三種青蒿素及衍生物的生物利用率比較

淺談青蒿素及衍生物療效——by73stolencountry一、青蒿素及衍生物性質(zhì)?主要討論以下三種青蒿素及衍生物，其他因為主要用于治療瘧疾，其他疾病應(yīng)用較

少，不做討論。?青蒿素(arteminsin)雙氫青蒿素()青蒿琥酯(artesunate)?水溶性：青蒿琥酯>雙氫青蒿素>青蒿素

吸收速度：青蒿琥酯>雙氫青蒿素>青蒿素

細(xì)胞膜通過性：青蒿琥酯>雙氫青蒿素>青蒿素三種青蒿素及衍生物的生物利用率比較?1.雙氫青蒿素(DHA)是所有青蒿素及衍生物的代謝產(chǎn)物。?2.青蒿素口服的生物利用率為12%左右。也就是100mg青蒿素只有10%轉(zhuǎn)化為DHA.?3.如果直接口服DHA,生物利用率在45%左右。蒿甲醚、蒿乙醚等其他衍生物的生物利用率在正常人體內(nèi)與口服DHA類似。?4.青蒿琥酯（ART)口服在正常人體內(nèi)生物利用率為80%左右。?根據(jù)口服生物利用率比較，青蒿琥酯=2*雙氫青蒿素=7*青蒿素。青蒿素衍生物中，只有青蒿琥酯能制作為注射劑。注射劑的生物利用率高于口服，為90%左右。重大

疾病如新冠危重病例、癌癥轉(zhuǎn)移病例等危機生物的急癥，琥酯注射最佳。下文主要

討論青蒿琥酯的治療效果。如果要用其他衍生物，請根據(jù)生物利用率自行計算。如

100mg青蒿琥酯大約等于200mg雙氫青蒿素或800mg青蒿素的DHA血藥累計量

(AUC面積）。青蒿琥酯（ART)的藥代動力學(xué)?在抗菌藥物和化療雜志發(fā)表的《柬埔寨西部單純性惡性瘧原蟲瘧疾患者口服青蒿琥單藥的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)》一文中，按照2mg/kg、4mg/kg、6mg/kg口服青蒿

琥酯后，青蒿琥酯在1h內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素，雙氫青蒿素根據(jù)給藥劑量不同，達到峰值濃度(T)在1.26-1.44h之間，半衰期（T1/2）在0.84h-1.13h左右，雙氫青蒿素

在2h-3h（）左右代謝完畢。?在癌癥化療和藥理學(xué)雜志發(fā)表的題為《晚期實體瘤惡性腫瘤患者靜脈注射青蒿琥酯的I期研究》一文中，按照8mg/kg、12mg/kg、18mg/kg、25mg/kg靜脈注射青

蒿琥酯后，青蒿琥酯在20分鐘內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素，雙氫青蒿素根據(jù)給藥劑量不同，達到峰值濃度(T)時間在5min-25min之間，半衰期（T1/2）在0.5h-5h之間，雙

氫青蒿素在3h-6h左右（）代謝完畢，青蒿琥酯最大耐受劑量（MTD）為18mg/kg。二、青蒿琥酯和其他衍生物對SARS-COV-2的活性比較?1.在《科學(xué)報告雜志》發(fā)表的一篇題為“基于青蒿素療法的體外實驗效果研究”一文中，體外實驗青蒿

素針對細(xì)胞、人體肝癌Huh7.5細(xì)胞和人

體肺癌A549-hACE2細(xì)胞新冠病毒體外抑制實驗

中，青蒿素抗病毒效果無明顯區(qū)別。青蒿素及衍生

物中，青蒿琥酯（artesunate）半對數(shù)效應(yīng)濃度（EC）最低，效果可能最好。其他依次為蒿甲醚50（artemether）、青蒿提取物（A.annuaextracts）、

青蒿素（artemisinin）。青蒿琥酯在A549-hACE2細(xì)

