明書【注意事項(xiàng)】的修訂和完善，促進(jìn)臨床安全、合理使用藥品，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。木文件不僅有利于維護(hù)企業(yè)及產(chǎn)品形象，還可為臨床合理用藥提供參考依據(jù)，11范圍本文件確立了上市中成藥說明書【注意事項(xiàng)】項(xiàng)目修訂的技術(shù)規(guī)范。本文件適用于藥品上市許可持有人對(duì)上市中成藥說明書【注意事項(xiàng)】的修訂。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。T/CACM1370.1—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范通則T/CACM1370.5—2021上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)日修訂技術(shù)規(guī)范特殊人群用藥3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。注意事項(xiàng)precautions用藥時(shí)必須注意的問題。[來源：國(guó)食藥監(jiān)注[2006]540號(hào)《中成藥非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則》、國(guó)食藥監(jiān)注[2006]283號(hào)《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則》注意事項(xiàng)定義]患者使用藥品出現(xiàn)的任何不利的醫(yī)學(xué)事件，且不一定與此治療存在因果關(guān)系。[來源：ICH《E2D上市后安全性數(shù)據(jù)管理：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》與上市后藥物安全性經(jīng)驗(yàn)關(guān)聯(lián)的定義和術(shù)語]藥品不良反應(yīng)adversedrugreactions合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。[來源：《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第八章附則第六十三條]特殊人群specialpopulations兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女，及肝腎功能損害、藥物代謝酶異常等藥物體內(nèi)過程異常的人群。2從事駕駛、高空作業(yè)或操作精密儀器等需精神高度集中工作的人群，及從事職業(yè)對(duì)使用藥物有特殊疾病發(fā)生發(fā)展中某一階段本質(zhì)的反映，即證之外候，它以一組有內(nèi)在聯(lián)系的癥狀和體征為依據(jù)，不應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用，用藥后必須密切觀察有無不良反應(yīng)。5修訂時(shí)間1370.1—2021的6.2執(zhí)行。按照T/CACM1370.1—2021的6.3執(zhí)行。7修訂范圍及內(nèi)容本文件基于現(xiàn)行說明書相關(guān)管理規(guī)定，遵循中醫(yī)藥理論與實(shí)踐，切入影響用藥安全的藥物因素、患者因素及臨床用藥因素，系統(tǒng)梳理【注意事項(xiàng)】撰寫范圍，具體內(nèi)容包括：中成藥輔料、劑型、貯存特殊要求等藥物本身性質(zhì)可影響藥品安全性的內(nèi)容，不同證候/體質(zhì)、從事特殊職業(yè)等人群用藥時(shí)應(yīng)注意的情況，以及中成藥的使用方法、飲食注意、用藥監(jiān)測(cè)等臨床用藥過程中應(yīng)提示的非臨床研究提示的中成藥安全問題。因劑型/給藥途徑的改變可能引發(fā)安全問題的內(nèi)容。中成藥使用過程中應(yīng)注意的溫度、濕度、光照等貯存特殊要求。3中成藥所含飲片/化學(xué)藥成份/輔料的不良反應(yīng)及安全問題提示。其他由于藥物白身因素應(yīng)注意的內(nèi)容。藥物體內(nèi)過程異于常人(如肝腎功能損害、藥物代謝酶異常等)的患者用藥過程中應(yīng)注意的非處方藥中兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女等特殊人群用藥過程中應(yīng)提示的內(nèi)容按從事駕駛、高空作業(yè)或操作精密儀器等需精神高度集中工作的人群應(yīng)注意的內(nèi)容，以及從事職業(yè)對(duì)使用藥物有特殊要求的人群(如運(yùn)動(dòng)員等)應(yīng)注意的內(nèi)容。7.3.3應(yīng)提示的具有生育需求的患者具有生育需求的備孕/備育期患者應(yīng)注意的內(nèi)容。7.3.4應(yīng)提示的不同證候/體質(zhì)患者患者因中醫(yī)證候、病機(jī)或體質(zhì)等因素應(yīng)慎用的情況?；寄承┘膊〉幕颊哂盟庍^程中應(yīng)注意的內(nèi)容。月經(jīng)期婦女在用藥過程中應(yīng)注意的內(nèi)容。過敏體質(zhì)者在用藥過程中應(yīng)注意的內(nèi)容。精神異常患者、神經(jīng)功能異常患者及兒童等進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)的情況。