胞中清除新冠病毒的時間延長實驗中，在2～6小時

注射青蒿琥酯濃度為14μg/mL的細(xì)胞內(nèi)病毒抑制

率達80%以上。文中還提到青蒿琥酯注射劑2劑次

按照2.4mg/kg給藥，最高血漿濃度可以達到19.4-29.7μg/mL，2倍于半對數(shù)效應(yīng)濃度。動物實

驗中，青蒿琥酯在器官中濃度要高于血漿中濃度數(shù)

倍。?而在《國際傳染病學(xué)期刊》發(fā)表的“非洲的抗瘧青蒿素聯(lián)合療法

(ACT)和新冠病毒：甲氟喹-青蒿

琥酯對復(fù)制的體外

抑制實驗結(jié)果”[2]一文中，在E6cells感染新冠病毒的體外實

驗中，甲氟喹-青蒿琥酯（Mefloquine-artesunate）在最大

血藥濃度有（72.1±18.3%）的病毒

抑制率，其他如青蒿琥酯-阿莫地

喹（artesunate-amodiaquine）、蒿

甲醚-芴芴醇（artemether-lumefantrine）、青蒿

琥酯-吡咯烷（artesunate-pyronaridine）、雙氫

青蒿素-哌喹（dihydroartemisinin-piperaquine

）在最大血藥濃度病毒抑制率均

在27.1%-34.1%之間。文中還提

到這些藥物在人體肺中濃度要高

于血漿中的10～160倍。?在《國際抗微生物因子雜志》發(fā)表的題為“青蒿哌唑片治療新冠感染者的安全性和有

效性：一項開放式、非隨機、對照組的臨床實驗”[3]文章中，病例組第一天口服2片青蒿哌唑片（含青蒿素62.5mg和磷酸哌唑375mg），其余6天每日口服1片。對照組

首日口服硫酸羥氯喹800mg和鹽酸阿比朵爾600mg。其余6天口服硫酸羥氯喹

400mg和鹽酸阿比朵爾600mg。結(jié)果顯示，報告對輕中度新冠患者，青蒿哌唑片

治療相對對照組，RNA轉(zhuǎn)陰時間縮短，轉(zhuǎn)陰比例升高，治療后總體發(fā)病風(fēng)險下降了

31%。?1.細(xì)胞凋亡(Apoptosis)?細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡是一種不會引起炎癥反應(yīng)的程序性細(xì)胞死亡。許多研究表明，ART可以通過激活線

粒體依賴性途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，特別是通過介導(dǎo)caspase-3和-9的激活以及線粒體膜透化后細(xì)胞色素c

釋放到細(xì)胞質(zhì)中。此外，ART可通過抑制MEK/ERK調(diào)節(jié)抗凋亡蛋白（如Bcl-2）以及促凋亡蛋白（如Bid

和Bak），誘導(dǎo)HL-60人急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞和KG1a急性髓性白血病細(xì)胞死亡。和PI3K/Akt通

路。ART還被證明可通過microRNA(miR)-142/sirtuin1通路誘導(dǎo)T輔助1細(xì)胞分化并促進卵巢癌細(xì)

胞凋亡。?2.自噬(Autophagy)?自噬是一種保守的自降解系統(tǒng)，對于在壓力條件下維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，并且已被證明在與自噬相關(guān)

蛋白(LC3B)家族相關(guān)的癌癥中發(fā)揮重要作用。ART可誘導(dǎo)自噬并增加子宮體子宮內(nèi)膜癌(UCEC)細(xì)胞

中CD155的水平。此外，它還通過上調(diào)共刺激物CD226和下調(diào)共抑制劑TIGIT來調(diào)節(jié)CD155與其在

NK92自然殺傷細(xì)胞系上的受體之間的相互作用，從而增強這些細(xì)胞的細(xì)胞毒性。因此，ART對UCEC細(xì)

胞具有雙重抗癌作用。ART還通過上調(diào)ROS產(chǎn)生和激活人膀胱癌細(xì)胞中的AMP活化蛋白激酶

/mTOR/ULK1通路來誘導(dǎo)自噬。?3.活性氧(ROS)?活性氧ROS在細(xì)胞代謝中具有雙重作用。它們的產(chǎn)生在正常細(xì)胞穩(wěn)態(tài)期間受損，而過度產(chǎn)生會導(dǎo)致氧化

應(yīng)激(OS)，這一過程會導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損。一項研究表明，較高水平的ROS對癌癥的發(fā)生、進展、血管

生成和轉(zhuǎn)移很重要。已發(fā)現(xiàn)ROS的失調(diào)通過激活各種致癌信號通路，如MAPK、PI3K/AKT/mTOR和NF-

κB、DNA損傷、免疫逃逸、轉(zhuǎn)移、血管生成來促進腫瘤發(fā)生和端粒伸長。ROS的產(chǎn)生已被證明在各種腫

瘤細(xì)胞系中ART誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、淋巴瘤、乳腺癌細(xì)胞。Yao等

人提出ART可以增加肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞系Huh7和Hep3B中的ROS水平。此外，發(fā)現(xiàn)索拉非尼和

ART治療的組合在HCC細(xì)胞中協(xié)同產(chǎn)生抗增殖作用并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。?4.抑制血管生成(Inhibitionofangiogenesis)?血管為腫瘤的生長提供氧氣和營養(yǎng)供應(yīng)，從長遠(yuǎn)來看，這也促進了惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和隨后的

侵襲。血管生成是一個動態(tài)且復(fù)雜的過程，受多種機制的調(diào)控。抑制血管生成已成為胰腺癌、乳腺癌和

卵巢癌的治療策略。Chen等證明ART可以下調(diào)RPMI8226骨髓瘤細(xì)胞中VEGF和angiopoietin-1的

表達，降低ERK1的活化，抑制血管生成。他們的研究表明，ART具有潛在的抗骨髓瘤作用，這是通過抑

制血管生成介導(dǎo)的。?5.細(xì)胞周期停滯(Cellcyclearrest)?異常細(xì)胞分裂是癌細(xì)胞的特征之一。ART抑制膀胱癌細(xì)胞（RT4、RT112、T24和TCCSup）的增殖，這與G0/G1期細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白[cyclinD1和CDK4（進入G1期所需）的下調(diào)有關(guān));CDK1

和細(xì)胞周期蛋白A/B（在S期晚期和M期早期必不可少）。ART可以阻斷細(xì)胞周期進程并導(dǎo)致細(xì)胞周期

激活蛋白細(xì)胞周期蛋白A、細(xì)胞周期蛋白B和CDK1的水平顯著降低，從而引起G0/G1期停滯并抑制腎

細(xì)胞癌中細(xì)胞的生長。在乳腺癌細(xì)胞（MCF-7和MDA-MB-231）中，ART可以通過上調(diào)促進自噬的

beclin-1表達來阻斷G2/M進展。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（A172、U251和U87）中，ART還通過下調(diào)細(xì)胞周

期相關(guān)蛋白CDK2的表達水平，增加G0/G1期細(xì)胞比例，降低S期細(xì)胞比例，抑制增殖、CDK4、細(xì)胞周期蛋

白D1和細(xì)胞周期蛋白B1。?6.鐵死亡(Ferroptosis)?鐵死亡是最近發(fā)現(xiàn)的一種受調(diào)節(jié)的細(xì)胞死亡形式，其特征是鐵過載、脂質(zhì)ROS積累和脂質(zhì)過氧化(55)。有證據(jù)表明，鐵死亡與癌癥的發(fā)生、發(fā)展和抑制密切相關(guān)。Zhang等(26)證明ART可以上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白

受體（鐵死亡的正調(diào)節(jié)因子）的mRNA水平，從而誘導(dǎo)A549非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞的細(xì)胞凋亡和鐵