其他由于患者自身因素應(yīng)注意的內(nèi)容。7.4臨床用藥相關(guān)注意事項(xiàng)提示本品應(yīng)在中醫(yī)辨證/癥/病指導(dǎo)下的使用情況。由于超劑量、超療程等不合理用藥導(dǎo)致的不良事件。已明確報(bào)道的，影響藥物代謝酶活性的藥物與其他藥物聯(lián)用時(shí)，可能產(chǎn)生的安全風(fēng)險(xiǎn)，以及中成藥4與其他藥物聯(lián)合使用影響藥品安全性、有效性的內(nèi)容。飲食影響藥品安全性、有效性的內(nèi)容。用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，或觀察證候、疾病及體征變化的情況。用藥后應(yīng)采取的特殊護(hù)理措施。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的救治措施。中成藥應(yīng)用可能對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查產(chǎn)生影響的情況。其他臨床用藥過程中應(yīng)注意的內(nèi)容，如過敏試驗(yàn)等。除小成藥本身性質(zhì)因素、患者自身因素及臨床用藥因素外，其他應(yīng)提示的內(nèi)容，如自我藥療影響用自數(shù)據(jù)庫建庫之日起，至數(shù)據(jù)截止日。中成藥及其所含成份(飲片、化學(xué)藥成份、中藥提取物、中藥單體成份、輔料等),并參考相應(yīng)的天然8.3.1世界衛(wèi)生組織(WHO)烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)公開的信息。8.3.2各國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的信息。8.3.3我國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫。8.3.4現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥典》《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》《國(guó)家基木藥物臨床應(yīng)用指8.3.5藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗(yàn)及上市后再評(píng)價(jià)研究，藥品定期安全性更新報(bào)告和藥物警戒數(shù)據(jù)庫以及其他途徑信息。58.3.6國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(中國(guó)知網(wǎng)、萬方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMcd、Mcdlinc、thcCochraneLibrary、IowaDrugInformationService、DRUGDEX、xPharm等)、梅氏藥物副作用(Meyler'sWHO烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，各國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的信息，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫，分別以中成藥通用名、中成藥所含成份名稱進(jìn)行檢索。以中文數(shù)據(jù)庫為例，檢索策略分為2個(gè)步驟，將第一步中所列項(xiàng)目逐項(xiàng)與第二步匹配：●中成藥通用名或其早期臨床試驗(yàn)藥物代稱；●中成藥所含化學(xué)藥成份的通用名或商品名。-—第二步：主題詞檢索現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥典》《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》《國(guó)家基本藥物臨床應(yīng)用指南》《國(guó)家基本藥物處方集》及臨床共識(shí)、指南等，分別以中成藥通用名、中成以中成藥所含成份的正名或別名進(jìn)行檢索；對(duì)來源于古代經(jīng)典名方的中成藥，以古方名稱進(jìn)行9信息篩選9.1國(guó)內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫篩選保留WHO烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心白發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，國(guó)內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)信息。篩選保留中成藥及其所含成份的注意事項(xiàng)信息，其信息來源的文獻(xiàn)類型包括真實(shí)世界研究、系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析、藥理毒理學(xué)研究等。排除對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析/不良反應(yīng)個(gè)案進(jìn)行的二次研究或文獻(xiàn)復(fù)習(xí)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)的注冊(cè)方案及循證醫(yī)學(xué)相關(guān)方法學(xué)等方面的文獻(xiàn)。