死亡。Li等人表明，ART增強了低劑量索拉非尼（一種治療胃腸道腫瘤的新型多靶向口服藥物）對

Huh7、SNU-449和SNU-182HCC細(xì)胞系的體外和針對BALB/c裸鼠Huh7細(xì)胞異種移植模型。此外

，ART誘導(dǎo)的溶酶體激活與索拉非尼的促氧化作用協(xié)同，依次促進溶酶體組織蛋白酶B/L激活、鐵蛋白

降解、脂質(zhì)過氧化和鐵死亡。根據(jù)已搜集到的文獻，青蒿琥酯對白血?。↙eukemia）、肺癌（Lungcancer）、肝癌

（Livercancer）、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（Nervoussystemtumors）、甲狀腺癌（Thyroid

carcinoma）、乳腺癌（Breastcancer）、卵巢癌（Ovariancancer）、食道癌（

Esophagealcancer）、胃癌（Gastriccancer）、結(jié)直腸癌(colitis-associatedcolorectal

cancer)、其他腫瘤（膽管癌、腎癌、黑色素瘤、前列腺癌）等都有顯著療效。）?）?趨

1

酶肌

酶酶γκB。

調(diào)樣1和

酶1調(diào)酶和2和和。?（）?和和、

和3酶21和和胞為致。?關(guān)節(jié)病和痛風(fēng)（Arthrosisandgout）?青蒿琥酯的治療作用包括減少膠原蛋白含量和降低成纖維細(xì)胞活力和增殖，同時增加細(xì)胞凋亡。相關(guān)的ERK和PI3K/AKT/mTOR和AMPK/mTOR信號也被青蒿琥

酯抑制。青蒿素減少了食物和腳踝腫脹，并抑制了NLRP-3炎癥小體的激活。這與

IL-1β和半胱天冬酶1的減少有關(guān)（表1）。由于上文討論的其他風(fēng)濕性疾病有許多

令人鼓舞的結(jié)果，因此應(yīng)鼓勵對青蒿素在痛風(fēng)中的治療潛力進行更多研究。?2.肺部疾?。↙UNGDISEASES）?哮喘(Asthma)?青蒿素類藥物使各種細(xì)胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-8、IL-10、IL-13、MCP-1）和增殖（細(xì)胞周期蛋白D1）的水平下降。嗜酸性白細(xì)胞的凋亡增強，fas細(xì)胞表面死

亡受體(FAS)增加，BCL-2表達降低。此外，與炎癥相關(guān)的氧化應(yīng)激標(biāo)志物也下降

（例如，8-異前列烷、8-OhdG、3-硝基酪氨酸、過氧化氫酶、NADPH氧化酶

(NOX-2)、超氧化物歧化酶(SOD)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶[iNOS]、和NOX-1、-2、

-3、-4)，而NRF-2被激活。哮喘相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也被青蒿素及其衍生物沉默，即

TAS2R信號、IL-6/STAT-3、途徑、PI3K/AKT、ERK、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)

信號和NF-κB通路。大量體外和體內(nèi)結(jié)果表明，青蒿素類藥物具有治療哮喘的潛

力。?急性肺損傷和肺纖維化（Acutelunginjuryandpulmonary?brosis）?青蒿素類藥物抑制促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的釋放。青蒿素抑制了Toll樣受體4(TLR-4)信號傳導(dǎo)的先天免疫反應(yīng)和NF-κB通路。典型的炎癥介質(zhì)如丙

二醛(MDA)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2(MIP-2)、前列腺素E2(PGE-2)和COX-2被下

調(diào)。NLRP-3炎癥小體的激活停止。青蒿素還改善了炎癥相關(guān)氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，

即NO含量和MPO活性降低，而NRF-2和HO-1活性增加。?3、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。―ISEASES）?一般神經(jīng)炎癥（Generalneuroin?ammation）?青蒿素類藥物有助于行為缺陷的正?；⒎乐购ｑR細(xì)胞受損。青蒿素類藥物減少了促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1）的釋放。氧化應(yīng)激也在神經(jīng)炎癥中

起重要作用，被這些藥物抑制，如核NRF-2易位和NRF-2/ARE通路激活以及

HO-1、NAD(P)水平增加所表明的H醌脫氫酶1(NQO-1)和GSH。炎癥信號通路

被下調(diào)，例如，NF-κB和TLR-4通路以及ERK和MAPK通路。許多促炎介質(zhì)也受

到抑制（NO、iNOS、MyD-88、PGE-2、和mPGES）。?自身免疫性腦炎、阿爾茨海默病和重癥肌無力（Autoimmuneencephalitis,alzheimer's

disease,andmyasthenia）?自身免疫性腦炎是一組與意識改變、認(rèn)知能力下降、癲癇發(fā)作、運動異常相關(guān)的異質(zhì)性神

經(jīng)系統(tǒng)疾病。青蒿素類藥物活性的實驗?zāi)Ｐ桶ㄓ肕OG35-55和特定的轉(zhuǎn)基因小鼠品系

進行治療。MOG35-55是一種覆蓋髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白35-55殘基的肽，對中樞神

經(jīng)系統(tǒng)(CNS)神經(jīng)的髓鞘化很重要。用青蒿素類藥物治療后，疾病評分和斑塊形成減少。

此外，免疫細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)和脊柱病變的浸潤較少。T輔助細(xì)胞（Th1、Th2、Th17）計

數(shù)和活性降低，Treg細(xì)胞計數(shù)增加。與此一致的是，促炎細(xì)胞因子（IL-2、IL-6、IL-17、IFN-

γ）減少，而抗炎細(xì)胞因子（TGF-β和IL-10）增加。增殖標(biāo)志物CDK-2和細(xì)胞周期蛋白A的表

達較少，而抗增殖標(biāo)志物視黃酸誘導(dǎo)的基因G蛋白（RIG-G）則上升。涉及mTOR、NF-κB、

JAB-1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)被抑制。神經(jīng)原纖維tau蛋白復(fù)合物和β-淀粉樣蛋白斑塊的出現(xiàn)是阿

爾茨海默病的典型特征。此外，神經(jīng)炎癥也與這種疾病有關(guān)。促炎細(xì)胞因子激活的小膠質(zhì)

細(xì)胞無法清除β-淀粉樣蛋白，從而導(dǎo)致斑塊形成.IL-1β產(chǎn)量增加與突觸素含量減少和突

觸丟失有關(guān)。有線索表明青蒿素及其衍生物可能有助于治療阿爾茨海默病。這些化合物改

善了空間記憶，神經(jīng)炎斑塊負(fù)擔(dān)降低，海馬和皮層的病理特征得到改善，β-分泌酶活性在

治療后下降。此外，NALP-3炎性體活性受到抑制，淀粉樣多肽（hIAPP）被分解和抑制。此外

，促炎細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和TLR4/MyD-88/NF-κB信號通路受到抑制（表3）。

重癥肌無力是一種神經(jīng)肌肉自身免疫性疾病，會影響眼睛、面部和吞咽的肌肉。這種疾病

是由抗體導(dǎo)致肌肉和神經(jīng)之間的煙堿型乙酰膽堿受體誘餌，從而阻止肌肉收縮。治療重癥

肌無力的藥物是乙酰膽堿酯酶抑制劑（新斯的明和吡啶斯的明）和免疫抑制劑（潑尼松和硫

唑嘌呤）。青蒿素治療重癥肌無力的研究尚處于起步階段。盡管如此，還是有一些提示可

用。青蒿素和青蒿琥酯減少淋巴細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子表達，增加Treg細(xì)胞

計數(shù)，以及抗R97免疫球蛋白抗體的產(chǎn)生。?4.皮膚?。⊿KINDISEASES）?皮炎（Dermatitis）?在二硝基氯苯(DNCB)-、十四烷酰佛波酯(TPA)-中的誘導(dǎo)的皮炎動物實驗中，青