篩選保留現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥典》《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知69.4藥品上市許可持有人收集的信息篩選保留藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗(yàn)及上市后再評(píng)價(jià)研究，藥品定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒數(shù)據(jù)庫以及其他途徑中的注意事項(xiàng)信息。篩選保留權(quán)威性高、記載完整的傳統(tǒng)文獻(xiàn)(醫(yī)經(jīng)類、方書類、本草類、綜合性事項(xiàng)信息。將篩選得到的信息根據(jù)其來源及研究類型的不同進(jìn)行證據(jù)等級(jí)排序，可按照T/CACM1370.1—2021的執(zhí)行。以納入證據(jù)等級(jí)最高的信息為基木原則，同時(shí)參考次等級(jí)證據(jù)，避免忽略潛在風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)同級(jí)證據(jù)存在矛盾時(shí)，優(yōu)先考慮患者暴露的風(fēng)險(xiǎn)程度，存在高風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)可直接采納；存在爭(zhēng)議的可召集修訂團(tuán)隊(duì)開展共識(shí)或委托第三方研究。我國(guó)藥品監(jiān)管部門發(fā)布的中成藥安全警戒信息和風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)中的注意事項(xiàng)相關(guān)內(nèi)容，直接修訂和國(guó)藥典臨床用藥須知》《國(guó)家基本藥物臨床應(yīng)用指南》《國(guó)家基本藥物處方集》WHO烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)，國(guó)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、機(jī)構(gòu)及藥品監(jiān)管部門公開的信息中與注意事項(xiàng)相關(guān)的內(nèi)容，經(jīng)修訂團(tuán)隊(duì)評(píng)估后修訂期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中真實(shí)世界研究、系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析等涉及注意事項(xiàng)的信息，結(jié)合臨床證藥品上市許可持有人收集的上市后再評(píng)價(jià)研究、藥品定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒數(shù)據(jù)庫及其他途徑中的注意事項(xiàng)信息形成風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，結(jié)合臨床前研究、上市前臨床試驗(yàn)及現(xiàn)代文獻(xiàn)信息，經(jīng)修傳統(tǒng)文獻(xiàn)中的注意事項(xiàng)內(nèi)容作為參考，結(jié)合現(xiàn)代藥理毒理研究、已形成的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)與臨床證7陳述，如藥物類、患者類、臨床用藥類，每一類別下內(nèi)容可按照安全信息的危害中成藥非處方藥說明書【注意事項(xiàng)】?jī)?nèi)容應(yīng)采用加重字體。藥理毒理研究提示，××可能導(dǎo)致××,應(yīng)慎用或在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。本品應(yīng)在××條件下貯存，開封后在××小時(shí)/天/周內(nèi)使用；木品若發(fā)生××,則不能使用；本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。本品所含××可能導(dǎo)致××不良反應(yīng)，應(yīng)慎用或在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。具體內(nèi)容按照T/CACM1370.5—2021執(zhí)行。本品含××,××患者用藥后不得××。備孕/備育期患者慎用或在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。8××患者使用本品可能××,慎用或在醫(yī)師指導(dǎo)下使用；××應(yīng)在成人監(jiān)護(hù)下使用，請(qǐng)將本品放在××不能接觸的地方。木品適用于××。嚴(yán)格按說明書或醫(yī)囑用法用量使用，不宜過量/長(zhǎng)期使用，以免發(fā)生××不良反應(yīng)；本品易產(chǎn)生依賴性，避免長(zhǎng)期使用。本品含××,與含××的藥物存在“十八反”/"十九畏";××不宜與××聯(lián)合使用/在同一容器中混合使用，以免××,影響藥物性質(zhì)/出現(xiàn)××等不良本品可××,不宜與××聯(lián)合使用；如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。