蒿素類藥物降低皮炎引起的免疫學(xué)指標(biāo)（例如，皮炎評分、耳朵、脾臟和淋巴結(jié)重

量降低，皮膚表皮厚度為以及降低的IgE水平）。炎癥細(xì)胞的組織浸潤減少，Th7細(xì)

胞數(shù)量減少，Treg細(xì)胞數(shù)量增加。Th17細(xì)胞相關(guān)因子（IL-6、IL-17、IL-23、

STAT-3、ROR-γt）下調(diào)，而TGF-β和SOCS-3的表達上調(diào)。SOCS-3是細(xì)胞因子信

號傳導(dǎo)的抑制劑，其作用類似于TGF-β，具有抗炎作用。TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB通

路激活以及隨后NF-κB下游基因的表達被青蒿素抑制，例如，編碼抗細(xì)胞凋亡蛋

白（c-IAP-1、BCL-2和FLIP）、增殖的基因蛋白（COX-2和細(xì)胞周期蛋白D1）、侵襲

蛋白（MMP-9）、血管生成蛋白（VEGF）和主要炎癥細(xì)胞因子（TNF-α、iNOS、

MCP-1）。酒渣鼻和銀屑病（Rosaceaandpsoriasis）一項對130名酒渣鼻患者的開放標(biāo)簽試驗顯示，青蒿素類藥物與標(biāo)準(zhǔn)甲硝唑治療4

周的患者相比，丘疹和膿皰評分顯著降低，紅斑評分相當(dāng)。用青蒿琥酯治療咪喹莫特

誘導(dǎo)的實驗性銀屑病產(chǎn)生了有益的結(jié)果：全身炎癥、引流淋巴結(jié)中的T細(xì)胞數(shù)量、累

積評分、表皮增厚和增殖率（Ki-67表達）都在青蒿琥酯治療后下降。?5.炎癥性腸?。˙OWELDISEASE）?青蒿素類藥物治療后IBD臨床癥狀得到改善，例如體重恢復(fù)到正常水平，疾病活動

指數(shù)得到改善，結(jié)腸縮短停止，胃液參數(shù)恢復(fù)正常，腹瀉和直腸出血減少。在組織

學(xué)上，青蒿素減少表面上皮細(xì)胞的侵蝕，隱窩被破壞較少，炎癥細(xì)胞浸潤結(jié)腸組織

（巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、Th1細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Th9細(xì)胞、Th22細(xì)胞和

中性粒細(xì)胞）較少。黏膜標(biāo)志物粘蛋白2(MUC-2)和密蛋白1在基于青蒿素的治療

中表達較少。恢復(fù)健康的組織結(jié)構(gòu)，減少纖維化和胃粘膜發(fā)炎。?6.其他疾?。∣THERDISEASES）?在動物腎炎模型中，報告了與腎小管間質(zhì)炎癥、纖維化和蛋白尿減少相關(guān)的腎功能

改善。許多促炎細(xì)胞因子和趨化因子（（IL-1β、IL-5、IL-6、IL-17A、IFN-γ、TNF-α、

CXCL-1、MCP-1）以及炎癥介質(zhì)（α-SMA,TLR4,MyD-88,NF-κBp65)被下調(diào)。

NLRP-3炎癥小體和NF-κB激活被關(guān)閉，炎癥相關(guān)的氧化應(yīng)激標(biāo)志物正?；ㄒ种?/p>

ROS和MDA并增強SOD活性）。?青蒿素及其衍生物已在體內(nèi)多種遺傳動物模型和體外β細(xì)胞中進行了研究。青蒿

琥酯預(yù)防了1型糖尿病的發(fā)作。蒿甲醚增加了葡萄糖刺激和鉀刺激的胰島素分泌

（GSIS和KSIS），并且artthemeter誘導(dǎo)了從產(chǎn)生胰高血糖素的α細(xì)胞向產(chǎn)生胰島

素的β細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化。這種效應(yīng)與轉(zhuǎn)錄因子ARX的細(xì)胞質(zhì)易位有關(guān)。與這些陽性

結(jié)果相反，其他作者沒有觀察到對α到β細(xì)胞轉(zhuǎn)分化或胰島素分泌的任何影響。?A。轉(zhuǎn)

和?抑

過與和?們

和。?和??？偨Y(jié)，根據(jù)以上病理機制，青蒿素類藥物對各類自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

炎、紅斑狼瘡、痛風(fēng)、銀屑病、橋本甲狀腺炎、哮喘、皮膚病）、炎癥性疾?。ǜ窝?、腎

炎、胃炎、腸炎、神經(jīng)炎、肺炎、肺損傷及纖維化、腦炎、皮炎、心肌炎、失血性休

克、腦缺血灌注損傷、腦卒中）、精神類疾?。ò柡Ｄ⒁钟舭Y、焦慮癥、雙向情感

障礙）、慢性?。ǚ蝿用}高壓、高血壓、糖尿病、高血脂、動脈粥樣硬化等）等有效。四、治療方案?1、新冠患者的青蒿琥酯治療方案?新冠病例分為輕型、中型、危重型三類。?輕型：給與口服2.4mg/kg青蒿琥酯治療，一天一次，測量癥狀消失和RNA轉(zhuǎn)移時間；轉(zhuǎn)陰

或癥狀消失（以時間延后者為準(zhǔn)）后維持3天治療結(jié)束。?中型：給與口服2.4mg/kg青蒿琥酯治療，一日兩次，同時配合NAC、ZINC750MG50MG

治療，兒童減半。測量癥狀消失和RNA轉(zhuǎn)移時間；轉(zhuǎn)陰或癥狀消失（以時間延后者為準(zhǔn)）后

維持3天治療結(jié)束。?危重型：給與靜脈注射2.4mg/kg青蒿琥酯治療，一天兩次，同時配合地塞米松、NAC、

ZINC治療，可以使用脂質(zhì)納米顆粒維生素C、D3、E配合治療；后維持3天治療結(jié)束。，3天

測量一次免疫學(xué)指標(biāo)，以免疫學(xué)指標(biāo)正常、癥狀消失和RNA轉(zhuǎn)移時間轉(zhuǎn)陰或癥狀消失（以

時間延后者為準(zhǔn)）后維持3天治療結(jié)束。?說明：如使用其他青蒿素類藥物或保健品，可適當(dāng)加大劑量。如雙氫青蒿素=琥酯*2，普通

青蒿素=琥酯*4，如單次劑量超過200mg,可以將總劑量分成兩次或多次服用，如早晚空腹

服用，下午服用其他藥物治療。青蒿素不能和抗氧化劑、鐵劑、抗自由基藥物同時使用。如

果使用NAC、亞鐵劑、VC、D3、蝦青素、胡羅卜素等抗氧化劑或包括上述抗氧化劑的水果

蔬菜，注意間隔時間3小時以上。?2、疫苗及副作用青蒿琥酯治療方案?青蒿琥酯2.4mg/kg日服一次。間隔5小時服用乙醯半胱氨酸(NAC)、鋅（ZINC）、維生素

C、維生素D3、水飛薊（milkthistle）、亞鐵劑,劑量依次為600mg25mg500mg5000IU

500mg、25mg。有睡眠問題可配合晚間褪黑素6-10mg服用。持續(xù)1星期后，停止服用青蒿

琥酯一周，改用伊維菌素0.2mg/kg在第1天和第4天治療。其他補充劑照常。如此14天為一

個周期，不斷重復(fù)直到所有副作用消失血液學(xué)和免疫學(xué)檢查正常。隨后可進入青蒿素保健

品維持階段。為什么改用停止期服用伊維菌素是長時間服用青蒿琥酯導(dǎo)致的缺鐵的副作

用。如果你個人能夠耐受，按照吃5天停2連續(xù)服用青蒿琥酯3-4個周期也是可以的。?注：因青蒿素類藥物半衰期太短，且存在LEVEL(后進入效應(yīng)，過早服藥藥

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