本品××服用(如飯后、睡前等);本品使用時(shí)應(yīng)××(如用××送服等);使用本品時(shí)，如同時(shí)服用其他藥物注意間隔××小時(shí)。×××情況慎用。用藥期間，應(yīng)避免食用××;用藥××天/周癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診；用藥期間出現(xiàn)××反應(yīng)，應(yīng)××;使用本品后，可對(duì)××檢查結(jié)果產(chǎn)生干擾。9(資料性)編制過程A.1任務(wù)背景基于工作組前期承擔(dān)的科技部“十一五”科技支撐計(jì)劃課題、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局說明書修訂研究及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥臨床應(yīng)用說明等相關(guān)課題研究基礎(chǔ)，此次切入中成藥說明書中【注意事項(xiàng)】進(jìn)行修訂技術(shù)規(guī)范研制。目前，中成藥說明書【注意事項(xiàng)】項(xiàng)存在內(nèi)容不全面、表述不規(guī)范、信息混淆、不明確等問題，對(duì)用藥過程中影響療效、影響安全的情況不能詳盡敘述，可能會(huì)增加用藥過程中不可預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)和隱患，影響臨床合理用藥。在實(shí)施國(guó)家中藥大品種戰(zhàn)略的背景下，修訂和完善中成藥說明書受到國(guó)家高度重視。提供完整的藥物【注意事項(xiàng)】信息符合患者和企業(yè)的需求，既有利于降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，減少患者損失，還利于降低經(jīng)濟(jì)損失，維護(hù)企業(yè)及產(chǎn)品形象。A.2編制工作組A.2.1標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)人張冰北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥物警戒與合理用藥研究中心A.2.2主要起草人A.2.3起草團(tuán)隊(duì)(按姓氏筆畫排名)王琦、王麗霞、王振華、鄧娟、毛秋月、呂朗、朱春勝、孫光榮、劉玉純、李秀惠、在顏正華、王琦、孫光榮3位國(guó)醫(yī)大師的學(xué)術(shù)引領(lǐng)下，負(fù)責(zé)人召集行業(yè)內(nèi)權(quán)威專家，結(jié)合企業(yè)自薦，線上線下結(jié)合征求專家同意，簽訂知情同意書，確定工作組成員。成員來白高校、藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)，專業(yè)背景涉及中醫(yī)、中藥、西醫(yī)、西藥等，職稱以高級(jí)職稱為主。工作組所有成員不存在利益沖突。A.3主要工作過程A.3.1概述編制工作包括臨床問題發(fā)現(xiàn)、組內(nèi)外專家調(diào)研訪談、組內(nèi)共識(shí)、全國(guó)同行征求意見、發(fā)布審查。來自全國(guó)30個(gè)省市的220位專家參與研制，涉及藥監(jiān)系統(tǒng)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)、高校、科研院所等，專業(yè)領(lǐng)域覆腎病、中藥學(xué)、臨床藥學(xué)、臨床中藥學(xué)、民族藥學(xué)、方法學(xué)、藥事管理、藥物研發(fā)、藥品注冊(cè)等。編制過程中，以線上、線下相結(jié)合的方式進(jìn)行了多輪組內(nèi)外專家訪談，達(dá)成共識(shí)，并向全國(guó)同行征求意見，最后形成《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)》。具體流程如圖A.1所示。起草人32位起草人32位(國(guó)醫(yī)大師、監(jiān)管人員、醫(yī)藥專家、企業(yè)人員等)成立工作組主要起草人4人申請(qǐng)立項(xiàng)文獻(xiàn)調(diào)研2000份說明書臨床問題發(fā)現(xiàn)專家訪談17位(一對(duì)一現(xiàn)場(chǎng)訪談)問卷調(diào)研13個(gè)問題107位專家(醫(yī)、藥、方法學(xué)、監(jiān)管、企業(yè))重點(diǎn)訪談16個(gè)問題24位專家(醫(yī)、藥、方法學(xué)、監(jiān)管、企業(yè))技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)(草案)問卷調(diào)研36位，70%以上共識(shí)建立組內(nèi)共識(shí)會(huì)議研討36位，70%以上共識(shí)(全國(guó)36位醫(yī)、藥、監(jiān)管領(lǐng)域?qū)＜?反饋修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)(送審稿)準(zhǔn)備階段起草階段評(píng)議發(fā)布審查組內(nèi)外專家調(diào)研、訪談全國(guó)同行征求意見圖A.1編制流程圖A.3.2臨床問題發(fā)現(xiàn)A.3.2.1文獻(xiàn)調(diào)研課題組前期文獻(xiàn)檢索、實(shí)地收集相結(jié)合獲取到2000份國(guó)產(chǎn)中成藥說明書，其中處方藥1192份，非處方藥808份，發(fā)現(xiàn)其中【注意事項(xiàng)】項(xiàng)存在內(nèi)容缺失、表述不當(dāng)、更新不及時(shí)等問題，對(duì)【注意事項(xiàng)】的直接指導(dǎo)意義不足，因此，亟待對(duì)中成藥說明書【注意事項(xiàng)】進(jìn)行修訂完善。A.3.2.2專家訪談根據(jù)前期文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果，制定初步訪談方案，并進(jìn)行多次組內(nèi)討論確定訪談提綱。根據(jù)德爾菲調(diào)研原則，選擇17位專家，受訪專家均為正高職稱，均為醫(yī)學(xué)背景，涉及內(nèi)、外、婦、兒、消化、骨傷、中西醫(yī)結(jié)合各科，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，在專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)具有較高學(xué)術(shù)影響力。受訪專家均認(rèn)為建立上市中成藥說明書注意事項(xiàng)修訂技術(shù)規(guī)范具有必要性，特別提出中成藥說明書【注意事項(xiàng)】存在信息缺失、表述含糊不清楚、內(nèi)容不準(zhǔn)確等問題，撰寫過程可重點(diǎn)對(duì)【注意事項(xiàng)】進(jìn)行規(guī)范。A.3.3組內(nèi)外專家調(diào)研與訪談A.3.3.1問卷調(diào)研問卷調(diào)研涉及中成藥【注意事項(xiàng)】的修訂范圍及內(nèi)容、信息來源、證據(jù)分級(jí)、表述要求、修訂格式等不同類別問題。參與問卷調(diào)研的專家共107名，其中來白藥品監(jiān)管部門從事藥品注冊(cè)、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等工作的人員11名，企業(yè)從事研發(fā)、藥事管理等工作的專家65名，醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)科、外科、婦科、兒科等醫(yī)學(xué)專家、藥學(xué)及臨床藥學(xué)專家28名，及高校院所從事方法學(xué)研究的專家3名。A.3.3.2專家重點(diǎn)訪談就針對(duì)性問題開展組內(nèi)外專家訪談，共訪談24名專家，其中包括醫(yī)學(xué)(中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合、肝病、腎病、婦科、兒科)、藥學(xué)、臨床藥學(xué)、方法學(xué)、藥品監(jiān)管專業(yè)領(lǐng)域?qū)＜?9人，均具有高級(jí)職稱，以及企業(yè)代表A.3.3.3調(diào)研與訪談結(jié)果70%以上專家對(duì)中成藥說明書【注意事項(xiàng)】的修訂范圍及內(nèi)容、信息來源、證據(jù)分級(jí)、表述要求、修訂格式等不同類別問題達(dá)成共識(shí)，包括“飲食禁忌”“臨床用藥中需慎用的情況”“藥物服用方法的注意”“藥物的貯藏要求”應(yīng)體現(xiàn)在【注意事項(xiàng)】中；中成藥組成飲片/化學(xué)藥成份明確存在的不良反應(yīng)，以及中成藥不良事件報(bào)道，應(yīng)在【注意事項(xiàng)】中作出提示；中成藥所含某組分的“十八反”“十九畏”等配伍禁忌情況建議放在【注意事項(xiàng)】中；【注意事項(xiàng)】需要包含特殊職業(yè)人群、肝腎功能損害患者、備孕期患者、過敏體質(zhì)患者、遺傳缺陷患者等用藥信息等。A.3.4撰寫草案與建立組內(nèi)共識(shí)根據(jù)文獻(xiàn)研究結(jié)果、專家建議，起草組撰寫形成《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)日修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)》(草案),采用問卷調(diào)研、會(huì)議研討兩種方式，請(qǐng)組內(nèi)專家對(duì)草案內(nèi)容及需進(jìn)一步討論的問題進(jìn)行投票表決，并出顏正華、工琦、孫光榮3位國(guó)醫(yī)大師審閱，全部達(dá)成共識(shí)。A.3.5全國(guó)同行征求意見通過郵件發(fā)送函審稿件《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范注意事項(xiàng)》,由同行專家填寫《上市中成藥說明書安全信息項(xiàng)目修訂技術(shù)規(guī)范》征求意見反饋表回函。專家涵蓋藥監(jiān)系統(tǒng)、高校和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，專業(yè)領(lǐng)域涉及中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合、中藥學(xué)、臨床藥學(xué)、民族藥學(xué)、藥事管理、方法學(xué)、藥品監(jiān)管等，職稱以高級(jí)職稱為主。發(fā)送“征求意見稿”的專家36名；收到“征求意見稿”后，回函的專家36名，其中有建議或意見的專家10名。修改建議或意見共22